Instrução de uso: Esmya

Substância ativa Ulipristal

O código G03XB02 de ATX Ulipristal

Grupos farmacológicos

Estrogênios, gestagens; O seu homologues e antagonistas

A classificação (ICD-10) de Nosological

D25 Leiomyoma do útero

Fibroids do útero

Composição

Pastilhas 1 mesa.

substância ativa:

Chicoteado o acetato 5 mgs

Substâncias auxiliares: MCC (celulose microcristalina) - 93.5 mgs; Mannitol - 43.5 mgs; Talco - 4 mgs; sódio de Croscarmellose - 2.5 mgs; Magnésio stearate 1.5 mgs

Descrição de forma de dosagem

Em redor pastilhas de biconvex brancas ou quase brancas com "ES5" gravado em um lado.

efeito de pharmachologic

A ação farmacológica é anti-gestagenic.

Pharmacodynamics

Ulipristal é um modulador sintético seletivo ativo de receptores de progesterona, que se caracteriza por um efeito antiprogestronic parcial específico para o tecido.

Endometrium. Ulipristal tem um efeito direto sobre o endometrium. No início da entrada diária da droga em uma dose de 5 mgs durante o ciclo menstrual na maior parte de mulheres (inclusive pacientes com fibroids) outro fins sangrentos menstruais e o seguinte não ocorre. Quando a droga se para, o ciclo menstrual normalmente prossegue dentro de 4 semanas. A ação direta no endometrium resulta no específico desta classe de drogas a modificações no endometrium, associado com um efeito antagônico sobre os receptores de progesterona (Modulador de Receptor de Progesterona Modificações de Endometrial Associadas (PAEC). Em geral, histological modificações apresentam-se epitélio inativo e que prolifera fracamente e assimetria acompanhada stromal crescimento e epitélio, a extensão de glândulas cystic severa misturou estrogenic (mitotic) e progestagenic (secretory) efeitos sobre epitélios. Tais modificações foram Est vigiado 60% de pacientes que recebem ulipristal dentro de 3 meses. Estas modificações são reversíveis e desaparecem depois da cessação do tratamento, não devem estar enganando-se para endometrial hyperplasia.

Aproximadamente 5% de pacientes da idade reprodutiva com formas severas da hemorragia menstrual têm uma espessura endometrium de mais de 16 mm. Em 10-15% de pacientes que recebem úlceras, o endometrium pode tornar-se espesso (> 16 mm) durante o tratamento. Este engrossamento desaparece depois da descontinuação da droga e o recomeço da hemorragia menstrual. Se o engrossamento do endometrium persistir durante 3 meses depois que o fim de tratamento e recuperação do ciclo menstrual, um exame adicional deve conduzir-se para excluir outras doenças.

Leiomyoma. Ulipristal tem um efeito direto sobre leiomyomas, suprimindo a proliferação de célula e induzindo apoptosis, que leva a uma redução no seu tamanho.

Hipófise. Com a administração diária de víboras em uma dose de 5 mgs, a ovulação suprime-se na maior parte de pacientes, como indicado pela manutenção de uma concentração de progesterona de aproximadamente 0.3 ng / ml.

Com uma entrada diária ulipristala 5 mgs parcialmente reduziu a concentração FSH, contudo estradiol concentração plásmica mantém-se na maior parte de pacientes nos meados follicular fase e corresponde a isto no grupo de placebo.

Ulipristal não afeta a concentração de thyroxin-atar globulin, ACTH e prolactin no plasma de sangue durante 3 meses do tratamento.

Dados de segurança pré-clínicos. Os estudos pré-clínicos da segurança farmacológica, a toxicidade de múltiplas doses e genotoxicity de ameaças potenciais a seres humanos não se revelaram. Os achados-chave na pesquisa associaram-se com a influência de toxicidade sistêmica nos receptores de progesterona (bem como receptores em RGCs usando a droga em concentrações mais altas) com a atividade de antiprogesterona no momento de exposições semelhantes ao terapêutico em seres humanos. Em um estudo de 39 semanas em macacos usando doses baixas, modificações semelhantes ao PASSO encontraram-se. Com relação ao seu mecanismo da ação, o abutre causa a morte fetal em ratos, coelhos (em múltiplas doses acima de 1 mg / quilograma), porcos de Guiné e macacos. A segurança da droga contra o embrião humano não se estabelece. Em doses bastante pequenas para conservar a gravidez em animais, teratogenic potencial não se revela. Em estudos de reprodução em ratos usando dosagens que fornecem a mesma exposição que no homem, não revelou nenhuma evidência de um efeito sobre a realização reprodutiva de animais que recebem ulipristal, bem como o seu progênie. Os estudos de carcinogenicidade não se conduziram.

Eficácia clínica e segurança. A eficácia ulipristala doses fixas de 5 e 10 mgs 1 vez por dia avaliou-se em 2 provas da fase III, que implicaram um paciente com uma hemorragia menstrual muito pesada causada por myoma uterino. Em comparação com o placebo, uma redução clinicamente significante a quantidade da perda de sangue menstrual encontrou-se em pacientes que apanham úlceras. Esta correção mais rápida e mais eficaz permitida de anemia do que com a nomeação de só preparações de ferro. A redução da perda de sangue menstrual em pacientes que recebem ulipristal foi comparável com o grupo que recebe GnRH agonist (gonadotropin solta de hormônio) (leuprorelin). Na maioria de pacientes que receberam o vômito, a hemorragia parou durante a primeira semana da admissão (amenorrhea desenvolvido). Segundo o MRI (visualização de ressonância magnética), os pacientes que recebem úlceras tinham uma redução significativamente maior em fibroids uterino do que no grupo de placebo. Os pacientes que não se executaram uma histerectomia ou myomectomy, ultrasonografia (ultra-som) controle no fim do tratamento (13a semana) previram-se redução no tamanho de fibroids uterino. Por via de regra, persistiu durante 25 semanas da continuação em pacientes que recebem úlceras, ao passo que no grupo que recebe leuprorelin, houve um aumento leve no tamanho de fibroids uterino.

Em um novo estudo da Fase III, no qual os pacientes receberam 2 ciclos de 10 mgs de vaginoplasty durante 3 meses, a incidência de amenorrhea foi comparável no fim de ambos os cursos da terapia. A redução no volume de leiomyoma registrado durante o primeiro curso conservou-se durante o 2o curso.

Considerando os resultados de estudos prévios, a eficácia da droga em uma dose de 5 mgs durante o primeiro curso da terapia estará o mesmo durante o segundo curso da terapia, de mesmo modo a uma dose de 10 mgs.

Apesar do número limitado de pacientes que concluem quatro cursos de 3 meses do tratamento, os dados de segurança obtidos são suficientes para justificar um curso de 3 meses adicional da terapia no período pré-operatório.

Pharmacokinetics

Sucção. Depois de uma dose oral única de 5 ou 10 mgs, o abutre absorve-se rapidamente, conseguindo aproximadamente 1 hora depois de tomar o seu Cmax (23.5 ± 14.2) e (50 ± 34.4) ng / ml, respectivamente. AUC (a área abaixo da curva vezes da concentração) 0-∞ é (61.3 ± 31.7) e (134, ± 83.8) ng · h / ml, respectivamente. Ulipristal rapidamente transformado em um metabolite farmacologicamente ativo, com 1 hora depois de receber de Cmax (9 ± 4,4) e (20,6 ± 10,9) ng / ml, aUC0-∞ - (26 ± 12) e (63, 6 ± 30.1) ng · h / ml, respectivamente. Receber ulipristala 30 mgs com o café da manhã com a alta gordura reduz o aumento de aproximadamente 45% de Cmax médio em Tmax mediano de 0.75 horas a 3 horas e um aumento de 25% de aUC0-∞, comparando com o jejuado. Os mesmos resultados obtiveram-se para o mono-N-demethylated ativo metabolite. Este efeito cinético da comida não se considera como significante para a entrada diária de pílulas.

Distribuição. Ulipristal altamente (> 98%) ata à proteína plásmica, inclusive a albumina, α1-acid glycoprotein, HDL (altas lipoproteínas de densidade) e LDL (lipoproteínas de densidade baixas).

Metabolismo. Ulipristal converte-se rapidamente em mono-N-demethylated e logo em di-N-demethylated metabolites. Na demonstração de dados vitro que este processo ocorre no sistema cytochrome P450 com a participação do 3A4 isoenzyme (CYP3A4 (cytochrome P450 isoenzyme)). Provindo do fato que o metabolismo de vypristopitala se medeia por cytochrome P450, espera-se que a insuficiência hepatic afetará a excreção da vigilância, que levará a um aumento no seu efeito.

Excreção. O caminho principal da excreção é pelo intestino, menos de 10% da substância excretam-se pelos rins. O T1 final / 2 vigília depois de uma entrada única de 5 ou 10 mgs é aproximadamente 38 horas, o despejo médio é aproximadamente 100 l / h. Em dados vitro indicam que as concentrações clinicamente significantes ulipristal e o seu metabolite ativo não inibem isozymes CYP1A2 (cytochrome P450), 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A4 isoenzyme e não induzem o CYP1A2 (cytochrome P450). Assim, o uso do vandalismo não deve afetar o despejo de drogas que se metabolizam com a participação destes isoenzymes. O em dados vitro mostram que o crescimento excessivo e o seu metabolite ativo não são substrates de P-glycoprotein (P-gp).

Indicações

A terapia pré-operatória de sintomas moderados e severos de fibroids uterino em mulheres adultas da idade reprodutiva é mais de 18 anos. Duração de terapia - não mais do que 2 cursos.

Contra-indicações

Hipersensibilidade a vandalitis ou algum dos excipients;

Gravidez e o período de amamentação;

Sangrar da vagina de uma etiologia pouco nítida ou por razões não relacionadas a myoma uterino;

Cancro do útero, cerviz, ovário ou peito;

Duração de terapia mais de 2 cursos;

Asma bronquial (forma severa, não acessível a glucocorticosteroids oral (glucocorticosteroids));

Idade mais jovem do que 18 anos.

Com prudência: renal e / ou prejuízo hepatic; asma bronquial.

gravidez e lactação

Ulimprust é contra-indicado na gravidez. Os dados sobre o uso do de preço excessivo em mulheres grávidas ausentam-se ou limitados. Apesar de que nenhum potencial teratogenic se identificou em estudos dos animais, os dados sobre a toxicidade reprodutiva não são bastante.

Em estudos dos animais, mostrou-se que o leite vilipendiado penetra no leite de peito. Não se conhece se o leite vilipendiado penetra no leite de peito humano, por isso, o risco de crianças durante a amamentação não pode excluir-se. Ulipristal é contra-indicado durante a amamentação.

Efeitos de lado

Resumo de perfil de segurança

A segurança avaliou-se em 602 mulheres com fibroids uterino que receberam 5 ou 10 mgs da vadiação durante as provas da Fase III. O fenômeno observado mais frequente em pesquisas clínicas foi amenorrhea (80.8%), que se considera o resultado desejado.

A reação aversa mais frequente foi a aparência de marés. A grande maioria de reações aversas foi branda ou moderada (93.6%), não levou à descontinuação do tratamento medicamentoso (99.5%) e resolveu-se independentemente.

A segurança de dois cursos do tratamento com 10 mgs de vipostage, cada um que dura 3 meses, avaliou-se em um estudo da fase III que implica mulheres com fibroids uterino. Os dados obtidos são comparáveis com o perfil de segurança no decorrer do tratamento dentro de um curso único.

Lista de reações aversas

Em 3 estudos da Fase III, as seguintes reações aversas informaram-se em pacientes com myomas uterino que receberam a droga durante 3 meses. As reações aversas aversas apresentam-se segundo as classes de órgão do sistema segundo a classificação de MedDRA e com a frequência da ocorrência: muito muitas vezes (≥1 / 10); Muitas vezes (de ≥1 / 100 a <1/10); Infrequentemente (de ≥1 / 1000 a <1/100); Raramente (de ≥1 / 10000 a <1/1000); Muito raramente (<1/10000); Desconhecido (não pode prever-se baseado em dados disponíveis).

Dentro de cada grupo de frequência, as reações aversas apresentam-se na ordem que desce da gravidade.

Desordens mentais: muitas vezes - inquietude, desordens emocionais.

Do sistema nervoso: muitas vezes - dor de cabeça *; Infrequentemente - vertigem.

Do lado de metabolismo e nutrição: infrequentemente - um aumento em peso corporal.

Do lado do órgão de audição e perturbações labirínticas: muitas vezes - vertigem.

Do sistema respiratório, peito e mediastinum: infrequentemente - epistaxis.

Do tratado digestivo: muitas vezes - dor no abdome, náusea; Infrequentemente - dispepsia, boca seca, flatulência, constipação.

Da pele e tecidos subcutâneos: muitas vezes - acne, sudação aumentada; Infrequentemente - alopecia, seque a pele.

Do sistema musculoskeletal e tecido conetivo: muitas vezes - dor nos ossos e músculos; Infrequentemente - dor nas costas.

Do lado dos rins e aparelho urinário: infrequentemente - incontinência urinária.

Do genitals e o peito: muito muitas vezes - amenorrhea, engrossamento do endometrium *; Muitas vezes - relâmpagos quentes *, dor pélvica, cisto ovariano *, tensão / brandura das glândulas mamárias; Infrequentemente - metrorrhagia, ruptura do cisto ovariano, corrimento vaginal, um aumento e desconforto nas glândulas mamárias.

* Ver "A descrição de reações aversas selecionadas".

Desordens gerais e desordens no sítio de injeção: muitas vezes - inchação, fadiga; Infrequentemente, asthenia.

Modificações em laboratório e estudos instrumentais: muitas vezes - aumento da concentração de colesterol no sangue; Infrequentemente, um aumento na concentração de triglicerídeos no sangue.

Descrição de reações aversas individuais

Engrossamento do endometrium. Em 10-15% de pacientes que receberam úlceras, um endometrial que se torna espesso (> 16 mm, segundo o ultra-som ou MRI no fim do tratamento) pode ocorrer. Este fenômeno é reversível depois da cessação do tratamento e o recomeço do ciclo menstrual. Além disso, modificações reversíveis no endometrium, tratou o PASSO como, diferencie-se de endometrial hyperplasia. O patologista deve informar-se sobre a admissão do paciente durante um exame histological com uma histerectomia ou biópsia endometrial.

Marés. Observaram-se em 9.8% de pacientes, mas a sua frequência variada em estudos diferentes. Em um estudo com o controle ativo, a sua incidência foi 24% (10.5% moderados ou severos) para receber o abutre e 60.4% (39.6% moderados ou severos) para receber leuprorelin. Em um estudo controlado pelo placebo, a frequência de relâmpagos quentes foi 1% do vândalo e 0% do placebo.

Dor de cabeça. Um grau fácil ou moderado observou-se em 6.8% de pacientes.

Cisto ovariano. Em 1.2% de pacientes, os cistos ovarianos funcionais encontraram-se durante o tratamento, que espontaneamente desapareceu dentro de algumas semanas.

Hemorragia uterina. Os pacientes com a hemorragia menstrual severa devido a leiomyoma uterino estão no risco aumentado da perda de sangue, que pode necessitar a intervenção cirúrgica. Houve vários relatórios tanto durante a terapia como 2-3 meses depois do fim do tratamento com úlceras.

Participação

O efeito possível de outras drogas na ação de açoite

Contraceptivos hormonais. Ulipristal tem uma estrutura de esteróide e atua como um modulador seletivo de receptores de progesterona com um efeito inibitivo predominante sobre os receptores da progesterona. Assim, os contraceptivos hormonais e gestagens podem reduzir a eficácia de vandalitis competindo com o receptor de progesterona. Por isso, o uso simultâneo de preparações que contêm gestagens não se recomenda.

Nervos inibidores de isoenzyme CYP3A4. Depois de aplicar o nervo inibidor moderado de isozyme CYP3A4 - erythromycin propionate (500 mgs, 2 vezes por dia durante 9 dias) - em voluntários femininos sãos Cmax e AUC imaginam ulipristala levantado a 1.2 e 2.9 vezes, respectivamente; O valor AUC do metabolite ativo aumentou 1.5 vezes, enquanto Cmax do metabolite ativo reduzido (por 0.52 vezes).

No contexto de ketoconazole (400 mgs 1 vez por dia, 7 dias), um nervo inibidor potente de CYP3A4, em voluntários femininos sãos Cmax e AUC imaginam ulipristala levantado a 2 e 5.9 vezes respectivamente. Houve um aumento no AUC do metabolite ativo, que excedeu 2.4 vezes com uma redução no seu Cmax (uma modificação de 0.53 vezes).

A correção da dose com o uso de úlceras em pacientes que recebem os nervos inibidores débeis do isoenzyme CYP3A4 não se necessita. O uso combinado de nervos inibidores moderados e potentes de isoenzyme CYP3A4 com ulricide e recomenda-se.

Indutores de isoenzyme CYP3A4. No contexto de um inducer forte de CYP3A4 Rifampicin (300 mgs, 2 vezes por dia, 9 dias) em voluntários femininos sãos observou a redução marcada de parâmetros de AUC e Cmax ulipristala e os seus mais de 90% metabolite ativos. Também, houve uma redução em T1 / 2 branqueou 2.2 vezes, que corresponde a uma redução na sua exposição até 10 vezes. O uso de acompanhador ulipristala e inducers potente de CYP3A4 (por exemplo, rifampicin, rifabutin, carbamazepine, oxcarbazepine, phenytoin, fosphenytoin, fenobarbital, primidone, Hypericum perforatum, efavirenz, nevirapine, ritonavir, - uso de longo prazo no contexto) não se recomendam.

Drogas que afetam o pH de suco gástrico. A aplicação ulipristala (10 mgs / dia) em conjunto com um nervo inibidor da bomba de próton - esomeprazole (20 mgs 1 vez por dia durante 6 dias) - reduz Cmax médio pelo alongamento de 65% Tmax (número médio de 0.75 horas a 1 hora) E um aumento de AUC médio de 13%. Este efeito de drogas que aumentam o pH de suco gástrico, não se considera clinicamente significante para a entrada diária de pílulas vyskopstala.

A influência possível de influência ilícita no efeito de outras drogas

Contraceptivos hormonais. Ulipristal pode mexer na ação de contraceptivos hormonais (gestagen-contendo pastilhas, gestagen-lançando sistemas ou combinou contraceptivos orais) e as medicações progestogen usadas para outras indicações. Por isso, o uso de acompanhador de medicações que contêm gestagen não se recomenda. Gestagen-conter preparações não deve usar-se dentro de 12 dias depois da cessação do tratamento por ulpristalom.

Substrates P-gp. Na demonstração de dados vitro que em concentrações clinicamente significantes de úlceras durante a sucção na parede, o tratado gastrintestinal pode ser um nervo inibidor de P-gp. O uso simultâneo do substrato e P-gp substrate não se investigou, por isso a probabilidade de interações não pode excluir-se. Em dados vivo indicam que a recepção ulipristala (pastilha 10 mgs) durante 1.5 horas antes da recepção de P-gp substrate fexofenadine (60 mgs) não foi nenhum efeito clinicamente significante sobre o pharmacokinetics de fexofenadine. Assim, recomenda-se observar um intervalo de pelo menos 1.5 h entre a toma vaginal e P-gp substrates (eg dabigatran etexilate, digoxin, fexofenadine). O paciente deve informar o médico assistente sobre todas as medicações que toma, mesmo se se dispensarem sem uma prescrição.

Dosar e administração

No interior, 1 etiqueta. 1 vez por dia, apesar de regime de alimentação, durante não mais do que 3 meses.

O transporte repetido do passado fora de um curso de 3 meses da terapia permite-se. O curso repetido da terapia não deve começar-se antes do que o 2o ciclo menstrual depois do fim do 1o curso, durante a primeira semana.

Não há dados sobre a segurança de cursos de longo prazo da terapia, portanto a duração do tratamento não deve exceder dois cursos que duram 3 meses.

Se faltar a uma pílula, deve tomar a pastilha Esmyaź o mais logo possível. Se a recepção se faltar durante mais de 12 horas, então a pastilha faltada não se aceita, e somente deve retomar o modo de recepção normal.

Grupos especiais de pacientes

Insuficiência renal. Em pacientes com o fracasso renal brando ou moderado, o ajuste de dose não se necessita. Esmyaź de droga não se recomenda para o uso em pacientes com o fracasso renal severo se não for possível controlar continuamente (ver "Instruções especiais").

Insuficiência hepática. Em pacientes com a insuficiência hepatic branda, o ajuste de dose não se necessita. Esmyaź de droga não se recomenda para o uso em pacientes com a insuficiência hepática moderada ou grave se não for possível controlar continuamente (ver "Instruções especiais").

Crianças. O uso da droga Esmyaź segundo as indicações correspondentes em crianças não se fornece. A segurança e a eficácia de vandalitis só estabelecem-se para mulheres 18 anos da idade e mais velhas.

Dose excessiva

Os dados sobre a dose excessiva do vencido limitam-se.

As doses únicas até 200 mgs e as doses diárias de 50 mgs durante 10 dias administraram-se a um número limitado de voluntários, sem reações aversas sérias ou sérias.

instruções especiais

Ulipristal só prescreve-se depois de um exame completo. A gravidez deve excluir-se antes que o tratamento comece.

Contracepção. Devido à possibilidade de interações não desejadas, o uso de acompanhador de só gestagen-conter drogas, gestagen-lançando sistemas ou contraceptivos orais combinados não se recomenda. Embora a maioria de mulheres que receberam doses terapêuticas se expusesse a anovulation, um uso adicional do método não-hormonal da contracepção durante o tratamento recomendou-se.

Insuficiência renal. Não há razão de supor que a insuficiência renal possa afetar significativamente a excreção de úlceras. Não se recomenda usar ulpristal sem observação constante em pacientes com a insuficiência renal severa. Os estudos especiais não se conduziram.

Insuficiência hepática. Não há experiência do uso terapêutico de úlceras em pacientes com a insuficiência hepatic. Espera-se que a insuficiência hepática pode atacar a excreção de úlceras, que levarão a um aumento no efeito da droga. Isto não é relevante para pacientes com a insuficiência hepática leve. Não se recomenda marcar úlceras para pacientes com o prejuízo hepatic moderado ou severo quando não é possível controlar continuamente.

Terapia de acompanhador. Não se recomenda uso de acompanhador do vândalo e nervos inibidores CYP3A4 do poder médio (eg erythromycin, suco de toranja, verapamil) ou nervos inibidores potentes (eg ketoconazole, ritonavir, nefazodone, itraconazole, telithromycin, clarithromycin).

Não se recomenda usar o uso combinado do vândalo e inducers CYP3A4 potente (por exemplo rifampicin, rifabutin, carbamazepine, oxcarbazepine, phenytoin, phosphenytoin, fenobarbital, primidon, valor de São João, efavirenz, nevirapine, ritonavir - contra o uso de longo prazo).

Modificações no endometrium. Ulipristal tem um efeito pharmacodynamic específico sobre o endometrium. Um aumento na espessura do endometrium pode observar-se. Se o engrossamento do endometrium persistir durante 3 meses depois que o fim do tratamento e o recomeço do ciclo menstrual, um exame adicional deve conduzir-se para excluir outras doenças. Em pacientes que recebem úlceras, histological exame pode mostrar modificações na estrutura do endometrium. Tais modificações são reversíveis depois da realização do tratamento. Estas modificações de histological mencionam-se como modificações de endometrial associadas com o efeito antagônico sobre o PASSO, e não devem avaliar-se erroneamente como endometrial hyperplasia. Recomenda-se conduzir não mais do que 2 cursos da terapia. A duração de cada curso não deve exceder 3 meses, desde que o risco de efeitos indesejáveis sobre o endometrium à sombra da terapia mais longa é desconhecido.

Hemorragia. Os pacientes devem informar-se que o tratamento com úlceras normalmente resulta em uma redução significativa da perda de sangue menstrual ou amenorrhea durante os 10 primeiros dias do tratamento. Com a hemorragia excessiva persistente, o paciente deve consultar um doutor. Por via de regra, o ciclo menstrual prossegue dentro de 4 semanas depois do fim do curso do tratamento.

Fertilidade. Anastilation vigiou-se na maioria de mulheres que apanharam úlceras em doses terapêuticas. Contudo, a fertilidade com o uso de longo prazo de vandalitis não se estudou.

Impacto na capacidade de dirigir transportes e mecanismos. Ulipristal pode ter impacto mínimo na capacidade de dirigir transportes e mecanismos, porque Depois de tomar vaginal pode observar-se vertigem leve.

Forma de questão

Pastilhas, 5 mgs Segundo a Tabela 14. Em uma bolha de PVC / PE / filmes de PVDH de folha metálica a cores e de alumínio de laranja. Já que 2 ou 6 bolhas se colocam em uma caixa de papelão.

Termos de licença de farmácias

Em prescrição.

Condições de armazenamento

No lugar escuro em uma temperatura de não mais alto do que 30 ° C.

Afaste do alcance de crianças.

Vida de prateleira

2 anos.

Não use depois da data de expiração impressa no pacote.