Instrução de uso: Epoetin theta

Nome comercial da droga – Eporatio

O nome latino da substância Epoetin theta

Epoetinum theta (gênero. Epoetini theta)

Nome químico

erythropoietin humano (1-165) - péptido, theta glycoform

Fórmula grossa

C809H1301N229O240S5

Grupo farmacológico:

Stimulators de hematopoiesis

A classificação (ICD-10) nosological

Anemia de D63.0 em neoplasma: Anemia em doenças crônicas; Anemia devido a dano de radiação; anemia radioativa; Anemia em pacientes com tumores sólidos; anemia perniciosa

Anemia de D63.8 em outras doenças crônicas classificadas em outro lugar: Anemia em doenças crônicas; Anemia em desordens imunológicas; Anemia em úlcera péptica; Anemia em doenças de rim; Anemia com tratamento de VIH; Anemia em background de fracasso renal crônico; Anemia em pacientes com myeloma; anemia sintomática; anemia sintomática de gênese renal; Anemia em pacientes infeccionados com o VIH; anemia renal

A Aids de Z49.1 que incluem a diálise extracorporeal: hemodiálise; hemodiálise crônica; circulação de Extracorporeal; Trombose de derivação de hemodiálise

Quimioterapia de Z51.1 de neoplasma: Cistite hemorrhagic, causado por cytostatics; Urotoxicity de cytostatics

Código de CAS

762263-14-9

Farmacologia

Ação de modo - Hematopoietic, erythropoietic.

Pharmacodynamics

erythropoietin humano é um hormônio glycoprotein endógeno que é o regulador principal de erythropoiesis por interações específicas com receptores erythropoietin em precursores de tutano erythroid. Atua como um fator que estimula mitosis e um hormônio que se diferencia. A produção de erythropoietin principalmente ocorre e é regulada pelo rim em resposta a modificações na concentração de oxigênio em tecidos. Em pacientes com CKD, a produção de erythropoietin endógeno é interrompida, e a causa principal da anemia é a deficiência de erythropoietin. Em pacientes com neoplasmas malignos que recebem quimioterapia, a etiologia da anemia é multifatorial no caráter; A causa da anemia é tanto uma deficiência de erythropoietin como uma resposta reduzida de células de precursor erythroid a erythropoietin endógeno.

Pharmacokinetics

O pharmacokinetics de epoetin um theta foi estudado em voluntários sãos, pacientes com CKD e pacientes com doenças oncológicas que receberam a quimioterapia. O pharmacokinetics de epoetin theta não depende de idade ou sexo.

Bioavailability de epoetin um theta com n / k introdução é 31% do índice bioavailability da administração intravenosa. Tmax em plasma de sangue durante 10-14 horas.

Em pacientes com o fracasso renal crônico depois de IU de 40 mgs / quilograma, o T1 final / 2 é mais alto do que depois da administração intravenosa, uma média de 25 horas depois de uma dose única e 34 horas em um estado estável depois de doses repetidas 3 vezes por semana. O efeito da acumulação de epoetin theta não foi descoberto.

Em pacientes com doenças oncológicas que recebem quimioterapia, T1 / 2 com a administração de 20,000 IU de epoetin theta uma vez por semana foi 29 horas depois da primeira dose e 28 horas com a aplicação repetida. O efeito da acumulação de epoetin theta não foi descoberto.

Vd é aproximadamente igual ao volume da circulação sanguínea.

Em pacientes com o fracasso renal crônico que receberam a hemodiálise, T1 / 2 epoetin theta são 6 horas depois de uma dose única e 4 horas depois repetido iv injeção de epoetin um theta em uma dose de 40 IU / quilograma 3 vezes por semana. O efeito da acumulação de epoetin theta não foi descoberto.

Pharmacokinetics em casos clínicos especiais. O pharmacokinetics de epoetin um theta em pacientes com a insuficiência hepatic não foi estudado.

Aplicação da substância Epoetin theta

O tratamento da anemia associou-se com CKD, incl. Em pacientes em hemodiálise.

Tratamento de anemia em pacientes com tumores non-myeloid que recebem quimioterapia (só administração de irmã de caridade).

Contra-indicações

A hipersensibilidade a epoetin theta, gravidez, período de amamentação, erythrocyte verdadeiro aplasia, hipertensão arterial incontrolada, insuficiência de função de fígado, anemia de célula de foice, idade mais de 75 anos, anemia em pacientes com tumores malignos que não recebem a quimioterapia e a radioterapia; Anemia no momento de uma concentração de Hb de mais de 12 g / dL (7.45 mmol / L) em pacientes com tumores malignos que recebem quimioterapia e terapia radioativa; Idade menos de 18 anos (nenhuma experiência de uso).

Restrições

Doenças cardiovasculares, incl. Doenças dos navios dos navios cerebrais e periféricos; Pacientes com um risco de trombose e thromboembolism.

Aplicação de gravidez e amamentação

A informação sobre a eficácia e a segurança de epoetin um theta durante a gravidez e durante a amamentação ausenta-se.

Efeitos de lado da substância Epoetin theta

Os efeitos de lado são classificados segundo a frequência segundo QUEM recomendações: muito muitas vezes (não menos de 10%); Muitas vezes (não menos de 1%, mas menos de 10%); Infrequentemente (não menos de 0.1%, mas menos de 1%); Raramente (não menos de 0.01%, mas menos de 0.1%); Muito raramente (menos de 0.01%, inclusive mensagens únicas).

Da parte do sangue e sistema linfático: muitas vezes - trombose de derivação (pode ocorrer principalmente em pacientes que são propensos a hypotension, ou na presença de complicações da fístula arteriovenous: stenosis ou aneurysm); Muito raramente - thrombocytosis, thromboembolic desordens, erythrocyte verdadeiro aplasia.

Do sistema imune: muitas vezes - borbulha de pele, coceira, urticária; Muito raramente reações de anaphylactoid.

Do lado do sistema nervoso central: muitas vezes - uma dor de cabeça.

Da parte do CVS: muitas vezes - a emergência ou fortificação da hipertensão arterial existente, hypertensive crise com os fenômenos de encefalopatia (dor de cabeça, confusão, perturbações sensoriais e motoras até apreensão tônica-clonic).

Do sistema musculoskeletal e tecido articular: muitas vezes - arthralgia.

Outro: muitas vezes - síndrome parecida a uma influenza (especialmente no início da terapia), os sintomas do qual são normalmente brandos ou se moderam e desaparecem depois de algumas horas ou dias, incl. Febre, frios, dor de cabeça, dor nas extremidades ou ossos, mal-estar geral.

Interação

Os dados obtidos por enquanto não revelaram nenhuma interação de epoetin com outras drogas.

Para evitar a incompatibilidade ou a redução na atividade, o epoetinethate não deve ser misto com outras drogas ou soluções injetáveis.

Dose excessiva

Sintomas: O índice terapêutico de epoetin theta é a resposta muito larga, mas individual à terapia no início do tratamento deve ser considerado. Uma resposta pharmacodynamic excessiva é possível, isto é Polycythemia com complicações cardiovasculares ameaçam à vida.

Tratamento: com polycithemia, a terapia com epoetinic theta é descontinuada. Se necessário, conduza uma phlebotomy.

Vias de administração

IV.

Precauções da substância Epoetin theta

Para todos os pacientes com o soro o ferritin valoriza menos de 100 mkg / l ou com a transferência de saturação menos de 20%, a terapia de ferro adicional é recomendada. Para assegurar erythrocytopoiesis eficaz, o conteúdo de ferro de cada paciente deve ser cuidadosamente avaliado antes e durante a terapia. A ausência do efeito na terapia com epoetinic theta deve considerar-se a base da procura de outros fatores etiopathogenetic do desenvolvimento da anemia. Por isso, antes da partida do tratamento, é necessário excluir a deficiência de cyanocobalamin e ácido fólico, que pode reduzir a eficácia de epoetins.

A reação erythropoietic também pode ser enfraquecida por infecções interatuais, processos inflamatórios ou ferida, perda de sangue escondida, hemolysis de erythrocytes, intoxicação de alumínio, desordens hematologic latentes ou fibrose de tutano de osso.

Em caso da eliminação das causas mais comuns da ausência de uma reação erythropoietic, quando se encontra que um paciente tem uma redução aguda na concentração de Hb associada com reticulocytopenia, uma determinação de anticorpos anti-erythropoietin e um exame de tutano de osso de um diagnóstico diferencial com erythrocyte verdadeiro aplasia, que é uma indicação para descontinuar epoetin theta terapia, deve ser executado. Os casos quando o erythrocyte verdadeiro aplasia foi causado pelo efeito de neutralização de anticorpos anti-erythropoietin com relação à terapia epoetin de theta são descritos. Mostrou-se que estes anticorpos transversais reagem com todo o epoetins, portanto os pacientes com suspeita ou confirmação da presença de neutralizar anticorpos não devem usar epoetin.

Com a terapia epoetin, os pacientes podem ter pressão de sangue mais alta, especialmente na etapa inicial do tratamento. A BP deve ser controlada antes e durante a terapia para evitar complicações agudas como crise de hypertensive com sintomas da encefalopatia (dor de cabeça, confusão, prejuízo de discurso, perturbação de andadura) e complicações associadas (convulsões) que também podem aparecer em pacientes Tanto com a pressão de sangue normal como baixa. A especial atenção deve ser prestada a uma dor de cabeça parecida a uma enxaqueca aguda súbita como um sinal de aviso possível.

A pressão de sangue aumentada pode necessitar o tratamento com drogas antihypertensive ou aumentar a sua dose. Se a pressão de sangue permanecer alta, pode ser necessário descontinuar temporariamente epoetin theta terapia. Com a estabilização e controle bem sucedido do d.C., epoetinetic terapia deve começar de novo em uma dose reduzida.

O uso errôneo de epoetin que um theta em pessoas sãs pode causar a um aumento excessivo na concentração de Hb e hematocrit, que pode levar a complicações cardiovasculares ameaçam à vida.

Devido a experiência clínica limitada, a eficácia e segurança de epoetin não foi estabelecido em pacientes com função de hepatic prejudicada ou anemia de célula de foice homozygous.

Em estudos clínicos, os pacientes mais velhos do que 75 anos da idade tinham uma incidência mais alta de eventos aversos sérios e severos, apesar da relação de efeito da causa com a terapia epoetin. Além disso, as mortes foram mais frequentes neste grupo de pacientes em comparação com pacientes mais jovens.

A anemia associou-se com CRF, incl. Em pacientes em hemodiálise. A possibilidade de usar epoetin um theta em pacientes com nephrosclerosis que não sofreram a diálise deve ser determinado individualmente, desde o desenvolvimento acelerado possível do fracasso renal não pode ser excluída.

Durante a hemodiálise, os pacientes que recebem epoetin theta podem necessitar que um aumento na dose de um anticoágulo previna a trombose da derivação de arteriovenous.

Em pacientes com CRF, a concentração de Hb na fase de estabilização não deve exceder o limite superior. Em estudos clínicos, a mortalidade aumentada e as complicações cardiovasculares sérias foram observadas quando epoetins foram administrados a pacientes com uma concentração de Hb de mais de 12 g / dL (7.45 mmol / L).

Anemia em pacientes com tumores non-myeloid que recebem quimioterapia. Erythropoietins são fatores de crescimento que principalmente estimulam a produção de glóbulos vermelhos. Os receptores a erythropoietin podem ser expressos na superfície de várias células de tumor. Como com qualquer fator de crescimento, há uma sugestão que erythropoietins são capazes de estimular o crescimento de qualquer tipo da malignidade.

Em um número de estudos clínicos controlados, o uso de epoetins em pacientes com a anemia associada com o cancro não demonstrou um aumento na sobrevivência total ou uma redução no risco da progressão de tumor. Segundo os estudos clínicos controlados, o uso de epoetin pode levar:

- encurtar o tempo à progressão de tumor em pacientes com a radioterapia de recepção de cancro de pescoço e cabeça, realizando um objetivo a concentração de Hb de mais de 14 g / dl (8.69 mmol / L);

- a uma redução de sobrevivência total e um aumento no número de mortes associadas com progressão de doença dentro de 4 meses da partida de tratamento em pacientes com quimioterapia de recepção de cancro de peito metastatic realizando um objetivo concentração de Hb de 12 para 14 g / dl (de 7, 45 a 8.69 mmol / L);

- a um risco aumentado de morte em pacientes com malignidade ativa que não recebe quimioterapia e terapia radioativa, realizando um objetivo concentração de Hb de 12 g / dl (7.45 mmol / L).

O epoetin de theta é contra-indicado para o uso nestes pacientes.

Baseado no acima mencionado, em algumas situações clínicas, a transfusão de sangue é preferível para o tratamento da anemia em pacientes com doenças oncológicas.

A solução do uso de recombinant erythropoietins deve ser baseada em uma estimativa da proporção do benefício esperado ao risco possível de um determinado paciente, no qual um quadro clínico específico deve ser considerado.

Influência na capacidade de dirigir transportes e mecanismos. O epoetin do theta não tem efeito significante sobre a capacidade de dirigir transportes e executar atividades potencialmente perigosas que necessitam uma concentração aumentada da atenção e a velocidade de reações psicomotoras.