Instrução de uso: Empegfilgrastimum

Nome comercial da droga – Pegylated recombinant granulocyte fator humano que estimula a colônia, Ekstimiya

O nome latino da substância Empegfilgrastimum

Empegfilgrastim (gênero. Empegfilgrastimi)

Nome químico

[1-(N-{4-[ômega-methoxypoly (oxyethylene)] butyl}-L-methionine)] fator granulocyte humano que estimula a colônia (pluripoetin)

Grupo farmacológico:

Stimulators de hematopoiesis

A classificação (ICD-10) nosological

C80 neoplasma Maligno sem especificação de localização: tumor maligno; neoplasma maligno; neoplasmas malignos de localização diferente; tumores malignos; síndrome de Eton-Lambert; formas Localmente prevalecentes de neoplasmas malignos; Metastatic ascites; Metastatic ascites; degeneração de Cerebellar em tumores; cancros hereditários; tumores de Metastatic; Cancro ascites; tumores sólidos

D72.8.0 * Leukopenia: neutropenia autoimune; neutropenia congênito; Granulocytopenia; leukopenia idiopático e induzido pela droga; neutropenia idiopático; Leukopenia aplástico; radiação de Leukopenia; Leukopenia com terapia radioativa; Radiação leukopenia; neutropenia hereditário; Neutropenia em pacientes com Aids; neutropenia periódico; Radiação leukopenia; neutropenia persistente; neutropenia febril; cytopenia de duas etapas; Radiação cytopenia; Neutropenia é cíclico

Quimioterapia de Z51.1 de neoplasma: Cistite hemorrhagic, causado por cytostatics; Urotoxicity de cytostatics

Características da substância Empegfilgrastimum

Stimulator de leukopoiesis. Empagfilgrastim é um covalent filgrastim conjugado (recombinant fator granulocyte humano que estimula a colônia, rhG-CSF) com uma molécula do glicol de polietileno com uma massa molecular de 30 kDa, com um efeito prolongado em consequência do despejo renal reduzido.

Farmacologia

Ação de modo - Leukopoietic.

Pharmacodynamics

Empagfilgrastim ata ao receptor G-CSF como filgrastim e pegfilgrastim. De mesmo modo a filgrastim, o empagfilgrastim regula a formação e o lançamento de neutrophils do tutano de osso, marcadamente aumenta o número de neutrophils com o normal ou aumentou a atividade funcional (chemotaxis e phagocytosis) no sangue periférico durante 24 horas e causa um aumento leve no número de monocytes e / ou lymphocytes.

Segundo os estudos clínicos, foi estabelecido que uma infusão única de embagfilgrastim depois de cada ciclo de myelosuppressive cytotoxic terapia reduz a duração do grau 4 neutropenia por aproximadamente de 2 pregas comparado com a administração diária de filgrastim. A incidência de neutropenia febril foi comparável com a frequência no grupo de pacientes que recebem filgrastim diário. A frequência total de neutropenia depois da quimioterapia com uma administração única de empegilgrastim e a administração diária de filgrastim foi comparável no primeiro ciclo, e em ciclos subsequentes houve uma tendência clara de reduzir a frequência total de neutropenia no grupo empagglilgastim com cada ciclo comparado com o grupo filgrastim.

Pharmacokinetics

Sucção. Em voluntários sãos, depois que uma dose única de várias doses do empagfilgrastim (3-9 mgs) C máximo, empagglilgrastima no sangue foi alcançada em 36-48 horas médias. Em pacientes com a quimioterapia de recepção de cancro de peito com uma combinação de docetaxel e doxorubicin, durante o primeiro ciclo da quimioterapia depois que Uma infusão única de empagglilgrastim em uma dose de 7.5 mgs C máximo, média de 192.143.6 pg / ml, foi realizada no sangue em 61 horas médias, e T1 / 2 foi 78 horas.

Distribuição. A concentração de empagglilgrastim no soro de sangue é mantida durante o período neutropenia depois myelosuppressive quimioterapia. A exposição sistêmica média de aUC0-∞ a empegilggrastim depois de uma administração de irmã de caridade única em 7.5 mgs foi 27,718,704 pg · h / ml.

Excreção. A excreção de Empagfilgrastima é não linear, dependente da dose, saturável. O despejo é principalmente executado por neutrophils. Conforme o mecanismo de regulação automática do despejo, a concentração de soro de empagglilgrastim lentamente diminui durante uma redução passageira do número de neutrophils associado com a quimioterapia e rapidamente depois da partida da recuperação do número de neutrophils. Em pacientes com a quimioterapia de recepção de cancro de peito com uma combinação de docetaxel e doxorubicin, durante o primeiro ciclo da quimioterapia depois de uma injeção única de 7.5 mgs de empagglilgrastim, o despejo foi 368.8 ml / (h · o quilograma), e a eliminação constante foi 0, 0087 h-1.

Pharmacokinetics em grupos pacientes especiais

Os pharmacokinetics de empegilgrastim em grupos especiais de pacientes (pacientes com a insuficiência renal e hepatic, crianças e pacientes idosos) não foram estudados até agora.

Pacientes com fígado prejudicado e função de rim. Desde que o mecanismo da excreção de empagglilgrastima não se associa com o rim ou fígado (a excreção é principalmente executada por neutrophils), as modificações nas suas propriedades não são esperadas em pacientes com a função prejudicada destes órgãos.

Crianças e pacientes de idade promovida. Os dados sobre o uso de empagfilgrastim em crianças ou pacientes idosos (mais de 65 anos) não estão disponíveis.

Aplicação da substância Empegfilgrastimum

Reduzir a duração de neutropenia, a frequência de neutropenia febril e infecções manifestadas por neutropenia febril, com a terapia cytostatic de neoplasmas malignos.

Contra-indicações

Hipersensibilidade a proteína obtida usando E. coli, filgrastim, empagfilgrastima, pegfilgrastimu, pegylated proteína; Neutropenia em leucemia myelogenous crônica e síndromes myelodysplastic; leucemia aguda; aumentar as doses da quimioterapia cytotoxic mais alto do que os estabelecidos na dosagem de regimes; administração simultânea com cytotoxic chemo-e radioterapia; Gravidez e o período de amamentação; Idade a 18 anos.

Restrições

Doenças malignas e premalignas de natureza myeloid (inclusive leucemia myelogenous aguda de novo e secundário); Em combinação com quimioterapia de alta dosagem; anemia de célula da foice.

Aplicação de gravidez e amamentação

Os estudos em mulheres grávidas não foram conduzidos. O risco potencial associado com a influência em um embrião ou feto humano é desconhecido.

Os estudos em mulheres lactating não foram conduzidos, então não use empagfilgrastim durante a amamentação.

Efeitos de lado da substância Empegfilgrastimum

Para avaliar a incidência de eventos aversos, uma classificação foi usada segundo QUEM recomendações: muito muitas vezes (10%); Muitas vezes (1% e <10%); Infrequentemente (0.1% e <1%); Raramente (≥ 0.01% e <0.1%); Muito raramente (<0.01%).

Abaixo é uma lista de eventos aversos informou em pacientes que receberam empeggylgrastim depois cytotoxic quimioterapia e em voluntários sãos como parte de uma pesquisa clínica. A grande maioria de eventos aversos foi devido a uma doença maligna séria ou quimioterapia cytotoxic e não se associou com o uso de empagglilgrastim.

Doenças contagiosas e parasíticas: muitas vezes - uma infecção viral respiratória aguda.

Da parte do sangue e sistema linfático: muito muitas vezes - anemia, thrombocytopenia, leukocytosis, neutrophilia, lymphocytosis, leukopenia, neutropenia e lymphopenia; Muitas vezes - neutropenia febril.

Leukopenia, neutropenia, lymphopenia e neutropenia febril são provavelmente relacionados às drogas de quimioterapia usadas. Um caso são do alargamento de baço foi registrado em voluntários sãos.

Do sistema nervoso: muitas vezes - dor de cabeça, vertigem, paresthesia, neuropathy sensorial.

Do lado do órgão de visão: muitas vezes - lacrimation.

Do coração: muitas vezes - tachycardia, arrhythmia.

Do lado dos navios: muitas vezes - hypo arterial - e hipertensão, flebite.

Do sistema respiratório, peito e mediastinum: muitas vezes - tosse, secura da mucosa nasal.

Do tratado gastrintestinal: muito muitas vezes - náusea, diarreia; Muitas vezes - stomatitis, vômito, dor abdominal, indigestão, constipação, hemorróidas, arrotar, coceira das gomas, perda de apetite.

Do fígado e tratado biliar: muito muitas vezes - um aumento em total bilirubin, um aumento em AST, ALT, APF, LDH; Muitas vezes - aumentam GGTP, dor no direito hypochondrium, hepatotoxicity.

Da pele e tecidos subcutâneos: muito muitas vezes - alopecia; Muitas vezes - secam a pele da cara, a inundação da pele da cara, a coceira da pele, modificação de pregos.

Do sistema musculoskeletal e tecido conetivo: muito muitas vezes - arthralgia, ossalgia; Muitas vezes - mialgia, dor nas costas, dor nas extremidades.

Ossalgia e arthralgia são reações indesejáveis de preparações G-CSF. Por via de regra, são débeis ou moderados e param-se.

Do lado dos rins e aparelho urinário: muito muitas vezes - hypercreatininaemia; Muitas vezes - níveis aumentados de ureia, proteinuria, bacteriuria, leukocyturia.

Do genitals e o peito: muitas vezes - dor na área do peito, hemorragia uterina.

Desordens gerais e desordens no sítio de injeção: muito muitas vezes - febre, fraqueza, fadiga; Muitas vezes - reações locais (pele que cora no sítio de injeção), edema, asthenia, síndrome parecida a uma influenza, lymphostasis.

Dados de laboratório e instrumentais: muito muitas vezes hiperglicemia, hyperalbuminaemia, hyperkalemia, hyperchloremia; Muitas vezes hypernatremia, hyperuricemia.

Interação

Não foram conduzidos os estudos dedicados a interações específicas ou metabolismo.

Desde que o empagglilgrastim é excretado principalmente por neutrophils, isto é com a ajuda de um mecanismo específico que não se cruza com os caminhos do metabolismo da maior parte de drogas, a probabilidade de interações de droga parece ser mínima.

Quimioterapia de Cytotoxic

Por causa da sensibilidade possível de rapidamente dividir células myeloid à terapia cytotoxic, o empagfilgrastim deve ser administrado 24 horas depois da administração de cytotoxic chemotherapeutic agentes.

A interação com outros fatores de crescimento hematopoietic e cytostatics é desconhecida.

Conhece-se que o lítio realça o lançamento de neutrophils. Embora a interação pharmacodynamic com o lítio não seja provada para filgrastim ou para pegfilgrastim, a sua praticabilidade deve considerar-se usando empagglilgrastim.

Não foram executadas uma avaliação da segurança e a eficácia de empagfilgrastim em pacientes que recebem chemotherapeutic drogas cujo uso se associa com myelosuppression atrasado (eg, nitrosourea derivados).

Os sinais da interação empagfilgrastima com outras drogas por enquanto não são fixados.

Dose excessiva

A dosagem máxima de empagglilgrastim, estudado em seres humanos, é 9 mgs uma vez.

Sintomas: com o uso de 9 mgs empagfilgrastim em voluntários sãos, dor de cabeça, mialgia, a dor nas costas, thrombocytopenia, hyperbilirubinemia, hyperuricemia, hiperglicemia, aumentou a LEI, AP, hyponagraemia, os hypochloraemia foram observados.

Todos os eventos indesejáveis passaram sem consequências, sozinhas ou depois da aplicação da terapia sintomática (dor de cabeça, mialgia, arthralgia, as dores de osso foram paradas usando NSAIDs). Assim, os fenômenos indesejáveis com uma dose excessiva não se diferenciam dos fenômenos drogando-se nas doses recomendadas.

A segurança de empagfilgrastim em uma dose de mais de 9 mgs não foi estudada. Com a introdução de doses mais altas de empegilgrastima, podemos esperar um aumento nos fenômenos indesejáveis descritos, hyperleukocytosis e o desenvolvimento do ricochete neutropenia.

Vias de administração

IRMÃ DE CARIDADE.

Precauções da substância Empegfilgrastimum

O tratamento com empagfilgrastim deve ser só executado sob a supervisão de um médico com a experiência no uso de G-CSF, contanto que as capacidades diagnósticas necessárias estejam disponíveis.

Empagfilgrastim não deve ser usado menos de 14 dias antes, durante, e menos de 24 horas depois da administração de cytotoxic chemotherapeutic agentes. É necessário cancelar a introdução planejada de empagfilgrastim com um aumento no número total de leucócitos em cima 5 · 109 / L.

Use em grupos pacientes especiais

Crianças: não há recomendações do uso de empagfilgrastim em crianças e adolescentes menor da idade de 18 (dados insuficientes).

Pacientes com renal / hepatic insuficiência: o ajuste de dose não é necessitado.

G-CSF estimula células endoteliais e pode acelerar o crescimento de células myeloid, inclusive células malignas e algumas células non-myeloid em vitro.

Empagfilgrastim não deve ser usado em síndromes myelodysplastic, leucemia myelogenous crônica, leucemia myelogenous aguda secundária, desde que a sua segurança e a eficácia nestes grupos pacientes não foram avaliadas. Diagnóstico diferencial especialmente cuidadoso entre blasttransformation em leucemia myelogenous crônica e leucemia myelogenous aguda.

A segurança e a eficácia de empagfilgrastima em pacientes com a leucemia myelogenous aguda não foram estudadas.

A segurança e a eficácia de empagfilgrastim em pacientes que recebem quimioterapia de grande dose não foram estudadas.

A tosse, febre e brevidade da respiração, combinada com radiographic infiltrative modificações, prejudicou a função de pulmão, e um aumento no número de neutrophils pode servir de sinais da síndrome de aflição respiratória em adultos. Neste caso, à discrição do doutor, o empagfilgrastim deve ser cancelado e o tratamento apropriado prescrito.

Os casos muito raros da ruptura do baço depois da administração de pegylated filgrastim preparações e alguns com um resultado fatal, foram registrados, por isso, é necessário controlar cuidadosamente o tamanho do baço com a ajuda do exame instrumental (ultra-som). Deve ser possível a splenomegaly ou a ruptura do baço em pacientes com reclamações da dor na parte esquerda superior do abdome e / ou na parte superior do ombro esquerdo.

A monoterapia empagfilgrastimom não exclui o desenvolvimento de thrombocytopenia e anemia com a continuação da quimioterapia myelosuppressive em uma dose cheia. Recomenda-se determinar regularmente o número de plaquetas e hematocrit.

Empagfilgrastim não deve ser usado para aumentar as doses da quimioterapia cytotoxic acima dos estabelecidos na dosagem de regimes.

O desenvolvimento de crises de célula de foice associou-se com a terapia com pegylated filgrastim em pacientes com a anemia de célula de foice. A terapia com empagfilgrastim em pacientes com a anemia de célula de foice deve ser conduzida com a prudência só depois de uma avaliação cuidadosa do risco potencial e benefício. Casos únicos de leukocytosis 100 · 109 / l ou mais foi observado em pacientes que recebem empagfilgrastim. Este fenômeno foi de uma natureza temporária e era normalmente observado 24-48 horas depois da administração de empagglilgrastim conforme os seus efeitos pharmacodynamic. Não é descrito qualquer efeito de lado diretamente relacionado a tal leukocytosis.

A segurança e a eficácia de empagglilgrastim na mobilização de células-tronco de sangue periférico em pacientes não foram apropriadamente avaliadas. A atividade hematopoietic aumentada do tutano de osso em resposta à terapia com fatores de crescimento leva a modificações positivas passageiras na visualização dos ossos, que devem ser considerados interpretando os resultados.

Influência na capacidade de dirigir transportes e mecanismos. Considerando os efeitos de lado possíveis de empagfilgrastim, os pacientes devem ter cuidado dirigindo transportes e executando o trabalho que necessita uma alta concentração da atenção durante o período de tratamento.