Instrução de uso: Eliquis

Forma de dosagem: pastilhas cobertas do filme

Substância ativa: Apixabanum

ATX

B01AF02 Apixaban

Grupos farmacológicos

Ação direta de anticoágulo - um nervo inibidor seletivo do fator de coagulação Ai (FXa) [Anticoágulos]

A classificação (ICD-10) nosological

I48 Atrial fibrillation e adejo: atrial permanente tachyarrhythmias; Alívio tarifa ventricular frequente durante o adejo de atrial ou a cintilação; atrial fibrillation; Paroxismo de atrial fibrillation e adejo; Paroxismo de atrial fibrillation; Paroxysmal atrial fibrillation; Atrial golpes prematuros; Tahiaritmicheskoy atrial fibrillation; Tahisistolicheskoy atrial fibrillation; adejo auricular; ameaça da vida ventricular fibrillation; Atrial fibrillation; atrial crônico fibrillation; supraventricular arrhythmia; Paroxysmal atrial fibrillation e adejo; Paroxysmal fibrilloflutter; Atrial golpes prematuros

I64 Golpe Não especificado como uma hemorragia ou ataque de coração: golpe primário; Golpe; Golpe no decorrer de; microgolpe; golpe; O golpe concluído

Embolia de I82 e trombose de outras veias: trombose venosa periódica; trombose posoperativa; trombose venosa; thromboembolism venoso agudo; trombose de veia periódica; trombose venosa; Trombose de veias de órgãos internos; trombose venosa; trombose de veia profunda; Trombose de vasos sanguíneos; trombose vascular; Trombose de veias; trombose de veia profunda; doenças de Thromboembolic; Thromboembolism de veias; trombose venosa grave; Embolia; Embolia de veias; complicações de Thromboembolic

As Complicações de T84 associaram-se com dispositivos protéticos ortopédicos internos, implantes e transplantes

Composição

substância ativa: Apixaban 2.5 mgs, 5 mgs

Substâncias auxiliares: lactose - 50.25 / 100.5 mgs; MCC - 41/82 mgs; sódio de Croscarmellose - 4/8 mgs; Sódio lauryl sulfato - 1/2 mg; magnésio stearate 1.25 / 2.5 mgs

Membrana de filme: Opadry II amarelo / rosa (hypromellose 15 Hz - 1.48 / 2.96 mgs, monohidrato de lactose - 1.24 / 2.48 mgs, bióxido de titânio - 0.8 / 1.87 mgs, triacetin - 0, 32 / 0.64 mgs, óxido de tintura de ferro amarelo - 0.16 / - mg, óxido de ferro óxido vermelho - - / 0.046 mgs) - 4/8 mgs

Descrição de forma de dosagem

Pastilhas, 2.5 mgs: em redor, o biconvex, coberto de um revestimento de filme da cor amarela, gravou "893" em um lado e "2½" de outro lado.

Pastilhas, 5 mgs: oval, o biconcave, rosa coberto do filme, gravou "894" em um lado e "5" de outro lado.

Efeito de Pharmachologic

Modo de ação - antithrombotic.

Pharmacodynamics

Apixaban é um nervo inibidor direto potente de FXa, reversivelmente e seletivamente bloqueio do centro ativo da enzima. A droga destina-se para o uso oral. Para realizar a atividade antithrombotic de apixaban, a presença de antithrombin III não se necessita. Apixaban inibe FXa livre e amarrado, bem como atividade prothrombinase. Apixaban não tem efeito direto direto sobre a agregação de plaqueta, mas indiretamente inibe a agregação de plaqueta induzida por thrombin. Inibindo a atividade de FXa, o apixaban previne a formação de thrombin e thrombi. Em consequência da supressão FXa, os valores do sistema de coagulação sanguínea valorizam modificação: o PV, APTT estende-se e os aumentos de INR.

As modificações nestes parâmetros quando a droga se administra em uma dose terapêutica são insignificantes e altamente variáveis. Por isso, o seu uso para avaliar a atividade pharmacodynamic de apixaban não se recomenda.

A inibição da atividade FXa por apixaban demonstrou-se usando um teste de chromatin usando Rotachrom heparin. A modificação na atividade anti-FXa é diretamente proporcional ao aumento na concentração de apixaban no plasma de sangue, enquanto os valores máximos da atividade se observam quando Cmax apixaban se consegue no plasma de sangue. A relação linear entre a concentração e a atividade anti-FXa de apixaban registra-se em uma ampla variação de doses terapêuticas da droga. As modificações em atividade anti-FXa com modificações de dose e concentrações apixaban são mais pronunciadas e menos variável do que a coagulação sanguínea.

A mesa mostra Css esperado e atividade anti-FXa com apixaban de cada uma das indicações. Em pacientes que recebem apixaban depois de quadril planejado ou joelho arthroplasty, a proporção do máximo e os níveis mínimos da atividade anti-FXa no intervalo entre doses são não mais de 1.6. Em pacientes que recebem apixaban para a prevenção de golpe e thromboembolism sistêmico em pacientes com atrial não-valvular fibrillation, esta proporção é menos de 1.7, e em pacientes que recebem apixaban para o tratamento da trombose de veia profunda e a prevenção da repetição da trombose de veia profunda, menos de 2.2.

Concentrações de equilíbrio assumidas (ng / ml) e atividade anti-FXa (IU / ml)

* Correção de dose segundo os critérios de redução de dose do estudo de ARISTÓTELES.

Contra o fundo da terapia apixaban, a rotina que controla do seu efeito de anticoágulo não se necessita, mas a realização de um teste quantitativo calibrado da atividade anti-FXa pode ser útil em situações onde a informação sobre a presença de apixaban no sangue pode ser útil para decidir se continuar a terapia. Em comparação com warfarin no contexto de apixaban, há menos hemorragia, inclusive a hemorragia intracranial.

Pharmacokinetics

Sucção. bioavailability absoluto de apixaban consegue 50% quando administrado em doses até 10 mgs.

Apixaban absorve-se rapidamente do tratado digestivo, Cmax consegue-se dentro de 3-4 horas depois da administração oral. A entrada da comida não afeta os valores dos índices de Cmax ou AUC de apixaban.

O pharmacokinetics de apixaban de doses até 10 mgs é linear. Tomando apixaban em doses acima de 25 mgs, há uma restrição da absorção da droga, que se acompanha por uma redução no seu bioavailability.

Os parâmetros metabólicos de apixaban caracterizam-se pelo baixo ou moderam-se inter - e variabilidade intraindividual (o coeficiente correspondente da variação é 20 e 30%, respectivamente).

Distribuição. A associação de apixaban com a proteína plásmica humana é aproximadamente 87%, Vss é aproximadamente 21 litros.

Metabolismo e excreção. Aproximadamente 25% da dose aceita excretam-se na forma de metabolites. O caminho principal da excreção é pelo intestino. A excreção renal de apixaban é aproximadamente 27% do seu despejo total.

O despejo total de apixaban é aproximadamente 3.3 l / h, T1 / 2 é aproximadamente 12 horas. O-demethylation e hydroxylation do resíduo 3-oxo-piperidinyl são os caminhos principais da biotransformação de apixaban. Apixaban metaboliza-se predominantemente com a participação do CYP3A4 / 5 isoenzyme, até um menor grau - isoenzymes CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19 e 2J2. apixaban inalterado é a substância principal que circula no plasma de sangue humano, não há metabolites ativos que circulam na circulação sanguínea. Além disso, o apixaban é um substrate de proteína de transporte, P-glycoprotein e proteína de resistência de cancro de peito (BCRP).

Função renal prejudicada. A função renal prejudicada não afeta Cmax apixaban. Contudo, houve um aumento na concentração de apixaban, que esteve em correlação com o grau da redução na função renal, como medido por Cl creatinine. Em indivíduos com a disfunção renal da luz (Cl creatinine - 51 para 80 ml / minuto), meio (Cl creatinine - 30 para 50 ml / minuto) e severo (Cl creatinine - 15 para 29 ml / minuto), AUC de valores de apixaban no plasma de sangue aumentado em 16, 29 e 44%, respectivamente, comparado com aqueles que tinham valores normais do despejo creatinine. Ao mesmo tempo, a disfunção renal não teve um efeito óbvio sobre a relação entre a concentração de apixaban no plasma de sangue e a sua atividade anti-FXa.

Os estudos do apixaban em pacientes com o despejo creatinine menos de 15 ml / o minuto ou aqueles na diálise não se executaram.

Violação da função do fígado. Os estudos de apixaban em insuficiência hepatic severa e patologia ativa do sistema hepatobiliary não se conduziram.

Não houve mudanças significativas nos parâmetros de pharmacokinetics e pharmacodynamics em uma dose única de apicaban em uma dose de 5 mgs em pacientes com o brando para moderar a insuficiência hepatic (Classes A De-crianças-Pugh e B, respectivamente) comparado com voluntários sãos.

As modificações na atividade anti-FXa e INR em pacientes com a insuficiência hepatic branda e moderada e voluntários sãos foram comparáveis.

Use em pacientes idosos. Os mais velhos pacientes (mais de 65 anos da idade) tinham concentrações de plasma de sangue mais altas do que pacientes mais jovens: o AUC avaro foi aproximadamente 32% mais alto.

Soalho. A exposição de apixaban em mulheres foi 18% mais alta do que aquele de homens.

Corrida e origem étnica. Os resultados obtidos na Fase que estudo indicam que não há diferença significante no pharmacokinetics de apixaban entre representantes de Caucasoid, Mongoloid e corridas de Negroid. Os resultados de pharmacokinetics analisam em várias populações executadas dentro da armação do programa de pesquisas clínicas de apixaban, inclusive pacientes que recebem apixaban depois da substituição de joelho ou quadril planejada, geralmente corresponda aos resultados de estudos da fase I.

Massa de corpo. Em pacientes com um peso corporal de mais de 120 quilogramas, a concentração de apicaban no plasma de sangue foi aproximadamente 30% mais baixa do que em pacientes com um peso corporal de 65 para 85 quilogramas; Em pacientes com um peso corporal de menos de 50 quilogramas, este número foi aproximadamente 30% mais alto.

Dependência de pharmacokinetics e pharmacodynamics. A dependência entre os parâmetros de pharmacokinetics e pharmacodynamics (inclusive a atividade anti-FXa, MNO, PV, APTTV) de apixaban e a sua concentração no plasma estudou-se para uma ampla variação de doses (0.5 a 50 mgs). Mostrou-se que a relação entre a concentração de apixaban e atividade FXa se descreve melhor usando um modelo linear. A dependência de parâmetros pharmacokinetic e pharmacodynamics de apixaban, avaliado em pacientes que recebem apixaban em estudos clínicos de II e III fases, corresponderam àquele de voluntários sãos.

Indicações de Eliquis

Prevenção de thromboembolism venoso em pacientes depois planejado endoprosthetics da união de joelho ou quadril;

A prevenção do golpe e thromboembolism sistêmico em pacientes adultos com atrial não-valvular fibrillation quem têm um ou vários fatores de risco (como um golpe ou ataque de ischemic passageiro na anamnésia, idade 75 e mais velho, hipertensão, diabete, fracasso de coração crônico sintomático (a classe II funcional e mais alto pela classificação NYHA)). A exceção é pacientes com o severo e moderadamente exprimiu stenosis mitral ou com válvulas de coração artificiais;

Tratamento de trombose de veia profunda (DVT), embolia pulmonar (PE), bem como a prevenção de reincidências de DVT e PE.

Contra-indicações

Hipersensibilidade a qualquer componente da droga;

Hemorragia clinicamente significante;

Em condições caracterizadas por um risco aumentado de hemorragia: desordens sangrentos congênitas ou adquiridas; Exacerbação de úlcera gastrintestinal; endocarditis bacteriano; Thrombocytopenia; Thrombocytopathy; Um hemorrhagic acaricia na anamnésia; intervenção cirúrgica Recentemente transferida na corda cerebral ou espinal, bem como no órgão de visão; Com hipertensão arterial incontrolada grave;

Violações severas de função de fígado, doença de fígado, acompanhada por violações no sistema de coagulação sanguínea e risco clinicamente significante de hemorragia;

Função renal prejudicada com Cl creatinine menos de 15 mL / minuto, bem como uso em pacientes em diálise;

A aplicação simultânea com drogas, o efeito das quais pode associar-se com o desenvolvimento da hemorragia séria, como qualquer droga de anticoágulo, unfractionated heparins, peso molecular baixo heparins (enoxaparin, dalteparin), heparin derivados (fondaparinux), anticoágulos orais (warfarin, rivaroxaban, dabigatran) Aquelas situações onde o paciente se transfere para a terapia ou com a terapia apixaban, ou se unfractionated heparin se der nas doses necessárias para manter a permeabilidade do cateter venoso ou arterial central (ver "a Interação");

Deficiência lactase congênita, intolerância de lactose, glicose-galactose malabsorption;

Gravidez (não há dados sobre o uso da droga);

O período da amamentação (não há dados sobre o uso da droga);

Idade menos de 18 anos (nenhuns dados sobre o uso da droga).

Cuidadosamente

A experiência de usar a droga com agentes thrombolytic do alívio do acidente vascular cerebral isquêmico agudo limita-se;

Apixaban deve usar-se com a prudência em pacientes com a doença de fígado moderada ou leve (classe A ou B na classificação De-crianças-Pugh);

Apixaban deve usar-se com a prudência na execução espinal / epidural anestesia ou espinal / epidural punctura (ver "A orientação específica"), bem como em pacientes que recebem terapia sistêmica com nervos inibidores potentes de isoenzyme CYP3A4 e P-glycoprotein, como azole agentes antifungosos (especialmente, Ketoconazole, itraconazole, voriconazole e posaconazole), nervos inibidores de procaçoada de VIH (eg ritonavir);

Usando apixaban com inducers potente de isoenzyme CYP3A4 e P-glycoprotein (especialmente, rifampicin, phenytoin, carbamazepine, fenobarbital ou preparações de São João que vale a pena perfume), o cuidado deve tomar-se.

Risco de hemorragia. Não se recomenda usar a droga em doenças de fígado acompanhadas por desordens no sistema de coagulação sanguínea e o risco clinicamente significante da hemorragia. É necessário deixar de usar a droga quando a hemorragia pesada ocorre.

Se as complicações ocorrerem na forma da hemorragia, a terapia com a droga deve parar-se; Também necessidade de estabelecer uma fonte de hemorragia. Entre as opções possíveis para deixar de sangrar, hemostasis cirúrgico ou a transfusão de plasma recentemente congelado podem considerar-se, em condições ameaçam à vida que não podem controlar-se pelos acima mencionados métodos, a possibilidade de introduzir um fator de coagulação recombinant que VIIa pode considerar-se, embora experiência com este fator de coagulação em pacientes que recebem apixaban terapia, não no momento atual.

A cautela deve ter-se usando apixaban com NSAID (inclusive com o ácido acetylsalicylic) porque estas drogas aumentam o risco da hemorragia.

As intervenções operativas relacionaram-se à fenda de quadril. Em pesquisas clínicas, Eliquis® não se usou em pacientes que sofreram a cirurgia de emergência de uma fenda de quadril, portanto a eficácia e a segurança nesta categoria de pacientes não se estudaram.

Gravidez e amamentação

Durante os estudos pré-clínicos não houve toxicidade da droga em relação à função reprodutiva. Há informação limitada sobre o uso de Eliquis ® durante a gravidez. O uso de apixaban na gravidez não se recomenda.

Em estudos de ratos, a concentração da droga no leite de peito foi mais alta muitas vezes do que isto no plasma de sangue (Cmax é aproximadamente 8 vezes mais alto, AUC é aproximadamente 30 vezes mais alto), que pode indicar um transporte ativo da droga no leite de peito. O risco a crianças que se amamentam não pode excluir-se. Não há informação sobre a excreção de apixaban ou o seu metabolites com o leite de peito humano. Se precisar de Eliquis® durante a lactação, a amamentação deve descontinuar-se.

Influência em fertilidade. Apixaban não afetou a fertilidade em estudos dos animais.

Efeitos de lado

A frequência de reações aversas entende-se: muitas vezes - ≥1 / 100, <1/10; Infrequentemente - ≥1 / 1000, <1/100; Raramente - ≥1 / 10000, <1/1000.

Prevenção de thromboembolism venoso em pacientes depois planejado endoprosthetics da união de joelho ou quadril

As reações indesejáveis observaram-se em 11% de pacientes que recebem apixaban em uma dose de 2.5 mgs 2 vezes por dia. Como com outros anticoágulos, a hemorragia pode ocorrer em pacientes com fatores de risco, como lesões orgânicas, que podem acompanhar-se sangrando. Os efeitos de lado mais comuns foram a anemia, a hemorragia, o esmagamento, a náusea. As reações indesejáveis que se desenvolveram em pacientes que sofreram a cirurgia ortopédica, contra a terapia apyxaban apresentam-se abaixo.

Da parte do sangue e sistema linfático: muitas vezes - anemia (inclusive posmecânico e posthemorrhagic, acompanhado por modificações apropriadas nos resultados de testes de laboratório), sangrando (inclusive hematoma, hemorragia vaginal e uretral); Infrequentemente - thrombocytopenia (inclusive uma redução no número de plaquetas).

Do sistema imune: raramente - hipersensibilidade.

Do lado do órgão de visão: raramente - hemorragia no tecido do globo ocular (inclusive hemorragia na conjuntiva).

Do CVS: infrequentemente - hypotension arterial (inclusive hypotension durante o procedimento).

Do sistema respiratório: infrequentemente - epistaxis; Raramente - hemoptysis.

Do tratado digestivo: muitas vezes - náusea; Infrequentemente - hemorragia gastrintestinal (inclusive vômito com uma mistura de sangue e melena), a presença de sangue inalterado no assento; Raramente - hemorragia retal, que sangra das gomas.

Do fígado e tubos de bile: infrequentemente - atividade aumentada de transaminases, incl. ALT aumentado, AST, GGTP, modificações patológicas em amostras de fígado funcionais, aumentou a atividade do phosphatase alcalino no sangue, aumentou a concentração bilirubin no sangue.

Do sistema musculoskeletal: raramente - hemorragia de músculo.

Do sistema urinário: infrequentemente - hematuria (inclusive as modificações correspondentes nos resultados de estudos de laboratório).

Outro: muitas vezes - ferida fechada; Infrequentemente - hemorragia e sangrando depois de executar procedimentos invasivos (inclusive hematoma depois do procedimento, que sangra da ferida posoperativa, hematoma na área da punctura vascular e no sítio da instalação de cateter), a presença de uma descarga da ferida, hemorragia na área de incisão (inclusive Hematoma na região da incisão), sangra durante a cirurgia.

Prevenção de golpes e embolia sistêmica em pacientes com atrial fibrillation

Do sistema imune: infrequentemente - hipersensibilidade (inclusive reações de hipersensibilidade de droga, como pele reações apressadas e anafilácticas, edema alérgico).

Do lado do sistema nervoso: infrequentemente - hemorragia intracranial, subarachnoid hemorragia, subdural hematomas, hemorragia no canal espinal, hematoma espinal.

Do lado do órgão de visão: muitas vezes - hemorragia no tecido do globo ocular (inclusive hemorragia na conjuntiva).

Do CVS: muitas vezes - outros tipos de hemorragia, esmagamento; Infrequentemente - sangrando na cavidade abdominal.

Da parte do sistema respiratório: muitas vezes - hemorragias nasais; Infrequentemente - hemoptysis; Raramente - sangrando ao sistema respiratório (inclusive hemorragia alveolar pulmonar, gutural e pharyngeal que sangra).

Do tratado gastrintestinal: muitas vezes - hemorragia gastrintestinal (inclusive vômito com uma mistura de sangue e melena), hemorragia retal, que sangra das gomas; Infrequentemente - hemorrhoidal hemorragia, a presença de sangue inalterado no assento, que sangra na boca; Raramente - retroperitoneal hemorragia.

Do sistema urinário: muitas vezes - hematuria.

Da parte do sistema reprodutivo: infrequentemente - hemorragia vaginal intermenstrual, urogenital hemorragia.

Reações no sítio de injeção: infrequente - sangrando no sítio de injeção.

Indicadores de laboratório: infrequentemente - uma reação positiva na análise de fezes de sangue latente.

Outro: muitas vezes - ferida fechada; Infrequentemente - hemorragia traumática, sangrando depois do procedimento, hemorragia na região da incisão.

Tratamento de DVT, PE

Da parte do sangue e sistema linfático: raramente - hemorrhagic anemia, hemorrhagic diathesis, ocorrência espontânea de hematomas.

Do sistema nervoso: raramente - craniocerebral hemorragia, hemorrhagic golpe.

Do lado do órgão de visão: infrequentemente - hemorragia na conjuntiva; Raramente - sangrando no tecido do globo ocular, hemorragia na retina, sclera, vítreo.

Dos órgãos de audição: raramente - hemorragia de orelha.

Do lado CVS: muitas vezes - hematomas; Raramente - pericardial hemorragia, outros tipos de hemorragia, que sangra na cavidade abdominal, hemorrhagic choque.

Da parte do sistema respiratório: muitas vezes - hemorragias nasais; Infrequentemente - hemoptysis; Raramente - hemorragia alveolar pulmonar.

Do tratado gastrintestinal: muitas vezes - sangrando das gomas; Infrequentemente - hemorragia retal, a presença de sangue inalterado no assento, hemorrhoidal hemorragia, hemorragia gastrintestinal, vômito sangrento; Raramente - melena, hemorragia anal, que sangra de estômago e úlceras duodenais, que sangram na cavidade oral, esmagamento de parede abdominal, síndrome de Mallory-Weiss, hemorragia gástrica, que sangra no pequeno intestino.

Da pele: raramente - esmagamento, que sangra da pele; Raramente - petechiae, purpura, tendência aumentada a hemorragia, grão, que sangra de úlceras de pele.

Do lado do sistema musculoskeletal: raramente - uma hemorragia nos músculos.

Do sistema urinário: muitas vezes - hematuria; Raramente hemorragia do sistema urinário.

Do lado do sistema reprodutivo: muitas vezes - hypermenorrhea; Infrequentemente - hemorragia vaginal, metrorrhagia; Raramente - menometrorrhagia, hemorragia uterina, hemorragia genital, hemorragia na glândula mamária, hematospermia, hemorragia uterina depois do ataque de menopausa.

Reações no sítio de injeção e outras reações: infrequentemente - hematoma no sítio de injeção, hematoma no sítio da punctura vascular, que sangra da ferida, hematoma traumático; Raramente - sangrando no sítio de injeção, hematoma no sítio de infusão, periorbital hematoma, pseudoaneurysm vascular, hematoma subcutâneo, hematoma durante e depois do procedimento, hematuria depois do procedimento, extradural hematoma, subdural hemorragia, hematoma do rim.

Indicadores de laboratório: infrequente - a presença de sangue na urina, uma reação positiva na análise de fezes de sangue latente; Raramente - sangue escondido, a presença de erythrocytes na urina.

Participação

O efeito de outras drogas no pharmacokinetics de apixaban

Nervos inibidores de CYP3A4 e P-glycoprotein. A combinação de apixaban com ketoconazole (400 mgs uma vez por dia), um nervo inibidor potente tanto de CYP3A4 isoenzyme como do P-glycoprotein, resultou em um aumento de 2 pregas no AUC avaro de apixaban e um aumento de 1.6 pregas em Cmax avaro. A correção da dose de apixaban quando combinado com ketoconazole não se necessita, mas apixaban deve usar-se com a prudência em pacientes que recebem terapia sistêmica com agentes antifungosos azole, em determinado ketoconazole ou outros nervos inibidores potentes de isoenzyme CYP3A4 e P-glycoprotein.

As preparações que não se relacionam a nervos inibidores potentes de isoenzyme CYP3A4 e P-glycoprotein (eg diltiazem, naproxen, amiodarone, verapamil, quinidine), ao que parece, levarão a um aumento na concentração de apixaban no plasma de sangue até um menor grau. Por exemplo, diltiazem (um nervo inibidor moderado de isoenzyme CYP3A4 e um nervo inibidor débil de P-glycoprotein) em uma dose de 360 mgs uma vez por dia levou a um aumento nos valores médios de AUC apixaban por 1.4 vezes e valores médios de Cmax por 1.3 vezes. Naproxen (nervo inibidor de P-glycoprotein) quando aplicado em uma dose de 500 mgs em voluntários sãos causou um aumento nos valores médios de AUC e Cmax apixaban por 1.5 e 1.6 vezes, respectivamente. Ao mesmo tempo houve um aumento nos valores dos parâmetros do sistema de coagulação sanguínea (PV, MNO e APTTV). Contudo, não houve efeito de naproxen em arachidonic a agregação de plaqueta induzida pelo ácido, bem como o prolongamento clinicamente significante do tempo sangrento.

A correção da dose de apixaban quando combinado com nervos inibidores moderados de isoenzyme CYP3A4 e / ou P-glycoprotein não se necessita.

Indutores de isoenzyme CYP3A4 e P-glycoprotein. A combinação de apixaban com rifampicin (um inducer potente de isoenzyme CYP3A4 e P-glycoprotein) levou a uma redução nos valores médios de AUC e Cmax apixaban por aproximadamente 54 e 42%, respectivamente. Parece que a combinação de apixaban com outro inducers potente de isoenzyme CYP3A4 e P-glycoprotein (em determinado phenytoin, carbamazepine, fenobarbital ou preparações do valor de São João) também pode levar a uma redução na concentração de apicaban no plasma de sangue (em aproximadamente 50%). A correção da dose de apixaban quando combinado com este grupo não se necessita para a prescrição: a profilaxia de thromboembolism depois arthroplasty de uniões, prevenção de golpes e thromboembolism sistêmico em atrial não-valvular fibrillation e prevenção de reincidências de DVT e PE, contudo, estes reagentes devem combinar-se com a prudência. Durante a aplicação para o tratamento de DVT e PE, o uso conjunto de apixaban e inducers potente de isoenzyme CYP3A4 e P-glycoprotein não se recomendam.

Anticoágulos, nervos inibidores de agregação de plaqueta e NSAIDs. Depois da direção combinada de enoxaparin (uma vez, em uma dose de 40 mgs) e apixaban (uma vez, em uma dose de 5 mgs), o efeito adicional destas drogas na atividade FXa observou-se.

Os sintomas de pharmacokinetic ou a interação pharmacodynamic de apixaban com o ácido acetylsalicylic (em uma dose de 325 mgs, uma vez por dia) não se observaram em pessoas sãs.

Apesar dos resultados obtidos em voluntários sãos, alguns pacientes sensíveis podem ter uma interação pharmacokinetic mais pronunciada entre apixaban e nervos inibidores de agregação de plaqueta.

A combinação de apixaban com clopidogrel (75 mgs uma vez diariamente) ou uma combinação de clopidogrel (75 mgs) e ácido acetylsalicylic (162 mgs, uma vez por dia) ou prasugrel (60 mgs seguidos de uma dose de 10 mgs uma vez diariamente) no estudo clínico da Fase I não levaram a um aumento em tempo sangrento ou inibição mais severa da agregação de plaqueta comparada com o uso destes agentes de antiplaqueta na monoterapia.

O aumento nos parâmetros do sistema de coagulação sanguínea (PV, MNO e APTTV) correspondeu aos efeitos de apixaban quando usado na monoterapia.

Não se recomenda ao mesmo tempo drogar-se o que pode associar-se com o desenvolvimento da hemorragia séria, como unfractionated heparin ou derivados heparin (inclusive o peso molecular baixo heparins), oligosaccharides inibindo FXa (eg fondaparinux), thrombin direto II nervos inibidores (eg, desandin), thrombolytic drogas, antagonistas de Receptor de glycoproteins IIb / IIIa, dipyridamole, dextran, sulfinpyrazone, antagonistas de vitamina K e outros anticoágulos orais. Deve observar-se que unfractionated heparin pode usar-se em doses necessárias para apoiar a permeabilidade do cateter venoso ou arterial central.

Em pacientes depois planejado endoprosthetics da co-administração de união de joelho ou quadril de apixaban com outros agentes de antiplaqueta ou drogas antithrombotic não se recomenda.

Houve um aumento por meio de estatística significante no risco da hemorragia usando uma combinação de apixaban com ácido acetylsalicylic ou terapia antithrombotic tripla (uma combinação de apixaban, acetylsalicylic ácido e clopidogrel) em pacientes com a síndrome coronária aguda que têm múltiplas co-morbidezes cardíacas e não-cardíacas.

Com o uso de atrial fibrillation, o uso simultâneo de apixaban com um ou dois agentes de antiplaqueta levou a um risco aumentado da hemorragia, portanto é necessário conduzir tanto a análise de risco do benefício na nomeação de tal terapia como controlar pacientes.

O uso da droga em conjunto com inducers potente de CYP3A4 e P-glycoprotein (como rifampicin, phenytoin, carbamazepine, fenobarbital e preparações do valor de São João) pode levar a uma redução de 50% na concentração plásmica da droga, portanto estas combinações devem usar-se com a prudência. Não se recomenda usar apixaban juntamente com inducers potente de CYP3A4 e P-glycoprotein quando apixaban se usa para tratar DVT e PE.

Combinação com outras drogas. Não houve pharmacokinetic clinicamente significante ou a interação pharmacodynamic de apixaban com atenolol ou famotidine.

A combinação de apixaban (dose de 10 mgs) com atenolol (em uma dose de 100 mgs) não levou ao desenvolvimento de clinicamente mudanças significativas no pharmacokinetics de apixaban, mas acompanhou-se por uma redução nos valores avaros de AUC e Cmax apixaban por 15 e 18%, respectivamente, comparado com o regime de monoterapia. A administração de apixaban (em uma dose de 10 mgs) com famotidine (em uma dose de 40 mgs) não afetou os valores de AUC ou Cmax apixaban.

Efeito de apixaban no pharmacokinetics de outras drogas

Em estudos em vitro, o apixaban não inibiu a atividade de CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 ou CYP3A4 (concentração inibitiva (IC50)> 45 μmol / L) isozymes e ao mesmo tempo ligeiramente suprimiu a atividade de CYP2C19 isoenzyme (IC50> 20 μmol / L) no momento de uma concentração significativamente mais alto do que Cmax da droga no plasma de sangue da sua aplicação clínica. Apixaban não é um inducer de isoenzymes CYP1A2, CYP2B6, CYP3A4 / 5 em concentrações até 20 μmol / l. Neste sentido, espera-se que, quando combinado, não afetará o despejo de drogas metabolizadas por estes isoenzymes. Além disso, o apixaban não inibe significativamente a atividade de P-glycoprotein. Em estudos em voluntários sãos, o apixaban não alterou significativamente o pharmacokinetics de digoxin, naproxen, ou atenolol.

Dosar e administração

No interior, apesar de regime de alimentação.

Em caso da admissão faltada, a droga deve tomar-se o mais logo possível, e logo continuar levando 2 vezes por dia conforme o horário original.

1. Em pacientes depois planejado endoprosthetics da união de joelho ou quadril: 1 etiqueta. 2.5 mgs 2 vezes por dia (a primeira recepção 12-24 horas depois de cirurgia).

Em pacientes que sofrem substituição de quadril, a duração recomendada da terapia é 32-38 dias, a união de joelho é 10-14 dias.

2. Em pacientes com atrial fibrillation. Segundo a 1 mesa. 5 mgs 2 vezes por dia.

A dosagem da droga reduz-se a 2.5 mgs (pastilha de 2.5 mgs) 2 vezes por dia na presença de uma combinação de duas ou mais das seguintes características: idade 80 anos e mais velho peso corporal, 60 quilogramas ou menos, ou concentração creatinine em plasma de sangue ≥1, 5 mgs / dL (133 μmol / L).

3. Tratamento de DVT, PE. 10 mgs duas vezes por dia durante 7 dias, logo 5 mgs duas vezes por dia.

A duração do tratamento determina-se individualmente, considerando a proporção de benefícios esperados e o risco da hemorragia clinicamente significante. A decisão sobre a duração da terapia deve ser baseada em uma avaliação da presença e a reversibilidade da predisposição de fatores à repetição (isto é, intervenção cirúrgica prévia, ferida, período de imobilização, etc.), bem como as manifestações do DVT e / ou PE, 3 meses

4. Prevenção de repetição de DVT, PE. 2.5 mgs 2 vezes um dia depois de pelo menos 6 meses de tratamento com DVT ou PE.

Grupos pacientes especiais

Pacientes com função renal prejudicada. Se a função renal for branda, moderada ou severa com uma redução em Cl creatinine a 15 ml / minuto, o ajuste de dose de apixaban não se necessita. Em pacientes com a função renal prejudicada do grau severo com Cl creatinine menos de 15 ml / minuto, bem como em pacientes na diálise, o uso de Eliquis ® não se recomenda.

Pacientes com função de fígado prejudicada. A cautela deve ter-se tomando Eliquis® com pacientes com o brando para moderar a insuficiência hepatic (classe A ou B segundo a classificação De-crianças-Pugh), sem ajuste de dose necessitado. O uso da droga em pacientes com a insuficiência hepatic severa não se recomenda.

Pacientes idosos. A correção da dose da droga em pacientes idosos não se necessita (a exceção é os pacientes especificados na cláusula 2 - usam em atrial fibrillation).

Massa de corpo. A correção da dose em relação ao peso corporal do paciente não se necessita (a exceção é os pacientes especificados na cláusula 2 - aplicação em atrial fibrillation).

Gênero. A correção da dose da droga dependendo do sexo do paciente não se necessita.

Corrida e origem étnica. A correção da dose da droga dependendo da corrida ou a origem étnica do paciente não se necessita.

Transição de ou a terapia com anticoágulos parenterais

A tradução de anticoágulos parenterais a Eliquis® e vice-versa pode executar-se no momento da seguinte admissão marcada da droga retirada (com a seguinte dose da droga que se retira não tomado).

Transição de ou a warfarin ou outros antagonistas de vitamina K. A transferência de pacientes com a terapia com warfarin ou outros antagonistas de vitamina K à terapia de Eliquis deve executar-se com o valor de INR no paciente abaixo 2.

Transferindo pacientes com a terapia de Elqiuis® a warfarin ou outros antagonistas de vitamina K, continue a terapia com Eliquis® durante 48 horas depois de tomar a primeira dose de warfarin ou outros antagonistas de vitamina K. Depois de 48 horas, o INR deve controlar-se antes de tomar a seguinte dose de Eliquis®. A direção simultânea de warfarin (ou outro antagonista de vitamina K) e Eliquis® deve continuar-se até que o INR se realize ≥2. Conseguindo INR ≥2, Elicvis® deve descontinuar-se.

Procedimentos cirúrgicos e invasivos. Eliquis® deve descontinuar-se pelo menos 48 horas antes de uma operação marcada ou um procedimento invasivo com um alto risco ou médio previsto de ameaça da vida ou hemorragia clinicamente significante. Eliquis® deve descontinuar-se pelo menos 24 horas antes da operação planejada ou procedimento invasivo se um risco baixo da hemorragia se suspeitar ou a hemorragia da localização não crítica é possível que pode controlar-se facilmente. No caso de que os procedimentos não podem pospor-se, o cuidado especial deve tomar-se, dar-se o risco aumentado da hemorragia. Também é necessário avaliar a proporção de sangrar riscos e a regulação de tempo da operação.

Com atrial não-valvular fibrillation, normalmente não necessita o uso "da terapia de ponte" dentro de 24-48 horas depois da abolição de apixaban antes de intervenções cirúrgicas.

A terapia com apixaban depois da intervenção deve retomar-se imediatamente depois da realização de hemostasis adequado.

Os pacientes podem continuar tomando Eliqus® durante o cardioversion.

Com um intervalo temporário em tratamento com a droga (acidental ou deliberado), o risco de aumentos de trombose. Devem instruir pacientes sobre a necessidade de evitar interrupções no tratamento medicamentoso. Se a terapia de anticoagulação se parar temporariamente por alguma razão, deve retomar-se o mais logo possível.

Dose excessiva

Sintomas: uma dose excessiva aumenta o risco da hemorragia. Na armação de pesquisas clínicas controladas, o apixaban tomou-se oralmente por voluntários sãos em doses até 50 mgs / dia durante 3 para 7 dias (25 mgs duas vezes por dia durante 7 dias ou 50 mgs uma vez por dia durante 3 dias); os efeitos adversos Clinicamente significantes não se observaram.

Tratamento: devem prestar a atenção ao uso de carbono ativado. Quando os voluntários sãos se injetaram com o carbono ativado 2 e 6 horas depois de tomar apixaban em uma dose de 20 mgs, o AUC de apixaban reduzido em 50 e 27%, respectivamente (Cmax não se modificou). T1 / 2 apixaban diminuiu de 13.4 a 5.3 e 4.9 horas, respectivamente. O antídoto não se conhece. Não se espera que o uso da hemodiálise em caso de uma dose excessiva de apixaban será uma medida eficaz.

Medidas por precaução

Risco de hemorragia. Em pacientes com atrial fibrillation e condições que necessitam monoterapia ou terapia com uma combinação de dois agentes de antiplaqueta, uma avaliação cuidadosa do benefício / a relação dos riscos deve conduzir-se antes do uso simultâneo com a preparação de Eliquis®.

Eliquis ® não se recomenda para pacientes com a doença de fígado, acompanhada por desordens no sistema de coagulação sanguínea e o risco clinicamente significante da hemorragia.

Em pacientes no alto risco depois da síndrome coronária aguda com múltiplo comorbidities cardíaco e não-cardíaco, houve um aumento significante no risco da hemorragia com o uso combinado de apixaban e ácido acetylsalicylic ou uma combinação de ácido acetylsalicylic e clopidogrel comparado com o placebo.

Como com o uso de outros anticoágulos, a monitorização cuidadosa de pacientes que tomam Eliquis® deve considerar-se para a hemorragia. Desenvolvendo a hemorragia severa, Eliquis® deve retirar-se.

Com o desenvolvimento de complicações hemorrhagic, é necessário cancelar o tratamento com a droga e executar um cheque da fonte de hemorragia. Se necessário, o tratamento apropriado prescreve-se, especialmente, a paragem cirúrgica de hemorragia ou transfusão de plasma de sangue congelado de maneira fresca. A abolição da terapia com anticoágulos, inclusive apixaban, com a hemorragia ativa, antes da cirurgia regular ou um procedimento invasivo pode levar a um risco aumentado da trombose. A cessação de longo prazo da terapia deve evitar-se e, se a terapia apyxaban dever parar-se temporariamente, então deve retomar-se o mais logo possível.

As intervenções operativas relacionaram-se à fenda de quadril. Em pesquisas clínicas, Eliquis® não se usou em pacientes que sofreram a cirurgia de emergência de uma fenda de quadril, assim, a eficácia e a segurança nesta categoria de pacientes não se estudaram.

Executando espinal, epidural anestesia ou punctura em pacientes que recebem Eliquis®. Executando a anestesia espinal ou epidural ou a punctura diagnóstica destas áreas em pacientes que recebem antithrombotic agentes da prevenção de thromboembolism, há um risco de desenvolver epidural ou hematomas espinais, que, à sua vez, podem levar à paralisia persistente ou irrevogável. Este risco pode aumentar-se além disso usando um cateter epidural estabelecido no período posoperativo ou com a aplicação paralela de outras drogas que afetam hemostasis. O epidural estabelecido ou os cateteres subarachnoidal devem retirar-se pelo menos 5 horas antes da primeira dose de Eliquis®. A experiência clínica com apixaban em pacientes com um intrathecal estabelecido ou cateter epidural ausenta-se. Se esta situação for necessária, baseada nas características pharmacokinetic de apixaban, um intervalo de 20-30 h (isto é 2 T1 / 2) deve observar-se entre a dose última de apixaban tomado e o cateter retirado, portanto pelo menos 1 dose de apixaban deve omitir-se Antes da Remoção do cateter. Um aumento semelhante no risco pode observar-se executando puncturas traumáticas ou numerosas do epidural ou espaços subarachnoid. A monitorização frequente de pacientes do desenvolvimento de manifestações de desordens do sistema nervoso (especialmente, torpor ou fraqueza dos membros inferiores, intestino ou desordem de função de bexiga) é necessária. Com o desenvolvimento de tais violações, é necessário executar a proteção de emergência e o tratamento. Antes de intervenções artísticas em epidural ou espaços subarachnoid em pacientes que recebem anticoágulos, incl. Com o objetivo da profilaxia de tromboses, é necessário estimar a proporção de benefícios potenciais e riscos.

Pacientes com válvulas de coração artificiais. A segurança e a eficácia da droga em pacientes com válvulas de coração artificiais com e sem atrial fibrillation não se estudaram. O uso de Eliquis® deste grupo de pacientes não se recomenda.

Tratamento de DVT e PE. Não se recomenda substituir unfractionated heparin terapia com Eliquis® durante a iniciação da terapia de pacientes com PE com hemodynamics movediço, thrombolysis possível ou thrombectomy pulmonar.

Influência na capacidade de dirigir transportes, mecanismos. Eliquis® não afeta significativamente a capacidade de dirigir transportes e trabalho com o maquinismo.

Forma de lançamento

Fazendo as malas na fábrica de Bristol-Myers, Squibb Sr L., Itália

Pastilhas, cobertas do filme, 2.5 mgs. Para 10 etiqueta. Em uma bolha de PVC / filme de PVDH e folha metálica de alumínio. Para 1, 2 ou 6 bolhas em uma caixa de papelão.

Para 10 etiqueta. Em uma bolha perfurada de PVC / filme de PVDH e folha metálica de alumínio. Para 6 ou 10 bolhas em uma caixa de papelão.

Pastilhas, cobertas do filme, 5 mgs. Por 10 ou 14 pastilhas. Em uma bolha de PVC / filme de PVDH e folha metálica de alumínio. Para 2, 6 ou 10 bolhas de 10 etiqueta. Em uma caixa de papelão. 4 bolhas em 14 mesas. Em uma caixa de papelão.

Para 10 etiqueta. Em uma bolha perfurada de PVC / filme de PVDH e folha metálica de alumínio. Por 2, 6 ou 10 bolhas perfuradas em um pacote de cartolina.

OJSC "Akrihin", a Rússia

Pastilhas cobertas do filme, 2.5 mgs. Para 10 etiqueta. Em uma bolha de PVC / filme de PVDH e folha metálica de alumínio. 2 bolhas em uma caixa de papelão.

Para 10 etiqueta. Em uma bolha perfurada de PVC / filme de PVDH e folha metálica de alumínio.

6 bolhas perfuradas em um pacote de cartolina.

Pastilhas cobertas do filme, 5 mgs. Para 10 etiqueta. Em uma bolha perfurada de PVC / filme de PVDH e folha metálica de alumínio.

Para 2 ou 6 bolhas perfuradas em um pacote de cartolina.

Fabricante

Bristol-Myers Squibb Manning Company, Porto Rico. State Road n° 3, km. 77.5, Humacao, Porto Rico, 00791.

O nome e endereço da entidade legal em cujo nome o certificado de registro se emitiu: Bristol-Myers Squibb Company, os EUA. 345, Park Avenue, Nova Iorque, Nova Iorque, os EUA.

Empacotar (primário, secundário), emitir controle de qualidade: Bristol-Myers Squibb Sr L., Itália. Lokalita Fontana del Cerrazo, 03012, Anagni (FRANCO), Itália.

Ou o empacotador (embalagem secundária) que emite o controle de qualidade: abra a companhia anônima "Fábrica Química e farmacêutica" Akrihin" (OJSC "Akrihin"), a Rússia.

As reclamações de consumidores devem enviar-se à representação da companhia na Federação russa: Bristol-Myers Squibb LLC. 105064, Moscou

O nome e endereço da entidade legal em cujo nome o certificado de registro se emitiu: Bristol-Myers Squibb Company, os EUA, 345, Park Avenue, Nova Iorque, Nova Iorque, os EUA.

Condições de provisão de farmácias

Em prescrição.

Condições de armazenamento da droga Eliquis

Em uma temperatura não mais alto do que 30 ° C.

Afaste do alcance de crianças.

A vida de prateleira da droga Eliquis

3 anos.

Não use além da data de expiração impressa no pacote.