Instrução de uso: Dymista

Substância ativa Azelastine+Fluticasone

O código R01AD58 de ATX Fluticasone em combinação com outras drogas

Grupo farmacológico

Corticosteróides

Composição

Uma dose do borrifo contém:

Substâncias ativas:

Hidrocloreto de Azelastine 0.137 mgs

Fluticasone propionate 0.050 mgs

Excipients:

Glicerol 3.151 mgs; Avicel CL-611 [celulose microcristalina, carmellose sódio] 2,740 mgs; Polysorbate - 80 0,007 mgs; Disodium edetate dihydrate 0.014 mgs; cloreto de Benzalkonium 0.014 mgs; Phenylethanol 0.343 mgs; água purificada 130.545 mgs

Descrição de forma de dosagem

Interrupção redispersible homogênea branca.

Grupo farmacológico

A droga antialérgica combinou-se (receptor de H1-histamina blocker + glucocorticosteroid para a aplicação atual).

Pharmacodynamics

Dimista contém o hidrocloreto azelastine e fluticasone propionate, que têm um mecanismo diferente da ação e mostram a sinergia quanto ao alívio dos sintomas de rhinitis alérgico e rhinoconjunctivitis.

Fluticasone propionate é um trifluorinated sintético glucocorticosteroid, que tem uma alta afinidade para receptores glucocorticoid, expõe um efeito antiinflamatório potente que é 3-5 vezes maior do que aquele de dexamethasone.

O hidrocloreto de Azelastine, derivado de phthalazinone, conhece-se como um composto antialérgico de longa duração que é um blocker seletivo de receptores de H1-histamina, estabiliza células de mastro e possui

Propriedades antiinflamatórias. Em vivo e em estudos de vitro mostram que azelastine inibe a síntese e / ou o lançamento de mediadores químicos que participam nas primeiras e últimas etapas de reações alérgicas, como leukotrienes, histamina, plaqueta que ativa fator (GORDURA) e serotonin. Azelastine na forma de um pulverizador nasal caracteriza-se por um ataque rápido da ação comparada com a administração oral de anti-histamínicos e glucocorticosteroids. O alívio de sintomas alérgicos nasais observa-se tão cedo como 15 minutos depois da administração.

A droga Dimist

Em comparação com placebo e hidrocloreto azelastine separadamente aplicado e fluticasone propionate, o uso de Dimista em uma dose única em cada um nasal duas vezes por dia significativamente alivia sintomas nasais (inclusive rhinorrhea, congestão nasal, espirrando e coçando no nariz). Também houve um alívio significante de sintomas de olho, como coceira, lacrimation e vermelhidão dos olhos.

Em comparação com a preparação de fluticasone propionate, o alívio significante dos sintomas principais (uma redução de 50% da gravidade dos sintomas) realizou-se muito mais rápido (por 3 dias ou mais) com o uso de Dimist.

Pharmacokinetics

Sucção

Depois da administração intranasal de fluticasone propionate (200 μg por dia), a concentração máxima (C máximo) foi 0.017 ng / ml. A absorção da mucosa da cavidade nasal é insignificante devido à solubilidade baixa da droga na água, e a maioria da dose engole-se provavelmente. Quando administrado oralmente, menos de 1% da dose administrada absorve-se, que é devido reduzir a velocidade de absorção e metabolismo ativo imediatamente depois da ingestão. Assim, a absorção sistêmica total, que representa o agregado de absorção da mucosa nasal e absorção quando ingerido, é insignificante.

Depois da administração repetida de uma dose diária de 0.56 mgs do hidrocloreto azelastine (correspondendo à administração de uma dose única em cada passagem nasal duas vezes por dia), o máximo C no plasma foi 0.027 ng / ml em voluntários sãos. O nível metabolite ativo de N-desmethylazelastine esteve em ou em baixo do limiar de detecção mais baixo (0.12 ng / ml).

Em pacientes com rhinitis alérgico depois da administração de uma dose diária de 0.56 mgs do hidrocloreto azelastine (duas doses à passagem nasal uma vez por dia), a concentração azelastin no plasma 2 horas depois que a administração foi aproximadamente 0.65 ng / ml. Dobrar a dose diária a 0.12 mgs de hidrocloreto azelastine (duas injeções em cada passagem nasal duas vezes por dia)

Resultado um aumento no plasma azelastine concentração até 1.09 ng / ml, que indica um aumento proporcional na concentração dependendo da dose.

Distribuição

Fluticasone propionate tem um grande volume da distribuição em um estado estável (aproximadamente 318 litros). Atar à proteína plásmica é 91%. O volume da distribuição de azelastine indica uma distribuição preferencial em tecidos periféricos. O nível da atadura à proteína plásmica é 80-90%. Ambas as substâncias têm uma larga janela terapêutica.

Metabolismo

Fluticasone propionate excreta-se rapidamente do fluxo sanguíneo sistêmico, principalmente pelo metabolismo no fígado com a formação de um metabolite inativo - carboxylic ácido via cytochrome P450 isoenzyme CYP3A4. O metabolismo da fração engolida de fluticasone propionate durante a primeira passagem pelo fígado ocorre de mesmo modo. A cautela deve ter-se administrando concorrentemente nervos inibidores potentes de CYP3A4 como ketoconazole e ritonavir. Desde que é possível aumentar a concentração de fluticasone propionate no sangue.

Azelastine metaboliza-se a A-desmethylazelastine utilização de vário CYP isoenzymes, principalmente CYP3A4, CYP2D6 e CYP2C19.

Excreção

A eliminação de fluticasone propionate é linear na variedade de dose de 250 para 1000 μg e caracteriza-se por um alto despejo plásmico (1.1 l / minuto). A concentração plásmica máxima reduz-se em aproximadamente 98% dentro de 3-4 horas, e só no momento de concentrações plásmicas muito baixas uma meia-vida final de 7.8 horas se observa. O despejo renal de fluticasone propionate é insignificante (menos de 0.2%), e o metabolite inativo - carboxylic ácido - é menos de 5%. Fluticasone propionate e o seu metabolites excretam-se principalmente com o bile pelo intestino.

Depois de uma administração única, a meia-vida azelastin de plasma é aproximadamente 20-25 horas e aproximadamente 45 horas do seu N-dimemelazelastine metabolite terapeuticamente ativo. A excreção ocorre principalmente pelo intestino. A excreção prolongada de poucas quantidades pelo intestino testemunha à possibilidade da existência da circulação intestinal-hepatic.

Indicações

Tratamento sintomático de rhinitis alérgico / rhinoconjunctivitis de gravidade moderada e severa.

Contra-indicações

Hipersensibilidade aos ingredientes ativos ou a algum dos componentes auxiliares da droga. Crianças menos de 12 anos.

gravidez e lactação

Gravidez

Os dados sobre o uso do hidrocloreto azelastine e fluticasone propionate em mulheres grávidas ausentam-se ou limitados. Assim, a droga Dimist pode usar-se durante a gravidez só se o benefício esperado exceder o risco possível.

Período de amamentação

Não se conhece se a administração nasal de hidrocloreto azelastine ou o seu metabolites e fluticasone propionate ou o seu metabolites no leite de peito penetra, por isso, Dimist deve prescrever-se a mulheres lactating só se o benefício esperado exceder o risco possível à criança.

Impacto em fertilidade

Os estudos do efeito de Dimist na fertilidade não se conduziram.

Não houve evidência do efeito do hidrocloreto azelastine na fertilidade de fêmeas do rato e machos quando administrado oralmente em doses até 30 mgs / quilograma (aproximadamente 530 vezes a dose diária recomendada máxima de um adulto). Quando uma droga se administrou em uma dose de 68.6 mgs / quilograma, um aumento na duração do ciclo de estro observou-se com uma redução na atividade copulative de animais e uma redução no número de gravidezes. O número de corpos amarelos nos ovários e implantações diminuiu, mas sem levantar o nível de perdas de pré-implantação.

Em estudos da toxicidade reprodutiva de fluticasone propionate, conduzido em fêmeas do rato e machos com a administração subcutânea da droga em doses até 50 μg / quilograma (aproximadamente 2 vezes a dose diária recomendada de um adulto), nenhum efeito sobre a fertilidade dos animais se registrou. Quando administração subcutânea da droga em uma dose de 50 mcg / quilograma, uma redução significativa do peso da próstata se registrou.

Dosar e administração

Intranasalmente.

Adultos e adolescentes (12 anos e mais velho) - uma dose em cada passagem nasal duas vezes por dia (manhã e tarde).

Pacientes de idade promovida

Este grupo de idade não necessita o ajuste de dose.

Preparação e uso do borrifo

1. Sacuda a garrafa várias vezes.

2. Retire o gorro protetor.

3. Antes do primeiro uso, o pulverizador nasal Dimist deve ativar-se, isto é Prensa e lançar o activator do dispensador 6 vezes até a aparência de pequenos borrifos. Se o borrifo não se tenha usado durante 7 dias, deve reativar-se.

4. Limpe o nariz, incline a cabeça abaixo.

Introduza o nebulizer em uma passagem nasal, cobrindo o segundo do dedo. Aperte e inale. Repita o mesmo com a segunda passagem nasal.

5. Esfregue a ponta de activator e use o gorro protetor.

Efeitos de lado

A incidência de efeitos de lado determina-se como se segue:

Muito muitas vezes (≥1 / 10)

Muitas vezes (≥1 / 100 a <1/10)

Infrequentemente (≥1 / 1000 a <1/100)

Raramente (≥1 / 10000 a <1/1000)

Muito raramente (<1/10000)

Do sistema imune: muito raramente - reações de hipersensibilidade, inclusive reações anafilácticas, angioedema, bronchospasm.

Do sistema nervoso: muitas vezes - dor de cabeça, muito raramente - vertigem, sonolência, letargia.

Dos sentidos: muitas vezes - dysgeusia (perversão de gosto), normalmente devido a aplicação imprópria, a saber lona excessiva da cabeça atrás durante a entrada; Muito raramente - glaucoma, pressão intraocular aumentada, catarata.

Do sistema respiratório, peito e mediastinum: infrequentemente - hemorragias nasais, desconforto nasal (ardência, coçando), espirro, secura da mucosa nasal, tosse, secura na garganta, irritação da garganta; Muito raramente - perfuração do septum nasal, corrosão da membrana mucosa da cavidade nasal; odor desagradável.

Do tratado gastrintestinal: raramente - boca seca; Muito raramente - náusea.

Da pele e tecido subcutâneo: muito raramente - borbulha, coceira, urticária.

Desordens gerais e desordens no sítio de injeção: muito raramente - fadiga, fraqueza.

Com o uso de glucocorticosteroids intranasal, é possível desenvolver efeitos de lado sistêmicos, especialmente com o uso prolongado em grandes doses (ver a seção "Instruções especiais"). Estes efeitos são muito menos pronunciados do que com a administração oral de glucocorticosteroids. Os efeitos de lado sistêmicos possíveis podem incluir: síndrome de Itenko-Cushing, supressão de função ad-renal, retardação de crescimento em crianças, desenvolvimento de osteoporosis com uso prolongado.

Dose excessiva

Com uma via nasal da administração, uma dose excessiva é improvável.

Não há evidência de uma dose excessiva aguda e crônica de fluticasone propionate.

A administração nasal de 2 mgs de fluticasone propionate (10 doses diárias recomendadas) duas vezes por dia durante 7 dias em voluntários sãos não tinha efeito sobre o sistema hypothalamic-pituitary-adrenal. O uso da droga em doses que excedem o recomendado de um longo período do tempo, pode levar a uma supressão temporária da função das glândulas supra-renais. Neste caso, o tratamento deve continuar com o uso de doses mínimas suficientes para controlar os sintomas.

Em caso de uma dose excessiva devido à ingestão acidental, podem haver desordens do sistema nervoso (inclusive sonolência, confusão, coma, tachycardia ou hypotension) causadas pelo hidrocloreto azelastine.

O tratamento é sintomático. Dependendo do montante lavage ingerido, gástrico recomenda-se. Não há antídoto conhecido.

Participação

Fluticasone propionate

Os efeitos de outras drogas em fluticasone propionate

A prudência deve dar-se a fluticasone propionate em pacientes que simultaneamente tomam medicações que são os nervos inibidores do cytochrome P450 isoenzyme ZA4 (por exemplo, proimportune nervos inibidores como ritonavir). Investigando a interação em voluntários sãos no contexto da administração intranasal de fluticasone propionate, a administração de 100 mgs de ritonavir duas vezes por dia levou a um aumento na concentração de fluticasone propionate no plasma de sangue várias centenas de pregas, que significativamente reduziram níveis de hidrocortisona de soro. O uso de pós-registro informou casos de interações clinicamente significantes em pacientes que recebem fluticasone propionate e ritonavir, levando a efeitos sistêmicos, inclusive síndrome de Itenko-Cushing e supressão da função ad-renal. A recepção simultânea destas drogas deve evitar-se, a menos que o benefício potencial ao paciente exceda o risco possível de efeitos de lado sistêmicos de glucocorticosteroids (ver a seção "Instruções especiais").

Os nervos inibidores de P450 ZA4 cytochrome isoenzyme causam um insignificante (erythromycin) ou insignificante (ketoconazole) aumento na concentração de fluticasone propionate no plasma de sangue, que não implica nenhuma redução perceptível no soro cortisol concentrações. No entanto, a cautela deve ter-se quando combinado com P450 ZA4 cytochrome isoenzyme nervos inibidores (eg, ketoconazole) e fluticasone propionate por causa do aumento possível na concentração plásmica do último.

Hidrocloreto de Azelastine

Os estudos especiais para estudar a interação com outras drogas com o uso intranasal do hidrocloreto azelastine não se executaram. Os estudos conduziram-se na interação de azelastine quando ingerido em grandes doses com outras drogas, mas os resultados destes estudos não podem transferir-se para o uso intranasal da droga.

Em alguns casos, o álcool e os medicamentos sedativos podem aumentar a fadiga, a vertigem ou a fraqueza tomando Dimist.

instruções especiais

Manifestações possíveis de ação sistêmica de glucocorticosteroids nasal, destinando grandes doses e tratamento de longo prazo. A possibilidade destes fenômenos é muito mais baixa do que com a administração oral de glucocorticosteroids, e podem variar em pacientes individuais e entre preparações glucocorticosteroid diferentes. As manifestações possíveis da ação sistêmica podem incluir síndrome de Itenko-Cushing, sinais característicos de cushingoid, opressão de função ad-renal, retardação de crescimento em crianças e adolescentes, cataratas, glaucoma, e, significativamente menos muitas vezes, modificações em estado mental e comportamento, que se manifesta por hiperatividade psicomotora, desordens de sono, inquietude, Depressão ou agressão (especialmente em crianças).

É necessário controlar pacientes que recebem a droga por muito tempo. Descobrindo casos da retardação de crescimento, é necessário reduzir a dose de glucocorticosteroid nasal ao mais baixo, que permite controlar efetivamente os sintomas. Além disso, deve enviar o paciente a uma consulta com o pediatra. Os pacientes com prejuízo visual ou pressão intraocular aumentada, glaucoma e / ou catarata na anamnésia devem ser sob a supervisão constante.

Se houver suspeita da insuficiência ad-renal, a transferência de pacientes do tratamento sistêmico com glucocorticosteroids ao tratamento com o pulverizador nasal de Dimist deve fazer-se com a prudência.

O tratamento com glucocorticosteroids em doses mais alto do que recomendado pode levar à supressão clinicamente significante da função ad-renal e se se conhecer que as grandes doses de glucocorticosteroids se usaram, a atenção deve prestar-se à possibilidade do uso adicional de glucocorticosteroids sistêmico durante os períodos de stress ou planejou a intervenção cirúrgica.

Em pacientes com tuberculose, qualquer infecção não tratada, ou uma cirurgia recente ou dano ao nariz e boca, o benefício esperado de usar Dimist deve comparar-se com os riscos possíveis.

As infecções da cavidade nasal ou seios paranasais necessitam o tratamento apropriado, mas não são uma contra-indicação ao uso de Dimist.

Ritonavir

O uso de pós-registro informou casos de interações clinicamente significantes em pacientes que recebem fluticasone propionate e ritonavir levar a efeitos sistêmicos, inclusive síndrome de Itenko-Cushing e supressão da função ad-renal. A entrada simultânea destas drogas deve evitar-se, a menos que o benefício potencial ao paciente exceda o risco possível de efeitos de lado sistêmicos de glucocorticosteroids.

A influência na capacidade de dirigir transportes, mecanismos em Alguns casos, usando a droga Dimist, pode haver violações do sistema nervoso: dor de cabeça, vertigem, sonolência, letargia.

Quando estes fenômenos indesejáveis aparecem, deve abster-se de ir de carro e trabalhar com o maquinismo.

Forma de questão

Borrife 137 mcg dosados nasais / dose + 50 mcg / dose

Para 4 ml (28 doses) ou 17 ml (120 doses) de um borrifo em um frasco de vidro escuro com um dispensador - um dispensador em uma tampa que encrespa.

1 garrafa em conjunto com a instrução do uso coloca-se em uma caixa de papelão.

Condições de armazenamento

A loja em 8 - 25 ° C Afasta do alcance de crianças.

Vida de prateleira

2 anos

Frascos abertos - 6 meses

Não use depois da data de expiração impressa no pacote.

Condições de licença de farmácias

em prescrição