Instrução de uso: Duloxetine

Nome latino: Duloxetinum (gênero. Duloxetini)

Nome químico

(γS)-N-Methyl-γ-(1-naphthyloxy) - 2-thiophenepropanamine (como hidrocloreto)

Fórmula grossa

C18H19NOS

Código de CAS

116539-59-4

Aplicação em gravidez e lactação

A categoria de ação do feto por FDA é C.

O artigo 1 clínico e farmacológico modelar

Farmacoterapia. Inibe a recompreensão de serotonin e norepinephrine, que resulta em serotonergic aumentado e noradrenergic neurotransmission no sistema nervoso central. Fracamente inibe a captura de dopamine, sem ter uma afinidade significante para histaminergic, dopaminergic, cholinergic e receptores adrenergic. Duloxetine tem um mecanismo central para suprimir a síndrome de dor, que se manifesta principalmente por um aumento no limiar da sensibilidade de dor na síndrome de dor da etiologia neuropathic.

Pharmacokinetics. Bem absorto quando tomado oralmente. A sucção começa 2 horas depois de tomar a droga. Tmax - 6 h. O regime de alimentação não afeta o valor de Cmax, mas aumenta TCmax a 10 h, que indiretamente reduz o grau da absorção (em aproximadamente 11%). A conexão com a proteína plásmica é mais de 90% (principalmente com albumina e alfa ácida 1 glycoprotein). A insuficiência renal e hepatic não afeta o grau da atadura à proteína. Metaboliza-se ativamente, os metabolites não têm atividade farmacológica e excretam-se principalmente na urina. Tanto CYP2D6 como CYP1A2 catalisam a formação de dois metabolites principais (glucuron conjugado do 4-hydroxyduloxetine, sulfato conjugado de 5 hydroxy 6 methoxyduloxetine). T1 / 2 - 12 h, altura do chão ao teto - 101 l / h. As diferenças em pharmacokinetics em homens e mulheres (duloxetine despejo mais baixo em mulheres), bem como em pacientes de meia-idade e idosos (aumento em AUC e T1 / 2 nas pessoas idosas) revelam-se, mas isto não necessita um ajuste de dose dependendo do sexo ou idade dos pacientes. Em pacientes com fase final CRF em hemodiálise, Cmax e AUC de aumento de duloxetine de 2 pregas. Em pacientes com sinais clínicos de insuficiência hepatic, o metabolismo e eliminação de duloxetine observa-se. Depois de uma dose única de 20 mgs de duloxetine em 6 pacientes com a cirrose do fígado com o prejuízo moderado da função de fígado (a classe B na Criança-Pugh), o despejo de duloxetine aumentado em 15%, AUC pelo de 5 pregas, T1 / 2 pelo de 3 pregas, o valor de Cmax não se modificou.

Indicações. Depressão, neuropathy diabético (forma dolorosa).

Contra-indicações. A hipersensibilidade, doença de fígado acompanhada por insuficiência hepatic, recepção simultânea de nervos inibidores MAO irrevogáveis não-seletivos, nervos inibidores potentes de CYP1A2 (fluvoxamine, ciprofloxacin, enoxacin), CRF severo (CENTÍMETRO CÚBICO menos de 30 ml / minuto), hipertensão arterial incontrolada, período de lactação, idade 18 anos (a experiência do uso se ausenta). Para LF que contém sacarose (além disso): intolerância congênita a fructose, glicose-galactose malabsorption, insuficiência de sacarose-isomaltose.

Cuidadosamente. A mania e a desordem bipolar (inclusive a história), convulsões (inclusive a história), hipertensão intraocular ou o risco de cair doente de uma glaucoma de fechamento de ângulo aguda, pensamentos suicidas e tentativas em uma anamnésia, aumentaram o risco de hyponatremia (pacientes idosos, fígado de cirrose, desidratação, recepção de diuréticos), gravidez.

Dosagem. No interior, apesar de regime de alimentação. As cápsulas devem engolir-se inteiras, não mastigando e esmagador. Não acrescente a droga à comida ou misture-o com líquidos. isto pode danificar o revestimento entérico de pílulas.

A dose inicial recomendada é 60 mgs uma vez por dia. Se necessário, é possível aumentar a dose a uma dose máxima de 120 mgs por dia em 2 doses divididas.

Efeito de lado. Frequência: muito muitas vezes (1/10 m mais), muitas vezes (mais do que 1/100 e menos do que 1/10), infrequentemente (1/1000 e menos do que 1/100), raramente (1/10000 e menos do que 1/1000), muito raramente (menos do que 1/10000), a frequência é desconhecida (não pode prever-se de dados disponíveis).

Do sistema nervoso: muito muitas vezes - dor de cabeça, sonolência; muitas vezes - vertigem, tremor, retardação, paresthesia, insônia, sonhos excepcionais, inquietude, agitação; infrequentemente - dyskinesia, a qualidade má do sono, a nervosidade, myoclonus, prejudicou a concentração, a perturbação de sono, a apatia, a desorientação, bruxism; raramente - mania, agressividade, raiva; a frequência é desconhecida - serotonin síndrome, apreensão, akathisia, inquietude psicomotora, extrapyramidal síndrome, tentativas suicidas, pensamentos suicidas, alucinações.

Do lado do sistema digestivo: muito muitas vezes - náusea, secura da mucosa oral; muitas vezes - diarreia, constipação, vômito, dispepsia, flatulência, dor abdominal; infrequentemente - gastroenterite, stomatitis, gastrite, arroto, desordem de gosto, a hepatite, insuficiência hepática aguda, aumentou a atividade "do fígado" transaminases (ALT, AST, APF); raramente - odor desagradável respirando, sangue inalterado nas fezes; frequência desconhecida - hemorragia gastrintestinal, icterícia, insuficiência hepática.

Do sistema genitourinary: muitas vezes - disfunção erétil, libido reduzido, uma modificação na capacidade de testar as sensações do orgasmo; a urina infrequente, urinação intermitente, dysuria, nocturia, polyuria, fluxo de urina reduzido, prejudicou a função sexual, prejudicou a ejaculação, incl. ejaculação atrasada, hemorragia ginecológica; raramente - sintomas de menopausa; a frequência desconhecida - modifica-se no odor da urina.

Do CVS: muitas vezes - palpitações, "relâmpagos quentes" de sangue; infrequentemente - tachycardia, síncope e orthostatic hypotension (só informou no início do tratamento), a pressão de sangue aumentada, extremidades frias; raramente - supraventricular arrhythmia, predominantemente atrial fibrillation; frequência desconhecida - hypertensive crise.

Dos sentidos: muitas vezes - visão nublada, zumbido no ouvido; infrequentemente - prejudicou a visão, mydriasis, a vertigem, a dor nas orelhas; raramente - glaucoma.

Do sistema respiratório: muitas vezes - bocejo; infrequentemente - epistaxis, sensação de compressão de faringe.

Da parte da pele: muitas vezes - a sudação apressada, excessiva, suores da noite, infrequentemente - fotosensibilidade, aumentou a tendência à hemorragia subcutânea, contate com dermatite, urticária, suor frio; a frequência é desconhecida - angioedema, síndrome de Stevens-Johnson.

Do sistema musculoskeletal: muitas vezes - espasmo de músculo, musculoskeletal dor, dureza muscular; infrequente - músculo se contrair; raramente - trism.

Do sistema endócrino: raramente - hypothyroidism.

Do lado de metabolismo: muitas vezes - uma redução em apetite; infrequentemente - hiperglicemia (informou principalmente em pacientes com a diabete mellitus); raramente - desidratação, síndrome de substância segreda inadequada de hormônio antidiurético, hyponatremia.

Infecções: infrequentemente - laringite.

Outro: muitas vezes - fadiga, perda de peso; infrequentemente - ganho de peso, mal-estar, perturbação de andadura, perturbação de sensibilidade, sensação do frio, sensação do calor, a sede, frios, aumentou CK; raramente - hypercholesterolemia; frequência desconhecida - dor torácica.

Reações alérgicas: infrequentemente - reações de hipersensibilidade; raramente reações de anaphylactoid.

Com o cancelamento abrupto, a síndrome "de retirada", os sintomas mais frequentes da qual foram vertigem, perturbações sensoriais (inclusive paresthesia), desordens de sono (inclusive insônia, sonhos intensos), agitação ou inquietude, náusea e / ou vômito, tremor, dor de cabeça, irritabilidade, diarreia, hyperhidrosis, vertigem.

Dose excessiva. Sintomas: vomitando e apetite reduzido, tremor, clonic convulsões, ataxia.

Tratamento: sintomático e sustentador. Controle de SSS e outros indicadores de atividade vital. O antídoto específico não se conhece.

Vários casos da dose excessiva informaram-se com uma dose única entrada oral até 1400 mgs da droga que não teve consequências fatais.

Participação. O uso simultâneo de duloxetine (60 mgs duas vezes por dia) não afetou significativamente o pharmacokinetics de theophylline metabolizado por CYP1A2.

A administração simultânea de duloxetine com nervos inibidores potenciais de CYP1A2 pode levar a um aumento na concentração de duloxetine. O nervo inibidor CYP1A2 fluvoxamine (100 mgs uma vez por dia) reduz o despejo plásmico de duloxetine em aproximadamente 77% e aumenta AUC em um fator de 6, portanto duloxetine não deve usar-se na combinação com nervos inibidores potenciais de CYP1A2, como fluvoxamine.

Duloxetine é um nervo inibidor moderado de CYP2D6. Tomando duloxetine em uma dose de 60 mgs 2 vezes por dia, em conjunto com uma dose única de desipramine (substrate CYP2D6), o AUC de subidas de desipramine de 3 pregas. A administração simultânea de duloxetine (40 mgs duas vezes por dia) aumenta o tolterodine AUC (2 mgs duas vezes por dia) em 71%, mas não afeta o pharmacokinetics do metabolite 5-hydroxyl. A cautela deve ter-se usando duloxetine com drogas que se metabolizam principalmente pelo sistema CYP2D6 e têm um índice terapêutico estreito.

O uso simultâneo de duloxetine com nervos inibidores potenciais de CYP2D6 pode levar a um aumento nas concentrações de duloxetine.

Paroxetine (20 mgs uma vez por dia) reduz o despejo de duloxetine até 37%. O cuidado deve tomar-se usando duloxetine com nervos inibidores CYP2D6.

A cautela deve ter-se quando duloxetine se usa concomitantly com outras drogas que tocam o sistema nervoso central (inclusive benzodiazepines, drogas antipsicóticas, fenobarbital, anti-histamínicos com o efeito calmante, etanol), especialmente com um mecanismo semelhante da ação.

O uso simultâneo de duloxetine com drogas, que são altamente obrigatórias à proteína plásmica, pode levar a um aumento na concentração de frações livres de ambas as drogas.

Em pacientes que recebem um nervo inibidor de recompreensão serotonin na combinação com nervos inibidores MAO irrevogáveis não-seletivos, houve casos do desenvolvimento de reações aversas severas (hyperthermia, inflexibilidade de músculo, myoclonus, desordens periféricas com flutuações abruptas possíveis em sinais vitais e modificações na posição mental, inclusive a excitação marcada com a transição em delírio e coma) às vezes com um resultado fatal. Estas reações também se observaram em pacientes que, pouco antes da nomeação do nervo inibidor MAO, o nervo inibidor de recompreensão serotonin se cancelou. Em alguns casos, os pacientes expuseram a característica de sintomas da síndrome neuroleptic maligna. Os efeitos do uso combinado de duloxetine e nervos inibidores MAO não se avaliaram em seres humanos ou em animais. Por isso, já que duloxetine é um nervo inibidor tanto de serotonin como de norepinephrine, o duloxetine não deve tomar-se na combinação com nervos inibidores MAO irrevogáveis não-seletivos ou durante pelo menos 14 dias depois que se descontinuam. Baseado na duração de T1 / 2 duloxetine, um intervalo deve fazer-se durante pelo menos 5 dias depois do fim da entrada duloxetine antes de tomar nervos inibidores de MAO. Quanto a nervos inibidores MAO reversíveis seletivos, como moclobemide, o risco de desenvolver a síndrome serotonin é baixo, contudo, o uso simultâneo da droga com nervos inibidores MAO reversíveis seletivos não se recomenda.

Anticoágulos e drogas de antiplaqueta - o risco de hemorragia. Houve casos informados de um aumento na tarifa INR quando usado concomitantly com warfarin.

Em casos raros, o desenvolvimento da síndrome serotonin informou-se com o uso de SSRIs (inclusive paroxetine, fluoxetine) com drogas serotonergic. A cautela deve ter-se usando duloxetine com antidepressivos serotonergic, como SSRIs, tricyclic antidepressivos, como clomipramine e amitriptyline, valor de São João, perfurado, venlafaxine ou triptane, tramadol, pethidine e tryptophan.

Instruções especiais. Uma avaliação sistemática da entrada de droga em uma dose 120 mgs excessivos não se executou.

Houve casos de mydriasis que se desenvolve com duloxetine, por isso a cautela deve ter-se na prescrição duloxetine a pacientes com a hipertensão intraocular ou em pessoas em perigo de desenvolver-se agudo, glaucoma de ângulo fechado.

Em pacientes com CRF severo (CENTÍMETRO CÚBICO menos de 30 ml / minuto) ou insuficiência hepatic severa, um aumento na concentração de duloxetine no plasma observa-se. Se duloxetine se justificar clinicamente em tais pacientes, as doses iniciais mais baixas da droga devem usar-se.

Com a depressão, há uma possibilidade de tentativas de suicídio, que podem persistir até que uma remissão estável ocorra. A monitorização cuidadosa de pacientes em perigo é necessária.

O cancelamento da droga deve executar-se gradualmente para evitar a síndrome "da retirada".

Devido à falta da experiência com duloxetine durante a gravidez, a droga deve administrar-se durante a gravidez só se o benefício potencial à mãe significativamente exceder o risco potencial ao feto. Os pacientes devem avisar-se que no caso do ataque ou o planejamento da gravidez durante o tratamento com duloxetine, têm de informar o seu médico sobre ele.

Devido à falta da experiência com duloxetine em mulheres durante a lactação, a amamentação durante a terapia duloxetine não se recomenda.

No decorrer de estudos de duloxetine, não houve violações de reações psicomotoras, funções cognitivas e memória. Contudo, a toma da droga pode acompanhar-se pela sonolência. Neste sentido, os pacientes que tomam duloxetine devem ter cautela tomando parte em atividades potencialmente perigosas que necessitam a concentração aumentada e a velocidade de reações psicomotoras, inclusive. condução.