Instrução de uso: Dostinex

Forma de dosagem: pastilhas

Substância ativa: Cabergoline*

ATX

G02CB03 Cabergoline

Grupo farmacológico:

Receptor de Dopamine agonist [Dophaminomimetics]

A classificação (ICD-10) nosological

D35.2 neoplasma Benigno de glândula pituitária: adenoma pituitária; Prolactinomas; Macro-prolaktinoma; Microprolactinoma; Prolactinoma; Somatoliberinoma; Tumores de Síndrome de Aumada del Castillo da hipófise e região suprasellar

Neoplasma de D44.3 de natureza pituitária incerta ou desconhecida: Macropropolactinoma; Microprolactinoma; Prolactinoma; Somatoliberinoma; Prolactinomas

E22.1 Hyperprolactinaemia: medicação de Hyperprolactinemia; Hyperprolactinaemia com infertilidade; Hyperprolactinemia em homens; hiperprodução de prolactin; hyperprolactinemia idiopático; Síndrome de Chiari-Frommel; Síndrome de Forbes-Albright; Tumor galactorrhea; Síndrome de Argonsa del Castillo; Síndrome de Forbes-Albright

E34.9 desordem Endócrina, não especificada: desordens hormonais; Desordens Endócrinas; Violação das funções do sistema endócrino; Síndrome de uma sela turca vazia

N91.2 Amenorrhea, não especificado: Diagnóstico de amenorrhea; Falta de ciclo menstrual; amenorrhea congênito

N91.5 Oligomenorrhea, não especificado: oligomenorrhoea Expresso

N97.0 infertilidade Feminina associou-se com a falta da ovulação: Anovulation; Estimulação de ovulação; Estimulação de um folículo dominante único; Estimulação do crescimento de múltiplos folículos; disfunção de Anovulatory dos ovários; ciclo de Anovulatory; Indução de ovulação no tratamento de infertilidade; Infração de uma ovulação; infertilidade de Anovulatory; Infertilidade devido a anovulation ou maturação inadequada do folículo; A patologia dependente do hormônio do sistema reprodutivo; Anovulation crônico; ciclos de Anovulatory; a Infertilidade associou-se com anovulation; maturação incompleta do folículo

O92.6 Galactorrhea: Síndrome de Chiari-Frommel; galactorrhea idiopático

Cuidado de Z39.1 e exame de mãe lactating

Composição

Pastilhas - 1 mesa.

substância ativa: Cabergoline 0.5 mgs

Substâncias auxiliares: leucine - 3.6 mgs; Lactose - 75.9 mgs

Descrição de forma de dosagem

As pastilhas oblongas chatas brancas marcaram "P" e "U", separado por um entalhe em um lado e "700" com entalhes curtos no topo e fundo do número - de outro lado.

Efeito de Pharmachologic

Modo de ação - hypoprolactinemic.

Pharmacodynamics

Cabergoline é um derivado dopaminergic de ergoline e caracteriza-se por um pronunciado e prolongou o efeito que prolactin-abaixa devido à estimulação direta dos receptores D2-dopamine de células pituitárias lactotrophic. Além disso, tomando doses mais altas em comparação com doses para reduzir o soro prolactin níveis, o cabergoline expõe um efeito dopaminergic central devido à estimulação de receptores D2.

A redução da concentração de prolactin no plasma de sangue observa-se dentro de 3 horas depois de tomar a droga e persiste durante 7-28 dias em voluntários sãos e pacientes com hyperprolactinemia e até 14-21 dias - em mulheres no período postpartum.

Cabergoline tem um efeito estritamente seletivo, não afeta a substância segreda de base de outros hormônios da hipófise e cortisol. Prolactin-abaixar efeito da droga é dependente da dose, tanto quanto a gravidade como quanto à duração da ação.

Os efeitos pharmacodynamic de cabergoline, não relacionado ao efeito terapêutico, incluem só uma redução da pressão de sangue. Com uma dose única da droga, o máximo hypotensive efeito observa-se dentro de 6 primeiras horas e é dependente da dose.

Pharmacokinetics

Kabergoline absorve-se rapidamente do tratado digestivo, Cmax no plasma consegue-se depois de 0.5-4 h, a associação com a proteína plásmica é 41-42%. T1 / 2 cabergoline, previstos pela tarifa da excreção pelos rins, é 63-68 horas em voluntários sãos e 79-115 horas em pacientes com hyperprolactinemia. Devido a T1 prolongado / 2, Css realiza-se depois de 4 semanas. 10 dias depois de tomar a droga em urina e fezes, respectivamente, aproximadamente 18 e 72% da dose, com uma percentagem de droga inalterada na urina são 2-3%. O produto principal do metabolismo cabergoline, identificado na urina, é 6 allyl 8\U 03B2\carboxy ergoline em concentrações até 4-6% da dose. O conteúdo na urina de 3 metabolites adicionais não excede 3% da dose aceita. Estabeleceu-se que os produtos metabólicos têm um efeito significativamente mais baixo sobre a inibição da substância segreda prolactin em comparação com cabergoline.

A entrada da comida não afeta a absorção e a distribuição de cabergoline.

Indicações da droga Dostinex

Prevenção de lactação fisiológica depois de parto;

Supressão de lactação postpartum já estabelecida;

O tratamento de desordens associou-se com hyperprolactinemia, inclusive amenorrhea, oligomenorrhoea, anovulation, galactorrhea;

Prolactin que segrega adenomas da glândula pituitária (micro - e macro-prolactinomas); hyperprolactinaemia idiopático; Síndrome de sela turca vazia em combinação com hyperprolactinemia.

Contra-indicações

Hipersensibilidade a cabergoline ou outros componentes da droga, bem como a qualquer alcalóide ergot;

As desordens do coração e respiração devido a fibrotic modificam-se ou a presença de tais condições na anamnésia;

Com terapia prolongada: sinais anatômicos da patologia do aparelho de coração valvular (como engrossamento de aba de válvula, restrição do lúmen de válvula, misto constrição de patologia e stenosis da válvula), confirmado por ecocardiografia (EchoCG) executado antes de iniciação de terapia;

Intolerância de lactose, lactase deficiência, glicose-galactose malabsorption;

Use em crianças e adolescentes menor da idade de 16 (segurança e eficácia da droga não se estabelecem).

Cuidadosamente

Como outros derivados ergot, Dostinex® deve administrar-se com a prudência nas seguintes condições e / ou doenças: a hipertensão que se desenvolve durante a gravidez, como preeclampsia ou hipertensão arterial postpartum (Dostinex® só se prescreve em casos onde o benefício potencial de usar a droga é significativamente Excede o risco possível); doenças cardiovasculares graves, síndrome de Raynaud; úlcera péptica, hemorragia gastrintestinal; a insuficiência hepatic severa (o uso de doses mais baixas se recomenda); prejuízo psicótico ou cognitivo severo (inclusive em anamnésia); o uso simultâneo com drogas que têm um efeito antihypertensive (devido ao risco de desenvolver hypotension arterial orthostatic).

Aplicação em gravidez e amamentação

Desde que os estudos clínicos controlados usando Dostinex® em mulheres grávidas não se executaram, a nomeação da droga durante a gravidez só é possível em casos da necessidade extrema, considerando o benefício / proporção dos riscos da mulher e o feto.

Se a gravidez apareceu contra o fundo do tratamento com Dostinex®, o desejo da retirada de droga deve considerar-se, também considerando o benefício / proporção dos riscos.

Segundo os relatórios, uso de droga de Dostineks® em uma dose de 0.5-2 mgs por semana sobre as desordens associadas com hyperprolactinemia, não se acompanhou por uma incidência aumentada de erro, entrega prematura, gravidez numerosa e malformações congênitas.

Não há informação sobre a excreção da droga com o leite de peito, mas a ausência do efeito de usar Dostinex ® para prevenir ou suprimir a lactação, as mães devem parar a amamentação. Para violações relacionadas a hyperprolactinemia, Dostinex® é contra-indicado em pacientes que planejam amamentação.

Efeitos de lado

Em estudos clínicos usando Dostinex® para prevenir a lactação fisiológica (1 mg uma vez) e suprimir a lactação (0.25 mgs cada 12 horas durante 2 dias), os efeitos de lado informaram-se em aproximadamente 14% de mulheres. Com o uso de Dostinex® durante 6 meses em uma dose de 1-2 mgs por semana divididos em 2 doses, a incidência de efeitos de lado foi 68% do tratamento de desordens hyperprolactinemia-relacionadas. Os eventos aversos ocorreram principalmente durante as 2 primeiras semanas da terapia e na maioria dos casos desapareceram com a continuação da terapia ou alguns dias depois da abolição de Dostinex®. Os eventos aversos foram normalmente passageiros, severamente ou moderadamente severos e de uma natureza dependente da dose. Pelo menos uma vez no decorrer da terapia, os eventos aversos severos observaram-se em 14% de pacientes; Devido a efeitos de lado, o tratamento descontinuou-se em aproximadamente 3% de pacientes.

Os efeitos de lado mais comuns apresentam-se abaixo.

Do CVS: palpitação; Raramente - orthostatic hypotension (com o uso prolongado de Dostinex ® normalmente tem um efeito antihypertensive); Possivelmente os asymptomatic diminuem na pressão de sangue durante os 3-4 primeiros dias depois do nascimento (TRISTE - nenhum Hg de menos de 20 mm, PAPAI - nenhum Hg de menos de 10 mm).

Do sistema nervoso: a vertigem / vertigem, dor de cabeça, fadiga, sonolência, depressão, fadiga, paresthesia, síncope, nervosidade, inquietude, insônia, prejudicou a concentração.

Do sistema digestivo: náusea, vômito, epigastric dor, dor abdominal, constipação, gastrite, dispepsia, secura da mucosa oral, diarreia, flatulência, dor de dentes, sentindo pharyngeal irritação de mucosa.

Outro: mammalgia, dysmenorrhea, epistaxis, rhinitis, ímpeto do sangue à cara, hemianopsia passageiro, os espasmos dos vasos sanguíneos dos dedos e grampos de músculo de membros mais baixos (como outros derivados ergot, Dostineks® pode ter efeito vasoconstrictor), a visão nublada, os sintomas parecidos a uma influenza, o mal-estar, Periorbital e o edema periférico, a anorexia, o acne, a coceira de pele, a dor conjunta.

Com a terapia prolongada com o uso da droga o desvio de Dostinex ® do padrão de laboratório padrão observou-se raramente; Em mulheres com amenorrhea, uma redução em níveis de hemoglobina observou-se durante primeiros poucos meses depois da recuperação da menstruação.

O estudo de pós-marketing também considera os seguintes efeitos de lado associados com a toma cabergoline: a alopecia, o aumento da atividade CPK no sangue, mania, dispneia, edema, fibrose do fígado e desvios na função de fígado, reações de hipersensibilidade, borbulhas, desordem respiratória, fracasso respiratório, Valvulopathy, predileção patológica do jogo, hipersexualidade, aumentaram libido, agressividade, desordens psicóticas, pericarditis, ataques do adormecimento súbito Ia, redução ou aumento no peso corporal, congestão nasal.

Participação

A informação sobre a interação de cabergoline e outros alcalóides ergot ausenta-se, portanto o uso simultâneo destas drogas durante a terapia prolongada com Dostinex® não se recomenda.

Desde que o cabergoline tem um efeito terapêutico pela estimulação direta de receptores dopamine, não pode administrar-se simultaneamente com drogas que atuam como os antagonistas do dopamine (phenothiazines, butyrophenones, thioxanthenes, metoclopramide, etc.) Desde que podem enfraquecer a ação de cabergoline, destinado para a redução da concentração de prolactin.

Como outros derivados ergot, o cabergoline não pode usar-se concomitantly com o antibiótico-macrolides (eg erythromycin), desde que não pode usar-se como um erythromycin. Isto pode levar a um aumento no bioavailability sistêmico de cabergoline.

Dosar e administração

No interior, com comida.

Prevenção de lactação: 1 mg uma vez (2 colheres de sopa de 0.5 mgs), no primeiro dia depois de parto.

Supressão de lactação constante: 0.25 mgs (1/2 mesa) 2 vezes por dia cada 12 horas durante dois dias (dose total - 1 mg). Para reduzir o risco de orthostatic hypotension em mães de amamentação, uma dose única da droga Dostinex® não deve exceder 0.25 mgs.

O tratamento de violações associou-se com hyperprolactinemia: a dose inicial recomendada é 0.5 mgs por semana em uma dose única (1 mesa a 0.5 mgs) ou em duas doses divididas (1/2 mesa 0.5 mgs, por exemplo, na segunda-feira E na quinta-feira). Um aumento na dose semanal deve executar-se gradualmente - em 0.5 mgs - com um intervalo mensal para realizar o ótimo efeito terapêutico. A dose terapêutica é normalmente 1 mg por semana, mas pode variar de 0.25 a 2 mgs por semana. A dose máxima de pacientes com hyperprolactinemia não deve exceder 4.5 mgs por semana.

Dependendo da tolerância, uma dose semanal pode tomar-se uma vez ou dividir-se em 2 ou mais recepções por semana. A divisão da dose semanal em várias doses recomenda-se quando a droga se administra em uma dose de mais de 1 mg por semana.

Em pacientes com a hipersensibilidade a drogas dopaminergic, a incidência de efeitos de lado pode reduzir-se pela terapia inicial com Dostinex® em uma dose mais baixa (eg, 0.25 mgs uma vez por semana), seguir-se de um aumento gradual até que uma dose terapêutica se realize. Para melhorar o tolerability da droga na ocorrência de efeitos de lado severos, uma redução de dose temporária pode ser possível, seguida de um aumento mais gradual (por exemplo, um aumento de 0.25 mgs por semana cada 2 semanas).

Dose excessiva

Sintomas: desenvolvimento de sintomas de hiperestimulação de receptores dopamine - náusea, vômito, desordens dispépticas, orthostatic hypotension arterial, confusão, psicose, alucinações.

Tratamento: a condução de medidas sustentadoras destinou à remoção da droga (lavage gástrico) e, se necessário, mantendo a pressão de sangue. Os antagonistas de Dopamine podem prescrever-se.

Instruções especiais

Antes da nomeação da droga Dostinex ® do tratamento de violações associou-se com hyperprolactinemia, é necessário conduzir um estudo cheio da função de glândula pituitária.

Além disso, uma avaliação deve fazer-se da condição do CAS, inclusive um ecocardiograma (Ecocardiograma) para identificar anormalidades na função de válvula que aparecem asymptomatically.

Como com outros derivados ergot, depois da direção prolongada de cabergoline, os pacientes experimentaram a efusão pleural / pleural fibrose e valvulopathy. Em alguns casos, os pacientes receberam a terapia prévia com dopamine agonist agonists. Por isso, Dostinex® não deve usar-se em pacientes com sinais existentes e / ou os sintomas clínicos da desordem de função cardíaca ou respiratória associada com modificações de fibrotic ou com tais condições na anamnésia. É necessário cancelar a toma da droga em caso de sinais da aparência ou deterioração da regurgitação do sangue, restrição do lúmen das válvulas ou engrossamento de abas de válvula (ver "Contra-indicações").

Considerou-se que a tarifa da sedimentação erythrocyte aumenta com o desenvolvimento de efusão pleural ou fibrose. Em caso de um aumento inexplicado na tarifa da sedimentação erythrocyte, radiographic o exame do peito recomenda-se. No diagnóstico também pode ajudar a estudar a concentração de creatinine no plasma de sangue, a avaliação da função renal. Depois da descontinuação da droga Dostinex ® em pacientes com a efusão pleural / pleural fibrose ou valvulopathy, os sintomas melhoraram-se.

Não se conhece se cabergoline pode piorar a condição de pacientes com sinais da regurgitação do sangue. Cabergoline não deve usar-se para identificar lesões fibrotic do aparelho de coração valvular (ver "Contra-indicações").

As desordens de Fibrotic podem desenvolver-se asymptomatically. Neste sentido, a condição de pacientes que recebem terapia de longo prazo com cabergoline e prestam especial atenção aos seguintes sintomas deve controlar-se regularmente:

- desordens pleuro-pulmonares: tal como brevidade de respiração, dificuldade de respiração, uma tosse impraticável ou dor no peito;

- o fracasso renal ou a obstrução dos navios do ureters ou órgãos abdominais, que podem acompanhar-se pela dor no lado ou na região lombar e o edema das extremidades mais baixas, qualquer inchação ou brandura tocando o abdome, que pode indicar o desenvolvimento da fibrose retroperitoneal;

- A fibrose de Pericardial e a fibrose de válvulas das válvulas de coração muitas vezes manifestam como fracasso de coração. Neste sentido, é necessário excluir a fibrose das válvulas das válvulas de coração (e constrictive pericarditis) com a aparência de sintomas do fracasso de coração.

É necessário controlar regularmente a condição do paciente do desenvolvimento de desordens fibrotic. A primeira vez EchoCG deve executar-se 3-6 meses depois da partida da terapia. Este estudo então deve executar-se dependendo da avaliação clínica da condição do paciente, prestando a atenção especial aos sintomas descritos em cima, pelo menos cada 6 para 12 meses da terapia.

A necessidade de outros métodos de monitorização (eg exame físico, inclusive a auscultação do coração, radiografia, computou a tomography) avalia-se individualmente para cada paciente.

Com doses crescentes, os pacientes devem ser sob a supervisão de um médico para estabelecer a dose eficaz mais baixa que fornece um efeito terapêutico.

Depois que o regime de dosagem eficaz seleciona-se, recomenda-se conduzir um habitual (uma vez por mês) a determinação da concentração de prolactin no soro de sangue. A normalização da concentração prolactin observa-se normalmente dentro de 2-4 semanas do tratamento.

Depois da abolição da droga Dostinex ®, uma reincidência de hyperprolactinemia observa-se normalmente, mas em alguns pacientes a inibição persistente da concentração prolactin se observa durante vários meses. Na maior parte de mulheres, ovulatory ciclos persistem durante pelo menos 6 meses depois da abolição de Dostinex®.

Dostinex® restaura a ovulação e a fertilidade em mulheres com hyperprolactinemic hypogonadism. Desde que a gravidez pode aparecer antes da recuperação da menstruação, recomenda-se que os testes de gravidez pelo menos se executem uma vez cada 4 semanas durante o período amenorrhea, e depois da recuperação da menstruação - cada vez quando o período menstrual atrasa-se por mais de 3 dias.

As mulheres que desejam evitar a gravidez devem usar métodos de barreira da contracepção durante o tratamento com Dostinex®, e depois de descontinuar a droga antes que o anovulation ocorra. As mulheres que ficaram grávidas devem ser sob a supervisão de um doutor para descobrir sintomas do alargamento de glândula pituitário, porque durante a gravidez é possível aumentar o tamanho de tumores pituitários preexistentes.

Dostinex® deve dar-se em doses mais baixas a pacientes com o prejuízo hepatic severo (A classe C De-crianças-Pugh), que mostra a terapia prolongada com a droga.

Com uma dose única de 1 mg a tais pacientes, um aumento em AUC observou-se em comparação com voluntários sãos e pacientes com a insuficiência hepatic menos severa.

O uso de cabergoline causa a sonolência. Em pacientes com a doença de Parkinson, o uso do receptor dopamine agonists pode causar o adormecimento súbito. Em tais casos, recomenda-se reduzir a dose da droga Dostinex® ou descontinuar a terapia.

Os estudos do uso da droga em pacientes idosos com prejuízos associados com hyperprolactinemia não se conduziram. A segurança e a eficácia da droga em crianças mais jovens do que 16 anos não se estabelecem.

Impacto na capacidade de dirigir transportes e mecanismos. Os pacientes que tomam a droga Dostinex ® devem abster-se de transportes gerentes e mecanismos e outras atividades potencialmente perigosas que necessitam a concentração da atenção e velocidade de reações psicomotoras.

Forma de lançamento

Pastilhas, 0.5 mgs. Por 2 ou 8 mesas. Em uma garrafa do tipo I de vidro escuro, fechado por uma cobertura de alumínio parafusada com uma inserção plástica que contém um reagente que seca e papel poroso no fundo. 1 garrafa coloca-se em uma caixa de papelão.

Fabricante

"Pfizer a Itália Srl", a Itália.

Termos de licença de farmácias

Em prescrição.

Condições de armazenamento da droga Dostinex

Em uma temperatura não 25 ° C excessivos.

Afaste do alcance de crianças.

Vida de prateleira da droga Dostinex

2 anos.

Não use depois da data de expiração impressa no pacote.