Instrução de uso: Donepezil (Donepezilum)

Nome químico

2,3 Dihydro 5,6 dimethoxy 2 - [[1-(phenylmethyl) - 4-piperidinyl] metilo]-1H-inden-1-one (como hidrocloreto)

Grupo farmacológico

M-, n-holinomimetiki, incl. Agentes de Anticholinesterase

A classificação (ICD-10) de Nosological

Demência de F00 na doença de Alzheimer (G30 +)

A demência de Alzheimer, Demência na doença de Alzheimer

A doença de G30 Alzheimer

A doença de Alzheimer

Código CAS120014-06-4

Características

O derivado piperidine. O hidrocloreto de Donepezil é um pó cristalino branco. Facilmente solúvel em clorofórmio, solúvel em água e ácido acético glacial, ligeiramente solúvel em etanol e acetonitrile, praticamente insolúvel em acetato de etilo e n-hexane.

Farmacologia

Ação farmacológica - anticholinesterase.

Inibe cholinesterase e bloqueia a desintegração de acetylcholine, que executa a transmissão normal ao sistema nervoso central. Reduz a velocidade da progressão da doença de Alzheimer, reduz a gravidade de sintomas cognitivos (segundo o teste de Folstein), em alguns casos restaura a atividade diurna de pacientes e facilita o cuidado deles. Corrige desordens comportamentais: apatia, alucinações e movimentos repetitivos desarrazoados.

Depois que a ingestão de Cmax no plasma realiza-se depois de aproximadamente 3-4 horas, a comida não afeta a absorção. T1 / 2 do plasma - aproximadamente 70 horas. Com o uso sistemático em doses únicas, a concentração de equilíbrio consegue-se, normalmente dentro de 2-3 semanas depois da iniciação da terapia. A distribuição donepezil em vários tecidos do corpo estudou-se insuficientemente. Supõe-se que donepezil e / ou o seu metabolites pode persistir no corpo durante mais de 10 dias.

Donepezil metaboliza-se no fígado. Os produtos principais do metabolismo são compostos M1 e M2 (O-dealkylation e produtos hydroxylation), M11 e M12 (glucuronation produtos M1 e M2, respectivamente), M4 (produto de hidrólise) e M6 (produto de N-oxidação). Não há informação sobre a recirculação enterohepatic de donepezil e / ou os produtos do seu metabolismo. Atadura de donepezil com proteína plásmica - 95%. A informação sobre a atadura à proteína plásmica do seu metabolite ativo 6-O-desmethyldonepezil não está presente. Donepezil excreta-se, bem como o seu metabolites, principalmente na urina: 79% da dose encontram-se na urina e 21% em fezes. Na urina donepezil predominantemente encontrado.

Pharmacokinetics em casos clínicos especiais

O sexo, a corrida e a fumagem não têm efeito significante sobre a concentração de donepezil no plasma. Os níveis médios de donepezil no plasma de pacientes correspondem àqueles de voluntários jovens sãos. A violação da função de fígado da gravidade branda e moderada, bem como prejudicou a função renal, não afete significativamente o despejo de donepezil.

Indicações

A doença de Alzheimer do brando para moderar a gravidade (tratamento sintomático do prejuízo cognitivo).

Contra-indicações

Hipersensibilidade (inclusive os derivados de piperidine).

Restrições no uso

Perturbação de ritmo de coração, úlcera péptica de estômago e duodeno, asma bronquial, doenças pulmonares obstrutivas crônicas, anestesia geral; recepção simultânea de NSAIDs, holinoblokatorov, outros nervos inibidores de cholinesterase; Gravidez, amamentação, idade de crianças.

gravidez e lactação

A categoria de ação do feto por FDA é C.

Efeitos de lado

Da parte do intestino: fenômenos dispépticos (náusea, vômito, diarreia).

Do sistema nervoso e órgãos sensoriais: dor de cabeça, vertigem, fadiga, insônia, convulsões, desfalecendo.

Do sistema cardiovascular e sangue (hematopoiesis, hemostasis): bradycardia, violações de sinoatrial e condução de MÉDIA.

Outro: níveis aumentados de creatine phosphokinase.

Participação

O efeito realça-se por outras drogas anticholinesterase, nervos inibidores cytochrome P450 (biotransformação lenta), enfraqueça cholinoblockers, monooxygenase sistema inducers (rifampicin, phenytoin, etanol, etc.). Com a administração simultânea de fundos para a anestesia, NSAIDs aumentam a probabilidade de efeitos de lado.

Dose excessiva

Sintomas: crise de cholinergic (náusea grave, vômito, salivação excessiva, sudação, bradycardia, abaixando pressão de sangue, depressão respiratória, colapso e convulsões).

Tratamento: terapia sintomática. Como um antídoto, anticholinergics terciário pode usar-se, em determinado atropine em uma dose inicial de 1-2 mgs IV, então a dose seleciona-se dependendo do efeito. Não se conhece se donepezil e / ou o seu metabolites se retiram durante a diálise (hemodiálise, peritoneal diálise ou hemofiltration).

Vias de administração

No interior.

Precauções

O tratamento executa-se sob a supervisão médica obrigatória. Uma das condições da terapia eficaz é o cuidado apropriado do paciente. Durante o período do curso, deve deixar de tomar o álcool.

A terapia sustentadora pode continuar-se enquanto o efeito terapêutico permanece. Se a droga deixar de funcionar, deve descartar-se. A eficácia do hidrocloreto donepezil em pacientes com a demência grave do tipo de Alzheimer, outros tipos da demência ou outros tipos do prejuízo de memória (eg, a deterioração relacionada à idade da função cognitiva) não se estudou. O hidrocloreto de Donepezil, sendo um nervo inibidor de cholinesterase, pode realçar o miorelaxation do tipo de succinylcholine durante a anestesia.

Os nervos inibidores de Cholinesterase (inclusive e hidrocloreto donepezil) podem ter um efeito vagotonic sobre a tarifa de coração (especialmente, causar bradycardia). O potencial deste efeito pode ser importante para pacientes com a síndrome de fraqueza de nó de seio ou outras desordens da condução supraventricular, como bloqueio de MÉDIA ou sinoatrial.

Com um risco aumentado de úlceras, por exemplo, em pacientes com uma história da doença de úlcera péptica ou pacientes que recebem terapia de acompanhador com NSAIDs, a cautela deve ter-se durante o tratamento, Cholinomimetics pode aumentar a substância segreda de ácido no estômago.

Considerando o efeito cholinomimetic de nervos inibidores cholinesterase, donepezil hidrocloreto deve administrar-se com a prudência a pacientes com asma ou doença pulmonar obstrutiva na anamnésia.