Instrução de uso: Diphereline

O código L02AE04 de ATX Triptorelin

Substância ativa: Triptorelin

Grupo farmacológico

Gonadotropin-lançando análogo hormonal [Hypothalamus, hipófise, gonadotropins e os seus antagonistas]

Antineoplastic agentes hormonais e antagonistas hormonais

A classificação (ICD-10) de Nosological

C61 neoplasma Maligno de próstata

Adenocarcinoma da próstata, cancro da próstata dependente do Hormônio, Cancro da próstata Resistente ao Hormônio, tumor Maligno da próstata, neoplasma Maligno da próstata, Carcinoma da próstata, cancro da próstata non-metastatic Localmente distribuído, Localmente promoveu o cancro da próstata, Localmente o cancro da próstata de extensão, Metastatic carcinoma proestática, cancro da próstata de Metastatic, Metastatic cancro da próstata resistente ao hormônio, cancro da próstata de Non-metastatic, cancro da próstata Incompatível, Cancro da próstata, Cancro da próstata, cancro da próstata Comum, Cancro da próstata de armazém da Testosterona

D26 Outros neoplasmas benignos do útero

Fibromyoma do útero, Myoma, fibroids Uterino, Fibromyoma, Myoma do útero, Fibrrios, síndrome de Meigs, Tumores do útero

E30.1 puberdade Prematura

Puberdade prematura, desenvolvimento sexual Prematuro, puberdade Prematura em meninas, Primeira puberdade, puberdade prematura Primária

N80 Endometriosis

Endometrioid endometriosis

N97 infertilidade Feminina

Infertilidade feminina em anovulation, infertilidade de Hyperprolactinemic, Hyperprolactinaemia com infertilidade, infertilidade Endócrina, Infertilidade devido à disfunção hypothalamic-pituitária, infertilidade de Infertilidade, Infertilidade, Infertilidade no contexto de hyperprolactinaemia, infertilidade Funcional, o Matrimônio é estéril, Infertilidade da gênese ovariana, Estimulação do crescimento de um folículo único

Composição e forma de lançamento

Lyophilizate da preparação de uma solução de administração subcutânea 1 frasco.

Acetato de Tryptorelin (quanto a triptorelin) 0.1 mgs

Substâncias auxiliares: mannitol - 10.0 mgs

Composição do solvente (1 ampola): cloreto de sódio; água de injeções

Em frascos (concluem com um solvente); Na embalagem da célula de contorno 7 jogos; Em um pacote de cartão 1 pacote.

Liofilizate da preparação de uma interrupção de administração intramuscular de ação prolongada 1 fl.

Acetato de Triptorelin (quanto a triptorelin) 3.75 * mg

Substâncias auxiliares: DL-lactic e ácido glycolic copolymer; Mannitol; sódio de Carmellose; Polysorbate-80

Composição do solvente (1 ampola): mannitol; água de injeções

* Considerando as características da forma de dosagem, a droga contém um excesso do ingrediente ativo para assegurar a direção de uma dose eficaz

Em frascos (concluem com um solvente em ampolas, uma seringa e duas agulhas) em um pacote de cartão 1 jogo.

Liofilizate da preparação de uma interrupção de administração intramuscular de ação prolongada 1 fl.

Triptorelin pamoate (quanto a tryptorelin) 11.25 * mg

Substâncias auxiliares: DL-lactic e ácido glycolic copolymer; Mannitol; sódio de Carmellose; Polysorbate-80

Composição do solvente (1 ampola): mannitol; água de injeções

* Considerando as características da forma de dosagem, a droga contém um excesso do ingrediente ativo para assegurar a direção de uma dose eficaz

Em frascos (concluem com um solvente em ampolas, uma seringa e duas agulhas) em um pacote de cartão 1 jogo.

Descrição de forma de dosagem

Diphereline® 0.1 mgs: um lyophilizate quase branco dispersou-se no solvente aplicado para formar uma solução clara praticamente sem partículas.

Diphereline® 3.75 mgs: lyophilizate branco ou branco com uma cor cremosa, dispersada no solvente aplicado para formar uma interrupção branca ou branca com uma cor cremosa.

Diphereline® 11.25 mgs: um lyophilizate branco ou ligeiramente amarelado dispersou-se no solvente aplicado para formar um branco à interrupção ligeiramente amarelada.

O solvente aplicado é uma solução clara, sem cor.

efeito de pharmachologic

A ação farmacológica é antigonadotropic.

Pharmacodynamics

Triptorelin é um decapeptide sintético, um análogo do hormônio de gonadotropin-solta natural que lança gonadotropin.

Diphereline® 0.1 mgs

Os estudos dos animais e os estudos clínicos mostraram que depois de um período inicial da estimulação, o uso prolongado de Dipheryl® 0.1 mgs inibem a substância segreda de gonadotropins com a supressão subsequente da função ovariana.

O uso contínuo de Diphereline® 0.1 mgs suprime a substância segreda de gonadotropins (FSH e MÃO ESQUERDA). A supressão de picos endógenos intermediários da MÃO ESQUERDA permite aumentar a qualidade de folliculogenesis, aumentando o número de folículos amadurecem, e, por conseguinte, aumentar a probabilidade da gravidez por ciclo.

Diphereline® 3.75 mgs

Depois de um período inicial curto da estimulação da função gonadotropic da glândula pituitária, o tryptorelin suprime a substância segreda de gonadotropins e, consequentemente, a função dos testículos e ovários. O uso contínuo da droga inibe a substância segreda de estrogênio por ovários ao estado da menopausa, e também reduz a substância segreda da testosterona, a concentração da qual pode conseguir os valores que são observados depois da castração cirúrgica.

Differelin® 11.25 mgs

No período inicial da aplicação de Diphereline® 11,25 mgs temporariamente aumenta a concentração da MÃO ESQUERDA e FSH no sangue, respectivamente, a concentração da testosterona em homens e estradiol em aumentos de mulheres. O tratamento prolongado reduz a concentração da MÃO ESQUERDA e FSH, que leva a uma redução em níveis de testosterona (a níveis que correspondem ao estado depois testuklektomii) e estradiol (a níveis que correspondem ao estado da postovariectomy) aproximadamente ao 20o dia depois da primeira injeção e logo permaneça inalterado em todas as partes da administração de período da droga.

O tratamento de longo prazo com tryptorelin suprime a substância segreda de estradiol em mulheres e, assim, previne o desenvolvimento de endometrioid ectopias.

Pharmacokinetics

Diphereline® 0.1 mgs

Depois da injeção de irmã de caridade em voluntários adultos sãos em uma dose de 0.1 mgs, o tryptorelin é rapidamente absorto (o tempo para conseguir Cmax - (0.63 ± 0.26) h com a concentração plásmica máxima (1.85 ± 0.23) ng / Ml).

T1 / 2 é (7.6 ± 1.6) h, depois de 3-4 horas os fins de fase de distribuição.

O despejo plásmico total é (161 ± 28) ml / minuto.

O volume da distribuição é (1562 ± 158) ml / quilograma.

Diphereline® 3.75 mgs

Depois da administração intramuscular da forma prolongada da preparação, a etapa inicial do lançamento rápido da substância de droga começa, seguido de uma fase do lançamento constante de triptorelin. Cmax é (0.32 ± 0.12) ng / ml.

O montante médio de tryptorelin constantemente lançado é (46.6 ± 7.1) mcg / dia.

Bioavailability da droga é aproximadamente 53% por 1 mês.

Differelin® 11.25 mgs

Quando a injeção intramuscular de Diphereline® em uma dose de Cmax de 11.25 mgs de triptorelin no plasma de sangue (em homens e mulheres) é determinada aproximadamente 3 horas depois da injeção. Depois que a fase de redução de concentração que dura para o primeiro mês, até o 90o dia, a concentração de fazer circular tryptorelin permanece constante (aproximadamente 0.04-0.05 ng / ml - no tratamento de endometriosis e aproximadamente 0.1 ng / ml no tratamento do cancro da próstata).

Indicações

Diphereline® 0.1 mgs

Infertilidade feminina. Executando a estimulação ovariana em conjunto com gonadotropins (chorionic menopausal, humano humano), FSH em em fertilização vitro e embrião transferem programas, bem como outras tecnologias reprodutivas assistidas.

Diphereline® 3.75 mgs

Cancro da próstata;

Puberdade prematura;

Genital e extragenital endometriosis;

Fibroids do útero (antes de intervenção cirúrgica);

Infertilidade feminina (no programa de em fertilização vitro).

Differelin® 11.25 mgs

Cancro da próstata com metástases;

Genital e extragenital endometriosis (etapas I-IV).

Contra-indicações

Geral para todas as dosagens:

Hipersensibilidade;

gravidez;

lactação.

Differelin® 11.25 mgs (opcionais):

Cancro da próstata independente do hormônio;

Condição depois de testicularectomy cirúrgica prévia.

Differelin® 3.75; 11.25 mgs (opcionais):

Com prudência - com osteoporosis.

Differelin® 11.25 mgs (opcionais):

Com prudência - em mulheres com síndrome de ovário polycystic.

gravidez e lactação

Atualmente, os análogos hormonais gonadotropin-lançam são usados na combinação com gonadotropins para estimular a ovulação e a gravidez.

A gravidez é uma contra-indicação do uso da droga. Contudo, a prática mostrou que depois da ovulação, estimulada no ciclo prévio, algumas mulheres ficaram grávidas sem estimulação e continuaram o novo curso da estimulação de ovulação.

Sumário: os Experimentos em animais mostraram que a droga não tem um efeito teratogenic.

Assim, o desenvolvimento de anomalias congênitas em seres humanos não é esperado usando esta droga, porque Dois estudos qualitativamente executados de animais não revelaram o seu efeito teratogenic.

Os resultados de pesquisas clínicas que implicam um pequeno número de mulheres grávidas que usam um análogo hormonal de gonadotropin-solta não mostraram nenhuma malformação desenvolvente ou fetotoxic.

No entanto, o novo estudo dos efeitos da droga na gravidez é necessário.

Desde que não há dados sobre a penetração da droga no leite de peito e os seus efeitos possíveis sobre a criança amamentada, não deve ser tratado durante a lactação.

Efeitos de lado

Geral para todas as dosagens

No início de tratamento. No tratamento da infertilidade, uma combinação com gonadotropins pode levar à hiperestimulação ovariana. Neste caso, um aumento no tamanho dos ovários, dor no abdome.

Durante o tratamento. Os efeitos de lado mais comuns são: os relâmpagos quentes súbitos, secura da vagina, reduziram o libido e dyspareunia associado com o bloqueio pituitário e ovariano.

O uso prolongado de gonadotropin-lançar análogos hormonais pode levar a demineralization dos ossos, um risco de osteoporosis (o acima mencionado - o efeito de lado descrito não foi observado com uma aplicação a curto prazo de Diphereline® 0.1 mgs).

Reações alérgicas: urticária, borbulha, coceira, raramente - o edema de Quincke.

Em casos raros - náusea, vômito, ganho de peso, a pressão de sangue aumentada, labilidade emocional, prejudicou a visão, a dor no sítio de injeção.

É extremamente raro - dor de cabeça, união e dor de músculo.

Differelin® 3.75 mgs adicionalmente

Em homens, uma redução em potência. No início do tratamento, os pacientes com o cancro da próstata podem sentir a dor temporária nos ossos tocados por metástases (tratamento sintomático). Em alguns casos a obstrução do ureters e sintomas associados com a compressão por metástases da corda espinal (passam por 1-2 semanas) é observada. Também durante este período pode haver um aumento temporário na atividade de ácido phosphatase no plasma de sangue.

No tratamento da puberdade prematura, as meninas podem ter manchas da vagina.

O uso de longo prazo da droga pode causar hypogonadotropic amenorrhea.

Depois da descontinuação do tratamento, a função dos ovários é restaurada e a ovulação ocorre na média no 58o dia depois da injeção última da droga. A primeira menstruação ocorre no 70o dia depois da injeção última de Dipherylin®. Isto deve ser considerado no planejamento contraceptivo.

Diphereline 11,25 mgs adicionalmente

Em homens

No início de tratamento. Desordens de Dysuric (dificuldade esvaziamento de bexiga que urina, incompleto, irritabilidade), a dor de osso associou-se com metástases e compressão por metástases de corda espinais, que podem ser exacerbadas por um aumento temporário na testosterona no plasma de sangue no início do tratamento. Estes sintomas atravessam 1-2 semanas. Também durante este período pode haver um aumento temporário na atividade de enzimas hepatic no plasma de sangue.

Durante o tratamento: o sangue cora à cara, libido reduzido, gynecomastia, impotência, que se associa com uma redução na testosterona no plasma de sangue.

Entre mulheres

No início de tratamento. Os sintomas associaram-se com endometriosis (dor pélvica, dysmenorrhea), que pode aumentar com relação ao aumento passageiro inicial na concentração de estradiol no plasma de sangue e desaparecer depois de 1-2 semanas.

Um mês depois da primeira injeção, o metrorrhagia pode ocorrer.

Para homens e mulheres:

A perturbação de humor, irritabilidade, depressão, fadiga, dorme a perturbação, o ganho de peso, o suor profuso, paresthesia, a visão nublada, a condição febril.

Interação

Não descrito.

Dosar e administração

Diphereline® 0.1 mgs. PC.

Protocolo curto. Começar do 2o dia do ciclo (simultaneamente começando a estimulação dos ovários), e fim o tratamento 1 dia antes da introdução planejada de chorionic humano gonadotropin. O curso do tratamento é 10-12 dias.

O protocolo longo. As injeções subcutâneas diárias de Dipherylin® 0.1 mgs começam com o 2o dia do ciclo. Quando a hipófise é desensitized (E2 <50 pg / ml, isto é, sobre o 15o dia depois da iniciação do tratamento), os gonadotropins são estimulados e continuam a injeção de Dipherylin® em uma dose de 0.1 mgs, terminando-os um dia antes da introdução planejada de chorionic humano gonadotropin. A duração do tratamento é determinada pelo doutor individualmente.

Regras da preparação de solução. Imediatamente antes da injeção, transfira o solvente para um frasco de lyophilizate. Sacudidela até completamente não dissolvido. As agulhas usadas devem ser colocadas em um container que é agudo para sharps.

Diphereline® 3.75 mgs. Em / m.

Cancro da próstata. Diphereline® é administrado em uma dose de 3.75 mgs cada 4 semanas, de longo prazo.

Puberdade prematura. Crianças com um peso corporal de mais de 20 quilogramas - 3.75 mgs cada 28 dias; Crianças com um peso corporal de menos de 20 quilogramas - 1.875 mgs cada 28 dias.

Endometriosis. A droga deve ser administrada durante 5 primeiros dias do ciclo menstrual - em uma dose de 3.75 mgs cada 4 semanas. Duração de terapia - não mais do que 6 meses.

Infertilidade feminina. Dipherelin® deve ser administrado no segundo dia do ciclo em uma dose de 3.75 mgs. A associação com gonadotropins deve ser controlada depois da dessensibilização da hipófise (as concentrações de estrogênio no plasma de sangue de menos de 50 pg / ml são normalmente determinadas 15 dias depois da injeção de Dipherylin®).

Fibromioma do útero. A droga deve ser administrada durante 5 primeiros dias do ciclo menstrual. Dipherylin® deve ser administrado cada 4 semanas em uma dose de 3.75 mgs. Duração de tratamento - 3 meses (para pacientes que se preparam para cirurgia).

Regras da preparação de interrupção

A dissolução do lyophilizate no solvente aplicado deve ser executada imediatamente antes da administração. Misture os conteúdos do frasco com a prudência até que uma interrupção uniforme seja obtida.

Sobre a injeção incompleta, levando a uma perda de mais interrupção do que normalmente permanece na seringa da injeção, é necessário informar o médico assistente.

A introdução deve ser executada no acordo estrito com as instruções.

1. Trate o sítio de injeção com um tecido e álcool. Retire o gorro da agulha com um bocal rosa e anexe-o à seringa. Reúna todo o solvente da ampola na seringa.

2. Retire a cobertura plástica do frasco com lyophilizate. Insira a agulha por uma rolha de borracha chlorobutyl e transfira o solvente para o frasco.

3. Puxe a agulha para que permaneça no frasco, mas não toque a interrupção.

4. Suavemente sacuda os conteúdos até que uma interrupção homogênea seja obtida, sem sacudir o frasco.

5. Sem virar o frasco, disque na seringa a interrupção inteira.

6. Retire a agulha rosa da seringa. Una-se a agulha verde (aperte a agulha) à seringa, tomando só a ponta colorida.

7. Retire o ar da seringa.

8. Imediatamente injete. A injeção deve ser só dada pela injeção intramuscular.

9. Imediatamente depois da injeção, feche a agulha com um dispositivo de segurança de um dos seguintes modos:

- Aperte o dispositivo protetor em direção à ponta da agulha. Feche a agulha e quebre o dispositivo;

- Vire a seringa. Usando uma superfície plana, prema no dispositivo e feche a agulha.

10. A agulha é fechada quando a ponta de agulha é coberta do dispositivo. Verifique que o dispositivo é fechado com segurança.

11. Use um bocal colorido para separar a agulha. Desfaça-se de agulhas em containeres destinados para objetos agudos.

Diphereline® 11.25 mgs. Em / m

Cancro da próstata. Diphereline® é administrado em uma dose de 11.25 mgs cada 3 meses.

Endometriosis. Diphereline® é administrado em uma dose de 11.25 mgs cada 3 meses. O tratamento deve ser começado durante cinco primeiros dias do ciclo menstrual. A duração do tratamento depende da gravidade de endometriosis e o quadro clínico observado (modificações funcionais e anatômicas) no contexto da terapia. Por via de regra, o tratamento é executado durante 3-6 meses. Não se recomenda repetir um curso do tratamento com o hormônio de gonadotropin-solta ou tryptorelin.

Regras da preparação de interrupção

A dissolução do lyophilizate no solvente aplicado deve ser executada imediatamente antes da administração. Misture os conteúdos do frasco com a prudência até que uma interrupção uniforme seja obtida.

Sobre a injeção incompleta, levando a uma perda de mais interrupção do que normalmente permanece na seringa da injeção, é necessário informar o médico assistente.

A introdução deve ser executada no acordo estrito com as instruções.

1. Trate o sítio de injeção com um tecido e álcool. Retire o gorro da agulha com uma ponta rosa e anexe-o à seringa. Reúna todo o solvente da ampola na seringa.

2. Retire a cobertura plástica do frasco com lyophilizate. Insira a agulha por uma rolha de borracha chlorobutyl e transfira o solvente para o frasco.

3. Puxe a agulha para que permaneça no frasco, mas não toque a interrupção.

4. Sem virar o frasco, suavemente sacuda os conteúdos até que uma interrupção uniforme seja obtida.

5. Sem virar o frasco, tome a interrupção inteira na seringa.

6. Retire a agulha com a ponta rosa da seringa. Anexe uma agulha com uma ponta verde (ou uma agulha com uma ponta verde e dispositivo protetor) à seringa, aperte-o justamente, tomando só a ponta colorida.

7. Retire o ar da seringa.

8. Imediatamente injete.

Se uma agulha com uma ponta verde e dispositivo protetor é usada, então:

9. Imediatamente depois da injeção, feche a agulha com um dispositivo de segurança de um dos seguintes modos:

9.1. Empurre o dispositivo protetor em direção à ponta da agulha. Feche a agulha e quebre o dispositivo.

Ou:

9.2. Vire a seringa sobre a utilização de uma superfície plana, empurre o dispositivo e feche a agulha.

10. A agulha é fechada quando a ponta de agulha é coberta do dispositivo. Verifique que o dispositivo é fechado com segurança.

11. Use uma ponta colorida para separar a agulha.

12. Desfaça-se de agulhas em containeres destinados para objetos agudos.

Dose excessiva

Os casos da dose excessiva de droga são desconhecidos.

instruções especiais

Diphereline® 0.1 mgs

Um aviso. A resposta ovariana à administração de Dipheryl® 0.1 mgs na combinação com gonadotropins pode aumentar marcadamente em pacientes predispostos a ele, e especialmente em casos da doença ovariana polycystic.

A resposta dos ovários à administração da droga na combinação com gonadotropins pode diferenciar-se em pacientes, e pode ser diferente para os mesmos pacientes em ciclos diferentes.

Ação preventiva. A estimulação da ovulação deve ser executada sob a supervisão de um doutor e com os métodos biológicos e clínicos regulares da análise: um aumento no conteúdo de estrogênios no plasma e a conduta de ecocardiografia ultrasônica. Se a resposta ovariana for excessiva, recomenda-se que o ciclo de estimulação seja descontinuado e as injeções gonadotropin pararam.

Diphereline® 3.75 mgs

No início do tratamento, pode haver um aumento em sintomas clínicos, e por isso é necessário marcar cuidadosamente Diphereline® para pacientes com o cancro da próstata, em perigo de obstrução que se desenvolve do ureters ou compressão da corda espinal. A observação cuidadosa destes pacientes durante o primeiro mês da terapia é necessária.

Antes da terapia de Dipherylin® inicial, é necessário confirmar a ausência da gravidez.

Use com a prudência em pacientes com a síndrome ovariana polycystic em esquemas de estimulação de ovulação. Isto é devido a que um pequeno número de pacientes pode aumentar o número de folículos induzidos.

É necessário controlar cuidadosamente o nível da estimulação do ciclo durante na fertilização vitro para identificar pacientes em perigo de desenvolver a síndrome de hiperestimulação ovariana, porque a gravidade e a frequência da síndrome podem depender do regime de dosagem de gonadotropin. Se necessário, a introdução de chorionic humano gonadotropin deve ser descontinuada.

Differelin® 11.25 mgs

Tratamento de endometriosis. Antes do tratamento inicial, a gravidez deve ser excluída.

Os contraceptivos não-hormonais devem ser usados durante o primeiro mês da terapia.

A injeção intramuscular da droga leva a hypogonadotropic persistente amenorrhea.

O tratamento não deve ser recomendado durante mais de 6 meses. Não se recomenda repetir um curso da terapia com tryptorelin ou outro análogo de gonadotropin-lançar o hormônio.

A emergência de metrorrhagia durante o tratamento, não contando o primeiro mês, não é a norma, e por isso é necessário determinar a concentração de plasma estradiol. Com uma redução na concentração de estradiol a menos de 50 pg / ml, podem haver outras lesões orgânicas.

A função dos ovários é restaurada depois da realização da terapia. A primeira menstruação ocorre uma média de 134 dias depois da injeção última. Por essa razão, o uso da contracepção deve ser começado 15 dias depois da retirada do tratamento, isto é Depois 3.5 meses depois da injeção última.

No tratamento de cancro da próstata. O efeito benéfico mais pronunciado é observado em pacientes a ausência de outra terapia hormonal anteriormente conduzida.

No início do tratamento, podem haver uma aparência e a intensificação de sintomas clínicos (em determinadas dores de osso, dysuric desordens) que são passageiros.

Isto implica a observação cuidadosa destes pacientes durante primeiras poucas semanas da terapia (o nível de testosterona no plasma de sangue não deve exceder 1 ng / ml).

O tratamento com Diphereline® deve ser executado no acordo estrito com as instruções do uso. Qualquer modificação no volume do injetado / m de interrupção deve ser registrada.

Condições de armazenamento

Em uma temperatura não 25 ° C excessivos.

Afaste do alcance de crianças.

Vida de prateleira

Lyophilizate da preparação de uma interrupção de administração intramuscular de anos de 3.75 mgs - 2 de ação prolongados.

Lyophilizate da preparação de uma interrupção de administração intramuscular de anos de 11.25 mgs - 3 de ação prolongados. 5 anos - solvente.

Lyophilizate da preparação de uma solução de anos de 0.1 mgs - 2 de administração subcutâneos.

Não use depois da data de expiração impressa no pacote.