Instrução de uso: Danazol (Danazolum)

Nome químico

(17alpha)-Pregna-2,4-dien-20-yno [2,3o] isoxazol-17-ol

Grupo farmacológico

Hormônios do hypothalamus, glândula pituitária, gonadotropins e os seus antagonistas

A classificação (ICD-10) de Nosological

D24 neoplasma Benigno de peito

O neoplasma benigno de glândulas mamárias, doença de glândula mamária Benigna, Neoplastic processa na glândula mamária, os Tumores das glândulas mamárias, Papilloma dos tubos da glândula mamária

Defeito de D84.1 no sistema de complemento

angioedema hereditário

E30.1 puberdade Prematura

Puberdade prematura, desenvolvimento sexual Prematuro, puberdade Prematura em meninas, Primeira puberdade, puberdade prematura Primária

N60.1 cystic Difuso mastopathy

cystic benignos modificam-se em glândulas mamárias, fibrose de Cystic mastopathy, mastopathy Fibroso-cystic, condição Pré-cancerosa de glândulas mamárias, doença de glândula mamária Benigna, tumor de peito Benigno

Hipertroféu de N62 do peito (peito) glândula

Gynecomastia, Hipertroféu das glândulas mamárias, Macromastia

N80 Endometriosis

Endometrioid endometriosis

N92 menstruação Abundante, frequente e irregular

Metromenorragii, Menorrhagia, Menorrhagia primário, Polymenorea, menorrhagia Idiopático, Menorrhagia, metronormorragia Funcional, menorrhagia Primário

N94.3 síndrome de tensão Pré-menstrual

Síndrome pré-menstrual pronunciada, desordem psicossomática Menstrual, síndrome Menstrual, tensão Pré-menstrual, posição Pré-menstrual, período Pré-menstrual, síndrome Pré-menstrual, síndrome de Menstruação

N97 infertilidade Feminina

Infertilidade feminina em anovulation, infertilidade de Hyperprolactinemic, Hyperprolactinaemia com infertilidade, infertilidade Endócrina, Infertilidade devido à disfunção hypothalamic-pituitária, infertilidade de Infertilidade, Infertilidade, Infertilidade no contexto de hyperprolactinaemia, infertilidade Funcional, o Matrimônio é estéril, Infertilidade da gênese ovariana, Estimulação do crescimento de um folículo único

T78.3 Angioedema

Edema Quincke, exacerbação de Laryngeal com edema angioneurotic, angioedema Periódico, edema Alérgico, inchação Periódica de Quincy

Código CAS17230-88-5

Características

androgen sintético derivou de ethidone.

Pó cristalino branco ou amarelo-pálido. Praticamente nerastvorim em água, solúvel em clorofórmio e acetona. Funde-se em uma temperatura de 225 ° C com uma decomposição leve. Peso molecular 337.45.

Farmacologia

A ação farmacológica é antigonadotropic.

Tem um reversível pronunciado (60-90 dias depois da descontinuação) antigonadotropic ação na combinação com o insignificante, em comparação com testosterona, androgenic e efeitos anabólicos. O efeito de Antigonadotropic é realizado de vários modos, inclusive. Inibindo o lançamento de gonadotropin solta de hormônio (GnRH) ou supressão da produção de glândula pituitária FSH e MÃO ESQUERDA em homens e mulheres. Em mulheres, a atividade ovariana é inibida, a ovulação é inibida. Danazol pode inibir diretamente steroidogenesis interagindo androgenic, progesterona e receptores glucocorticoid em tecidos de objetivo, atando a uma beta-globulin que ata o esteróide, aumentando o despejo metabólico da progesterona.

Tem um efeito imunossupressor e suprime a proliferação de lymphocytes em vitro. Reduz o nível de IgA, IgG e IgM, bem como a concentração de phospholipids e a produção de autoanticorpos em pacientes com endometriosis.

No tratamento de endometriosis, danifica tanto normal como ectopic endometrial tecido, levando ao seu inactivation e atrofia. Reduz a síndrome de dor, acompanhador endometriosis, modificações regressivas de causas em focos endometriotic.

As modificações em muco cervical e citologia da sujeira vaginal tomando danazol refletem o seu efeito esmagador sobre o sistema pituitário e ovariano.

Com fibrocystic o mastopathy contribui para o desaparecimento parcial ou completo de selos nodulosos e o alívio completo da síndrome de dor.

A eficácia clínica em angioedema hereditário pode ser devido a um aumento no conteúdo do nervo inibidor de esterase C1 (um déficit congênito do qual é característico para esta doença) e, por conseguinte, um aumento no nível plásmico do componente de complemento C4.

Depois da administração oral, o danazol é rapidamente e extensivamente metabolizado. Comer (gordura mais de 30 g) absorção de atrasos durante 30 minutos, bioavailability de aumentos e Cmax. Bioavailability não aumenta na proporção ao aumento de dose: quando a dose é dobrada, as subidas de concentração plásmicas em 35-40%. Cmax no plasma é realizado dentro de 2-8 horas. Tomando 100 mgs duas vezes por dia, Cmax está 200-800 ng / ml, 200 mgs duas vezes por dia durante 2 semanas - 250 ng / ml-2 μg / ml. Biotransformiruetsya no fígado com a formação do metabolites principal - etisterone e 17-hydroxymethylethylidone. T1 / 2 danazol são variáveis e podem variar de 4.5 a 29 horas. É excretado pelos rins.

Indicações

Endometriosis com infertilidade de acompanhador, neoplasmas benignos da glândula mamária (inclusive fibrocystic mastopathy), menorrhagia primário, síndrome pré-menstrual, puberdade prematura primária, gynecomastia. Prevenção de todos os tipos (cutâneo, abdominal, laryngeal) exacerbação com angioedema hereditário.

Contra-indicações

Hipersensibilidade, porphyria (possivelmente exacerbação da doença), cancro de peito, tumores androgen-dependentes, incl. O cancro da próstata, thromboembolism, hemorragia genital (para clarificar a sua causa), modera-se ou severo renal e / ou insuficiência hepatic, fracasso de coração severo, gravidez, amamentação.

Restrições de uso

Diabete mellitus, epilepsia, enxaqueca, violação de mecanismos plásmicos de hemostasis, velha idade.

gravidez e lactação

Em estudos em ratos grávidas, administração oral de danazol em doses até 250 mgs / quilograma / o dia (7-15 MPhR) de 6 para 15 dias da gravidez não mostrou nenhum embryotoxicity e teratogenicity, diferenças no tamanho da descendência, viabilidade, peso corporal da descendência em Comparação com o controle. Contudo, em estudos em coelhos com doses orais de 60 mgs / quilograma / dia (2-4 MPhR) do 6o ao 18o dia da gravidez, o desenvolvimento de fetos foi atrasado.

Contra-indicado em gravidez. O efeito de danazol em utero pode levar a efeitos androgenic aversos em fetos femininos.

A categoria de ação do feto por FDA é X.

Durante a amamentação, o uso não é normalmente recomendado, porque efeitos androgenic Possíveis na criança - como puberdade prematura em rapazes, virilization em meninas.

Efeitos de lado

Do sistema nervoso e órgãos sensoriais: a vertigem, esvaimento, labilidade emocional, nervosidade, espasmo de músculo, dor de cabeça, aumentou pressão intracranial, lumbalgia, paresthesia, desordens de sono, perturbações visuais.

Da parte do tubo digestivo: náusea, disfunção de fígado, aumento reversível em fígado transaminase atividade, hepatite, epigastric dor, cholestatic icterícia, hepatoadenoma.

Do sistema endócrino: violações de função menstrual, incl. Períodos menstruais irregulares, amenorrhea; os Sintomas que indicam uma redução no nível do estrogênio - rubores à cara, sudação excessiva, secura vaginal, sensibilidade dolorosa e uma redução no tamanho das glândulas mamárias.

Reações alérgicas: urticária, prurido, exfoliative dermatite; Raramente - nariz abafado; Às vezes - uma borbulha (maculopapular, vesicular, papular), petechiae.

Outro: efeitos parecidos a androgen, incl. O ganho de peso, a seborreia, o acne, hirsutism menor, a inchação, a alopecia, tornar-se grosso da voz (pode tomar a forma do rouquidão), faringite - podem continuar depois da descontinuação da terapia; Raramente - hipertroféu clitórico. O prejuízo moderado de spermatogenesis em homens, anormalidades em testes de laboratório (inclusive creatine phosphokinase nível, tolerância de glicose, atadura do esteróide globulin nível), febre, dor nas costas baixa, modifica-se no libido, thrombocytosis ou thrombocytopenia, erythrocytosis, leukocytosis, aumentado sangrando risco em pacientes com a hemofilia.

Interação

Quando combinado com anticoágulos coumarinic e derivados indanedione, o efeito de anticoágulos pode ser realçado (hepatic a síntese de reduções de fatores de procoágulo, a hemorragia é possível). Danazol pode aumentar níveis de glicose de sangue e resistência de insulina devido a modificações no metabolismo de carboidratos (precisaria de ajustar a dose de agentes hypoglycemic e insulina). Quando usado com carbamazepine, a inibição do metabolismo carbamazepine é possível, levando a concentrações aumentadas no sangue e toxicidade. Danazol pode aumentar a concentração no sangue de cyclosporine e tacrolimus (o risco de nephrotoxicity), glucagon.

Dose excessiva

Sintomas: dor de cabeça, vertigem, tremores, convulsões, náusea, vomitando.

Tratamento: lavage gástrico, terapia sintomática.

Vias de administração

No interior.

Precauções

Periodicamente controle o nível de hepatic transaminases e bilirubin no soro de sangue.

No ataque da gravidez durante o tratamento com danazol, é necessário cancelar a droga e avisar o paciente sobre o risco possível ao feto. Durante o tratamento recomenda-se usar métodos não-hormonais da contracepção.

Marcando pacientes com a diabete é necessário ajustar a dose da insulina.