Instrução de uso: Cozaar

Forma de dosagem: pastilhas cobertas pelo filme

Substância ativa: Losartanum

ATX

C09CA01 Losartan

Grupo farmacológico

Antagonistas de receptor de Angiotensin II (subtipo de AT1)

A classificação (ICD-10) de Nosological

I10 hipertensão Essencial (primária): hipertensão; hipertensão arterial; curso crítico de hipertensão arterial; Hipertensão Essencial; hipertensão essencial; hipertensão essencial; hipertensão essencial; hipertensão essencial; hipertensão primária; hipertensão arterial, complicações de diabete; O aumento súbito em pressão de sangue; desordens de Hypertensive de circulação sanguínea; condição de hypertensive; crises de hypertensive; Hipertensão arterial; Hipertensão maligna; doença hipertônica; crises de hypertensive; hipertensão acelerada; hipertensão maligna; A agravação de doença hypertensive; hipertensão passageira; hipertensão systolic Isolada

I15 hipertensão Secundária: hipertensão arterial, complicações de diabete; hipertensão; O aumento súbito em pressão de sangue; desordens de Hypertensive de circulação sanguínea; condição de hypertensive; crises de hypertensive; hipertensão; Hipertensão arterial; Hipertensão maligna; crises de hypertensive; hipertensão acelerada; hipertensão maligna; A agravação de doença hypertensive; hipertensão passageira; hipertensão; hipertensão arterial; curso crítico de hipertensão arterial; hipertensão de renovascular; Hipertensão sintomática; hipertensão renal; hipertensão de Renovascular; hipertensão de renovascular; hipertensão sintomática

Fracasso de Coração de I50: Exacerbação de fracasso de coração crônico; Brevidade de respiração com fracasso de coração agudo; fracasso de coração agudo; fracasso de coração agudo; fracasso de coração no contexto de intoxicação; fracasso de coração no contexto de infecções; Fracasso de Coração Agudo; insuficiência myocardial crônica; dispneia cardíaca

I50.0 fracasso de coração Congestivo: coração de anasarca; Decompensated fracasso de coração congestivo; fracasso de coração congestivo; fracasso de coração congestivo com alto afterload; fracasso de coração crônico congestivo; Cardiomyopathy com fracasso de coração crônico severo; fracasso de coração crônico compensado; Avolumar-se com fracasso circulatório; Edema de origem cardíaca; Inchação do coração; síndrome hidrópica em doenças do coração; síndrome hidrópica em fracasso de coração congestivo; síndrome hidrópica em fracasso de coração; síndrome hidrópica em fracasso de coração ou cirrose de fígado; direito ventricular fracasso; Fracasso de Coração Congestivo; fracasso de coração estagnado; fracasso de coração com produção cardíaca baixa; o fracasso de coração é um crônico; edema cardíaco; fracasso de coração decompensated crônico; Fracasso de Coração Congestivo Crônico; fracasso de coração crônico; a Modificação do fígado funciona no fracasso de coração

Lesões N08.3 Glomerular em diabete mellitus (E10-14 + com o quarto sinal.2 comum): diabético de Nephropathy; o diabético Nephropathy; nephropathy diabético em background de diabete do tipo 1 mellitus; nephropathy diabético em pacientes com diabete do tipo I; Proteinuria em pacientes com diabete do tipo 2 mellitus

Composição

As pastilhas cobertas de um revestimento de filme.

núcleo

substância ativa: potássio de Losartan 50 mgs

Substâncias auxiliares: MCC - 52.5 mgs; monohidrato de lactose - 25.5 mgs; amido de Pregelatinized - 20.95 mgs; Magnésio stearate - 1.05 mgs

Filme de membrana: giprolose (com bióxido de silício de 0.3%) - 1.8 mgs; Hypromellose - 1,8 mgs; bióxido de titânio - 0.9 mgs; cera de Carnauba - 0.05 mgs

As pastilhas cobertas de um revestimento de filme.

núcleo

substância ativa: Potássio de Losartan 100 mgs

Substâncias auxiliares: MCC - 105 mgs; monohidrato de lactose - 51 mgs; amido de Pregelatinized - 41.9 mgs; Magnésio stearate 2.1 mgs

Filme de membrana: giprolose (com bióxido de silício de 0.3%) - 3.6 mgs; Hypromellose - 3.6 mgs; bióxido de titânio - 1.8 mgs; cera de Carnauba - 0.05 mgs

Descrição de forma de dosagem

Pastilhas, 50 mgs: oval, coberto pelo filme, branco, com um risco em um lado, de outro lado grava-se - "952".

Pastilhas, 100 mgs: branco, coberto pelo filme, em forma de gota, em um lado gravou "960", no outro - liso.

Efeito de Pharmachologic

Modo de ação - hypotensive.

Pharmacodynamics

Mecanismo de ação

Angiotensin II é um vasoconstrictor potente, o hormônio ativo principal de RAAS, bem como a conexão de pathophysiological crucial no desenvolvimento da hipertensão. Angiotensin II seletivamente ata a receptores AT1 encontrados em muitos tecidos (em tecidos de músculo lisos de vasos sanguíneos, glândulas supra-renais, rins e o coração), e executa várias funções biológicas importantes, inclusive o lançamento de aldosterona e vasoconstriction. Angiotensin II também estimula a proliferação de células de músculo lisas. Lozartan é uma ingestão altamente eficaz de um angiotensin II antagonista de receptor (o tipo-at1). Losartan e o seu carboxylated farmacologicamente ativo metabolite (eletrônico 3174), tanto em vitro como em vivo, bloqueiam todos os efeitos fisiológicos de angiotensin II, apesar da fonte ou via da síntese. Diferentemente de algum péptido angiotensin II antagonistas, o losartan não tem os efeitos de um agonist.

Losartan seletivamente ata a receptores AT1 e não ata ou bloqueia receptores de outros hormônios e canais de íon, que desempenham um papel importante na regulação da função de CCC. Além disso, o losartan não inibe o ÁS (kininase II), que contribui para a degradação de bradykinin. Por isso, os efeitos que não se relacionam diretamente ao bloqueio de receptores AT1, em particular o aumento de efeitos associados com bradykinin ou desenvolvimento de edema (losartan - 1.7%, placebo - 1.9%), não se relacionam à ação de losartan.

Losartan suprime o aumento em TRISTE e PAPAI, vigiado com a introdução de angiotensin II. No momento de Cmax de losartan no plasma de sangue depois de tomar losartan em uma dose de 100 mgs, o acima mencionado efeito suprime-se em aproximadamente 85%; E 24 horas depois de nomeações únicas e múltiplas - em 26-39%.

Durante a direção de losartan, a eliminação do comentário negativo, que se compõe na supressão da substância segreda renin por angiotensin II, leva a um aumento no plasma renin atividade (ARP). O aumento em ARP acompanha-se por um aumento na concentração de angiotensin II no plasma. Com o tratamento prolongado (de 6 semanas) de pacientes com a hipertensão arterial losartan em uma dose de 100 mgs / dia, houve um 2 3 aumento de prega na concentração de angiotensin II no plasma de sangue no momento de Cmax losartan; Em alguns pacientes houve um aumento até maior na concentração, especialmente com uma duração curta do tratamento (2 semanas). No decorrer do tratamento, os antihypertensive atividade e uma redução na concentração de aldosterona plásmica manifestaram-se depois de 2 e 6 semanas da terapia, que indica um bloqueio eficaz de angiotensin II receptores. Depois do cancelamento de losartan, ARP e angiotensin II concentração reduzida durante 3 dias aos valores de base observados antes que a droga se começasse.

Desde que o losartan é um antagonista específico de receptores angiotensin II AT1, não inibe o ÁS (kininase II), uma enzima isto inactivates bradykinin. Um estudo que compara efeitos de 20 e 100 mgs de losartan com efeitos de nervo inibidor EXCELENTES sobre a reação a angiotensin I, angiotensin II e bradykinin mostrou que losartan bloqueia os efeitos de angiotensin I e angiotensin II sem afetar os efeitos de bradykinin, que é devido a uma Ação de mecanismo específica de losartan. Ao contrário o nervo inibidor EXCELENTE bloqueou a resposta a angiotensin I e aumentou a resposta a bradykinin sem afetar a gravidade da resposta a angiotensin II, que demonstra a diferença pharmacodynamic entre losartan e nervos inibidores EXCELENTES.

A concentração de losartan e o seu metabolite ativo no plasma de sangue, bem como o efeito antihypertensive de losartan aumenta com a dose crescente da droga. Desde que os losartan e o seu metabolite ativo são angiotensin II antagonistas de receptor (ARA II), ambos contribuem para o efeito antihypertensive.

Em um estudo com uma dose única de 100 mgs de losartan, no qual os voluntários sãos (homens) se incluíram, a ingestão em um máximo - e dieta de baixa gordura não afetou a tarifa de filtração de glomerular (GFR), o fluxo plásmico renal eficaz e a fração de filtração. Losartan tem um efeito natriyuretic, que foi mais pronunciado com uma dieta de baixa gordura e, ao que parece, não se associou com a supressão da primeira reabsorção de sódio no tubules renal proximal. Losartan também causou um aumento passageiro na excreção de ácido úrico pelos rins. Em pacientes com a hipertensão arterial, proteinuria (≥2 g / 24 h), não sofrendo da diabete mellitus e tomando losartan durante 8 semanas em uma dose de 50 mgs com um aumento gradual a 100 mgs, houve uma redução significante em proteinuria em 42%, excreção de albumina fracionária e Imunoglobulinas (IgG). Nestes pacientes, o losartan estabilizou a RFA e reduziu a fração de filtração.

Em mulheres posmenopausais com a hipertensão arterial que tomaram losartan em uma dose de 50 mgs / dia durante 4 semanas, o efeito da terapia a níveis GH renais e sistêmicos não se revelou.

Losartan não afeta reflexos vegetativos e não tem um efeito duradouro sobre a concentração de noradrenaline no plasma de sangue.

Em pacientes com a hipertensão arterial, losartan em doses até 150 mgs / o dia não causa clinicamente mudanças significativas na concentração de triglicerídeos de jejum, colesterol total e colesterol HDL. Nas mesmas doses, o losartan não afeta a concentração de glicose no sangue em um estômago vazio.

Um estudo clínico de HEAAL para avaliar o efeito de doses altas e baixas de ARA II (losartan) no resultado do tratamento de pacientes com o fracasso de coração crônico (CHF) incluiu pacientes (n = 3834) com o CHF (II-IV classe funcional segundo a classificação NYHA) que foram Tolerantes à terapia com nervos inibidores EXCELENTES. Os pacientes vigiaram-se durante 4 anos (a continuação mediana foi 4.7 anos) comparar o efeito de 50 mgs losartan / dia com uma dose de 150 mgs / dia para reduzir todas as causas da morte ou hospitalização do fracasso de coração. Este estudo mostrou que losartan em uma dose de 150 mgs / dia significativamente reduziu o risco da morte de todas as causas ou hospitalização do fracasso de coração comparado com uma dose de 50 mgs / dia (proporção dos riscos (OU) 0.899; p = 0.027).

Em geral, o losartan causou uma redução na concentração de ácido úrico no soro de sangue (normalmente <0.4 mgs / dl), que persistiu com o tratamento de longo prazo. Em pesquisas clínicas controladas que implicam hypertensive pacientes, nenhuma retirada da droga devido a um aumento em soro creatinine ou potássio de soro se registrou.

Em um estudo paralelo de 12 semanas, que incluiu pacientes com o fracasso ventricular esquerdo (a classe II-IV de NYHA classe funcional), e a maioria dos quais tomaram diuréticos e / ou glycosides cardíaco (digital), os efeitos de losartan mediram-se em doses de 2.5, 10, 25 e 50 mgs / dia com o placebo. Em doses de 25 e 50 mgs / dia, a droga expôs hemodynamic positivo e efeitos neurohormonal, que persistiram durante o estudo. Os efeitos de Hemodynamic incluíram um aumento no índice cardíaco e uma redução na pressão de cunha nos tubos capilares pulmonares, bem como uma redução no OPSS, a BP sistêmica zangada e tarifa de coração. A incidência de hypotension arterial nestes pacientes dependeu da dose da droga. Os efeitos de Neurohormonal incluíram uma redução na concentração de aldosterona e norepinephrine no sangue.

Pharmacokinetics

Sucção. Quando administrado oralmente, o losartan absorve-se bem e metaboliza-se durante a passagem primária pelo fígado, resultando na formação de um carboxylated ativo metabolite e metabolites inativo. bioavailability sistêmico de losartan na forma de tableted é aproximadamente 33%. Cmax médio de losartan e o seu metabolite ativo consegue-se depois de 1 e 3-4 horas, respectivamente. Quando losartan se tomou durante a refeição habitual, não houve efeito clinicamente significante sobre o perfil da concentração losartan no plasma de sangue.

Distribuição. Lozartan e o seu metabolite ativo atam à proteína plásmica (principalmente albumina) em mais de 99%. Vd de losartan é 34 litros. Os estudos em ratos mostraram que losartan praticamente não penetra o BBB.

Metabolismo. Aproximadamente 14% da dose de losartan administrado intravenosamente ou para dentro convertem-se no seu metabolite ativo. Depois da administração oral ou intravenosa de losartan etiquetado pela rádio (14C-losartan), a radioatividade do plasma de sangue corrente é principalmente devido à presença de losartan e o seu metabolite ativo nele.

A eficiência de conversão baixa de losartan no seu metabolite ativo observou-se em aproximadamente 1% de pacientes incluídos na análise de dados.

Além do metabolite ativo, metabolites biologicamente inativos formam-se, incl. Dois metabolites principais formados em consequência de hydroxylation da cadeia de lado butyl e um metabolite secundário são N 2 tetrazole glucuronide.

Excreção. O despejo plásmico de losartan e o seu metabolite ativo é aproximadamente 600 e 50 ml / minuto, respectivamente. O despejo renal de losartan e o seu metabolite ativo é aproximadamente 74 e 26 ml / minuto, respectivamente. Tomando losartan, aproximadamente 4% da dose excretam-se pelos rins inalterados e aproximadamente 6% da dose excretam-se pelos rins como um metabolite ativo. Losartan e o seu metabolite ativo têm um pharmacokinetics linear quando administrado a losartan em doses até 200 mgs. Depois da administração oral, as concentrações plásmicas de losartan e o seu metabolite ativo diminuem poliexponencialmente com um T1 finito / 2 de aproximadamente 2 e 6-9 horas, respectivamente. Quando o regime de dosagem da droga é 100 mgs uma vez por dia, não há acumulação significante no plasma de sangue de losartan ou do seu metabolite ativo. A excreção de losartan e o seu metabolites ocorre pelo intestino com o bile e rins. Depois da ingestão de 14C-losartan em homens, aproximadamente 35% da radioatividade encontram-se na urina e 58% em fezes. Depois iv a injeção de 14C-losartan em homens, aproximadamente 43% da radioatividade encontram-se na urina e 50% em fezes.

Pharmacokinetics em grupos pacientes específicos

Pacientes idosos. As concentrações de losartan e o seu metabolite ativo no plasma de sangue em pacientes machos idosos com a hipertensão arterial não se diferenciam significativamente daqueles em pacientes machos jovens com a hipertensão.

Soalho. Os valores da concentração losartan no plasma de sangue em mulheres com a hipertensão arterial foram 2 vezes mais altos do que os valores correspondentes em homens com a hipertensão arterial. As concentrações de metabolite ativo em homens e mulheres não se diferenciaram. Esta diferença pharmacokinetic evidente, contudo, não tem significação clínica.

Pacientes com função de fígado prejudicada. Quando losartan se administrou oralmente a pacientes com a cirrose alcoólica leve e moderada, as concentrações de losartan e o seu metabolite ativo no plasma de sangue foram respectivamente 5 e 1.7 vezes mais alto do que em voluntários machos sãos jovens.

Pacientes com função renal prejudicada. As concentrações de losartan no plasma de sangue em pacientes com Cl creatinine acima de 10 ml / minuto não se diferenciaram daqueles em pacientes com a função renal inalterada. O aUC de losartan em pacientes na hemodiálise foi aproximadamente 2 vezes maior do que aquele de losartan AUC em pacientes com a função renal normal. As concentrações de metabolite ativo no plasma não se modificaram em pacientes com a função renal prejudicada ou pacientes na hemodiálise. Lozartan e o seu metabolite ativo não se excretam pelo procedimento da hemodiálise.

Indicações da droga Cozaar

hipertensão arterial;

Redução do risco de morbidez cardiovascular associada e mortalidade em pacientes com hipertensão e hipertroféu ventricular deixado, manifestado por uma redução cumulativa da incidência de mortalidade cardiovascular, golpe e infarto do miocárdio;

Proteção de função de rim em pacientes com diabete do tipo 2 mellitus com proteinuria - redução de velocidade da progressão de fracasso renal, manifestado por uma redução na frequência de hypercreatininaemia; Frequência de desenvolvimento da etapa terminal de fracasso renal crônico (CRF), necessitando hemodiálise ou transplantação de rim e tarifas de mortalidade;

Fracasso de coração crônico com o tratamento ineficaz com nervos inibidores EXCELENTES ou intolerância para ser BEM SUCEDIDO nervos inibidores.

Contra-indicações

Hipersensibilidade a algum dos componentes desta droga;

A aplicação simultânea com aliskiren em pacientes com a diabete mellitus (ver "a Interação");

Disfunção de fígado grave (nenhuma experiência de uso);

Intolerância de lactose hereditária, lactase deficiência, glicose-galactose malabsorption síndrome;

Gravidez e o período de amamentação;

Idade a 18 anos (eficácia e segurança de uso não estabelecido).

Com prudência: stenosis bilateral das artérias renais ou stenosis da artéria de um rim único; Hyperkalemia; estado depois de transplantação de rim (nenhuma experiência de aplicação); stenosis aórtico ou mitral; hypertrophic obstrutivo cardiomyopathy; fracasso de coração com acompanhador insuficiência renal severa; fracasso de coração severo (IV classe funcional segundo a classificação NYHA); fracasso de coração com ameaça da vida arrhythmias; ischemia cardíaco; doenças cerebrovasculares; hyperaldosteronism primário; Angioedema em história. Os pacientes com BCC reduzido (eg recepção de tratamento com grandes doses de diuréticos) podem experimentar hypotension arterial sintomático.

Aplicação de gravidez e amamentação

O uso de drogas que diretamente afetam RAAS nos segundos e terceiros trimestres da gravidez pode causar o dano sério e até a morte do feto que se desenvolve, por isso, diagnosticando a gravidez, a droga de Cozaar deve cancelar-se imediatamente e, se necessário, uma alternativa antihypertensive terapia prescreve-se.

A terapia com COSAAR não deve começar-se durante a gravidez. Se os pacientes que planejam uma gravidez continuarem a terapia com losartan considera-se necessária, o losartan deve substituir-se com a alternativa antihypertensive drogas que têm um perfil de segurança estabelecido quando aplicado durante a gravidez.

Embora não haja experiência de usar Cozaar em mulheres grávidas, os estudos pré-clínicos em animais mostraram que o uso de Cozaar leva ao desenvolvimento de danos embrionários e neonatal sérios e a morte do feto ou descendência. Acredita-se que o mecanismo destes fenômenos é devido ao impacto no RAAS.

A aspersão renal no feto, dependendo do desenvolvimento de RAAS, aparece no II trimestre, portanto o risco aos aumentos de feto se a droga Cozaar se usa nos II ou III trimestres da gravidez. O uso de ARA II nos II ou III trimestres da gravidez tem um efeito tóxico sobre o feto (função de rim reduzida, desenvolvimento de oligohydramnion, reduzindo a velocidade da ossificação da caveira) e recém-nascido (fracasso renal, hypotension arterial, hyperkalemia). Se a droga Cozaar usou-se no segundo trimestre da gravidez e depois, um ultra-som da caveira e função de rim se recomenda.

Os recém-nascidos, cujas mães tomaram a droga Cozaar durante a gravidez, devem proteger-se cuidadosamente para a detecção de hypotension arterial.

Não se conhece se losartan se excreta no leite de peito. Desde que muitas drogas se excretam no leite de peito e há um risco de desenvolver efeitos adversos potenciais em uma criança amamentada, uma decisão deve tomar-se para parar a amamentação ou descontinuar a droga, considerando a necessidade de tomar a droga da mãe.

Efeitos de lado

Em geral, a preparação Cozaar tolera-se bem por pacientes com a hipertensão, fenômenos indesejáveis é de uma natureza fácil e passageira e não necessita a retirada da droga. A frequência total de efeitos de lado da droga Cozaar é comparável com este indicador tomando o placebo. Em pesquisas clínicas controladas da droga em pacientes hypertensive, a única resposta relacionada ao tratamento indesejável observada mais muitas vezes do que com o placebo foi vertigem registrada no grupo de Cozaar com uma frequência de 1% ≥. Além disso, 1% de pacientes tinham reações orthostatic, dependendo da dose da droga. Raramente (0.01% e <0.1% de casos) informou a borbulha de pele, mas a incidência foi menos do que com o placebo.

Nestes estudos, 1% de pacientes com a hipertensão tinham os seguintes eventos aversos tomando Cozaar (n = 2085) ou placebo (n = 535), apesar da sua associação com o tratamento.

Informação geral: dor no estômago - 1,7% (placebo - 1,7%); Fraqueza e fadiga aumentada - 3.8% (placebo - 3.9%); Dor torácica - 1,1% (placebo - 2,6%); edema periférico - 1,7% (placebo - 1,9%).

Do CVS: uma palpitação - 1% (placebo - 0.4%); Tachycardia - 1% (placebo - 1.7%).

Do tratado digestivo: diarreia - 1.9% (placebo - 1.9%); Dispepsia 1.1% (placebo 1.5%); Náusea - 1.8% (placebo - 2.8%).

Do sistema musculoskeletal: dor nas costas - 1.6% (placebo - 1.1%); espasmos de músculo - 1% (placebo - 1.1%).

Do lado do sistema nervoso central: vertigem - 4.1% (placebo - 2.4%); Dor de cabeça - 14.1% (placebo - 17.2%); Insônia - 1,1% (placebo - 0,7%).

Da parte do sistema respiratório: tosse - 3.1% (placebo - 2.6%); Edema da mucosa nasal - 1.3% (placebo - 1.1%); Faringite 1.5% (placebo 2.6%); Sinusite - 1% (placebo - 1.3%); Infecções do tratado respiratório superior - 6.5% (placebo - 5.6%).

Os estudos clínicos controlados mostraram que a preparação de Cozaar se tolera geralmente bem por pacientes com a hipertensão e se deixa o hipertroféu ventricular. As reações aversas mais frequentes associadas com a toma da droga foram a vertigem sistêmica e não-sistêmica, asthenia / fraqueza.

Os estudos clínicos controlados mostraram que a preparação de Cozaar se tolera geralmente bem por pacientes com a diabete do tipo 2 mellitus e proteinuria. As reações aversas mais frequentes associadas com a toma da droga foram vertigem, asthenia / fraqueza, redução marcada na pressão de sangue e hyperkalemia.

Os estudos clínicos controlados mostraram que a droga, Cozaar se tolera geralmente bem por pacientes com o CHF. Os eventos aversos observados durante as pesquisas clínicas foram característicos deste grupo de pacientes. As reações aversas mais frequentes associadas com a toma da droga foram vertigem e marcaram a redução na pressão de sangue.

Na pesquisa clínica HEAAL (ver Pharmacodynamics), as reações aversas seguintes clinicamente relevantes associadas com a administração de medicamentos observaram-se mais frequentemente no grupo de pacientes que tomam a droga de Cozaar de 150 mgs em comparação com o grupo de toma de pacientes Cozaar em uma dose de 50 mgs: Hyperkalaemia, disfunção renal aguda, fracasso renal agudo, marcou a redução na pressão de sangue e um aumento na concentração de creatinine, ureia e potássio no sangue. Estas reações não desejadas não levaram ao cancelamento muito mais frequente da terapia em pacientes que tomam a droga Cozaar em uma dose de 150 mgs.

As seguintes reações indesejáveis observaram-se na prática clínica durante o período de pós-marketing.

Reações de hipersensibilidade: as reações anafilácticas, angioedema com o envolvimento da laringe e faringe, causando a obstrução de linha aérea e / ou o edema da cara, lábios, garganta e / ou língua observavam-se raramente em pacientes que tomam losartan. Alguns destes pacientes tinham uma história do golpe de angina com outras medicações, inclusive nervos inibidores EXCELENTES. Raramente informado sobre a ocorrência de vasculitis, inclusive Shenlaine-Genoch purpúreo.

Do lado do tratado digestivo: hepatite (raramente), uma violação do fígado, vomitando.

Desordens gerais e desordens no sítio de injeção: uma sensação de desconforto geral.

Da parte do sistema de sangue: anemia, thrombocytopenia (raramente).

Do sistema musculoskeletal: mialgia, arthralgia.

Do lado do sistema nervoso central: enxaqueca, dysgeusia.

Do genitals e o peito: disfunção erétil / impotência.

Do sistema respiratório: tosse.

Da pele: urticária, coceira de pele, vermelhidão da pele, fotosensibilidade.

Indicadores de laboratório

Em pesquisas clínicas controladas em pacientes com a hipertensão, clinicamente as mudanças significativas em parâmetros de laboratório padrão associaram-se raramente com o uso de Cozaar. Em 1.5% de pacientes, o hyperkalemia observou-se (potássio de soro> 5.5 meq / L).

Em um estudo em pacientes com a diabete do tipo 2 mellitus com proteinuria, hyperkalemia desenvolvido em 9.9% da recepção de pacientes Cozaar e 3.4% de pacientes que recebem placebo (ver "A orientação específica", a Violação do equilíbrio de eletrólito). Os níveis elevados de ALT observaram-se em casos raros e normalmente voltavam ao normal depois da abolição da terapia.

Participação

Em estudos clínicos das interações pharmacokinetic de drogas, as interações clinicamente significantes de losartan com hydrochlorothiazide, digoxin, warfarin, cimetidine, fenobarbital e erythromycin não se identificaram.

Rifampicin, como um inducer do metabolismo de drogas, reduz a concentração do metabolite ativo de losartan no sangue. A significação clínica desta interação não se estabelece.

Em estudos clínicos, o uso de dois nervos inibidores de isoenzyme P450 3A4: o ketoconazole e erythromycin estudaram-se. Ketoconazole não afetou o metabolismo de losartan ao metabolite ativo depois da administração intravenosa de losartan. Erythromycin não teve um efeito clinicamente significante tomando losartan no interior.

Fluconazole, nervo inibidor de isoenzyme P450 2C9, reduz a concentração do metabolite ativo de losartan, contudo a significação pharmacodynamic do uso simultâneo de losartan e os nervos inibidores do isoenzyme P450 2C9 não se estudou. Mostra-se que em pacientes que não metabolizam losartan no metabolite ativo, há um defeito muito raro e específico em isoenzyme P450 2C9. Estes dados permitem supor que o metabolismo de losartan ao metabolite ativo se execute por P450 2C9 isoenzyme, e não por P450 3A4 isoenzyme.

O uso simultâneo de losartan, bem como outras drogas que bloqueiam angiotensin II ou os seus efeitos, com diuréticos dispensam o potássio (eg spironolactone, triamterene, amiloride), aditivos contêm o potássio ou sais de potássio podem levar a um aumento no potássio no soro.

Como com o uso de outras drogas que afetam a excreção de sódio, o losartan pode reduzir a excreção de lítio. Por isso, com uso simultâneo de lítio e preparações de ARA II, a monitorização cuidadosa da concentração de lítio no soro deve controlar-se cuidadosamente.

NSAIDs, em t.ch. Os nervos inibidores seletivos do TIMONEIRO 2, pode reduzir o efeito de diuréticos e outros agentes antihypertensive. Por isso, o efeito antihypertensive de ARA II ou nervos inibidores EXCELENTES pode enfraquecer-se pela aplicação simultânea de c NSAIDs, incl. Com nervos inibidores seletivos de TIMONEIRO 2.

Em alguns pacientes com função renal prejudicada (por exemplo, em pacientes idosos ou pacientes com desidratação, inclusive os que tomam diuréticos) recebendo terapia de NSAID, incl. TIMONEIRO seletivo 2 nervos inibidores, o uso simultâneo de ARA II ou nervos inibidores EXCELENTES podem causar o novo prejuízo da função de rim, inclusive o desenvolvimento do fracasso renal agudo. Estes efeitos são normalmente reversíveis. Por isso, o uso simultâneo destas drogas deve conduzir-se com a prudência em pacientes com a função renal prejudicada.

O bloqueio duplo de RAAS com APA II, nervos inibidores EXCELENTES ou aliskiren (renin nervo inibidor) associa-se com um risco aumentado de hypotension arterial, hyperkalemia e disfunção renal (inclusive o desenvolvimento do fracasso de rim agudo) comparado com a monoterapia. A monitorização regular de pressão de sangue, função de rim e conteúdo de eletrólito no sangue necessita-se para pacientes que tomam tanto Cosaar como outras drogas que afetam RAAS. A preparação de Cosaar não deve usar-se simultaneamente com aliskiren em pacientes com a diabete mellitus. É necessário evitar o uso simultâneo de Cosaar e aliskiren em pacientes com a insuficiência renal (glomerular tarifa de filtração menos de 60 ml / minuto).

Dosar e administração

No interior, apesar de regime de alimentação.

A droga Cozaar pode tomar-se na combinação com outras drogas antihypertensive. Para fornecer o regime de dosagem necessário, é possível tomar Cozaar em uma dose de 50 mgs.

Hipertensão arterial. O padrão inicial e dose de manutenção da maioria de pacientes é 50 mgs da preparação de Cozaar 1 vez por dia.

O máximo antihypertensive efeito realiza-se durante 3-6 semanas da partida da terapia. Em alguns pacientes, para realizar um maior efeito, a dose pode aumentar-se a uma dose diária máxima de 100 mgs da preparação de Cozaar uma vez por dia. Em pacientes com BCC reduzido (por exemplo, tomando grandes doses de diuréticos) a dose inicial de losartan deve reduzir-se a 25 mgs uma vez por dia (ver "Instruções especiais").

Não há necessidade de selecionar uma dosagem inicial em pacientes idosos e pacientes com a insuficiência renal, inclusive pacientes na diálise.

Os pacientes com uma história da doença de fígado recomendam-se a prescrever doses mais baixas da droga (ver "Instruções especiais").

Risco reduzido de morbidez cardiovascular associada e mortalidade em pacientes com hipertensão e hipertroféu ventricular deixado. A dose inicial padrão de Cozaar é 50 mgs uma vez por dia. No futuro, recomenda-se acrescentar hydrochlorothiazide em doses baixas ou aumentar a dose de Cozaar a uma dose diária máxima de 100 mgs uma vez por dia, considerando o grau da redução da BP.

Proteção de rim em pacientes com diabete do tipo 2 mellitus e proteinuria. A dose inicial padrão de Cozaar é 50 mgs uma vez por dia. No futuro, recomenda-se aumentar a dose de Cozaar à dose diária máxima de 100 mgs uma vez por dia, considerando o grau da redução da BP.

A droga Cozaar pode prescrever-se na combinação com outros agentes antihypertensive (diuréticos, CCB, α-e β-adrenoblockers, antihypertensives para a ingestão central), insulina e outros agentes hypoglycemic (sulfonylurea derivados, glitazones e nervos inibidores glucosidase).

Fracasso de coração crônico. A dose inicial de Cozaar de pacientes com o CHF é 12.5 mgs uma vez por dia. Tipicamente, a dose titrated com um intervalo semanal (isto é 12.5, 25, 50, 100 mgs / dia, até uma dose máxima de 150 mgs uma vez por dia), dependendo de tolerability individual.

Dose excessiva

Sintomas: a informação sobre dose excessiva limita-se. A manifestação mais provável de uma dose excessiva é uma redução marcada na pressão de sangue e tachycardia; Bradycardia pode ocorrer devido à estimulação paracompreensiva (vagal).

Tratamento: terapia sintomática. Lozartan e o seu metabolite ativo não se retiram da circulação sanguínea pela hemodiálise.

Instruções especiais

Reações de hipersensibilidade. Angioedema (ver "Efeitos de lado").

hypotension arterial e perturbação de equilíbrio de eletrólito de água ou redução em BCC. Em pacientes com BCC reduzido (eg, recebendo o tratamento com grandes doses de diuréticos) hypotension arterial sintomático pode ocorrer. A correção de tais condições deve fazer-se antes da nomeação de Cosaar ou começar o tratamento com uma dose mais baixa de Cosaar (ver "O método de administração e dose").

A violação do equilíbrio de eletrólito de água é característica de pacientes com a insuficiência renal com a diabete mellitus ou sem diabete mellitus, por isso a monitorização cuidadosa destes pacientes é necessária. Em pesquisas clínicas que implicam pacientes com a diabete do tipo 2 mellitus com proteinuria, a incidência de hyperkalemia foi maior na toma de grupo Cozaar do que no grupo de placebo. Vários pacientes descontinuaram a terapia devido a hyperkalemia (ver "Efeitos de lado", "Indicadores de laboratório").

Durante o tratamento com COSAAR, os pacientes não devem tomar preparações de potássio ou substitutos contêm o potássio do sal de mesa sem primeira consulta com o doutor.

stenosis aórtico ou mitral, hypertrophic obstrutivo cardiomyopathy. Como todas as drogas que têm um efeito vasodilating, ARA II deve administrar-se com a prudência a pacientes com stenosis aórtico ou mitral ou hypertrophic obstrutivo cardiomyopathy.

Doença de coração de Ischemic e doença cerebrovascular. Como todas as drogas que têm um efeito vasodilating, ARA II deve administrar-se com a prudência a pacientes com doença de coração coronária ou doença cerebrovascular, como a redução excessiva da pressão de sangue neste grupo de pacientes pode levar a infarto do miocárdio ou golpe.

Fracasso de coração crônico. Como com o uso de outras drogas que têm um efeito sobre RAAS, os pacientes com o CHF e com ou sem disfunção renal têm um risco de desenvolver hypotension severo ou fracasso renal agudo.

Há uma falta da experiência na utilização de Cozaar em pacientes com o fracasso de coração e acompanhador fracasso renal severo, em pacientes com o fracasso de coração severo (NYHA a classe IV funcional), bem como em pacientes com fracasso de coração e ameaça da vida sintomática arrhythmias. Por isso, a droga Cozaar deve administrar-se com a prudência a pacientes destes grupos.

hyperaldosteronism primário. Em pacientes com hyperaldosteronism primário, por via de regra, não há resposta positiva à terapia com drogas antihypertensive que atuam inibindo RAAS, portanto o uso de Cozaar não se recomenda neste grupo de pacientes.

Violação da função do fígado. Os dados de estudos de pharmacokinetic indicam que a concentração de losartan no plasma de sangue em pacientes com a cirrose aumenta significativamente, portanto os pacientes com uma história da doença de fígado devem prescrever-se uma droga em uma dose mais baixa. Não há experiência com o uso de Cozaar em pacientes com o prejuízo severo da função de fígado, portanto a droga não deve usar-se neste grupo de pacientes (ver Pharmacodynamics, Pharmacokinetics, Contra-indicações, administração e Dosagem).

Função renal prejudicada. Devido à inibição de RAAS em alguns pacientes predispostos, as modificações na função de rim, inclusive o fracasso renal, observaram-se. Estas modificações podem ocorrer depois da descontinuação do tratamento.

Algumas drogas que afetam RAAS podem aumentar a concentração da ureia no sangue e soro creatinine em pacientes com stenosis bilateral das artérias renais ou stenosis da artéria renal de um rim único. Informou-se sobre a ocorrência de efeitos semelhantes com a droga Cozaar. As violações semelhantes da função de rim podem ser reversíveis depois da abolição da terapia.

Grupos pacientes especiais

Corrida. A análise dos dados da população inteira de pacientes incluídos no estudo de VIDA do efeito de losartan na redução da frequência do desenvolvimento do critério de avaliação principal em pacientes com AI (n = 9193) mostrou que a capacidade de losartan em comparação com atenolol reduz o risco de golpe e infarto do miocárdio, e Também reduza a tarifa da mortalidade cardiovascular em pacientes com o hipertroféu ventricular AI e deixado (em 13%, p = 0.021) não apela a pacientes da corrida Negróide, embora ambos os regimes efetivamente abaixassem o nível da pressão de sangue nestes papai - ientov. Além disso, os pacientes da corrida Negróide que receberam atenolol tinham um risco mais baixo de desenvolver um critério de avaliação composto básico (isto é, uma tarifa combinada mais baixa de mortalidade cardiovascular, golpe e infarto do miocárdio) em comparação com pacientes da mesma corrida que tomaram losartan (p = 0.03).

Baseado na observação, pode concluir-se que os nervos inibidores EXCELENTES e os antagonistas angiotensin são menos eficazes na pressão de sangue que abaixa em pacientes da corrida Negróide do que em pacientes de outras corridas. Este efeito é provavelmente devido à alta prevalência de pacientes com uma concentração reduzida de renin no plasma de sangue em uma população de pacientes da corrida negróide com AI.

Crianças e adolescentes. A eficácia e a segurança do uso da droga Cozaar em crianças e adolescentes menos de 18 anos não se estabelecem.

Pacientes de idade promovida. Os estudos clínicos não revelaram nenhuma característica específica quanto à segurança e a eficácia de losartan em pacientes idosos (mais de 65 anos da idade).

Influência na capacidade de dirigir transportes e trabalho com o maquinismo. Nenhum estudo se conduziu para avaliar o efeito sobre a capacidade de dirigir transportes e trabalho com mecanismos, mas alguns efeitos indesejáveis observados com o uso de Cozaar podem afetar a capacidade de dirigir transportes e trabalho com mecanismos (ver "Efeitos de lado").

Forma de lançamento

Pastilhas, cobertas pelo filme, 50 mgs. Na 14 mesa. Em PVC / bolha de alumínio. Já que 1 ou 2 bolhas se colocam em uma caixa de papelão.

Pastilhas, cobertas pelo filme, 100 mgs. Por 7 ou 14 mesa. Em PVC / bolha de alumínio. 1 ou 2 bolhas colocam-se em uma caixa de papelão.

Condições de provisão de farmácias

Em prescrição.

Condições de armazenamento da droga Cozaar

No lugar escuro em uma temperatura de não mais alto do que 25 ° C.

Afaste do alcance de crianças.

A vida de prateleira da droga Cozaar

3 anos.

Não use além da data de expiração impressa no pacote.