Instrução de uso: Coplavix

Forma de dosagem: pastilhas cobertas do filme

Substância ativa: Acidum acetylsalicylicum+Clopidogrelum

ATX

Nervos inibidores de B01AC30 de agregação de plaqueta em combinação

Grupos farmacológicos

Antiaggregants em combinações

A classificação (ICD-10) nosological

I20.0 angina Movediça: doença de heberden; Angina de peito; O ataque de angina de peito; angina periódica; angina espontânea; angina de peito estável; resto de angina; progressão de angina; a Angina misturou-se; Angina espontânea; angina estável; angina estável crônica; Síndrome de Angina X

I21 infarto do miocárdio Agudo: Infarto do miocárdio na fase aguda; Infarto do miocárdio Agudo; Infarto do miocárdio com pathologic Q onda e sem; o Infarto do miocárdio complica-se pelo choque de cardiogenic; o Enfarte deixou ventricular; infarto do miocárdio de Transmural; Infarto do miocárdio netransmuralny (subendocardial); infarto do miocárdio de Netransmuralny; infarto do miocárdio de Subendocardial; A fase aguda de infarto do miocárdio; infarto do miocárdio agudo; fase subaguda de infarto do miocárdio; fase subaguda de infarto do miocárdio; Trombose das artérias coronárias (as artérias); infarto do miocárdio ameaçado; Infarto do miocárdio sem onda Q

I24.9 doença de coração ischemic Aguda, não especificada: doença de coração coronária; insuficiência coronária; insuficiência coronária aguda; síndrome coronária aguda

I25.2 infarto do miocárdio último Transferido: síndrome cardíaca; Infarto do miocárdio; post-MI; Reabilitação depois de infarto do miocárdio; reoclusão do navio feito funcionar; Angina postinfarctnaya; Posição depois de infarto do miocárdio; Posição depois de infarto do miocárdio; infarto do miocárdio

I48 Atrial fibrillation e adejo: atrial permanente tachyarrhythmias; Alívio tarifa ventricular frequente durante o adejo de atrial ou a cintilação; atrial fibrillation; Paroxismo de atrial fibrillation e adejo; Paroxismo de atrial fibrillation; Paroxysmal atrial fibrillation; Atrial golpes prematuros; Tahiaritmicheskoy atrial fibrillation; Tahisistolicheskoy atrial fibrillation; adejo auricular; ameaça da vida ventricular fibrillation; Atrial fibrillation; atrial crônico fibrillation; supraventricular arrhythmia; Paroxysmal atrial fibrillation e adejo; Paroxysmal fibrilloflutter; Atrial golpes prematuros

I49.8 Outro arrhythmias cardíaco especificado: atrial fibrillation; Arrhythmia Paroxysmal atrial; Atrial arrhythmia tachysystolic; seio arrhythmia; Asynergia ventricular; Asynergia deixou o ventrículo; o pulso de Corrigan; atrial fibrillation; atrial tachyarrhythmia; A migração de líder supraventricular; Orthostatic modifica-se no pulso; Desmentido sinoatrial nó; O pulso paradoxal; Paroxismo de atrial fibrillation; Paroxysmal atrial fibrillation; Paroxysmal dysrhythmia; ritmo de Paroxysmal atrial-ventricular; síndrome de Romano-ala; trigemini; bigeminy

I64 Golpe Não especificado como uma hemorragia ou ataque de coração: golpe primário; Golpe; Golpe no decorrer de; microgolpe; golpe; O golpe concluído

Embolia de I74 e trombose arterial: Trombose de esforço (stress); trombose arterial; Arteriothrombosis; trombose arterial subaguda e crônica; trombose subaguda de artérias periféricas; trombose posoperativa; trombose vascular; embolia vascular; Trombose de derivação de aortocoronary; trombose arterial; Trombose de artérias; trombose de artéria coronária; trombose coronária; Trombose de vasos sanguíneos; Trombose com acidente vascular cerebral isquêmico; Trombose com operações cirúrgicas gerais; Trombose em Operações de Oncologia; trombose vascular; formação de Thrombus no período posoperativo; complicações de Thrombotic; doenças de Thromboembolic; síndrome de Thromboembolic; complicação de Thromboembolic no período posoperativo; Thromboembolism de artérias; trombose vascular parcial; Embolia; Embolia de artérias

Z100 * a CLASSE XXII prática Cirúrgica: cirurgia abdominal; adenomectomy; Amputação; Coronária angioplasty; Angioplasty das artérias de carótida; tratamento de pele anti-séptico de feridas; Mão Anti-séptica; Apendicectomia; atherectomy; coronária de balão angioplasty; histerectomia vaginal; A passagem secundária coronária; Intervenções na vagina e cerviz; Intervenções na bexiga; Intervenção na boca; Restauração e cirurgia reconstrutiva; higiene da mão de pessoal médico; cirurgia de Gynecologic; intervenção ginecológica; cirurgia ginecológica; Hypovolemic chocam durante as operações; Desinfeção de feridas purulentas; Desinfeção de bordas de feridas; intervenção diagnóstica; procedimentos diagnósticos; Diathermocoagulation Cervical; cirurgia longa; Substituir os cateteres de fístula; Infecção em cirurgia ortopédica; válvula de coração artificial; cystectomy; cirurgia de cliente externo a curto prazo; operação a curto prazo; procedimentos cirúrgicos curtos; Krikotireotomiya; perda de sangue durante a cirurgia; Sangrar durante a cirurgia e no período posoperativo; Kuldotsentez; fotocoagulação de raio laser; coagulação de raio laser; coagulação de raio laser retiniana; Laparoscopia; Laparoscopia em Ginecologia; fístula de CSF; pequenas operações ginecológicas; pequenos procedimentos cirúrgicos; Mastectomia e plástico subsequente; mediastinotomy; operações microcirúrgicas na orelha; operação de Mukogingivalnye; suturar; cirurgia menor; operação de neurosurgical; Imobilização do globo ocular em cirurgia oftálmica; testectomy; pancreatectomy; Perikardektomiya; O período de reabilitação depois de cirurgia; O período de convalescença depois de cirurgia; coronária de Percutaneous transluminal angioplasty; Pleural thoracentesis; posmecânico de pneumonia e postraumático; Preparação para procedimentos cirúrgicos; Preparação para cirurgia; Preparação das mãos do cirurgião antes de cirurgia; Preparação dos dois pontos de procedimentos cirúrgicos; pneumonia de aspiração posoperativa em neurosurgical e cirurgia torácica; Náusea posoperativa; hemorragia posoperativa; granuloma posoperativo; choque posoperativo; O primeiro período posoperativo; myocardial revascularization; Radiectomy; Resseção gástrica; resseção de intestino; Resseção uterina; Resseção de fígado; enterectomy; Resseção de parte do estômago; reoclusão do navio feito funcionar; Vincular tecidos durante os procedimentos cirúrgicos; Remoção de suturas; Condição depois de cirurgia de olhos; Condição depois de cirurgia; Condição depois de cirurgia na cavidade nasal; Condição depois de gastrectomy; Posição depois de resseção do pequeno intestino; Condição depois de amigdalectomia; Condição depois de remoção do duodeno; Condição depois de phlebectomy; cirurgia vascular; Splenectomy; Esterilização de instrumentos cirúrgicos; Esterilização de instrumentos cirúrgicos; sternotomy; cirurgia dental; intervenção dental em tecidos periodontal; strumectomy; Amigdalectomia; cirurgia torácica; cirurgia torácica; gastrectomy total; Transdermal coronária intravascular angioplasty; resseção de Transurethral; Turbinektomiya; Remoção de um dente; cirurgia de catarata; Remoção de cistos; amigdalectomia; Remoção de fibroids; Retirar os dentes primários móveis; Retirar pólipos; Retirar dente roto; Remoção do corpo de útero; Remoção de suturas; Fístula likvoroprovodyaschih caminhos; Frontoetmoidogaymorotomiya; infecção cirúrgica; tratamento cirúrgico de úlceras de membro crônicas; Cirurgia; A cirurgia na área anal; A cirurgia nos dois pontos; prática cirúrgica; O procedimento cirúrgico; intervenções cirúrgicas; Cirurgia no tratado gastrintestinal; procedimentos cirúrgicos para o aparelho urinário; procedimentos cirúrgicos para o sistema urinário; intervenção cirúrgica do sistema genitourinary; procedimentos cirúrgicos para o coração; manipulação cirúrgica; cirurgia; Cirurgia nas veias; intervenção cirúrgica; cirurgia vascular; tratamento cirúrgico de trombose; Cirurgia; cholecystectomy; resseção gástrica parcial; histerectomia; coronária de Percutaneous transluminal angioplasty; Percutaneous transluminal angioplasty; passagem secundária de artéria coronária; Extirpação de dente; Extirpação de dentes de leite; pulpectomy; pulsative passagem secundária cardiopulmonar; Extração de dente; Extração de dentes; extração de catarata; Electrocoagulation; intervenção de endourological; episiotomy; Etmoidotomiya; Complicações depois de extração de dente

Composição

Substâncias ativas: sulfato de hidrogênio de Clopidogrel em Forma II 97.875 mgs

(Quanto a clopidogrel - 75 mgs)

Ácido de Acetylsalicylic 100 mgs

Excipients

Núcleo: mannitol - 68.925 mgs; Macrogol 6000 - 34 mgs; MCC - 144.764 mgs; Giprolose baixo substituído - 19.567 mgs; óleo de castor hydrogenated - 3.3 mgs; ácido de Stearic - 1.161 mgs; bióxido de silício colloidal - 0.631 mgs; amido de grão - 11,111 mgs

Bainha de filme: Opadry® rosa (monohidrato de lactose, hypromellose, bióxido de titânio (E171), triacetin, tintura de ferro óxido vermelho (E172) - 20 mgs, carnauba cera - traços

Descrição de forma de dosagem

As pastilhas cobriram de uma cobertura de filme: cor rosa-clara biconvex oval, com a gravura "C75" em um lado e "A100" de outro lado.

Efeito de Pharmachologic

Modo de ação - antiaggregational.

Pharmacodynamics

Clopidogrel é uma prodroga, um dos metabolites ativos dos quais é um nervo inibidor da agregação de plaqueta. O seu metabolite ativo irreversivelmente ata à plaqueta receptores de ADP e seletivamente inibe a atadura de ADP à plaqueta receptores de ADP e ativação subsequente do GPIIb / complexo de IIIa por ADP, por meio disso suprimindo a agregação de plaqueta ADP-induzida. Clopidogrel também inibe a agregação de plaqueta causada por outro agonists bloqueando a ativação de plaquetas pelo ADP lançado. Devido à irreversibilidade de clopidogrel que ata à plaqueta receptores de ADP, as plaquetas permanecem imunes à estimulação ADP do resto do seu palmo de vida (aproximadamente 7-10 dias), e a restauração da função de plaqueta normal ocorre em uma tarifa que corresponde à tarifa da renovação de plaqueta.

Devido a que a formação do metabolite ativo ocorre com os isoenzymes do sistema cytochrome P450, alguns dos quais podem ser polimorfos ou inibidos por outras drogas, não todos os pacientes podem ter inibição suficiente da agregação de plaqueta.

Com uma entrada diária de clopidogrel em uma dose de 75 mgs, uma inibição significante da agregação de plaqueta ADP-induzida observa-se do primeiro dia da administração, que gradualmente aumenta durante 3-7 dias e logo consegue um nível constante (quando o estado de equilíbrio se consegue). No estado de equilíbrio, a agregação de plaqueta suprime-se em média em 40-60%. Depois de parar o uso de clopidogrel, a agregação de plaqueta e tempo sangrento gradualmente volta ao nível de base em média durante 5 dias.

O ácido de Acetylsalicylic (ASA) ácido de Acetylsalicylic (ASA) tem um mecanismo diferente do que clopidogrel e o seu mecanismo complementar da ação de antiplaqueta. ASA suprime a agregação de plaqueta devido à inibição irrevogável do TIMONEIRO 1, devido a esta redução da formação de thromboxane A2, que é um inducer da agregação de plaqueta e vasoconstriction. Este efeito persiste para o palmo de vida inteiro de plaquetas.

ASA não modifica o efeito inibitivo de clopidogrel na agregação de plaqueta ADP-induzida, enquanto clopidogrel realça o efeito de ácido acetylsalicylic na agregação de plaqueta collagen-induzida.

Tanto as substâncias ativas na monoterapia como com a aplicação simultânea são capazes de prevenir o desenvolvimento de atherothrombosis em qualquer localização de lesões vasculares atherosclerotic, em particular nas lesões das artérias cerebrais, coronárias ou periféricas.

Um estudo clínico do ATIVO-A mostrou que em pacientes com atrial fibrillation quem tinha pelo menos um fator de risco de complicações vasculares mas quem foram incapazes de tomar anticoágulos indiretos, clopidogrel na combinação com ASA (comparado com o uso de só um ASA) reduziu a frequência de Golpe combinado, infarto do miocárdio, thromboembolism sistêmico do lado de fora do sistema nervoso central ou morte de causas vasculares, basicamente devido a uma redução do risco do golpe.

A vantagem de tomar clopidogrel na combinação com ASA em comparação com a administração de ASA na combinação com o placebo descobriu-se cedo e persistiu durante o período de estudo (até 5 anos). A redução do risco de complicações vasculares principais no grupo de pacientes que tomam clopidogrel na combinação com ASA foi principalmente devido a uma maior redução na incidência de golpes.

O risco do golpe de qualquer gravidade com o uso de clopidogrel na combinação com ASA diminuiu, e houve uma tendência de reduzir a incidência do infarto do miocárdio no grupo de pacientes que tomam clopidogrel na combinação com ASA, mas não houve diferença na frequência de thromboembolism do lado de fora do sistema nervoso central ou morte de Razões vasculares. Além disso, o uso de clopidogrel na combinação com ASA reduziu o número total de dias da hospitalização da doença cardiovascular.

Pharmacokinetics

Sucção

Clopidogrel. Com um single e o curso da administração oral em uma dose de 75 mgs / o dia, clopidogrel absorve-se rapidamente no intestino.

Cmax avaro de clopidogrel inalterado no plasma (aproximadamente 2.2-2.5 ng / ml depois da ingestão de uma dose única de 75 mgs) consegue-se aproximadamente 45 minutos depois da sua administração única. Segundo a excreção de clopidogrel metabolites pelos rins, a sua absorção é aproximadamente 50%.

ASA. Depois da absorção, ASA sofre a hidrólise com a formação de ácido salicylic, Cmax do qual no plasma de sangue se consegue em 1 h depois da administração de ASA. Devido à hidrólise rápida, depois 1.5-3 horas depois da ingestão da preparação, Coplanix® ASA no plasma de sangue não se determina praticamente.

Distribuição

Clopidogrel. Em vitro os clopidogrel e o seu metabolite inativo inativo corrente básico atam reversivelmente à proteína plásmica (por 98 e 94%, respectivamente), e isto na obrigação vitro não satura-se até uma concentração de 100 mgs / l.

ASA

ASA fracamente ata à proteína plásmica e tem pequeno Vd (10 L). O seu metabolite, salicylic ácido, ata bem à proteína de plasma de sangue, mas a sua associação com a proteína plásmica depende da sua concentração no plasma de sangue (ligação não linear). No momento de concentrações baixas (<100 μg / ml), aproximadamente 90% de ácido salicylic atam à albumina plásmica. O ácido de Salicylic distribui-se bem em tecidos e fluidos de corpo, inclusive o sistema nervoso central, leite de peito e tecidos fetais.

Metabolismo

Clopidogrel metaboliza-se intensivamente no fígado. Em vitro e em vivo, o clopidogrel metaboliza-se ao longo de dois caminhos metabólicos. O primeiro caminho - o metabolismo executa-se com a ajuda de enzimas (esterases), que leva à hidrólise com a formação de um metabolite inativo - um derivado de ácido carboxylic (prestar contas de 85% de fazer circular metabolites na circulação sanguínea sistêmica); O segundo caminho é metabolismo com a ajuda de vários isoenzymes do sistema cytochrome P450. Ao mesmo tempo, o clopidogrel metaboliza-se primeiro a 2-oxo-clopidogrel, que é um intermediário metabolite.

O metabolismo subsequente de 2-oxo-clopidogrel leva à formação de um metabolite ativo de clopidogrel-thiol clopidogrel derivado. O metabolite ativo forma-se predominantemente com a ajuda de CYP2C19 com a participação de algum outro isoenzymes, inclusive CYP1A2, CYP2B6 e CYP3A4. O thiol ativo clapidogrel metabolite, que se isolou em em estudos de vitro, rapidamente e irreversivelmente ata a receptores de plaqueta, inibindo a agregação de plaqueta.

Depois de tomar uma dose de carregamento de clopidogrel, 300 mgs de Cmax metabolite ativo são 2 vezes maiores do que isto depois de receber uma dose de manutenção de 75 mgs clopidogrel durante 4 dias, enquanto o seu Cmax é aproximadamente 30-60 minutos depois de tomar clopidogrel.

ASA quando tomado na combinação com clopidogrel rapidamente sofre a hidrólise no plasma de sangue ao ácido salicylic com T1 / 2, 0.3-0.4 h de doses de 75-100 mgs ASC. O ácido de Salicylic submete-se principalmente à conjugação no fígado com a formação de ácido salicyluric, phenolic glucuronide e acyl glucuronide, bem como um grande número de metabolites secundário.

Excreção

Clopidogrel. Dentro de 120 horas depois da ingestão de clopidogrel 14C-etiquetado, aproximadamente 50% da radioatividade lançam-se pelos rins e aproximadamente 46% pelo intestino. Depois que uma dose oral única de 75 mgs de T1 / 2 clopidogrel é aproximadamente 6 horas. Depois de uma administração única e a administração de curso de clopidogrel, T1 / 2 dos metabolite inativos inativos correntes principais é 8 horas.

ASA. Tomando a droga, Coplavix® salicylic ácido tem T1 / 2 do plasma de sangue, aproximadamente 2 horas. O metabolismo de Salicylate é saturável, e as reduções de despejo totais no momento de concentrações de soro mais altas devido à capacidade limitada do fígado de formar o ácido salicyluric e phenolic glucuronide. Depois de tomar as doses tóxicas do ASA (10-20 g), T1 plásmico / 2 pode aumentar a 20 horas. Em grandes doses de ASA, a eliminação de ácido salicylic corresponde à cinética da ordem nula (isto é, a tarifa de eliminação depende da concentração plásmica) com T1 / 2, Que é 6 horas ou mais. A excreção renal da substância ativa inalterada depende do pH da urina. Com um aumento de pH de mais de 6.5, o despejo renal de salicylate livre aumenta de <5 a> 80%. Depois de tomar doses terapêuticas na urina, aproximadamente 10% da dose na forma do ácido salicylic descobrem-se, 75% da dose tomada na forma do ácido salicyluric, 10% da dose tomada são na forma de phenolic glucuronides e 5% da dose aceita na forma de acyl glucuronides.

Pharmacogenetics

Com a ajuda de CYP2C19 isoenzyme, tanto um metabolite ativo como um intermediário os metabolite, 2-oxo-clopidogrel, formam-se. O efeito de antiplaqueta e pharmacokinetics do metabolite ativo de clopidogrel no estudo da agregação de plaqueta exceto vivo (em vitro, o estudo da agregação de plaqueta no sangue tomado de um paciente que toma clopidogrel para dentro, isto é depois do metabolismo de clopidogrel no corpo) varia dependendo do genótipo de isoenzyme CYP2C19.

O allele do CYP2C19 * 1 gene isoenzyme corresponde ao metabolismo totalmente funcional, ao passo que o CYP2C19 * 2 e CYP2C19 * 3 genes isoenzyme são não-funcionais. Alleles do CYP2C19 * 2 e CYP2C19 * 3 genes isoenzymes causam uma redução no metabolismo na maioria de representantes de Caucasoid (85%) e corridas de Mongoloid (99%). Outros alleles associados com falta ou redução no metabolismo são menos comuns e incluem, mas não se limitam a, o alleles do CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7, e * 8 isoenzymes. Um paciente com uma atividade baixa de CYP2C19 isoenzyme terá os dois alleles do acima mencionado gene com a perda da função. A frequência publicada da ocorrência na população geral de pessoas com um phenotype com uma atividade baixa de isoenzyme CYP2C19 é: em Caucasoid - 2%, Negróides - 4% e chinês - 14%. Para determinar o genótipo existente do paciente CYP2C19 isoenzyme há testes correspondentes.

Segundo um estudo transversal secional (40 voluntários sãos) e uma análise da Meta de seis estudos (335 voluntários sãos que tomam clopidogrel), que incluiu voluntários sãos com a atividade muito alta, alta, intermediária e baixa de CYP2C19 isoenzyme, nenhuma diferença significante na exposição de Metabolite ativo e nos valores avaros da inibição de agregação de plaqueta (IAT) (induzido por ADP) em voluntários sãos com a atividade muito alta, alta e intermediária de CYP2C19 isoenzyme não se revelou. Em voluntários sãos com uma atividade baixa de CYP2C19 isoenzyme, a exposição do metabolite ativo diminuiu em comparação com voluntários sãos com uma alta atividade de CYP2C19 isoenzyme.

Quando os voluntários com a atividade baixa de CYP2C19 isoenzyme tomaram clopidogrel segundo o esquema: 600 mgs - carregamento de dose / 150 mgs - dose de manutenção (600/150 mgs), a exposição do metabolite ativo foi mais alta do que tomando clopidogrel segundo o esquema: 300/75 mgs. Além disso, IAT foi semelhante a isto em pacientes que recebem clopidogrel com uma taxa metabólica mais alta com CYP2C19 isoenzyme, tomando clopidogrel de acordo com o horário de 300/75 mgs. Contudo, em estudos com resultados clínicos, o regime de dosagem de clopidogrel de pacientes neste grupo (pacientes com a atividade baixa de isoenzyme CYP2C19) ainda não se estabeleceu. Isto é devido a que as pesquisas clínicas conduzidas até agora não tiveram um tamanho de amostra suficiente para descobrir diferenças no resultado clínico em pacientes com uma atividade baixa de CYP2C19 isoenzyme.

Grupos pacientes individuais

O pharmacokinetics do metabolite ativo de clopidogrel em certos grupos de pacientes não se estudou.

Pacientes de idade promovida. Em voluntários idosos (mais de 75 anos), comparando com voluntários jovens, não houve diferença na agregação de plaqueta e tempo sangrento. Não preciso do ajuste de dose das pessoas idosas.

Crianças e adolescentes. Nenhum dado disponível.

Pacientes com função renal prejudicada. Depois do uso repetido de clopidogrel em uma dose de 75 mgs / dia em pacientes com a disfunção renal severa (Cl creatinine - de 5 para 15 ml / minuto), a inibição da agregação de plaqueta ADP-induzida foi mais baixo (25%) do que em voluntários sãos, contudo a extensão do tempo sangrento foi semelhante àquele de voluntários sãos que tomam clopidogrel em uma dose de 75 mgs / dia.

Pacientes com função de fígado prejudicada. Depois da administração diária de clopidogrel em uma dose diária de 75 mgs de pacientes com anormalidades de função de fígado graves (maior do que 9 na escala De-crianças-Pugh) durante 10 dias, a inibição da agregação de plaqueta ADP-induzida foi semelhante àquele de voluntários sãos. O tempo sangrento avaro também foi comparável em ambos os grupos.

Étnica. A prevalência de alleles dos genes CYP2C19 isoenzyme responsáveis pelo metabolismo intermediário e reduzido diferencia-se entre representantes de grupos étnicos diferentes. Há dados de literatura limitados sobre a sua prevalência entre representantes da corrida de Mongoloid, que não permite avaliar a significação clínica da influência dos genótipos CYP2C19 isoenzyme em resultados clínicos. Baseado no pharmacokinetics e a peculiaridade metabólica de ambas as substâncias ativas da preparação de Coplawix ®, as interações pharmacokinetic clinicamente significantes não se esperam entre eles.

Indicações de Coplavix

Esta droga de combinação indica-se para o uso em pacientes que já recebem clopidogrel e ASA simultaneamente (ver "A dosagem e a administração").

Prevenção de complicações atherothrombotic:

Pacientes adultos com síndrome coronária aguda:

- sem elevação de segmento de S. (angina movediça ou infarto do miocárdio sem onda Q), inclusive pacientes que sofreram stenting na intervenção coronária percutaneous;

- com elevação do segmento de S. (infarto do miocárdio agudo) com tratamento médico e a possibilidade de realização thrombolysis.

Prevenção de atherothrombotic e complicações thromboembolic, inclusive golpe, em atrial fibrillation (atrial fibrillation):

Os pacientes adultos com atrial fibrillation (atrial fibrillation) quem têm pelo menos 1 fator de risco de complicações vasculares, não podem tomar anticoágulos indiretos e ter um risco baixo da hemorragia.

Contra-indicações

Hipersensibilidade a alguma das substâncias ativas ou auxiliares da droga;

Insuficiência hepatic severa (mais de 9 na escala De-crianças-Pugh);

Fracasso renal severo (Cl creatinine menos de 30 ml / minuto) - devido ao conteúdo da droga ASA);

Hemorragia aguda, eg sangrando de úlceras pépticas ou hemorragia intracranial;

A asma bronquial, induzida pela entrada de salicylates e outro NSAIDs; Síndrome de asma bronquial, rhinitis e polyposis periódico do nariz e seios paranasais, hipersensibilidade a NSAIDs (devido ao conteúdo da preparação ASA);

Mastocytosis, no qual o uso de ASA pode causar reações de hipersensibilidade severas, inclusive o choque, com inundação de pele, baixada de pressão de sangue, tachycardia e vômito (devido ao conteúdo da preparação ASA);

Condições hereditárias raras: intolerância de galactose; intolerância de lactose devido a deficiência lactase; Síndrome de malabsorption de glicose-galactose (devido ao conteúdo de lactose na formulação);

gravidez;

O período da amamentação (ver "A aplicação em gravidez e lactação");

Crianças menos de 18 anos de idade (segurança e eficácia não estabelecida).

Com prudência: modere a insuficiência hepatic (7-9 pontos na escala De-crianças-Pugh), no qual a predisposição para a hemorragia é possível (limitou a experiência clínica do uso); o fracasso renal do brando de moderar a gravidade (Cl creatinine 60-30 ml / minuto) (limitou a experiência clínica); a Ferida, a cirurgia, inclusive procedimentos cardíacos invasivos ou procedimentos cirúrgicos (ver "Instruções especiais"); as Doenças nas quais há uma predisposição para o desenvolvimento da hemorragia, especialmente intraocular ou gastrintestinal (úlcera gástrica e úlcera duodenal ou hemorragia gastrintestinal em história, sintomas de violações do tratado de soldado superior); o acidente vascular cerebral isquêmico passageiro recente ou o acidente vascular cerebral isquêmico (ver "Instruções especiais"); a aplicação simultânea de NSAIDs, inclusive nervos inibidores seletivos do TIMONEIRO 2 (ver "a Interação"); O uso simultâneo de warfarin, heparin, glycoprotein IIb / nervos inibidores de IIIa, nervos inibidores de recompreensão serotonin seletivos (SSRIs) e agentes thrombolytic (ver "Interação" e "Instruções especiais"); asma bronquial e uma alergia na anamnésia (risco aumentado de reações alérgicas a ASA); a Gota, hyperuricemia (ASA, inclusive doses baixas, aumenta a concentração de ácido úrico no sangue); recepção simultânea de álcool (etanol) (por causa da presença de ASA na formulação, ver "Interação" e "Instruções especiais"). Os pacientes com uma redução geneticamente determinada na atividade de isoenzyme CYP2D9 (ver "Pharmacokinetics", subseção Pharmacogenetics, "O método de administração e dose", "Instruções especiais"); os Pacientes com a deficiência de glucose-6-phosphate dehydrogenase (devido ao risco de hemolysis) (ver "Efeitos de lado", "Instruções especiais"); O uso simultâneo de methotrexate em uma dose de mais de 20 mgs / semana (ver "a Interação"); A presença de indicações na anamnésia de reações alérgicas e hematological a outro thienopyridines (como ticlopidine, prasugrel) (a possibilidade de reações transversais alérgicas e hematological, ver "Instruções especiais"); o uso simultâneo de drogas associou-se com o risco de hemorragia e drogas que são substrates de isoenzyme CYP2C8 (como repaglinide, paclitaxel) - por causa das interações medicamentosas identificadas.

Gravidez e amamentação

Por precaução, Coplavix® não deve tomar-se durante os dois primeiros trimestres da gravidez, a menos que a condição clínica da mulher necessite o tratamento com clopidogrel na combinação com ASA. Devido à presença de ASA na droga, é contra-indicado no terceiro trimestre da gravidez. Os estudos dos animais não revelaram efeitos adversos diretos ou indiretos a clopidogrel durante a gravidez, o desenvolvimento embrionário, o parto e o desenvolvimento pós-natal.

Contudo, suficiente quanto a volume e estudos controlados em mulheres grávidas não se conduziu. Mostrou-se que ASC tem um efeito teratogenic, embora se tenha estabelecido em estudos clínicos que as doses de até 100 mgs ASA / dia, restringido em obstetrícia e requerimento de monitorização especializada, mostraram eles mesmos para estar seguras.

A amamentação deve descontinuar-se em caso do tratamento com Coplavix®; Encontrado que ASA se excreta no leite de peito e estuda em ratos mostraram que clopidogrel e / ou o seu metabolites também se excretam no leite de ratos lactating. Se clopidogrel se lança no leite de peito humano é desconhecido.

Efeitos de lado

A segurança de clopidogrel em estudos clínicos estudou-se em mais de 44,000 pacientes, incl. Mais de 12,000 pacientes que o tomam durante um ano ou mais, e 30,000 pacientes que tomam clopidogrel e ASA concomitantly; Em um estudo clínico da CURA, a segurança de clopidogrel na combinação com ASA avaliou-se em mais de 6,200 pacientes que os tomaram durante 1 ano ou mais.

Os efeitos adversos clinicamente relevantes observaram em cinco grandes pesquisas clínicas: CAPRIE, CURA, CLARIDADE, CONFIAM, e A ATIVO, e na aplicação de pós-marketing de uma combinação de clopidogrel + ASA, clopidogrel na monoterapia e ASA na monoterapia, enumeram-se abaixo.

A incidência de eventos aversos determinou-se segundo o QUEM classificação: muito muitas vezes> 10%; Muitas vezes> 1 e <10%; Infrequentemente> 0.1 e <1%; Raramente> 0.01 e <0.1%; Muito raramente <0.01%; A frequência é desconhecida - não é possível determinar a frequência de NE que resulta de dados disponíveis.

Notação convencional. 1NE, que se observaram com o uso de uma combinação de clopidogrel e ASA. 2NE, que se observaram com o uso de clopidogrel. 3NE, que se observaram com o uso de ASA.

Hemorrhagic eventos aversos (purpura / esmagamento, hemorragia nasal, hematuria, hemorragia em tecidos de pele, ossos e músculos, hematomas, hemorragia na cavidade conjunta (hemarthrosis), conjuntiva, no ambiente interno e a retina do olho, hemorragia do tratado respiratório, hemoptysis, hemorragia Da ferida operacional, hemorragia intracranial (hemorrhagic golpes), hemorragia do tratado gastrintestinal, retroperitoneal hemorragia, etc.) Sangrar e hemorragia foi os eventos aversos o mais frequentemente observados em pesquisas clínicas e no uso de pós-marketing da droga, principalmente ocorreram durante o 1o mês do tratamento: Muitas vezes - grande bleeding1 (hemorragia de ameaça da vida, necessitando a transfusão de 4 ou mais unidades de sangue, outra grande hemorragia que necessita 2-3 transfusões de sangue, nenhuma grande hemorragia que ameaça à vida (segundo o estudo CONFIAR, a incidência de hemorragia não-cerebral principal e hemorragia intracranial foi "Infrequentemente") 1; pequena hemorragia (segundo o estudo ATIVO-A, a incidência da pequena hemorragia foi "muito frequente"), 1 hemorragia no sítio de puncture1,2 vascular; Esmagamento; Hematomas. A frequência da hemorragia principal com o uso de uma combinação de clopidogrel + ASA dependeu da dose de ASA (<100 mgs - 2.6%, 100-200 mgs - 3.5%,> 200 mgs - 4.9%), bem como a sua frequência com o uso de um ASA único (<100 mgs - 2%, 100-200 mgs - 2.3%,> 200 mgs - 4%). Os pacientes que descontinuaram o tratamento mais de 5 dias antes do enxerto de passagem secundária de artéria coronária não experimentaram um aumento em casos da hemorragia principal dentro de 7 dias depois desta intervenção (4.4% - com clopidogrel + ASA contra 5.3% - com ASA único). Em pacientes que permaneceram a terapia de antiplaqueta durante cinco dias anteriores antes do enxerto de passagem secundária de artéria coronária, a incidência destes que sangram depois que a intervenção foi 9.6% (clopidogrel + ASA) e 6.3% (um ASA); Infrequentemente - sangrando com um outcome1 letal; hemorragia de ameaça da vida (hemorragia com uma redução na hemoglobina de sangue de mais de 5 g / dL (segundo a pesquisa clínica de CLARIDADE, a frequência do seu desenvolvimento foi "frequente"); 1 cirurgia de requerimento de hemorragia; 1 hemorragia intracranial (hemorrhagic golpes) (segundo a frequência de CLARIDADE de estudo clínico do seu desenvolvimento "muitas vezes" foi) 1, hemorragia, necessitando a introdução de drogas inotropic) 1; Hemorragia severa (muitas vezes purpura, hemorragia nasal, hematuria menos comum e hemorragia intraocular, principalmente conjunctival2); Raramente - hemorragia intraocular com impairment1 visual significante, retroperitoneal hemorrhage1; a Frequência é desconhecida (posvendendo experiência) - os casos sérios do bleeding2, principalmente hemorragia na pele tissue2, ossos, músculos e cavidade conjunta (hemarthrosis) 2, no tecido de olho (conjunctival, no ambiente interno e a retina) 2, sangrando do tract2 respiratório, Hemoptysis2, bleeding2 nasal, hematuria2, sangrando de fazer funcionar wound2; hemorragia intracranial, 3 inclusive casos fatais, 3 especialmente em pacientes idosos; Outros casos de hemorragia com um resultado fatal (em determinada hemorragia do tratado gastrintestinal e hemorragia retroperitoneal) 2.

Da parte do sangue e sistema linfático: infrequentemente - uma redução no número de plaquetas no sangue periférico, 1 thrombocytopenia severo com uma plaqueta inclui o sangue periférico <80 · 109 / l, mas> 30 · 109 / l1; Leukopenia; Uma redução no número de neutrophils em sangue periférico, 1 eosinophilia, 1 uma extensão de tempo sangrento; Raramente - neutropenia1, inclusive neutropenia severo (<0.451 · 109 / L) 1. Embora o risco de efeitos myelotoxic usando clopidogrel seja bastante baixo, o seu potencial deve considerar-se quando um paciente que toma clopidogrel cai doente da febre e outras manifestações contagiosas; Muito raramente - anemia1 aplástico, thrombocytopenia severos com uma plaqueta incluem o sangue periférico <30 · 109 / l1; Frequência desconhecida (posvendendo experiência) - thrombocytopenia3, hemolytic anemia em pacientes com glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency3, agranulocytosis2,3; Anemia aplástica 2,3 / pancytopenia 2,3, bicitopenia, 3 tutano de osso hematopoiesis, 3 neutropenia, 3 leukopenia, 3 granulocytopenia, 3 anemia, 1 hemofilia adquirida A2, thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP) 2.

Do sistema nervoso central e periférico: infrequentemente - headache1, dizziness1 e paresthesia1; Raramente - vertigo1; a Frequência é desconhecida (posvendendo experiência) - modifica-se no gosto sensations2.

Do sistema digestivo: muitas vezes - bleeding1 gastrintestinal, dyspepsia1, pain1 abdominal, diarrhea1; Infrequentemente - náusea, gastrite, meteorism, constipação, vômito, úlcera gástrica e úlcera duodenal; a Frequência é desconhecida (pós-vendendo experiência) - colite 2,3 (inclusive a colite ulcerativa ou lymphocytic) 2, pancreatitis 2, stomatitis 2, esophagitis 3, ulceração / perfuração do esôfago 3, gastritis3 erosivo, duodenitis3 erosivo, úlcera ou úlcera péptica do estômago e / ou duodenum3, tratado gastrintestinal Superior, como gastralgia3 (ver "Instruções especiais"), as úlceras do pequeno intestino (escasso e ileum) 3 e grande intestino (dois pontos e reto) 3, a perfuração do intestine3 (estas reações podem ou não podem acompanhar-se sangrando e pode Surgir com o uso de qualquer dose de ASA, bem como em pacientes que têm sinais de aviso e anamnésia de complicações gastrintestinais sérias e aqueles que não fazem); pancreatitis agudo, que é uma manifestação de uma reação de hipersensibilidade ao ácido acetylsalicylic.

Do fígado e tubos de bile: a frequência é desconhecida (posvendendo experiência) - hepatite (natureza não infecciosa) 2, fígado agudo failure2, atividade aumentada "do fígado" enzymes3, dano hepático, principalmente hepatocellular3, hepatitis3 crônico.

Da pele e tecidos subcutâneos: infrequentemente - pele rash1, itd1; a Frequência é desconhecida (pós-vendendo experiência) - maculopapular, erythematous ou pele exfoliative rash2, urticaria2, itching2, angioedema, 2 dermatite bullous (erythema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrolysis epidérmico tóxico) 2, agudo generalizou exanthematous pustulosis, síndrome de hipersensibilidade de droga, borbulha de Droga com eosinophilia e manifestações sistêmicas (síndrome de VESTIDO) 2, eczema2 apartamento lichen2, uma borbulha de pele fixa (modificações de pele únicas ou múltiplas, normalmente na forma de placas ornamentais erythematous da forma redonda ou oval que aparece no mesmo lugar com a seguinte entrada de droga) 3.

Do lado do sistema imune: a frequência é desconhecida (posvendendo experiência): anaphylactoid reactions2, soro sickness2, reações de hipersensibilidade transversais reativas com outro thienopyridines (como ticlopidine, prasugrel) 2 (ver "Instruções especiais"), shock3 anafiláctico, sintomas aumentados da comida allergy3.

Desordens da psique: frequência desconhecida (posvendendo experiência) - confusão 2, hallucinations2.

No lado vascular: a frequência é desconhecida (pós-vendendo experiência) - vasculitis2,3, inclusive Shenlaine-Genoha3 purpúreo, reduziu AD2.

Do coração: a frequência é desconhecida (posvendendo experiência) - a síndrome de Kounis (síndrome coronária alérgica), causado pela reação da hipersensibilidade a ASK3.

Da parte do sistema respiratório, peito e mediastinum: a frequência é desconhecida (pós-vendendo experiência) - bronchospasm2, pneumonitis2 intersticial, eosinophilic pneumonia2, noncardiogenic edema pulmonar na administração de medicamentos crônica associada com a hipersensibilidade reaction3.

Do musculoskeletal e tecido conetivo: a frequência é desconhecida (pós-vendendo experiência) - arthralgia2, arthritis2, myalgia2.

Do lado dos rins e aparelho urinário: a frequência é desconhecida (posvendendo experiência) - glomerulopathy, inclusive glomerulonephritis, 2 disfunção renal aguda (especialmente em pacientes com o fracasso renal preexistente, CHF decompensation, síndrome nefrítica, ou em pacientes que tomam diuréticos simultaneamente) 3, Insufficiency3 renal.

Desordens gerais: frequência desconhecida (posvendendo experiência) - fever2.

Do genitals e o peito: a frequência é desconhecida (posvendendo experiência) - gynecomastia2.

Dados de laboratório e instrumentais: a frequência é desconhecida (pós-vendendo experiência) - desvio da norma de indicadores bioquímicos do estado funcional do liver2, um aumento na concentração de creatinine no blood2.

Do lado de metabolismo e nutrição: a frequência é desconhecida (pós-vendendo experiência) - hypoglycemia3, gota.

Do lado do órgão de audição e desordens labirínticas: a frequência é desconhecida (pós-vendendo experiência) - ouvindo loss3, tinnitus3.

Desordens gerais e desordens no sítio de administração: inchação, informou tomando ASA em altas (antiinflamatórias) doses.

Participação

As drogas associaram-se com o risco da hemorragia

Há um risco aumentado da hemorragia devido ao efeito adicional potencial. O uso simultâneo de 23 drogas associadas com o risco da hemorragia deve fazer-se com a prudência.

Thrombolytics

A segurança do uso combinado de clopidogrel, fibrin-específico ou non-fibrin-specific thrombolytic agentes e heparin analisou-se em pacientes com o infarto do miocárdio agudo.

A frequência da hemorragia clinicamente significante foi semelhante a isto observado no uso conjunto de drogas thrombolytic e heparin com ASA. Devido à falta de dados clínicos sobre o uso conjunto de Coplavix® e drogas thrombolytic, quando combinado, o cuidado deve tomar-se (ver "Instruções especiais").

Nervos inibidores de glycoprotein IIb / IIIa

Entre os nervos inibidores de glycoprotein IIb / IIIa e a preparação de Coplavix®, pharmacodynamic interação são possíveis, que necessita a prudência quando se usam em conjunto.

Heparin

Segundo um estudo clínico conduzido com a participação de voluntários sãos, tomando clopidogrel não necessitou uma modificação na dose de heparin, e não modificou o seu efeito de anticoágulo. O uso simultâneo de heparin não alterou o efeito inibitivo de clopidogrel na agregação de plaqueta. Entre a droga Coplawiks ® e heparin pharmacodynamic interação são possíveis, que pode aumentar o risco da hemorragia, e por isso o uso conjunto destas drogas necessita a prudência (ver "Instruções especiais").

Anticoágulos indiretos

A administração simultânea de Coplavix® e anticoágulos orais (warfarin) pode aumentar a intensidade da hemorragia, e por isso o uso desta combinação não se recomenda. Clopidogrel em uma dose de 75 mgs não afeta o pharmacokinetics de warfarin e não modifica o valor de INR em pacientes que tomam warfarin de longa duração. Contudo, a administração simultânea de warfarin com clopidogrel pode aumentar o risco da hemorragia devido ao efeito independente destas drogas em hemostasis.

NSAID

Em um estudo clínico conduzido com a participação de voluntários sãos, o uso combinado de clopidogrel e naproxen aumentou a perda de sangue latente pelo tratado gastrintestinal. Por isso, o uso de NSAIDs, incl. Os nervos inibidores do TIMONEIRO 2, na combinação com a preparação de Coplavix® não se recomenda (ver "Instruções especiais").

A evidência experimental sugere que ibuprofen (com uma dose única de 400 mgs entre 8 h e 30 minutos depois da administração imediata de ASA em uma dose de 81 mgs na forma de dosagem de lançamento imediato) pode inibir o efeito de doses baixas de ASA na agregação de plaqueta. Contudo, com a entrada irregular de ibuprofen, nenhum efeito clinicamente significante dele no efeito antiaggregant de ASA se espera.

SSRIs

Desde que SSRIs interrompem a ativação de plaquetas e aumentam o risco da hemorragia, o uso simultâneo de SSRI com clopidogrel deve executar-se com a prudência.

Outra terapia de combinação com clopidogrel

Nervos inibidores fortes e moderados de isoenzyme CYP2C9. Desde que o clopidogrel metaboliza-se ao seu metabolite ativo em parte por CYP2C19 isoenzyme, espera-se que o uso de drogas que inibem a atividade deste isoenzyme pode levar a uma redução na concentração do metabolite ativo de clopidogrel. A significação clínica desta interação é desconhecida. Por precaução, o uso simultâneo de clopidogrel e os nervos inibidores fortes ou moderados de CYP2C9 isoenzyme devem evitar-se. Os nervos inibidores fortes e moderados de CYP2C9 isoenzyme são omeprazole, esomeprazole, fluvoxamine, fluoxetine, moclobemide, voriconazole, fluconazole, ticlopidine, ciprofloxacin, cimetidine, carbamazepine, oxcarbazepine, chloramphenicol. O uso simultâneo do próton bombeia nervos inibidores com clopidogrel, que são nervos inibidores fortes ou moderados de CYP2C19 isoenzyme (eg omeprazole, esomeprazole), não se recomenda. Se um paciente ainda precisar do uso de nervos inibidores de bomba de próton tomando Coplawix®, um nervo inibidor de bomba de próton com pouco efeito sobre a atividade de CYP2C19 isoenzyme, como pantoprazole ou lansoprazole, deve usar-se.

As drogas que são substrates de isoenzyme CYP2C8. Clopidogrel aumentou a exposição sistêmica de repaglinide em voluntários sãos. Em vitro os estudos mostraram que um aumento na exposição sistêmica de repaglinin é uma consequência da inibição de isoenzyme CYP2C8 pelo glucuronide metabolite clopidogrel. A cautela deve ter-se usando clopidogrel e medicações que se excretam principalmente do corpo pelo metabolismo usando CYP2C8 isoenzyme (eg, repaglinide, paclitaxel).

Um número de estudos clínicos com clopidogrel e outras drogas de acompanhador usaram-se para estudar o pharmacodynamic possível e interações pharmacokinetic que mostraram:

- isto usando clopidogrel em conjunto com atenolol, nifedipine ou ambas estas drogas tomadas simultaneamente, interação pharmacodynamic clinicamente significante não se observou;

- o uso simultâneo de fenobarbital, cimetidine e estrogênios não afetou significativamente o pharmacodynamics de clopidogrel;

- os índices de pharmacokinetic de digoxin e theophylline não se modificaram quando se usaram em conjunto com clopidogrel;

- As drogas de antiácido não reduziram a absorção de clopidogrel;

- Phenytoin e tolbutamide podem usar-se seguramente concomitantly com clopidogrel (estudo de CAPRIE), embora os dados obtidos de estudos com o fígado humano microsomes indiquem que o carboxylic metabolite de clopidogrel pode inibir a atividade de CYP2C9 isoenzyme, que pode levar a concentrações aumentadas No plasma de sangue de algumas drogas, por exemplo, phenytoin, tolbutamide e certos NSAIDs que se metabolizam por CYP2C9 isoenzyme.

Outra terapia de combinação com ASA

A interação de ASA com as seguintes drogas informou-se:

- drogas de uricosuric (preparações que promovem a excreção de ácido úrico, benzbromarone, probenecid, sulfinpyrazone) - o cuidado deve tomar-se desde que ASA pode suprimir o seu efeito uricosuric devido à competição com o ácido úrico ao nível de eliminação;

- Methotrexate, tomado em doses de mais de 20 mgs / semana, deve usar-se com a prudência quando combinado com uma preparação de Coplavix® (devido à presença de ASA na formulação), porque ASA pode reduzir o despejo renal de methotrexate, que à sua vez pode aumentar o seu efeito myelotoxic (ver com a prudência);

- o metamizole - com a aplicação simultânea com ASA pode reduzir o efeito de ASA na agregação de plaqueta. Por isso, esta combinação deve usar-se com a prudência em pacientes que tomam uma dose baixa de ASA da ação cardioprotective;

- acetazolamide - a cautela deve ter-se usando salicylates e acetazolamide simultaneamente, por causa do risco aumentado de cair doente do acidose metabólico;

- vacina contra varicella - recomenda-se que os pacientes não tomem salicylates durante 6 meses depois da vacinação contra a varíola de frango porque Durante a doença com a varíola de frango, houve casos do desenvolvimento da síndrome de Ray depois da entrada de salicylates (ver "Instruções especiais");

- o levothyroxine - salicylates, especialmente em doses de mais de 2.0 g / dia, pode inibir a atadura de hormônios de tireóide à proteína de transportadora e por isso levam a um aumento passageiro inicial nas concentrações de hormônios de tireóide livres, seguidos de uma redução nas suas concentrações. As concentrações hormonais de tireóide de monitor (ver "A orientação específica");

- ácido de valproic - a aplicação simultânea de ácido valproic e salicylates pode levar a uma redução na atadura de ácido valproic a proteína de sangue e inibição do metabolismo ácido valproic, levando a um aumento na concentração de soro total de ácido valproic e a concentração de soro da sua fração livre;

- tenofovir - o uso simultâneo de tenofovir, dizoproxil fumarate e NSAIDs pode aumentar o risco de desenvolver o fracasso de rim;

- Os nervos inibidores EXCELENTES, anticonvulsants (phenytoin e ácido valproic), β-adrenoblockers, diuréticos, agentes hypoglycemic orais - as interações destas drogas com ASA usado em altas (antiinflamatórias) doses são possíveis;

- etanol - com o uso simultâneo de ASA, o risco de sangrar aumentos com o uso crônico de grandes montantes de álcool (etanol). Além disso, o etanol pode aumentar o risco do dano gastrintestinal aplicando ASA. Por isso, os pacientes que tomam ASA devem beber o álcool (etanol) com a prudência (ver "Instruções especiais").

Outras interações com clopidogrel e ASA

- Os nervos inibidores EXCELENTES, os diuréticos, a beta-adrenoblockers, CCB, as drogas abaixam o lipídio, os vasodilatadores coronários, hypoglycemic drogas (inclusive a insulina), drogas antiepilépticas, terapia de substituição hormonal e receptores glycoprotein blockers GPIIb / IIIa - em estudos clínicos do uso de clopidogrel em Combinações com ASC em doses de manutenção (<325 mgs), conduzido com a participação de mais de 30,000 pacientes, não houve nenhuma interação aversa clinicamente significante com estas drogas.

Dosar e administração

No interior, 1 vez por dia, apesar de regime de alimentação.

Adultos e pacientes idosos com atividade normal de isoenzyme CYP2C19

Síndrome coronária aguda (ACS). O tratamento começa o mais logo possível depois do ataque de sintomas. A recepção da droga Coplavix ® começa-se depois de tomar uma dose de carregamento única de clopidogrel na combinação com ASA na forma de drogas separadas, a saber clopidogrel - 300 mgs e ASA - em doses de 75-325 mgs / dia, e com o infarto do miocárdio agudo com a elevação de segmento de S. - na Combinação com thrombolytics ou sem eles. Desde que o uso de doses mais altas de ASA associa-se com um risco aumentado da hemorragia, a dosagem recomendada de ASC não deve exceder 100 mgs. No infarto do miocárdio agudo com a elevação de segmento de S. em pacientes mais velhos do que 75 anos, o tratamento com clopidogrel deve começar sem tomar a sua dose de carregamento. Em pacientes com ACS sem elevação de segmento de S. (angina movediça ou infarto do miocárdio sem onda Q), o efeito benéfico máximo observa-se pelo 3o mês do tratamento. A ótima duração do tratamento não se define oficialmente. As pesquisas clínicas apoiam a administração de medicamentos até 12 meses. Em pacientes com o infarto do miocárdio agudo com a elevação do segmento de S., o tratamento deve continuar-se durante pelo menos 4 semanas.

Atrial fibrillation. Coplavix ® deve tomar-se uma vez por dia, depois da partida do tratamento com clopidogrel em uma dose de 75 mgs e ASA em uma dose de 100 mgs na forma de drogas individuais.

Pacientes com atividade reduzida geneticamente determinada de isoenzyme CYP2C19

A atividade baixa de isoenzyme CYP2C19 associa-se com uma redução no efeito de antiplaqueta de clopidogrel. O modo da aplicação de doses mais altas de clopidogrel (600 mgs - carregamento de dose, então - 150 mgs uma vez por dia diariamente) em pacientes com a atividade isozyme baixa CYP2C19 aumenta o efeito de antiplaqueta de clopidogrel (ver "Pharmacokinetics"). Contudo, no momento em estudos clínicos que consideram resultados clínicos, o ótimo regime de dosagem de clopidogrel não se estabeleceu para pacientes com o seu metabolismo reduzido devido à atividade baixa geneticamente causada de CYP2C19 isoenzyme.

Grupos pacientes especiais

Crianças. A segurança e a eficácia em crianças não se estabeleceram até agora.

Pacientes de idade promovida. Em pacientes idosos, a correção do regime de dosagem não se necessita.

Pacientes com insuficiência hepatic. A experiência terapêutica da droga limita-se para usar em pacientes com a doença de fígado leve, que pode ter uma tendência de desenvolver hemorrhagic diathesis. Por isso, usando Coplavix® em tais pacientes, o cuidado deve tomar-se.

Pacientes com insuficiência renal. Lá limita-se experiência terapêutica com a droga em pacientes com o brando para moderar o fracasso renal. Por isso, usando Coplavix® em tais pacientes, o cuidado deve tomar-se.

Dose excessiva

Clopidogrel

Sintomas: uma dose excessiva de clopidogrel pode levar a um aumento no tempo sangrento com complicações subsequentes na forma da hemorragia.

Tratamento: quando a hemorragia ocorre, o tratamento apropriado necessita-se. O antídoto de clopidogrel não se estabelece. Se a correção rápida do tempo sangrento prolongado for necessária, a transfusão da massa de plaqueta recomenda-se.

ASA

Sintomas: um grau moderado de dose excessiva - vertigem, que toca nas orelhas, dores de cabeça, confusão e sintomas do tratado gastrintestinal (náusea, vomitando e dor no estômago).

Quando há sinais da intoxicação grave, as perturbações ácidas e baseadas severas ocorrem. Inicialmente, a hiperventilação resultante leva ao desenvolvimento de alkalosis respiratório. Então, o acidose respiratório desenvolve-se como consequência do efeito inibitivo de alkalosis respiratório no centro respiratório. Também, devido à presença de salicylates no sangue, o acidose metabólico se desenvolve. Além disso, os seguintes sintomas aparecem: hyperthermia e sudação profusa, levando a desidratação, inquietude motora, convulsões, alucinações e o desenvolvimento de hipoglicemia. A opressão do sistema nervoso pode levar ao desenvolvimento de coma, colapso e parando respiração.

A dose letal de ASA é 25-30 g. A concentração plásmica de salicylate excede 300 mgs / l (1.67 mmol / l) confirma a presença da intoxicação. A dose excessiva de salicylates, especialmente em crianças jovens, pode levar a hipoglicemia grave e envenenamento potencialmente mortal. Na dose excessiva aguda e crônica de ASA, non-cardiogenic edema pulmonar pode desenvolver-se (ver "O efeito de lado").

Tratamento: diagnosticando a dose excessiva severa, a hospitalização necessita-se. Com a intoxicação moderada, cada um pode tentar induzir o vômito, em caso do fracasso, lavage gástrico indica-se. Depois disto, tome no interior (se o paciente puder engolir) ou estabeleça o estômago por carvão vegetal ativado da tenta (adsorbent) e laxante de sal. Para fins de alkalinization forçado da urina, 250 mgs do bicarbonato de sódio gotejam-se intravenosamente durante 3 horas sob o controle do pH da urina e o estado ácido e baseado para acelerar a eliminação de salicylates. O tratamento preferencial da dose excessiva severa é a hemodiálise ou a diálise peritoneal. Se necessário, o tratamento sintomático de outras manifestações da intoxicação usa-se.

Medidas por precaução

Sangrar e desordens de sangue

Com relação ao risco de hemorragia e efeitos adversos hematological (ver "Efeitos de lado"), se os sintomas clínicos que são suspeito da hemorragia ocorrerem durante o tratamento, é urgente fazer um teste de sangue clínico geral, determinar APTT, o número de plaquetas em sangue periférico, atividade Funcional de trombócitos e conduzir outros estudos necessários.

O uso simultâneo da droga Coplavix® com warfarin não se recomenda; Isto pode aumentar a intensidade de sangrar (ver "a Interação").

Devido à presença de dois agentes de antiplaqueta na preparação de Coplavix®, deve usar-se com a prudência em pacientes no risco aumentado da hemorragia devido a ferida, cirurgia ou outras condições patológicas, bem como em pacientes que tomam NSAID (inclusive o TIMONEIRO de nervos inibidores 2), heparin, glycoprotein IIb / nervos inibidores de IIIa, SSRIs e thrombolytics.

É necessário controlar cuidadosamente pacientes da exclusão de sinais da hemorragia, incl. E latente, especialmente durante as primeiras semanas de tratamento e / ou depois de procedimentos cardíacos invasivos / intervenção cirúrgica.

Se o paciente se planejar intervenção cirúrgica e não há necessidade de um efeito antithrombotic, o clopidogrel deve descontinuar-se 5-7 dias antes da cirurgia. Os aumentos de Coplavix® tempo sangrento e devem usar-se com a prudência em pacientes com a predisposição de condições e doenças ao desenvolvimento de sangrar (especialmente sangrento do tratado gastrintestinal e hemorragia intraocular).

Os pacientes devem acautelar-se que podem precisar de mais tempo para deixar de sangrar tomando Coplavix® para deixar de sangrar e que se tiverem algum excepcional (localizado ou prolongado) hemorragia, devem informar o seu doutor sobre ele.

Antes de qualquer futura intervenção cirúrgica e antes de começar qualquer nova droga, os pacientes devem informar o doutor (inclusive o dentista) sobre o tratamento de Coplavix®.

Acidente vascular cerebral isquêmico recentemente sofrido

Mostrou-se que em pacientes com desordens cerebrovasculares ischemic passageiras recentes ou golpe que tem um risco aumentado de desenvolver uma complicação ischemic periódica, a combinação de ASA e clopidogrel aumenta a possibilidade de desenvolver a grande hemorragia. Por isso, o uso de Coplawix ® em tais pacientes deve executar-se com a prudência e só em caso do benefício clínico do seu uso.

TTP

Muito raramente, depois do uso de clopidogrel (às vezes até resumidamente), houve casos do desenvolvimento TTP, que se caracteriza por thrombocytopenia e microangiopathic hemolytic anemia, acompanhada por desordens neurológicas, prejudicou a função renal e a febre. TTP é uma condição que ameaça à vida potencialmente e necessita tratamento imediato, inclusive plasmapheresis.

Hemofilia adquirida

Os casos do desenvolvimento da hemofilia adquirida com o uso de clopidogrel informaram-se. Com o aumento isolado inveterado em APTT, acompanhado ou não acompanhados pelo desenvolvimento da hemorragia, devem prestar a atenção à possibilidade de cair doente da hemofilia adquirida. Os pacientes com um diagnóstico inveterado da hemofilia adquirida devem vigiar-se e tratar-se por especialistas nesta doença e deixar de tomar clopidogrel.

Atrial fibrillation (atrial fibrillation)

Em pacientes c