Instrução de uso: Copaxone 40

Forma de dosagem: Solução de administração subcutânea

Substância ativa: Glatirameri acetas

ATX

Acetato L03AX13 Glatiramer

Grupo farmacológico:

Agente de Immunomodulating [Outro immunomodulators]

A classificação (ICD-10) nosological

Esclerose múltipla de G35: Esclerose Disseminada; Esclerose múltipla; esclerose múltipla periódica; esclerose múltipla secundária e progressiva; Exacerbação de esclerose múltipla; formas variadas de esclerose múltipla

Composição

Solução de injeções de 1 ml

substância ativa: acetato de Glatiramer 40 mgs

Substâncias auxiliares: mannitol - 40 mgs; Água de injeção - até 1 ml

Descrição de forma de dosagem

Solução ligeiramente opalescente de sem cor a cor amarelo-clara.

Efeito de Pharmachologic

Modo de ação - immunomodulating.

Pharmacodynamics

O mecanismo da ação de acetato glatiramer em pacientes com a esclerose múltipla não é totalmente entendido. Acredita-se que o acetato glatiramer altera os processos imunes que presumivelmente desempenham um papel principal no pathogenesis da esclerose múltipla. Esta hipótese é confirmada pelos resultados de estudos conduzidos para estudar o pathogenesis de encephalomyelitis alérgico experimental (EAE). EAE muitas vezes é usado como um modelo experimental da esclerose múltipla. Os estudos conduzidos em animais e com a participação de pacientes com a esclerose múltipla mostraram que a administração de acetato glatiramer causa a indução periférica e a ativação do supressor específico para o acetato glatiramer T lymphocytes.

Esclerose múltipla que remete periódica. Os resultados de um estudo controlado pelo placebo de 12 meses confirmaram a eficácia de CopaxoneŽ 40 em uma dosagem de 40 mgs / ml quando dado três vezes por semana para reduzir a frequência da exacerbação.

Conduzindo o estudo clínico de registro, o critério da inclusão de pacientes com a esclerose múltipla recaindo remetendo esteve pelo menos uma exacerbação clínica documentada durante 12 meses passados ou 2 exacerbação durante 24 meses passados ou uma exacerbação durante 12-24 meses passados com pelo menos um Um contraste de acumulação de foco (Gd +) e visualizou em imagens T1-weighted MRI durante 12 meses passados.

A meta primária do estudo foi determinar o número total da exacerbação inveterada. A meta secundária é determinar o número cumulativo do novo / focos aumentados descobertos em imagens T2-weighted MRI e o número cumulativo de focos que acumulam contraste e visualizado em imagens T1-weighted nos 6os e 12os meses do estudo.

O estudo tornou aleatório pacientes de 1404 em uns 2: 1 proporção a um grupo tratou com CopaxoneŽ 40 em uma dose de 40 mgs / ml (n = 943) ou placebo (n = 461), respectivamente. Ambos os grupos foram comparáveis quanto a características demográficas iniciais, características do curso de esclerose múltipla e parâmetros MRI. Os pacientes tinham uma média de 2 exacerbação da doença durante 2 anos antes da proteção.

Em comparação com o grupo de placebo, uma por meio de estatística redução significativa da frequência da exacerbação e o número cumulativo de focos em imagens T2-weighted e focos que acumulam contraste em imagens T1-weighted foi observada em pacientes tratados com CopaxoneŽ 40 em uma dose de 40 mgs / ml 3 vezes por semana, Que corresponde ao efeito terapêutico de CopaxoneŽ-Teva 20 mgs / ml com a sua administração diária.

Uma análise comparativa direta da eficácia e a segurança da droga em uma dose de 20 mgs / ml (com a administração diária) e 40 mgs / ml (com uma administração semanal de 3 pregas) não foram executadas neste estudo.

Durante este estudo de 12 meses, não houve evidência do efeito da droga na progressão da inabilidade ou a duração da exacerbação. Atualmente, não há dados sobre o uso da droga em pacientes com a esclerose múltipla primária ou secundária e progressiva.

Pharmacokinetics

Os estudos de pharmacokinetics em pacientes não foram conduzidos.

O em dados vitro, bem como os dados insuficientes obtidos com a participação de voluntários sãos, demonstração que com a administração de irmã de caridade, a substância ativa é rapidamente absorta, com a maioria dele desintegrando-se em pequenos fragmentos no tecido subcutâneo.

Dados de pesquisa pré-clínicos

Os dados pré-clínicos baseados em estudos de segurança farmacológicos, toxicidade de administração repetida, toxicidade reprodutiva, genotoxicity, ou carcinogenicidade não indicam a presença de fatores aversos específicos de seres humanos outros do que os já incluídos nas seções desta descrição de droga. Em vista da falta de dados sobre pharmacokinetics, é impossível determinar os limites permissíveis da concentração em seres humanos em comparação com animais. Em um pequeno número de ratos e macacos injetados com a droga durante pelo menos 6 meses, houve um depoimento escrito de complexos imunes no glomeruli renal. Em um estudo de 2 anos em ratos, não houve depoimento escrito de complexos imunes no glomeruli renal.

Os animais sensibilizados (porcos de Guiné e ratos) tinham anaphylaxis depois da administração da droga. A relevância destes dados a seres humanos é desconhecida. O efeito tóxico no sítio de injeção depois da administração repetida da droga ao animal é relacionado a reações comuns.

Indicações de Copaxone 40

Esclerose múltipla que remete periódica.

Contra-indicações

Hipersensibilidade a acetato glatiramer ou mannitol;

gravidez;

Crianças menos de 18 anos de idade (eficácia e segurança não estudada).

Com prudência: predisposição para o desenvolvimento de reações alérgicas; doenças cardiovasculares; função renal prejudicada.

Aplicação em gravidez e amamentação

Os dados sobre o uso de CopaxoneŽ 40 durante a gravidez não estão disponíveis, o risco possível do uso durante a gravidez não é estabelecido.

Os estudos dos animais executados são insuficientes para estabelecer o efeito da droga na gravidez, embrião / desenvolvimento fetal, parto e desenvolvimento pós-natal. CopaxoneŽ 40 é contra-indicado durante a gravidez. Durante o tratamento é necessário usar métodos fiáveis da contracepção.

Não se conhece se o acetato glatiramer é excretado no leite de peito, portanto se tiver de usar CopaxoneŽ 40 durante a lactação, deve avaliar o benefício esperado da terapia da mãe e o risco potencial ao bebê.

Efeitos de lado

A maior parte de dados de segurança de CopaxoneŽ 40 foram acumulados usando CopaxoneŽ-Teva 20 mgs / ml como injeções diárias. Esta seção apresenta os dados acumulados durante o tempo de 4 pesquisas clínicas controladas pelo placebo do uso de CopaxoneŽ-Teva na forma de injeções em uma dose de 20 mgs / ml uma vez por dia e 1 estudo controlado pelo placebo do uso de CopaxoneŽ 40 na Forma de injeções em uma dose de 40 mgs / ml 3 vezes por semana. CopaxoneŽ-Teva 20 mgs / ml (aplicado diariamente).

As pesquisas clínicas mais frequentes de CopaxoneŽ-Teva foram reações no sítio de injeção. Um estudo controlado pelo placebo mostrou que a proporção de pacientes que informam estes eventos aversos foi pelo menos 1 vez em 70% de CopaxoneŽ-Teva e 37% do placebo. Muitas vezes, a vermelhidão, a dor, a densidade, a coceira, a inchação, a inflamação e a hipersensibilidade foram observadas.

Uma reação associou-se com pelo menos um ou vários sintomas (vasodilation, dor torácica, dispneia, palpitações de coração ou tachycardia) que se manifesta alguns minutos depois que a injeção é chamada uma reação de pós-injeção imediata. Pelo menos um dos sintomas desta reação foi pelo menos observado uma vez que em 31% de pacientes tratou com CopaxoneŽ-Teva, comparado com 13% de pacientes no grupo de placebo.

Todas as reações indesejáveis o mais frequentemente observadas em pacientes tratados com CopaxoneŽ-Teva em comparação com o grupo de placebo são apresentadas abaixo. Estes dados foram obtidos de 4 duplos cegos, ensaios controlados do placebo que implicam 512 pacientes que receberam CopaxoneŽ-Teva em uma base diária e 509 pacientes que receberam um placebo durante 36 meses. Três estudos implicaram 269 pacientes com um diagnóstico da esclerose múltipla recaindo remetendo que receberam CopaxoneŽ-Teva diariamente durante 35 meses e 271 pacientes do grupo de placebo. No 4o estudo, 243 pacientes (o grupo de CopaxoneŽ-Teva) participaram no primeiro episódio clínico da doença, quem tinha um alto risco da doença de esclerose múltipla clinicamente inveterada e 238 pacientes que receberam o placebo. A duração do estudo foi 36 meses.

A frequência de reações não desejadas é classificada como se segue: muito muitas vezes (≥1 / 10); Muitas vezes (≥1 / 100, mas <1/10); Infrequentemente (≥1 / 1000, mas <1/100): raramente (≥1 / 10000, mas <1/1000).

Infecções e infestação: muito muitas vezes - infecções, influenza; Muitas vezes - bronquite, gastroenterite, meios de comunicação de otite, Herpes simples, rhinitis, periodontal abcesso, candidiasis vaginal *; Infrequentemente - abcesso, inflamação de gordura subcutânea, furunculosis, pyelonephritis, Herpes zoster.

Neoplasmas, inclusive pólipos e cistos: muitas vezes - neoplasmas benignos da pele, neoplasmas; Infrequentemente - cancro de pele.

Do hemopoietic e sistemas linfáticos: muitas vezes - lymphadenopathy *; Infrequentemente - leukocytosis, leukopenia, o splenomegaly, thrombocytopenia, modifica-se na morfologia de lymphocytes.

Do sistema imune: muitas vezes - reações de hipersensibilidade.

Do sistema endócrino: infrequentemente - papo, hyperthyroidism.

Do lado de metabolismo e nutrição: muitas vezes - anorexia, ganho de peso *; a intolerância de álcool infrequente, gota, hyperlipidemia, hypernatremia, reduziu o soro ferritin concentração.

Perturbação mental: muito muitas vezes - inquietude *, depressão; Muitas vezes - nervosidade; Infrequente - sonhos excepcionais, psicose, euforia, alucinações, agressividade, mania, desordens de personalidade, tentativas suicidas.

Do sistema nervoso: muito muitas vezes - dor de cabeça; Muitas vezes - perversão de gosto, hipertensão de músculos, enxaqueca, desordens de discurso, esvaimento, tremor *; Infrequentemente - síndrome de pulso de túnel, desordens cognitivas, convulsões, dysgraphia, dislexia, dystonia, desordens de função motoras, myoclonus, neurite, neuromuscular bloqueio, nystagmus, paralisia, incl. Nervo de Fibular, estupor, defeito de campo visual.

Da parte dos órgãos de visão: muitas vezes - diplopia, prejudicou a visão *; Infrequentemente - catarata, dano corneano, secura de sclera e córnea, hemorragia no olho, pálpebra ptosis, mydriasis, atrofia do nervo ótico.

Dos órgãos de audição e equilíbrio: muitas vezes - audição de prejuízo.

Do CVS: muito muitas vezes - vasodilation *; Muitas vezes - uma sensação de palpitações *, tachycardia *; Infrequentemente - extrasystole, seio bradycardia, paroxysmal tachycardia, veias varicosas.

Do sistema respiratório: muito muitas vezes - brevidade de respiração *; Muitas vezes - tosse, rhinitis sazonal; Infrequentemente - apnea, sensação de sufocação, epistaxis, hiperventilação dos pulmões, laryngospasm, desordens pulmonares.

Do tratado digestivo: muito muitas vezes - náusea *; Muitas vezes - anorectal desordens, constipação, cárie, dispepsia, disfagia, incontinência, vomitando *; Infrequentemente - colite, enterocolitis, polyposis do grande intestino, doença de úlcera que arrota, péptica, periodontitis, hemorragia retal, um aumento nas glândulas salivares.

Do lado do fígado e tubos de bile: muitas vezes - o desvio do fígado funcionam testes; Infrequentemente - cholelithiasis, hepatomegaly.

Da pele e gordura subcutânea: muito muitas vezes - borbulha de pele *; Muitas vezes - ecchymosis, hyperhidrosis, coceira de pele, doenças de pele *, urticária; Infrequentemente - angioedema, contate com dermatite, erythema nodal, nódulos cutâneos.

Do sistema musculoskeletal e tecido conetivo: muito muitas vezes - arthralgia, dor nas costas *; Muitas vezes - dor no pescoço; Infrequentemente - artrite, bursitis, dor no lado, atrofia muscular, osteoarthritis.

Dos rins e sistema urinário: muitas vezes - impulsos imperativos, pollakiuria, retenção urinária; Infrequentemente - hematuria, nephrolithiasis, doenças de aparelho urinário, desvios da norma de urinalysis.

Gravidez, postpartum e condições perinatais: infrequente - aborto espontâneo.

Do genitals e peito: infrequentemente - voracidade das glândulas mamárias, disfunção erétil, prolapso de órgãos pélvicos, priapism, doenças de próstata, realização anormal em sujeiras do canal cervical, disfunção dos testículos, hemorragia vaginal, vulvovaginal desordens.

Outro: muito muitas vezes - asthenia, dor torácica *, reações no sítio de injeção *, **, dor *; Muitas vezes - resfria *, inchação de cara *, atrofia no sítio de injeção ***, reações locais *, edema periférico, edema, febre; Infrequentemente - hipotermia, reação de posinjeção imediata, inflamação, cisto, síndrome de ressaca, mucosal doenças, síndrome de pós-vacinação, necrose no sítio de injeção.

* A probabilidade de tais casos em pacientes que tomam CopaxoneŽ-Teva é mais de 2% (> 2/100) comparado com o grupo de placebo. Uma reação indesejada sem "um *" sinal indica uma diferença de menos do que ou igual a 2%.

** "As reações no sítio de injeção (MMR)" (vários tipos) incluem qualquer evento indesejável que ocorre no sítio de injeção, com a exceção de atrofia e necrose, que são dados separadamente.

*** Refere-se a lipoatrophy localizado no sítio de injeção.

Durante a 4a pesquisa clínica, indicada em cima, depois da fase controlada pelo placebo, uma fase aberta do estudo seguiu, durando 5 anos. Durante este estudo, nenhuma modificação no perfil de segurança anteriormente estabelecido de CopaxoneŽ-Teva foi descoberta.

Em pacientes com a esclerose múltipla que receberam CopaxoneŽ-Teva durante as pesquisas clínicas incontroladas, e também durante o pós-marketing de uso, raro (≥1 / 10000, mas <1/1000) os casos de reações anaphylactoid foram registrados.

CopaxoneŽ 40 em uma dosagem de 40 mgs / ml (se aplicou 3 vezes por semana). Em um estudo duplo cego, controlado pelo placebo que durou 12 meses, a segurança de CopaxoneŽ 40 foi avaliada em 943 pacientes com um diagnóstico da esclerose múltipla recaindo remetendo comparada com um grupo de placebo de 461 pacientes.

Em geral, em pacientes que receberam tempos de CopaxoneŽ 40 3 uma semana, as reações aversas no sítio de injeção foram o mesmo como os observados com a administração diária de CopaxoneŽ-Teva 20 mgs / ml.

Especialmente, RMI e as reações de pós-injeção imediatas (NPII) com a administração de tempos de CopaxoneŽ 40 3 uma semana foram menos frequentes do que com as injeções diárias de CopaxoneŽ-Teva (35.5 comparados com 70% de RMI e 7.8 Comparados com 31% do IRPP, respectivamente).

Em 36% de pacientes com Copaxone Ž 40, comparado com 5% de pacientes, tomando o placebo, houve PMI. Em 8% de pacientes que receberam Copaxone Ž 40, comparado com 2% de pacientes que tomam placebo, NPII foi identificado.

Neste caso, várias reações indesejáveis específicas foram observadas:

- a reação anafiláctica foi observada em pacientes com a esclerose múltipla que receberam CopaxoneŽ-Teva 20 mgs / ml para pesquisas clínicas incontroladas, e também para posvender a experiência em casos raros (≥1 / 10000, mas <1/1000). Em pacientes que tomam Copaxone Ž 40, houve 0.3% de casos (infrequentemente: ≥1 / 1000, mas <1/100);

- nenhum caso da necrose no sítio de injeção foi identificado;

- 2,1% de pacientes que receberam CopaxoneŽ 40 (muitas vezes: ≥1 / 100, mas <1/10), tinha a vermelhidão de pele e a dor nas extremidades que não foram descobertas em caso de CopaxoneŽ-Teva 20 mgs / Ml:

- em um paciente (0.1%) quem recebeu CopaxoneŽ 40 (infrequentemente: ≥1 / 1000, mas <1/100), o dano hepático induzido pela droga e a hepatite tóxica foram observados, que também foram raros em pacientes com a esclerose múltipla, Que tomaram a droga CopaxoneŽ-Teva 20 mgs / ml durante o pós-marketing de vigilância.

Interação

A interação entre CopaxoneŽ 40 e outras medicações não foi avaliada separadamente. Não há dados sobre a interação com a beta de interferon.

Houve um aumento na incidência de reações no sítio de injeção com a administração simultânea de CopaxoneŽ 40 com GCS.

Em um no estudo de vitro, foi sugerido que o acetato glatiramer tivesse um alto nível da atadura à proteína plásmica e não fosse deslocado da associação com a proteína plásmica sozinha, nem por phenytoin ou carbamazepine. No entanto, desde que CopaxoneŽ 40 tem um efeito potencial sobre substâncias atam a proteína, é necessário controlar o seu uso simultâneo com outras drogas.

Dosar e administração

Irmã de caridade, 40 mgs de CopaxoneŽ 40 (um injetado com uma solução de seringa) 3 vezes por semana, o intervalo mínimo entre injeções é 48 horas. A droga não é para a administração intravenosa ou IM.

Atualmente, não há dados sobre a duração do tratamento. A decisão sobre a nomeação de um curso longo do tratamento deve ser tomada pelo médico assistente em cada caso específico.

Os pacientes estimulam-nos a sofrer o treinamento de autoinjeção. A primeira injeção (e também 30 minutos depois dele) deve ser sob a supervisão de um especialista qualificado. Para reduzir o risco de irritação ou dor na área da injeção, é necessário modificar-se a injeção dividem cada vez em zonas.

Cada seringa com CopaxoneŽ 40 é para o uso único só.

Recomendações de pacientes no uso da droga

1. Assegure-se que o paciente tem todo necessário da injeção: uma seringa disponível encheu-se da solução de CopaxoneŽ 40, um container da seringa usada, um esfregão de algodão umedecido com o álcool.

2. Antes da injeção, retire a seringa disponível do traçado do pacote de traçado, retirando a tira de papel protetora.

3. Retire a seringa com a solução na temperatura ambiente durante pelo menos 20 minutos.

4. Antes de aplicar CopaxoneŽ 40, lave as suas mãos completamente com sabão e água.

5. Inspecione a solução cuidadosamente em uma seringa. Na presença de partículas suspensas ou modificações na cor da solução, não deve ser usado.

6. Escolha um lugar da injeção.

As zonas possíveis de injeções independentes são indicadas no Figo. 1: braços, quadris, nádegas, abdome (aproximadamente 5 cm em volta do umbigo). Não injete em áreas dolorosas, descoradas, áreas ruborizadas da pele ou áreas com selos e nódulos. Dentro de cada zona de injeção, há bastante quarto de várias injeções. Recomenda-se redigir um esquema de sítios de injeção e tê-lo com você. Para injeções nas nádegas e mãos, o paciente pode precisar da ajuda de outra pessoa.

A figura 1. Posição de esquema de sítios de injeção

7. Retire o gorro protetor da agulha.

8. Preliminarmente tratando o sítio de injeção com uma lã de algodão embebida com a solução de álcool, ligeiramente dobre a pele na prega com o polegar e dedo indicador (Foto 2).

Figura 2.

9. Com a agulha do perpendicular de seringa ao sítio de injeção (Foto 3), fure a pele e exatamente empurre a seringa para o mergulhador, insira os seus conteúdos no sítio de injeção.

Figura 3.

10. Retire a agulha movendo o perpendicular de seringa para o sítio de injeção.

11. Coloque a seringa em um container da seringa usada.

Se o paciente esqueceu de inserir CopaxoneŽ 40, uma injeção deve ser dada imediatamente, logo que o paciente lembre isto. Não administre uma dose dupla da droga.

Grupos pacientes especiais

Crianças. A droga não é recomendada para o uso em pacientes menos de 18 anos da idade, porque os estudos clínicos nestes grupos de idade não foram conduzidos.

Idade idosa. A eficácia e a segurança da droga em pessoas idosas não foram estudadas.

Função renal prejudicada. A eficácia e a segurança da droga em pacientes com a insuficiência renal não foram estudadas.

Dose excessiva

Vários relatórios da dose excessiva foram recebidos (até 300 mgs de acetato glatiramer). Não foi observada nenhuma reação aversa, outra do que os enumerados na "Seção" de efeitos de lado.

Em caso de uma dose excessiva, uma observação cuidadosa, o tratamento sintomático e sustentador é indicado.

Instruções especiais

O começo do tratamento Copaxone Ž 40 deve ser executado sob a supervisão de um neurologista e um doutor com a experiência no tratamento da esclerose múltipla. A droga não é indicada para o tratamento da esclerose múltipla progressiva primária ou secundária.

Os pacientes devem ser informados sobre a ocorrência possível de reações aversas, incl. Surgir diretamente depois da injeção de CopaxoneŽ 40. A maioria destes sintomas são breves, espontaneamente resolvidos sem consequências. Se as reações aversas sérias desenvolvem, descontinuam a terapia imediatamente e consultam o seu doutor ou chamam uma ambulância. A decisão de usar a terapia sintomática é tomada por um doutor.

Não há evidência que certos grupos de pacientes são mais em perigo de tais reações. Contudo, os pacientes com a doença cardiovascular devem ser controlados durante o período de tratamento.

Foram identificados vários casos da apreensão e / ou anaphylactoid ou reações alérgicas. As reações sérias da hipersensibilidade (bronchospasm, a reação anafiláctica ou a urticária) também podem ocorrer raramente. Em caso de reações severas, o tratamento apropriado deve ser prescrito e a droga deve ser retirada. No soro de pacientes, os anticorpos ao acetato glatiramer foram descobertos. Depois do curso do tratamento com uma duração média de 3-4 meses, a sua concentração máxima foi registrada, que posteriormente diminuiu e se estabilizou a um nível ligeiramente acima da base.

Não há evidência que os anticorpos ao acetato glatiramer têm um efeito de neutralização ou afetam a eficácia clínica da droga.

Em pacientes com a insuficiência renal, a função de rim deve ser controlada, embora não haja prova conclusiva que o depoimento escrito de complexos imunes tem um efeito sobre a filtração glomerular.

Se o paciente for incapaz de fornecer a seringa com CopaxoneŽ 40 em um refrigerador, armazenamento em uma temperatura de 15-25 ° C, mas não mais de 1 mês, é permitido. Se a seringa com a droga não foi usada durante um mês e o pacote de célula de contorno não foi aberto, então esta seringa deve ser guardada no refrigerador (2-8 ° C).

Influência na capacidade de dirigir transportes e mecanismos. Os estudos para estudar o efeito sobre a capacidade de dirigir transportes e mecanismos não foram conduzidos.

Forma de lançamento

Solução de administração subcutânea, 40 mgs / ml. Para 1 ml da solução de droga em uma seringa disponível feita do tipo I de vidro sem cor (Pharm hebraico.) Com um pistão plástico e selante de borracha do pistão, com uma agulha fixa protegida por um gorro duplo composto de umas partes plásticas difíceis de borracha e exteriores interiores.

3 seringa em uma embalagem de acrílico de contorno de PVC; 4 quadrados de contorno são colocados em uma caixa de papelão.

Fabricante

1. Teva Pharmaceutical Enterprises Ltd. 18, Eli Hurwitz, S., Indiana. Zoon., Kfar Saba, 44102. O Israel.

2. Farmacêuticos de Ivex YuKey, Aston Lane North, vale de Casa Branca Estayt industrial, Preston Brook, Runcorn, o Chechire. WA7 3FA, Reino Unido.

A entidade legal em cujo nome o RU é emitido: Teva Pharmaceutical Enterprises Ltd., o Israel.

As reclamações de consumidores devem ser enviadas ao endereço: Moscou

Condições de provisão de farmácias

Em prescrição.

Condições de armazenamento da droga Copaxone 40

No lugar escuro em uma temperatura de 2-8 ° C (não se congelam).

Afaste do alcance de crianças.

Vida de prateleira da droga Copaxone 40

2 anos.

Não use depois da data de expiração impressa no pacote.