Instrução de uso: Fator de Coagulação VIII + fator de Willebrand

Nome comercial da droga – Vilate, Hfemate P

Grupo farmacológico:

Coágulos (inclusive fatores de coagulação), hemostatics

O artigo 1 clínico e farmacológico modelar

Característica. A eficácia do fator de coagulação VIII é determinada baseada no Padrão internacional do Concentrado (FVIII: C), a eficácia do fator de von Willebrand é determinada baseada na determinação da eficácia do ristocetin cofactor (FV: RK), baseado no Padrão internacional de Concentrado conforme a Farmacopeia europeia. A atividade específica da preparação é não menos de 60 MIM FVIII: C / mg e não menos de 53 EU PV: RK / proteína de total de mg. O número de unidades do fator de coagulação VIII é expresso em MIM correspondendo o QUEM padrões destas drogas. A atividade é expressa qualquer como uma percentagem (quanto ao conteúdo normal do fator no plasma), ou em Unidades Internacionais (quanto ao Padrão internacional do fator de coagulação VIII no plasma). 1 MIM do fator de coagulação VIII é equivalente para a quantidade do fator coagulante VIII em 1 ml de plasma humano normal.

Farmacoterapia. O fator coagulante de VTH ata ao fator de von Willebrand; O fator ativado CONTRA é um cofactor ao fator ativado IX, acelerando a transição do fator de coagulação X na forma ativa; O fator ativado X ativa a transição de prothrombin a thrombin, thrombin, à sua vez ativa a transição de fibrinogen a fibrin, seguido da formação de thrombus. A droga contém vWF, que é um componente normal de plasma humano e atua do mesmo modo que endógeno, e corrige desordens hemostasis em pacientes com a doença de Willebrand: restaura a adesão de plaqueta a subendothelium vascular no sítio do dano vascular (anexado ao subendothelium vascular e à membrana de plaqueta, fornece hemostasis Primário, reduz o tempo coagulante, com o efeito manifestado imediatamente e depende do grau da polimeria da proteína); Normaliza a deficiência de acompanhador do fator VIII (com o em / na introdução ata o fator endógeno VH e estabiliza-se ele, reduzindo a velocidade da sua degradação rápida), restaura o nível do fator VIII: C a normal. Terapia de substituição em pacientes com hemofilia Uns aumentos o conteúdo do fator coagulante VH, fornecendo uma correção temporária do fator de déficit e reduzindo o risco de hemorragia. Além disso, o fator de von Willebrand fomenta a adesão de plaquetas na área do dano vascular e desempenha um papel significante no processo da agregação de plaqueta.

Pharmacokinetics. Doença do tipo 3 de von Willebrand: recuperação avara de PV: RK e FV: Ar - 68-99% respectivamente, que corresponde a um aumento médio na concentração plásmica por 1.5 e 2.1% por substituído MIM / peso corporal de quilograma. T1 / 2 FV: RC - 17.5 h, altura do chão ao teto - 3.9 ml / h / Hemofilia de quilograma A: concentração de fator VIII: % de C-80-120 do previsto. T1 / 2 VIII: C - 14.8 h, que corresponde ao T1 biológico / 2, o despejo são 2.9 ml / h / quilograma.

Indicação. Tratamento e prevenção de hemorragia em pacientes com a doença de von Willebrand (com quantitativo e / ou deficiência de fator de Willebrand qualitativa), hemofilia congênita A, ou deficiência de fator de coagulação adquirida VIII.

Contra-indicações. Hipersensibilidade, idade a 6 anos (eficácia e segurança não estabelecida).

Cuidadosamente. Gravidez, lactação.

Dosagem. IV, depois de dissolução com o solvente aplicado; A solução resultante contém 90 IU do fator coagulante VIII e 80 IU de vWF em 1 ml.

Doença de Von Willebrand: a dose e a duração da terapia de substituição dependem da condição clínica do paciente, o tipo e a gravidade da hemorragia, o nível de FVIII: C e FV: PK.

A proporção entre FVIII: C e FV: RK 1: 1, uma média de 1 IU / quilograma. FVIII: C e FV: RK aumentam o nível plásmico em 1.5-2% da atividade normal da proteína correspondente. A dose habitual da droga é 20-50 IU / quilograma, que aumenta o nível de FVIII: C e FV: RK a 30-100%. A dose inicial pode ser aumentada a 50-80 IU / quilograma, especialmente em pacientes com o tipo 3 vWD, com a hemorragia gastrintestinal.

Para a prevenção da hemorragia, é necessário começar a preparação 30 minutos antes do começo do procedimento cirúrgico. Em caso da intervenção cirúrgica planejada, a droga é administrada durante 12-24 horas e 1 hora antes do começo do procedimento cirúrgico, com a concentração esperada de PV: 60 IU / dL ou mais (60% ou mais) e FVIII: C 50 IU / dL e mais (50% ou mais). A dose é administrada cada 12-24 horas. O tratamento contínuo pode causar um aumento excessivo no nível de FVIII:C. depois de 24-48 horas do tratamento, para evitar um aumento excessivo no nível de FVIII: C, é necessário reduzir a dose ou aumentar o intervalo entre administrações.

Hemofilia A: 1 EU fator de coagulação VIII: C / o quilograma aumenta o fator plásmico em 1.5-2% do conteúdo normal. Determinação da dose necessária: o peso corporal (quilograma) × desejou o aumento no nível do fator de coagulação VIII (%) × 0.5 IU / quilograma.

Em caso de eventos sangrentos descritos abaixo, o nível de atividade de FVIII: o C não deve cair em baixo do nível de plasma de base (o % do conteúdo normal) no momento apropriado.

A hemorragia moderada (primeiro hemarthrosis, hemorragia de IM, hemorragia nasal, hemorragia de cavidade de boca e outros danos menores) é a concentração necessária do fator de coagulação VIII - 20-40 IU / dl (20-40%), a administração é repetida cada 12-24 horas, Pelo menos durante 1 dia, até que a dor afunde ou a fonte da hemorragia é curada.

A hemorragia mais extensa (hemorragia de IM ou hematoma) está a concentração necessária do fator coagulante VIII - 30-60 IU / dl (30-60%) cada 12-24 horas durante 3-4 dias, até que a dor afunde e a capacidade de recuperar-se.

Perigoso para a hemorragia de vida (intracranial, intraperitoneal, no pescoço, com danos embotados, sem uma fonte visível de hemorragia) é a concentração necessária do fator de coagulação VIII - 60-100 IU / dL (60-100%) cada 8-24 horas, até Ameaças completamente desaparecem.

Pequenas intervenções cirúrgicas (inclusive extração de dente) - concentração necessária de fator coagulante VIII - 30-60 IU / dl (30-60%) cada 24 horas durante pelo menos 1 dia, até cura.

Grandes intervenções cirúrgicas - nível necessário do fator de coagulação VIII (antes e depois da cirurgia) - 80-100 IU / dl (80-100%) cada 8-24 horas, até a cura de ferida adequada, então pelo menos 7 dias para manter a atividade do fator de coagulação VIII Ao nível de 30-60%.

Para a prevenção prolongada da hemorragia em pacientes com a hemofilia grave A, é necessário administrar 20-40 IU / quilograma cada 2-3 dias. Em alguns casos, especialmente em pacientes jovens, pode ser necessário reduzir o intervalo entre administrações ou aumentar a dose.

A ausência do efeito de uma dose adequada, ou se não for possível realizar a concentração desejada do fator de coagulação VIII no plasma com a administração adequada, é necessário conduzir o teste de Bethesda da presença de anticorpos inibitivos ao fator de coagulação VIII. Em pacientes com altos níveis de nervos inibidores, o tratamento com o fator coagulante VIII pode ser ineficaz, e necessitar outras intervenções terapêuticas.

Efeito de lado. Reações alérgicas (urticária, borbulha de pele, frios, tensão de caixa torácica, brevidade de respiração, pressão de sangue baixa, choque raramente anafiláctico), queimando-se no sítio de injeção, hyperthermia, relâmpagos quentes, dor de cabeça, sonolência, apatia, náusea, vômito, inquietude. O desenvolvimento de anticorpos inibitivos ao fator de von Willebrand - em doença de von Willebrand, hemofilia um - ao fator da coagulação sanguínea VIII (normalmente IgG), que leva a uma resposta clínica inadequada à administração de medicamentos; os anticorpos inibitivos podem causar a precipitação e contribuir para o desenvolvimento de reações anafilácticas.

Em pacientes que recebem preparações de fator de von Willebrand que contêm fator de coagulação VIII, um aumento prolongado no nível plásmico de fator VIII: o C aumenta o risco da trombose (a monitorização de pacientes em perigo).

Os pacientes com a hemofilia A podem desenvolver anticorpos inibitivos, com uma resposta clínica inadequada à administração da droga.

Interação. Não se misture com outras drogas ou entre ao mesmo tempo, usando o mesmo jogo de infusão.

Instruções especiais. Quando administra a droga, tem de controlar cuidadosamente a condição de pacientes. Os primeiros sinais de uma reação de hipersensibilidade são urticária, generalizou a borbulha, uma sensação da tensão de caixa torácica, a brevidade da respiração, uma redução na pressão de sangue e anaphylaxis. Se estes sintomas ocorrem, descontinuam a droga imediatamente. Com o desenvolvimento de reações anafilácticas, os pacientes devem ser examinados sobre a presença de anticorpos inibitivos.

Quando se drogar derivou de sangue humano ou plasma, a possibilidade da transmissão de agentes contagiosos não pode ser completamente excluída, por isso, uma vacinação preventiva contra a hepatite A e B é recomendada.

O tratamento de longo prazo de pacientes com a doença de Willebrand com uma droga que contém vWF e fator coagulante VIII pode causar um aumento excessivo no fator coagulante VIII: C, que aumenta o risco da formação thrombus (controle da concentração do fator de coagulação VIII: o C é necessário).

O risco de desenvolver anticorpos inibitivos na hemofilia A consegue um máximo dentro de 20 primeiros dias depois da administração, menos muitas vezes depois de 100 primeiros dias do uso. A possibilidade de usar a droga na presença de anticorpos inibitivos ao fator de coagulação VIII não é estabelecida.

Para administrar a droga, só o conjunto de dissolução e administração intravenosa deve ser usado. Outros dispositivos são capazes de adsorver fatores coagulantes na sua superfície interior, levando a uma redução na eficácia do tratamento.

Se um banho de água for usado para aquecer o solvente, a sua temperatura não deve exceder 37 ° C. É admissível para usar só uma solução clara ou ligeiramente opalescente, sem sedimento.