Instrução de uso: Clozapine

O nome latino da substância Clozapine

Clozapinum (gênero. Clozapini)

Nome químico

8-Chloro-11-(4 metilo 1 piperazinyl) - 5o-dibenzo [b, e] [1,4] diazepine

Fórmula grossa

C18H19ClN4

Grupo farmacológico:

antipsychotics

A classificação (ICD-10) nosological

Esquizofrenia de F20: condições esquizofrênicas; Exacerbação de esquizofrenia; Esquizofrenia; esquizofrenia crônica; Demência praecox; a doença de Bleuler; Psicótico discordante; Demência cedo; A forma febril de esquizofrenia; desordem esquizofrênica crônica; Psicose do tipo esquizofrênico; forma aguda de esquizofrenia; desordem esquizofrênica aguda; Insuficiência Orgânica Cerebral em Esquizofrenia; ataque agudo de esquizofrenia; psicose esquizofrênica; esquizofrenia aguda; esquizofrenia lenta; esquizofrenia lenta com desordens apathoabulic; etapa aguda de esquizofrenia com excitação

F30 episódio Maníaco: desordem maníaco-depressiva; agitação maníaca; estado maníaco; condições maníacas; síndrome maníaca; síndrome maníaca aguda

F31 desordem afetiva Bipolar: desordens de humor bipolares; psicose bipolar afetiva; psicose maníaca e melancólica; psicose intermitente; psicose circular; Cyclophrenia; desordens bipolares; psicose bipolar; insanidade afetiva; síndrome maníaco-depressiva; Psico Maníaco-depressivo; episódio depressivo de desordem bipolar

Desordem de personalidade F60.2 Dissocial: personalidade anti-social; personalidade psicopática; Psychopathy; Psychopathy de um tipo excitável; Psychopathy e condições psicopáticas; Psychopathy de um tipo histérico; Psychopathy com uma predominância de inquietude e inquietude; Personalidade que Freia

F60.3 desordem de personalidade Emotivamente movediça: balanças de humor; labilidade mental; cerca emocional; desinteresse emocional; Modificação de Humor; Labilidade de humor; Instabilidade de contexto emocional; desordens emocionais variadas; O estado de stress emocional; labilidade emocional; tensão emocional; instabilidade emocional; instabilidade emocional; perturbação de humor; desordens de humor; humor reduzido; Deterioração de humor; balanças de humor

F91 desordens Comportamentais: Jovem e outras desordens comportamentais; comportamento destrutivo; Violação de comportamento; desordens comportamentais; desordens comportamentais variadas; Desordem Comportamental; desordem comportamental em adolescentes com 15 anos de idade e adultos; Violações em comportamento; desordens comportamentais em infância; desordens comportamentais em velha idade; desordens comportamentais em crianças; Desordem de Comportamento; desordens comportamentais em crianças

Desordens de G47.0 de adormecimento e manutenção de sono [insônia]: Insônia; Insônia, especialmente adormecimento de dificuldade; desynchronosis; perturbação de sono prolongada; adormecimento de dificuldade; insônia a curto prazo e passageira; desordens de sono a curto prazo e crônicas; sono curto ou superficial; Violação de sono; sono preocupado, especialmente na fase de adormecimento; sono de infrações; perturbações de sono; perturbação de sono neurótica; sono superficial superficial; sono superficial; qualidade má de sono; despertamento da noite; Patologia de sono; violação de Postsomnic; insônia passageira; adormecimento de preocupação; Cedo despertamento; Cedo de despertamento de manhã; Cedo despertamento; desordem de sono; somnipathy; insônia persistente; difícil de adormecer; adormecimento de dificuldade; Dificuldade que adormece em crianças; insônia persistente; Piorar sono; insônia crônica; noite frequente e / ou cedo de despertamento de manhã; Despertamento noturno frequente e um sentido da profundidade do não-sono; acordamento da noite

Inquietude de R45.1 e agitação: Agitação; Inquietude; excitabilidade explosiva; estimulação interna; Excitabilidade; Excitação; Excitação aguda; agitação psicomotora; hiperexcitabilidade; excitação motora; Cessação de agitação psicomotora; excitação nervosa; Desassossego; preocupação da noite; etapa aguda de esquizofrenia com excitação; agitação mental aguda; Paroxismo de excitação; sobreexcitação; excitabilidade aumentada; excitabilidade nervosa aumentada; excitabilidade emocional e cardíaca aumentada; agitação aumentada; excitação mental; agitação psicomotora; agitação psicomotora em psicoses; agitação psicomotora de uma natureza epiléptica; paroxismo psicomotor; Psicomotor próprio; Sintomas de excitação; Sintomas de agitação psicomotora; O estado de agitação; Um estado de inquietude; posição de excitação; Um estado de assunto aumentado; O estado de agitação psicomotora; Condições de inquietude; condições de excitação; O estado de excitação em doenças somáticas; Nível de excitação; Sensações de inquietude; excitação emocional

Código de CAS

5786-21-0

Caraterização da substância Clozapine

Atípico antipsicótico. Pó cristalino amarelo, perfeito esverdeado inodoro. Quase nerastvorim na água, é difícil solúvel no etanol, facilmente solúvel no clorofórmio. Peso molecular 326.83.

Farmacologia

Ação farmacológica - antipsicótico, myorelaxing, neuroleptic, medicamento sedativo.

Bloqueia receptores dopamine do sistema nervoso central e previne a transmissão dopamine no gânglios de base e na parte limbic do forebrain. Tem um efeito de bloqueio débil contra D1-, D2-, D3-e D5-receptores e expresso - contra D4-receptores. Junto com antidopaminovym, tem cholinoblocking central e periférico, propriedades alfabéticas-adrenolytic periféricas, também é antagonista de histaminergic e receptores serotonergic. Efetivamente suprime umas desordens estatais, comportamentais e mnestic excitadas, enfraquece a agudez de experiências emocionais, agressividade e impulsividade de reações comportamentais. Não afeta as funções intelectuais mais altas, quase não causa desordens extrapyramidal, não tem um efeito cataleptogenic.

Rapidamente e regularmente totalmente absorto depois de ingestão. Atar a proteína - 95%. Tmax - 2.5 horas (de 1 para 6 horas). A concentração de equilíbrio no sangue consegue-se depois de 8-10 dias e médias 319 ng / ml (102-771 ng / ml). Rapidamente distribuído no corpo, passa pelo BBB. Metaboliza-se quase completamente no fígado, os metabolites têm pouca ou nenhuma atividade, excretam-se pelos rins (aproximadamente 50%) e fezes (aproximadamente 35%). T1 / 2 é variável, depois de tomar uma dose única de horas de 75 mgs - 8 (4-12 horas); depois de conseguir a concentração de equilíbrio com a entrada de 100 mgs duas vezes por dia - 12 horas (4-66 horas).

Carcinogenicidade, mutagenicity, efeitos sobre fertilidade

Em estudos de longo prazo em ratos e ratos, com a administração de doses aproximadamente de 7 pregas mais alto do que o MPDCH, não houve efeito cancerígeno. Não houve efeito sobre a fertilidade em ratos e coelhos em doses 2-4 vezes mais alto do que MPDH. Não expôs genotoxicity ou mutagenicity em um número de testes em bactérias e células mamíferas.

Aplicação de Clozapine

Esquizofrenia (inclusive com resistência a terapia com outro neuroleptics ou a sua intolerância), estados maníacos, psicose maníaco-depressiva, agitação psicomotora em psychopathies, desordens emocionais e comportamentais (inclusive em crianças), desordens de sono severas.

Contra-indicações

Hipersensibilidade, doenças do sistema hematopoietic (inclusive na anamnésia), alcoólico e psicoses de intoxicação, myasthenia gravis, coma, crianças menos de 5 anos.

Restrições no uso

As doenças de Decompensated do sistema cardiovascular, hepatic severo e / ou fracasso renal, aumentaram a tendência a convulsões, epilepsia, zakratougolnaya glaucoma, hyperplasia proestático, atony intestinal, doenças interatuais com a síndrome febril.

Aplicação em gravidez e lactação

Quando a gravidez é possível, se o benefício à mãe exceder o risco potencial ao feto (passa pela placenta).

A categoria de ação do feto por FDA é B.

Para a duração do tratamento, a amamentação deve descontinuar-se. Os estudos dos animais sugerem que clozapine penetra no leite de peito. Pode causar a sedação, capacidade reduzida de chupar, inquietude motora, irritabilidade, apreensão epiléptica, instabilidade do sistema cardiovascular em uma criança.

Efeitos de lado de Clozapine

Do sistema nervoso e órgãos sensoriais: a vertigem, sonolência, dor de cabeça, aumentou a temperatura do corpo central, o esvaimento, a agitação, akathisia, a confusão, a perturbação da acomodação; raramente - extrapyramidal desordens (akinesia ou hypokinesia, a inflexibilidade de músculos, tremor), insônia, perturbação de sono, depressão, síndrome neuroleptic maligna (as convulsões, a brevidade da respiração ou tachypnea, tachycardia ou arrhythmia, aumentaram a temperatura do corpo central, a pressão de sangue movediça, a sudação aumentada, a urinação involuntária, a dureza de músculo severa, o palor da pele, fadiga excessiva ou fraqueza), a apreensão epiléptica, tardive dyskinesia.

Do sistema genitourinary: retenção urinária, potência reduzida.

Da parte do intestino: hipersalivação, náusea, vômito, azia, secura da mucosa oral.

Do sistema cardiovascular e sangue (sangue, gemostaz): uma redução em pressão de sangue (inclusive orthostatic hypotension); o granulocytopenia, até agranulocytosis (os primeiros sinais de agranulocytosis podem ser sintomas que se parecem com a influenza: frios, febre, garganta dolorida, inflamação das gomas e membranas mucosas da boca, feridas enfadonhas, furunculosis, exacerbação de focos crônicos ou latentes de infecção - tonsilite, periostitis, pyoderma), leukopenia, thrombocytopenia; menos muitas vezes - um aumento em pressão de sangue, tachycardia, um achatamento da onda T no ECG.

Outro: sudação aumentada, myasthenia gravis, ganho de peso.

Participação

Clozapine realça o efeito de medicamentos sedativos, narcóticos, os analgésicos e os hipnóticos, álcool, enfraquecem-se - levodopa e outro dopaminomimetics. A sucção do intestino piora com o uso de antiácidos estruturais pelo gel e colestyramine. Com o uso simultâneo com drogas que causam hypotension arterial, o aditivo hypotensive efeito é possível, com drogas anticholinergic - um aumento na ação anticholinergic. Quando clozapine se usa com agentes que causam myelodepression, o efeito opressivo sobre o tutano de osso hematopoiesis realça-se. Clozapine é incompatível com drogas que causam agranulocytosis: carbamazepine, co-trimoxazole, chloramphenicol, penicillamine, sulfonamida, pyrazolone analgésicos. Quando usado simultaneamente com digoxin ou LS, caracterizado pela alta atadura à proteína (inclusive heparin, warfarin, phenytoin), é possível aumentar a sua concentração no plasma de sangue, bem como a deslocação de clozapine por estas drogas dos sítios da sua atadura à proteína. Com a aplicação simultânea com o ácido valproic - uma modificação na concentração de clozapine no plasma de sangue, enquanto as manifestações clínicas da interação se ausentam praticamente. Com a aplicação simultânea com a cafeína, clozapine concentração nos aumentos de plasma de sangue, é possível aumentar a incidência de efeitos de lado. Com o uso simultâneo com preparações de lítio, myoclonus, convulsões, síndrome neuroleptic maligna, delírio, a psicose é possível. Com a aplicação simultânea com risperidone, um aumento na concentração de clozapine no plasma de sangue é possível devido à inibição do seu metabolismo. Com a substituição rápida de clozapine com risperidone, o dystonia pode desenvolver-se. Rifampicin pode aumentar a tarifa do metabolismo clozapine induzindo isoenzymes CYP1A2 e CYP3A. Com o uso simultâneo com fluoxetine, paroxetine, sertraline, fluvoxamine, um aumento na concentração de clozapine no plasma de sangue é possível, que em alguns pacientes se acompanha por manifestações da toxicidade. Com o uso simultâneo com ciprofloxacin, um aumento na concentração de clozapine no plasma de sangue é possível.

Dose excessiva

Sintomas: a surdez, a sonolência, a co-morbidez, a depressão respiratória, a coma, as desordens delirantes, o desenvolvimento da grande apreensão epiléptica, inquietude, agitação, labilidade da temperatura do corpo, tachycardia, reduziram a pressão de sangue, arrhythmia cardíaco, o colapso, atony do intestino.

Tratamento: lavage gástrico com a nomeação de sorbents, a manutenção da função respiratória e cardiovascular, o controle do eletrólito equilibra-se e estado ácido e baseado; terapia sintomática. Durante 4 dias depois do desaparecimento dos sintomas do envenenamento, o paciente controla-se por causa de últimas complicações possíveis. A diálise de Peritoneal ou a hemodiálise são ineficazes.

Vias de administração

No interior.

Precauções da substância Clozapine

Agranulocytosis. Por causa do risco significante de agranulocytosis - uma complicação que ameaça à vida potencialmente (ver "Efeitos de lado") - clozapine deve usar-se só em pacientes com a esquizofrenia que são resistentes à terapia prévia, isto é que não têm efeito do uso de antipsychotics clássico ou se observam para a sua intolerância. Antes de começar clozapine tratamento, tem de assegurar-se que as contas de sangue brancas são normais. Durante o período de tratamento é necessário determinar regularmente o número de leucócitos e, preferivelmente, o número absoluto de neutrophils (semanalmente durante 18 primeiras semanas, então pelo menos 1 vez por mês em todas as partes do curso e 1 mês depois do fim do tratamento). Quando granulocytopenia aparece, o tratamento para-se imediatamente.

A apreensão epiléptica (ver "Efeitos de lado"). Dependente da dose de Clozapine o caminho reduz o limiar da prontidão convulsiva e pode causar contrações de músculo myoclonic ou generalizou a apreensão convulsiva. A ocorrência destes sintomas é mais provável com um aumento rápido na dose da droga e em pacientes com a epilepsia. Neste caso, reduza a dose e, se necessário, ajuste a terapia anticonvulsant.

Myocarditis. A análise do banco de dados de pós-marketing sugere que o uso de clozapine se associa com um risco aumentado de myocarditis fatal, especialmente no primeiro mês do tratamento. Em pacientes com myocarditis suspeitado, clozapine tratamento deve parar-se imediatamente.

Outros efeitos cardiovasculares e respiratórios aversos (ver "Efeitos de lado"). No tratamento de clozapine, orthostatic o hypotension pode observar-se com ou sem síncope. Raramente, o colapso pode ser muito sério e acompanhado por uma paragem da respiração e / ou detenção cardíaca. Orthostatic hypotension observa-se normalmente durante a titulação de dose inicial devido ao seu aumento rápido. A prudência é necessária em pacientes que tomaram benzodiazepines ou outras medicações psychotropic porque experimentaram o colapso, a respiração inicial e a detenção cardíaca durante o tratamento inicial.

A mortalidade aumentada em pacientes idosos com a psicose associou-se com a demência. Em pacientes idosos com a psicose associada com a demência, no tratamento de drogas antipsicóticas, o risco da morte aumenta-se. Uma análise de 17 ensaios controlados do placebo (durando 10 semanas) em pacientes que tomam antipsychotics atípico revelou um risco mortal relacionado à droga que foi 1.65 vezes maior do que isto no grupo de placebo. Durante um estudo controlado de 10 semanas típico, a percentagem de mortes relacionadas à droga foi 4.5, enquanto no grupo de placebo, foi 2.6. Embora as causas da morte se variassem, a maioria das mortes pareceram associar-se com qualquer cardiovascular (fracasso cardíaco, morte súbita) ou com o contagioso (pneumonia) complicações. Os estudos de observação mostram que, como com o uso de drogas antipsicóticas atípicas, e quando tratado com drogas antipsicóticas tradicionais, a mortalidade pode aumentar-se. Quanto o aumento na mortalidade em estudos de observação pode atribuir-se à ação de antipsychotics, e quanto à posição dos próprios pacientes permanece pouco nítido. Contudo, o clozapine não se aprova para o tratamento da psicose em pacientes com a demência.

Durante o tratamento, não deve dirigir transportes ou executar o trabalho que necessita a atenção aumentada e a reação mental e motora rápida.