Instrução de uso: Clopidogrel

Nome comercial da droga – Deplatt, Cardogrel, Kardutol, Klopidex, Clopigrant, Clopidogrel, Clopidogrel-LEKSVM, Clopidogrel-Nanolek, Clopidogrel-Richter, Clopidogrel-SZ, Clopidogrel-TAD, Clopidogrel-Teva, Clopidogrel hydrogensulfate, Clopidogrel hydrogensulfate, Clopidogrel Bisulfate, Clopilet, Lirta, Agregal, Detromb, Klopidex, Listab 75, Zyllt, Lopirel, Pidogrel, Plavix, Plagril, Plogrel, Targetek, Troken, Trombex, Tromborel, Fluder, Egitromb.

O nome latino da substância Clopidogrel

Clopidogrelum (gênero. Clopidogreli)

Nome químico

Metilo - (+) - (S) - alfa (o-chlorophenyl) - pyridin-5 6,7-dihydrothieno [3.2-c] (4o) - acetato

Fórmula grossa

C16H16ClNO2S

Grupo farmacológico:

Antiaggregants

A classificação (ICD-10) nosological

I20.0 angina Movediça: doença de heberden; Angina de peito; O ataque de angina de peito; angina periódica; angina espontânea; angina de peito estável; resto de angina; progressão de angina; a Angina misturou-se; Angina espontânea; angina estável; angina estável crônica; Síndrome de Angina X

I21 infarto do miocárdio Agudo: Infarto do miocárdio na fase aguda; Infarto do miocárdio Agudo; Infarto do miocárdio com pathologic Q onda e sem; o Infarto do miocárdio complica-se pelo choque de cardiogenic; o Enfarte deixou ventricular; infarto do miocárdio de Transmural; Infarto do miocárdio netransmuralny (subendocardial); infarto do miocárdio de Netransmuralny; infarto do miocárdio de Subendocardial; A fase aguda de infarto do miocárdio; infarto do miocárdio agudo; fase subaguda de infarto do miocárdio; fase subaguda de infarto do miocárdio; Trombose das artérias coronárias (as artérias); infarto do miocárdio ameaçado; Infarto do miocárdio sem onda Q

I24.9 doença de coração ischemic Aguda, não especificada: doença de coração coronária; insuficiência coronária; insuficiência coronária aguda; síndrome coronária aguda

I25.2 infarto do miocárdio último Transferido: síndrome cardíaca; Infarto do miocárdio; post-MI; Reabilitação depois de infarto do miocárdio; reoclusão do navio feito funcionar; Angina postinfarctnaya; Posição depois de infarto do miocárdio; Posição depois de infarto do miocárdio; infarto do miocárdio

I48 Atrial fibrillation e adejo: atrial permanente tachyarrhythmias; Alívio tarifa ventricular frequente durante o adejo de atrial ou a cintilação; atrial fibrillation; Paroxismo de atrial fibrillation e adejo; Paroxismo de atrial fibrillation; Paroxysmal atrial fibrillation; Atrial golpes prematuros; Tahiaritmicheskoy atrial fibrillation; Tahisistolicheskoy atrial fibrillation; adejo auricular; ameaça da vida ventricular fibrillation; Atrial fibrillation; atrial crônico fibrillation; supraventricular arrhythmia; Paroxysmal atrial fibrillation e adejo; Paroxysmal fibrilloflutter; Atrial golpes prematuros

I49.8 Outro arrhythmias cardíaco especificado: atrial fibrillation; Arrhythmia Paroxysmal atrial; Atrial arrhythmia tachysystolic; seio arrhythmia; Asynergia ventricular; Asynergia deixou o ventrículo; o pulso de Corrigan; atrial fibrillation; atrial tachyarrhythmia; A migração de líder supraventricular; Orthostatic modifica-se no pulso; Desmentido sinoatrial nó; O pulso paradoxal; Paroxismo de atrial fibrillation; Paroxysmal atrial fibrillation; Paroxysmal dysrhythmia; ritmo de Paroxysmal atrial-ventricular; síndrome de Romano-ala; trigemini; bigeminy

I63 enfarte Cerebral: acidente vascular cerebral isquêmico; doença de cérebro de Ischemic; Acidente vascular cerebral isquêmico; Acidente vascular cerebral isquêmico e as suas consequências; Ischemic golpe cerebral; Ischemic acidente cerebrovascular; dano cerebral de Ischemic; dano cerebral de Ischemic; condições de ischemic; ischemia cerebral; cérebro de hipoxia agudo; ischemia cerebral agudo; acidente cerebrovascular ischemic agudo; enfarte cerebral agudo; acidente vascular cerebral isquêmico agudo; período agudo de acidente vascular cerebral isquêmico; ischemia cerebral focal; Acidente vascular cerebral isquêmico; golpe periódico; A síndrome de Morgagni-Adams-Stokes; ischemia cerebral crônico; golpe cerebrovascular; golpe de embolic; dano cerebral de Ischemic

Aterosclerose de I70: Aterosclerose; Aterosclerose de navios periféricos; modificações de Atherosclerotic; Atherosclerotic modificações vasculares; desordens de Atherosclerotic; espontâneo; Trombangioz obliterans; doença de Frinlendera

I73.9 doença vascular Periférica, não especificada: angiospasm; Vasospasm / vasoconstriction; desordens de vasospastic; Violação de microcirculação venosa; Violação de circulação; Violação de circulação de sangue periférico; Falta de circulação de sangue periférico nos membros inferiores e superiores; doença oclusiva arterial periférica; doença oclusiva arterial periférica por etapas III-IV em Fontaine; insuficiência vascular periférica; lesões vasculares periféricas; desordens vasculares periféricas; desordem circulatória periférica; espasmo de artéria; angiospasm; doença arterial periférica funcional; doença oclusiva crônica; doenças de obliteração crônicas dos membros inferiores; doença oclusiva arterial crônica

Embolia de I74 e trombose arterial: Trombose de esforço (stress); trombose arterial; Arteriothrombosis; trombose arterial subaguda e crônica; trombose subaguda de artérias periféricas; trombose posoperativa; trombose vascular; embolia vascular; Trombose de derivação de aortocoronary; trombose arterial; Trombose de artérias; trombose de artéria coronária; trombose coronária; Trombose de vasos sanguíneos; Trombose com acidente vascular cerebral isquêmico; Trombose com operações cirúrgicas gerais; Trombose em Operações de Oncologia; trombose vascular; formação de Thrombus no período posoperativo; complicações de Thrombotic; doenças de Thromboembolic; síndrome de Thromboembolic; complicação de Thromboembolic no período posoperativo; Thromboembolism de artérias; trombose vascular parcial; Embolia; Embolia de artérias

I77.1 arteriostenosis: doença arterial oclusiva; doença oclusiva arterial periférica; doença oclusiva arterial periférica por etapas III-IV em Fontaine

Z100 * a CLASSE XXII prática Cirúrgica: cirurgia abdominal; adenomectomy; Amputação; Coronária angioplasty; Angioplasty das artérias de carótida; tratamento de pele anti-séptico de feridas; Mão Anti-séptica; Apendicectomia; atherectomy; coronária de balão angioplasty; histerectomia vaginal; A passagem secundária coronária; Intervenções na vagina e cerviz; Intervenções na bexiga; Intervenção na boca; Restauração e cirurgia reconstrutiva; higiene da mão de pessoal médico; cirurgia de Gynecologic; intervenção ginecológica; cirurgia ginecológica; Hypovolemic chocam durante as operações; Desinfeção de feridas purulentas; Desinfeção de bordas de feridas; intervenção diagnóstica; procedimentos diagnósticos; Diathermocoagulation Cervical; cirurgia longa; Substituir os cateteres de fístula; Infecção em cirurgia ortopédica; válvula de coração artificial; cystectomy; cirurgia de cliente externo a curto prazo; operação a curto prazo; procedimentos cirúrgicos curtos; Krikotireotomiya; perda de sangue durante a cirurgia; Sangrar durante a cirurgia e no período posoperativo; Kuldotsentez; fotocoagulação de raio laser; coagulação de raio laser; coagulação de raio laser retiniana; Laparoscopia; Laparoscopia em Ginecologia; fístula de CSF; pequenas operações ginecológicas; pequenos procedimentos cirúrgicos; Mastectomia e plástico subsequente; mediastinotomy; operações microcirúrgicas na orelha; operação de Mukogingivalnye; suturar; cirurgia menor; operação de neurosurgical; Imobilização do globo ocular em cirurgia oftálmica; testectomy; pancreatectomy; Perikardektomiya; O período de reabilitação depois de cirurgia; O período de convalescença depois de cirurgia; coronária de Percutaneous transluminal angioplasty; Pleural thoracentesis; posmecânico de pneumonia e postraumático; Preparação para procedimentos cirúrgicos; Preparação para cirurgia; Preparação das mãos do cirurgião antes de cirurgia; Preparação dos dois pontos de procedimentos cirúrgicos; pneumonia de aspiração posoperativa em neurosurgical e cirurgia torácica; Náusea posoperativa; hemorragia posoperativa; granuloma posoperativo; choque posoperativo; O primeiro período posoperativo; myocardial revascularization; Radiectomy; Resseção gástrica; resseção de intestino; Resseção uterina; Resseção de fígado; enterectomy; Resseção de parte do estômago; reoclusão do navio feito funcionar; Vincular tecidos durante os procedimentos cirúrgicos; Remoção de suturas; Condição depois de cirurgia de olhos; Condição depois de cirurgia; Condição depois de cirurgia na cavidade nasal; Condição depois de gastrectomy; Posição depois de resseção do pequeno intestino; Condição depois de amigdalectomia; Condição depois de remoção do duodeno; Condição depois de phlebectomy; cirurgia vascular; Splenectomy; Esterilização de instrumentos cirúrgicos; Esterilização de instrumentos cirúrgicos; sternotomy; cirurgia dental; intervenção dental em tecidos periodontal; strumectomy; Amigdalectomia; cirurgia torácica; cirurgia torácica; gastrectomy total; Transdermal coronária intravascular angioplasty; resseção de Transurethral; Turbinektomiya; Remoção de um dente; cirurgia de catarata; Remoção de cistos; amigdalectomia; Remoção de fibroids; Retirar os dentes primários móveis; Retirar pólipos; Retirar dente roto; Remoção do corpo de útero; Remoção de suturas; Fístula likvoroprovodyaschih caminhos; Frontoetmoidogaymorotomiya; infecção cirúrgica; tratamento cirúrgico de úlceras de membro crônicas; Cirurgia; A cirurgia na área anal; A cirurgia nos dois pontos; prática cirúrgica; O procedimento cirúrgico; intervenções cirúrgicas; Cirurgia no tratado gastrintestinal; procedimentos cirúrgicos para o aparelho urinário; procedimentos cirúrgicos para o sistema urinário; intervenção cirúrgica do sistema genitourinary; procedimentos cirúrgicos para o coração; manipulação cirúrgica; cirurgia; Cirurgia nas veias; intervenção cirúrgica; cirurgia vascular; tratamento cirúrgico de trombose; Cirurgia; cholecystectomy; resseção gástrica parcial; histerectomia; coronária de Percutaneous transluminal angioplasty; Percutaneous transluminal angioplasty; passagem secundária de artéria coronária; Extirpação de dente; Extirpação de dentes de leite; pulpectomy; pulsative passagem secundária cardiopulmonar; Extração de dente; Extração de dentes; extração de catarata; Electrocoagulation; intervenção de endourological; episiotomy; Etmoidotomiya; Complicações depois de extração de dente

Código de CAS

113665-84-2

Características da substância Clopidogrel

Reagente de antiplaqueta oral.

Farmacologia

Modo de ação - antiaggregational.

Pharmacodynamics

Clopidogrel é uma prodroga, um dos metabolites ativos dos quais é um nervo inibidor da agregação de plaqueta. O metabolite ativo de clopidogrel seletivamente inibe a atadura de ADP às plaquetas de P2Y12-receptor e a ativação ADP-mediada subsequente do glycoprotein IIb / complexo de IIIa, levando à supressão da agregação de plaqueta. Devido à atadura irrevogável, as plaquetas permanecem imunes à estimulação de ADP durante o resto da sua vida (aproximadamente 7-10 dias), e a restauração da função de plaqueta normal ocorre em uma tarifa que corresponde à tarifa da renovação de consórcio de plaqueta. A agregação de plaquetas causadas pelo agonists outro do que ADP também se inibe bloqueando a estimulação de plaqueta com ADP lançado. Desde que a formação do metabolite ativo ocorre com as enzimas do sistema cytochrome P450, algumas das quais podem diferenciar-se no polimorfismo ou inibido por outras drogas, não todos os pacientes podem suprimir apropriadamente a agregação de plaqueta.

Clopidogrel é capaz de prevenir o desenvolvimento de atherothrombosis em qualquer localização de lesões vasculares atherosclerotic, em particular nas lesões das artérias cerebrais, coronárias ou periféricas.

Com uma entrada diária de clopidogrel em uma dose de 75 mgs do primeiro dia da admissão, há uma supressão significante da agregação de plaqueta ADP-induzida, que gradualmente aumenta durante 3-7 dias e logo consegue um nível constante (quando o estado de equilíbrio se consegue). No estado de equilíbrio, a agregação de plaqueta suprime-se em média em 40-60%. Depois de parar o uso de clopidogrel, a agregação de plaqueta e tempo sangrento gradualmente volta ao nível de base em média durante 5 dias.

Em pacientes com infarto do miocárdio recente, acidente vascular cerebral isquêmico e / ou doença oclusiva arterial periférica diagnosticada, tomando clopidogrel em uma dose de 75 mgs / o dia significativamente reduz o risco de desenvolver complicações vasculares (infarto do miocárdio, golpe, mortalidade cardiovascular).

Em caso da síndrome coronária aguda sem elevação de segmento de S. em ECG (angina movediça, infarto do miocárdio), clopidogrel (carregamento de dose 300 mgs / dia) na combinação com o ácido acetylsalicylic (ACA) em uma dose de 75-325 mgs / o dia e outra terapia padrão são autenticamente e independentemente de outros tratamentos reduz o risco de complicações vasculares.

Com o infarto do miocárdio com a elevação de SEGMENTO DE S. no ECG, o uso de clopidogrel (uma dose de carregamento de 300 mgs uma vez durante as 12 primeiras horas da doença, logo 75 mgs / dia) na combinação com ASA (carregando dose de 150-325 mgs, logo 75-162 mgs / dia), a terapia de Fibrinolytic e, segundo as indicações heparin, reduz a incidência da oclusão da artéria coronária relacionada ao enfarte, infarto do miocárdio repetido e resultados fatais.

Em geral, com o infarto do miocárdio, apesar de modificações de ECG (a elevação do segmento de S., depressão do segmento de S. ou a primeira obstrução completa do pacote esquerdo do pacote), tomando clopidogrel em uma dose de 75 mgs / dia na combinação com 162 mgs ASC / o dia leva a uma redução da mortalidade total e a frequência total de infarto do miocárdio repetido, acidente vascular cerebral isquêmico e morte.

Um estudo clínico do ATIVO-A mostrou que em pacientes com atrial fibrillation quem tinha pelo menos um fator de risco de complicações vasculares mas não usou anticoágulos indiretos, clopidogrel na combinação com ASA (comparado com ASA e placebo) reduziu a incidência total de golpe, Infarto do miocárdio, thromboembolism sistêmico do lado de fora do sistema nervoso central ou morte vascular em um maior grau reduzindo o risco do golpe.

A eficácia de tomar clopidogrel na combinação com ASA descobriu-se cedo e persistiu durante até 5 anos. A redução do risco de complicações vasculares principais no grupo de pacientes que tomam clopidogrel na combinação com ASA ocorreu principalmente devido a uma maior redução na frequência de golpes. O risco do golpe de qualquer gravidade com o uso de clopidogrel na combinação com ASA diminuiu, e houve uma tendência de diminuir a incidência do infarto do miocárdio no grupo tratou com clopidogrel na combinação com ASA, mas não houve diferença na frequência de thromboembolism do lado de fora do CNS ou morte vascular. Além disso, o uso de clopidogrel na combinação com ASA reduziu o número total de dias da hospitalização de indicações cardiovasculares.

Pharmacokinetics

Sucção. Em um curso de administração oral em uma dose de 75 mgs / dia clopidogrel rapidamente absorto. C o máximo de clopidogrel inalterado no plasma de sangue (aproximadamente 2.2-2.5 ng / ml depois da ingestão de uma dose única de 75 mgs) realiza-se aproximadamente 45 minutos depois da administração. Segundo a dedução de metabolites de clopidogrel com rins, a sua absorção é aproximadamente 50%.

Distribuição. Em vitro os clopidogrel e o seu metabolite inativo inativo corrente básico atam reversivelmente à proteína plásmica (por 98 e 94%, respectivamente), e esta obrigação não satura-se até uma concentração de 100 mgs / l.

Metabolismo. Clopidogrel metaboliza-se extensivamente no fígado. Em vitro e em vivo, o clopidogrel metaboliza-se de dois modos - o primeiro, executado com a ajuda de esterases, leva à hidrólise de clopidogrel com a formação de um derivado inativo de ácido carboxylic (85% de fazer circular metabolites); O segundo caminho executa-se com a ajuda de cytochrome P450 isoenzymes. Inicialmente, o clopidogrel metaboliza-se a 2-oxo-clopidogrel, que é um intermediário metabolite. O metabolismo subsequente de 2-oxo-clopidogrel leva à formação de um metabolite ativo do derivado clopidogrel-thiol. Em vitro este metabolite ativo forma-se com a ajuda de CYP2C19 isoenzyme com a participação de algum outro isoenzymes, inclusive CYP1A2, CYP2B6 e CYP3A4. O thiol ativo clopidogrel metabolite, que se isolou em em estudos de vitro, rapidamente e irreversivelmente ata a receptores de plaqueta, assim bloqueando a agregação de plaqueta.

Cmax do metabolite ativo de clopidogrel depois de 300 mgs únicos que carregam dose é 2 vezes maior do que isto depois de 4 dias de receber uma dose de manutenção de 75 mgs clopidogrel. C máximo realiza-se dentro de aproximadamente 30-60 minutos.

Depois do uso repetido de clopidogrel para dentro em uma dose de 75 mgs / dia, Cmax do metabolite inativo básico é aproximadamente 3 mgs / l, Tmax consegue-se depois de 1 hora.

Excreção. Dentro de 120 horas depois da ingestão de clopidogrel 14C-etiquetado, aproximadamente 50% da dose excretaram-se pelos rins (na urina) e aproximadamente 46% excretou-se pelo intestino. Depois que uma dose oral única de 75 mgs de T1 / 2 é aproximadamente 6 horas. Depois de uma recepção única e toma das doses repetidas do T1 / 2 da circulação principal no sangue metabolite inativo é 8 horas.

Pharmacogenetics

Várias enzimas polimorfas do sistema cytochrome P450 implicam-se na ativação de clopidogrel. CYP2C19 isozyme implica-se na formação tanto de um metabolite ativo como de um intermediário metabolite, 2-oxo-clopidogrel. O pharmacokinetics e o efeito de antiplaqueta do metabolite ativo de clopidogrel, estudado pela agregação de plaqueta exceto vivo, diferenciam-se dependendo do genótipo de isoenzyme CYP2C19. O allele do CYP2C19 * 1 gene corresponde ao metabolismo totalmente funcional, ao passo que os alleles do CYP2C19 * 2 e CYP2C19 * 3 isoenzymes são responsáveis pelo metabolismo reduzido. Estes alleles são responsáveis por uma redução no metabolismo em aproximadamente 85% dos representantes da corrida de Caucasoid e 99% dos representantes da corrida de Mongoloid. Outros alleles associados com o metabolismo reduzido representam-se por CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 e * 8 isoenzymes, mas se encontram raramente na população geral. Os pacientes com uma atividade baixa de CYP2C19 isoenzyme devem ter os dois alleles do gene com a perda da função indicada em cima. A incidência de phenotypes em indivíduos com a atividade baixa CYP2C19 isoenzyme é 2% em caucásicos, 4% em negros e 14% em chinês. A prova de Pharmacogenetic permite determinar o genótipo com a variabilidade da atividade de isoenzyme CYP2C19.

As variantes genéticas de outras enzimas do sistema cytochrome P450, que afetam a capacidade da formação de metabolites ativo de clopidogrel, também são possíveis.

Segundo um estudo transversal secional (40 voluntários) e uma análise da Meta de 6 estudos (335 voluntários), que incluiu indivíduos com a atividade muito alta, alta, intermediária e baixa de CYP2C19 isoenzyme, não houve diferenças significantes na exposição do metabolite ativo e a inibição média de Plaquetas de agregação (induzido por ADP) em voluntários com a atividade muito alta, alta e intermediária de CYP2C19 isoenzyme não se descobriram. Em voluntários com uma atividade baixa de isoenzyme CYP2C19, a exposição do metabolite ativo reduziu-se em 63-71% em comparação com voluntários com a alta atividade de isoenzyme CYP2C19.

Usando o regime de tratamento, 300 mgs que carregam dose / dose de manutenção de 75 mgs (300/75 mgs) em voluntários com uma atividade baixa de isoenzyme CYP2C19 o efeito de antiplaqueta diminuiu; os valores de inibição de agregação de plaqueta avaros foram 24% (a 24 horas) e 37% (no 5o dia do tratamento), comparado com valores de inibição de agregação de plaqueta avaros de 39% (24 horas) e 58% (no dia 5 Tratamento) em voluntários com uma alta atividade de isoenzyme CYP2C19 e 37% (depois de 24 horas) e 60% (no 5o dia do tratamento) em voluntários com a atividade intermediária de isoenzyme CYP2C19.

Quando os voluntários com uma atividade baixa de CYP2C19 isoenzyme receberam um regime de tratamento de 600 mgs que carregam dose / dose de manutenção de 150 mgs (600/150 mgs), a exposição do metabolite ativo foi mais alta do que com o regime de tratamento de 300/75 mgs. Além disso, a inibição da agregação de plaqueta (32% a 24 horas e 61% no dia 5 do tratamento) foi maior do que em indivíduos com uma atividade baixa de CYP2C19 isoenzyme que recebe o regime de 300/75 mgs e semelhante a isto na Atividade de grupos paciente mais alta de isoenzyme CYP2C19, recebendo um regime de tratamento de 300/75 mgs. Contudo, em estudos com resultados clínicos, o regime de dosagem de clopidogrel de pacientes neste grupo (com a atividade baixa de isoenzyme CYP2C19) ainda não se estabeleceu.

De mesmo modo aos resultados deste estudo, uma análise da Meta de seis estudos, que incluíram dados de 335 voluntários que receberam clopidogrel e estiveram na Css-realização de estado, mostrou que, em comparação com voluntários com a alta atividade CYP2C19 isoenzyme em voluntários com uma atividade intermediária de CYP2C19 isoenzyme, a exposição do metabolite ativo se reduziu em 28%, e em voluntários com uma atividade baixa de isoenzyme CYP2C19 - em 72%, enquanto a inibição da agregação de plaqueta se reduziu com diferenças de 5.9 e 21.4%, respectivamente.

Não houve avaliação do efeito do genótipo CYP2C19 em resultados clínicos em pacientes que recebem clopidogrel em em perspectiva, tornado aleatório, ensaios controlados. Contudo, até agora, há vária retrospetiva analisa. Os resultados de Genotyping estão disponíveis nas seguintes pesquisas clínicas: CURA, CARISMA, CLARIDADE-TIMI 28, TRITÃO-TIMI 38 e ATIVO-A, bem como em vários estudos de coorte publicados.

Em um estudo de 38 e 3 estudos de coorte (Collet, Sibbing, Giusti), os pacientes do grupo combinado com a atividade intermediária ou baixa de CYP2C19 isoenzyme tinham uma incidência mais alta de complicações cardiovasculares (morte, infarto do miocárdio e golpe) ou trombose de limite em comparação com pacientes com uma alta atividade de isoenzyme CYP2C19.

No estudo de CARISMA e um estudo de coorte (Simon), um aumento na incidência de complicações cardiovasculares só observou-se em pacientes com uma atividade baixa de isoenzyme CYP2C19 (comparando com pacientes com a alta atividade isozyme CYP2C19).

Grupos pacientes individuais

O pharmacokinetics do metabolite ativo de clopidogrel em pacientes idosos, crianças, os pacientes com doenças de fígado e rim não se estudaram bastante.

Idade idosa. Em voluntários idosos (> 75 anos), comparado com voluntários jovens, não houve diferença na agregação de plaqueta e tempo sangrento. Não preciso do ajuste de dose das pessoas idosas.

Crianças. Nenhum dado disponível.

Função renal prejudicada. Depois do uso repetido de clopidogrel em uma dose de 75 mgs / dia em pacientes com a doença renal grave (Cl creatinine 5-15 ml / minuto), a inibição da agregação de plaqueta ADP-induzida foi mais baixa por 25% do que em voluntários sãos. Contudo, a extensão do tempo sangrento foi semelhante em ambos os grupos de pacientes.

Violação da função do fígado. Depois da administração diária de clopidogrel durante 10 dias em uma dose diária de 75 mgs, o valor do índice de inibição da agregação de plaqueta ADP-induzida foi semelhante em pacientes ao dano hepático severo e voluntários sãos. O tempo sangrento avaro também foi comparável em ambos os grupos.

Étnica. A prevalência do alleles dos genes CYP2C19 isoenzyme responsáveis pelo metabolismo intermediário e reduzido é diferente em representantes de grupos étnicos diferentes. Devido ao montante limitado de dados, não é possível avaliar o genotyping de isoenzyme CYP2C19 do uso na prática clínica.

Soalho. Em um estudo grande, controlado de CAPRIE (clopidogrel contra ASA em pacientes em perigo de desenvolver complicações ischemic), a frequência de resultados clínicos, outros efeitos de lado e as anormalidades em indicadores clínicos e de laboratório foram o mesmo de ambos os homens e mulheres.

Aplicação de substância de Clopidogrel

Prevenção de complicações atherothrombotic em pacientes com infarto do miocárdio (com uma duração de vários dias a 35 dias), acidente vascular cerebral isquêmico (com uma duração de 7 dias a 6 meses) ou com doença oclusiva diagnosticada de artérias periféricas; Em pacientes com a síndrome coronária aguda (na combinação com ASA) sem elevação de segmento de S. (angina movediça ou infarto do miocárdio Q-free), inclusive pacientes que sofreram stenting na intervenção coronária percutaneous e com a elevação de segmento de S. (infarto do miocárdio agudo) com o tratamento médico e a possibilidade da realização thrombolysis.

A prevenção de atherothrombotic e complicações thromboembolic (inclusive o golpe) em atrial fibrillation em adultos com atrial fibrillation, que têm pelo menos um fator de risco de complicações vasculares, não pode tomar anticoágulos indiretos e ter um risco baixo de sangrar (na combinação com ASA).

Contra-indicações de Clopidogrel

Hipersensibilidade a clopidogrel; prejuízo hepatic severo; hemorragia aguda, incl. De uma úlcera péptica ou hemorragia intracranial; a Gravidez e o período da amamentação (ver "A aplicação em gravidez e lactação"); Crianças menos de 18 anos de idade (segurança e eficácia não estabelecida); Para formas medicinais que contêm lactose (além disso) - intolerância de lactose hereditária rara, lactase deficiência e glicose-galactose malabsorption.

Restrições

Modere a insuficiência hepatic (7-9 pontos na escala De-crianças-Pugh), no qual uma predisposição para a hemorragia é possível (limitou a experiência clínica do uso); o fracasso renal crônico do brando de moderar a gravidade (Cl creatinine 60-30 ml / minuto) (limitou a experiência clínica); as Doenças nas quais há uma predisposição para o desenvolvimento de sangrar (especialmente, gastrintestinal ou intraocular), especialmente com o uso simultâneo de drogas que podem causar dano à membrana mucosa do tratado digestivo (ASA, NSAID); Os pacientes com o risco aumentado de sangrar (ferida, cirurgia ou outras condições patológicas, bem como pacientes que recebem ASA, heparin, warfarin, glycoprotein IIb / nervos inibidores de IIIa, NSAIDs, inclusive nervos inibidores seletivos do TIMONEIRO 2, outras drogas, O uso das quais se associa com o risco de hemorragia, SSRIs, drogas que são substrates de isoenzyme CYP2C8 (repaglinil, paclitaxel) (ver "Interação", "Precauções"), os pacientes com a atividade isozyme baixa CYP2C19 (ver "a Farmacologia", "Precauções), a História de reações alérgicas e hematological a outro thienopyridines (ticlopidine, prasugrel) (a possibilidade de reações transversais alérgicas e hematological, ver "Precauções"), o prejuízo passageiro recente de circulação cerebral ou acidente vascular cerebral isquêmico (na combinação com ASA, quanto a "Medidas por precaução").

Gravidez e amamentação

Por precaução, o uso de clopidogrel é contra-indicado durante a gravidez devido à falta de dados clínicos sobre a sua entrada por mulheres grávidas, embora os estudos dos animais não tenham revelado nem efeitos adversos diretos nem indiretos a gravidez, desenvolvimento embrionário, parto e desenvolvimento pós-natal.

A amamentação em caso do tratamento com clopidogrel deve descontinuar-se. Em estudos em ratos, mostrou-se que clopidogrel e / ou o seu metabolites se excretam no leite de peito. Se clopidogrel penetra no leite materno é desconhecido.

Fertilidade. Em estudos dos animais, não houve efeito adverso de clopidogrel na fertilidade.

Efeito de lado de Clopidogrel

Resultados de pesquisas clínicas

A segurança de clopidogrel estudou-se em mais de 44,000 pacientes, incl. Mais de 12,000 pacientes que receberam o tratamento durante um ano ou mais. Em geral, o tolerability de clopidogrel em uma dose de 75 mgs / dia na prova CAPRIE correspondeu ao tolerability de ASA em uma dose de 325 mgs / dia, apesar da idade, gênero e corrida de pacientes. Abaixo enumeram-se os efeitos adversos clinicamente significantes observados em 5 grandes pesquisas clínicas - CAPR1E, CURA, CLARIDADE, CONFIAM e A ATIVO.

Sangrar e hemorragia

Comparação de monoterapia com clopidogrel e ASA. Na pesquisa clínica CAPRIE, a incidência total de toda a hemorragia em pacientes que tomam clopidogrel e em pacientes que tomam ASA foi 9.3%. A incidência da hemorragia severa com clopidogrel e ASA foi comparável - 1.4 e 1.6%, respectivamente.

Em geral, a incidência da hemorragia gastrintestinal em pacientes que tomam clopidogrel, e em pacientes que tomam ASA foi 2 e 2.7%, respectivamente, inclusive. A incidência da hemorragia gastrintestinal que necessitou a hospitalização foi 0.7 e 1.1%, respectivamente.

A frequência total da hemorragia de outro sítio com clopidogrel em comparação com ASA foi mais alta (7.3 contra 6.5%, respectivamente). Contudo, a incidência da hemorragia severa com clopidogrel e ASA foi comparável (0.6 e 0.4%, respectivamente). O desenvolvimento o mais frequentemente informado da seguinte hemorragia: purpura / esmagamento, epistaxis. Menos comumente informado sobre o desenvolvimento de hematomas, hematuria e hemorragia ocular (principalmente conjunctival). A incidência da hemorragia intracranial com clopidogrel e ASA foi comparável (0.4 e 0.5%, respectivamente).

Comparação da terapia combinada de clopidogrel + ASA e placebo + ASA. Na pesquisa clínica de CURA, em pacientes tratou com clopidogrel + ASA, comparado com pacientes que recebem placebo + ASA, houve um aumento na incidência do principal (3.7 contra 2.7%) e pequena hemorragia (5.1 contra 2.4%). Basicamente, as fontes de grande hemorragia foram o tratado gastrintestinal e o sítio de punctura das artérias.

A incidência da hemorragia que ameaça à vida em pacientes tratou com clopidogrel + ASA foi significativamente inalterado de pacientes que recebem placebo + ASA (2.2 e 1.8%, respectivamente), a incidência da hemorragia fatal foi o mesmo (0.2% Ambos os tipos da terapia).

A incidência da hemorragia principal que não ameaçou à vida foi significativamente mais alta em pacientes que recebem clopidogrel + ASA do que em pacientes que recebem placebo + ASA (1.6 e 1%, respectivamente), mas a incidência da hemorragia intracranial foi semelhante (0.1% de ambos os tipos da terapia).

A incidência da hemorragia principal no clopidogrel + grupo de ASA dependeu da dose de ASA (<100 mgs - 2.6%, 100-200 mgs - 3.5%,> 200 mgs - 4.9%), bem como a incidência da hemorragia principal no Placebo + grupo de ASA (<100 mgs - 2%, 100-200 mgs - 2.3%,> 200 mgs - 4%).

Os pacientes que pararam a terapia de antiplaqueta mais de 5 dias antes do enxerto de passagem secundária de artéria coronária não mostraram uma incidência mais alta da hemorragia principal dentro de 7 dias depois da intervenção (4.4% no clopidogrel + grupo de ASA e 5.3% no placebo + grupo de ASA). Em pacientes que tinham continuado a terapia de antiplaqueta durante cinco dias anteriores antes aortocoronary cirurgia de passagem secundária, a incidência destes eventos depois que a intervenção foi 9.6% no clopidogrel + grupo de ASA e 6.3% no placebo + grupo de ASA.

Na pesquisa clínica de CLARIDADE, a incidência da hemorragia principal (definido como hemorragia intracranial ou hemorragia com uma redução em Hb> 5 g / dl) em ambos os grupos (clopidogrel + ASA e placebo + ASA) foi comparável (1.3 contra 1.1% no grupo clopidogrel + ASA e placebo + grupo de ASA, respectivamente). Foi o mesmo em grupos de pacientes, divididos pelas suas características iniciais e pelos tipos de terapia fibrinolytic ou terapia heparin.

A incidência da hemorragia fatal (0.8 contra 0.6%) e hemorragia intracranial (0.5 contra 0.7%) na combinação com clopidogrel + ASA e placebo + ASA, respectivamente, foi baixa e comparável em ambos os grupos de tratamento.

Na pesquisa clínica CONFIAR, a incidência total de grande hemorragia não-cerebral ou hemorragia cerebral foi baixa e o mesmo (0.6 no clopidogrel + grupo de ASA e 0.5 no placebo + grupo de ASA).

No estudo clínico ATIVO-A, a incidência da hemorragia principal no clopidogrel + o grupo de ASA foi mais alto do que no placebo + grupo de ASA (6.7 contra 4.3%, respectivamente). A grande hemorragia foi pela maior parte extracranial em ambos os grupos (5.3 contra 3.5%), principalmente do tratado gastrintestinal (3.5 contra 1.8%). No clopidogrel + PERGUNTAM o grupo, a hemorragia intracranial foi maior do que no placebo + grupo de ASA (1.4 contra 0.8%, respectivamente). Não houve diferenças por meio de estatística significantes entre estes grupos de tratamento na frequência da hemorragia fatal (1.1 contra 0.7%) e golpe de hemorrhagic (0.8 contra 0.6%).

Desordens de sangue

No estudo de CAPRIE, neutropenia severo (<0.45 × 109 / L) observou-se em 4 pacientes (0.04%) que tomam clopidogrel e 2 pacientes (0.02%) que tomam ASA.

Em dois dos 9599 pacientes que tomaram clopidogrel, houve uma ausência completa de neutrophils no sangue periférico, que não se observou em nenhum dos 9586 pacientes que tomam ASA. Embora o risco de desenvolver efeitos myelotoxic com clopidogrel seja baixo, se um paciente que toma clopidogrel tiver uma febre ou outros sinais da infecção, um controle deve realizar-se para neutropenia possível.

No tratamento de clopidogrel em um caso, o desenvolvimento da anemia aplástica observou-se.

A incidência de thrombocytopenia severo (<80 × 109 / L) foi 0.2% em pacientes que tomam clopidogrel e 0.1% em pacientes que tomam ASA; casos muito raros informados de uma redução no número de trombócitos <30-109 / l.

Na CURA e estudos de CLARIDADE, houve um número comparável de pacientes com thrombocytopenia ou neutropenia em ambos os grupos de tratamento.

Outras reações aversas clinicamente relevantes observaram durante as pesquisas clínicas de CAPRIE, CURA, CLARIDADE CONFIAM, e ATIVO-A

As reações não desejadas que se observaram durante as acima mencionadas pesquisas clínicas dividem-se em classes de órgão do sistema segundo a classificação de MedDRA. A frequência de reações aversas determinou-se segundo QUEM classificação como muito muitas vezes (> 1/10); Muitas vezes (> 1/100, <1/10); Infrequentemente (> 1/1000, <1/100); Raramente (> 1/10000, <1/1000); Muito raramente (<1/10000, inclusive mensagens individuais); A frequência é desconhecida (não é possível determinar a incidência de efeitos de lado de dados disponíveis).

Do sistema nervoso: infrequentemente - dor de cabeça, vertigem, paresthesia; Raramente - vertigem.

Do tratado digestivo: muitas vezes - dispepsia, dor abdominal, diarreia; Infrequentemente - náusea, gastrite, bloating, constipação, vômito, úlcera de estômago, úlcera duodenal.

Da pele e tecido subcutâneo: infrequentemente - borbulha, coçando.

Da parte do sangue e sistema linfático: infrequentemente - um aumento em tempo sangrento, uma redução no número de plaquetas no sangue periférico, leukopenia, uma redução no número de neutrophils no sangue periférico, eosinophilia.

Posvender experiência com clopidogrel

Da parte do sangue e sistema linfático: a frequência é desconhecida - os casos da hemorragia séria, principalmente subcutânea, musculoskeletal, hemorragia ocular (conjunctival, tecido e retina), hemorragia do tratado respiratório (hemoptysis, hemorragia pulmonar), hemorragias nasais, hematuria e hemorragia de feridas posoperativas e casos da hemorragia com um resultado letal (hemorragia especialmente intracranial, hemorragia gastrintestinal e hemorragia retroperitoneal); Agranulocytosis, granulocytopenia, anemia aplástica / pancytopenia, thrombotic thrombocytopenic purpura, adquiriu da hemofilia A.

Da parte do sistema imune: a frequência é desconhecida - anaphylactoid reações, doença de soro, reações alérgicas e hematologic zangadas com outro thienopyridines (como ticlopidine, prasugrel) (ver "Precauções").

Desordens da psique: a frequência é desconhecida - confusão, alucinações.

Do lado do sistema nervoso: a frequência é desconhecida - a violação da percepção de gosto.

Dos navios: a frequência é desconhecida - vasculitis, abaixando a pressão de sangue.

Da parte do sistema respiratório, peito e mediastinum: a frequência é desconhecida - bronchospasm, pneumonia intersticial, eosinophilic pneumonia.

Do tratado gastrintestinal: a frequência é desconhecida - colite (inclusive o ulcerativo ou lymphocytic), pancreatitis, stomatitis.

Do lado do fígado e tubos de bile: a frequência é desconhecida - hepatite insuficiência hepática (não infecciosa), aguda.

Da pele e tecidos subcutâneos: a frequência desconhecida - maculopapular erythematous ou borbulha exfoliative, urticária, coceira, angioedema, bullous dermatite (erythema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrolysis epidérmico tóxico), agudo generalizou exanthematous pustulosis, síndrome de hipersensibilidade de droga, borbulha de droga com eosinophilia e manifestações sistêmicas (síndrome do VESTIDO), eczema, líquen chato.

Do musculoskeletal e tecido conetivo: a frequência é desconhecida - arthralgia (dor conjunta), artrite, mialgia.

Do lado dos rins e aparelho urinário: a frequência é desconhecida - glomerulonephritis.

Do genitals e o peito: a frequência é desconhecida - gynecomastia.

Desordens gerais e desordens no sítio de injeção: frequência desconhecida - febre.

Indicadores de laboratório e estudos instrumentais: a frequência é desconhecida - o desvio da norma de indicadores de laboratório do estado funcional do fígado, um aumento na concentração de creatinine no plasma de sangue.

Participação

A medicina, o uso da qual se associa com um risco da hemorragia. Risco aumentado de hemorragia devido ao seu efeito adicional potencial com clopidogrel. Simultâneo com clopidogrel, o uso de drogas associadas com o risco da hemorragia deve fazer-se com a prudência.

Warfarin. Apesar de que tomando clopidogrel 75 mgs / o dia não modificou o pharmacokinetics de warfarin (substrate de isoenzyme CYP2C9) ou INR em pacientes que recebem tratamento de longo prazo com warfarin, o uso simultâneo de clopidogrel aumenta o risco da hemorragia devido ao seu efeito adicional independente sobre a coagulação sanguínea. Por isso, o cuidado deve tomar-se usando warfarin e clopidogrel simultaneamente.

Blockers de IIb / receptores de IIIa. Devido à possibilidade da interação pharmacodynamic entre clopidogrel e IIb / receptor de IIIa blockers, o seu uso conjunto necessita a prudência, especialmente em pacientes que têm um risco aumentado de sangrar (com ferida e intervenções cirúrgicas ou outras condições patológicas) (ver "Precauções").

ASA. ASA não altera o efeito de clopidogrel, que inibe a agregação de plaqueta ADP-induzida, mas clopidogrel potentiates o efeito de ASA na agregação de plaqueta collagen-induzida. Contudo, simultâneo com a administração clopidogrel de 500 mgs ASA duas vezes por dia durante 1 dia não causou um aumento significante no tempo sangrento associado com o uso de clopidogrel. Entre clopidogrel e ASA, pharmacodynamic interação é possível, que leva a um risco aumentado da hemorragia. Por isso, quando se usam simultaneamente, o cuidado deve tomar-se, embora em pesquisas clínicas os pacientes recebessem a terapia de combinação com clopidogrel e ASA (75-325 mgs uma vez por dia) durante até 1 ano.

Heparin. Segundo uma pesquisa clínica conduzida com a participação de voluntários sãos, tomando clopidogrel não necessitou uma modificação na dose de heparin e não modificou o seu efeito de anticoágulo. O uso simultâneo de heparin não alterou o efeito de antiplaqueta de clopidogrel. Entre clopidogrel e heparin, pharmacodynamic interação é possível, que pode aumentar o risco da hemorragia, portanto o uso simultâneo destas drogas necessita a prudência.

Thrombolytics. A segurança do uso combinado de clopidogrel, drogas thrombolytic fibrin-específicas ou fibrin-específicas e heparin investigou-se em pacientes com o infarto do miocárdio agudo. A frequência da hemorragia clinicamente significante foi semelhante a isto observado com o uso combinado de drogas thrombolytic e heparin com ASA.

SSRIs. Desde que SSRIs interrompem a ativação de plaquetas e aumentam o risco da hemorragia, o uso simultâneo de SSRI com clopidogrel deve executar-se com a prudência.

NSAIDs. Em um estudo clínico conduzido com a participação de voluntários sãos, o uso combinado de clopidogrel e naproxen aumentou a perda de sangue latente pelo tratado gastrintestinal. Contudo, devido à falta da pesquisa na interação de clopidogrel com outro NSAIDs, é atualmente desconhecido se há um risco aumentado da hemorragia gastrintestinal usando clopidogrel em conjunto com outro NSAIDs. Por isso, a nomeação de NSAIDs, incl. Os nervos inibidores do TIMONEIRO 2, na combinação com clopidogrel devem executar-se com a prudência (ver "Precauções").

Nervos inibidores de CYP2C19. Desde que o clopidogrel metaboliza-se antes da formação do seu metabolite ativo em parte por CYP2C19 isoenzyme, o uso de drogas que inibem este isoenzyme pode levar a uma redução no metabolite ativo de clopidogrel e uma redução na sua eficácia clínica. A significação clínica desta interação permanece desconhecida, contudo, por precaução, o uso simultâneo de clopidogrel com drogas que inibem CYP2C19 (omeprazole, esomeprazole, fluvoxamine, fluoxetine, moclobemide, voriconazole, fluconazole, ticlopidine, ciprofloxacin, cimetidine, carbamazepine, oxcarbazepine, chloramphenicol) deve evitar-se.

Nervos inibidores de bomba de próton. O uso simultâneo de clopidogrel e nervos inibidores de bomba de próton (omeprazole e esomeprazole) não se recomenda. Se os nervos inibidores de bomba de próton deverem usar-se em conjunto com clopidogrel, LS deve escolher-se com a menor parte de efeito sobre isoenzyme CYP2C19, por exemplo, pantoprazole e lansoprazole.

Outra terapia de combinação. Um número de estudos clínicos com clopidogrel e outras drogas concorrentemente prescritas conduziram-se para estudar pharmacodynamic possível e interações pharmacokinetic que mostraram que:

- com a aplicação simultânea de clopidogrel em conjunto com atenolol, nifedipine ou ambas as drogas, a interação pharmacodynamic clinicamente significante não se observou;

- o uso simultâneo de fenobarbital e estrogênios não afetou significativamente o pharmacodynamics de clopidogrel;

- os índices de pharmacokinetic de digoxin e theophylline não se modificaram quando se usaram em conjunto com clopidogrel;

- os antiácidos não reduziram a absorção de clopidogrel;

- Phenytoin e tolbutamide podem usar-se seguramente simultaneamente com clopidogrel (estudo de CAPRIE). É improvável que clopidogrel possa afetar o metabolismo de outras drogas, como phenytoin e tolbutamide, bem como NSAIDs que se metabolizam com cytochrome P450 cyanochrome P450 isoenzyme CYP2C9;

Nervos inibidores EXCELENTES, diuréticos, beta adrenoblockers, CCB, drogas abaixam o lipídio, vasodilatadores coronários, hypoglycemic agentes (inclusive insulina), antiepilépticos e terapia de substituição hormonal. Os estudos clínicos não mostraram interações aversas clinicamente significantes.

A medicina que é substrates de isoenzyme CYP2C8. Mostrou-se que clopidogrel aumentou a exposição sistêmica de repaglinide em voluntários sãos. Em vitro os estudos mostraram que um aumento na exposição sistêmica de repaglinide é devido à inibição de CYP2C8 isoenzyme pelo glucuronide metabolite clopidogrel. A cautela deve ter-se usando clopidogrel e drogas, principalmente excretadas do corpo pelo metabolismo com a ajuda de CYP2C8 isoenzyme (eg repaglinide, paclitaxel) devido ao risco de aumentar as suas concentrações plásmicas.

Dose excessiva

Sintomas: uma dose excessiva de clopidogrel pode levar a um aumento no tempo sangrento com complicações subsequentes na forma da hemorragia.

Tratamento: quando a hemorragia ocorre, o tratamento apropriado necessita-se. O antídoto de clopidogrel não se estabelece. Se a correção rápida do tempo sangrento prolongado for necessária, então a transfusão da massa de plaqueta recomenda-se.

Vias de administração

No interior.

Precauções de Clopidogrel substanceof

No tratamento de clopidogrel, especialmente durante as primeiras semanas e / ou depois de procedimentos cardíacos invasivos / intervenção cirúrgica, é necessário controlar cuidadosamente pacientes da exclusão de sinais da hemorragia, inclusive o latente.

Com relação ao risco de hemorragia e efeitos indesejáveis do sangue (ver "Efeitos de lado"), se sintomas clínicos que aparecem durante o tratamento, suspeito para a hemorragia, for urgente fazer um teste de sangue clínico, determinam APTT, o número de plaquetas, os indicadores da Atividade funcional de trombócitos e conduzem outros estudos necessários.

Hemofilia adquirida. Os casos do desenvolvimento da hemofilia adquirida com o uso de clopidogrel informaram-se. Com o aumento isolado inveterado em APTT, acompanhado ou não acompanhado pelo desenvolvimento da hemorragia, é necessário suspeitar a possibilidade de cair doente da hemofilia adquirida. Os pacientes com um diagnóstico inveterado da hemofilia adquirida devem vigiar-se e tratar-se por especialistas nesta doença. Deve deixar de tomar clopidogrel.

Clopidogrel, bem como outras drogas de antiplaqueta, deve usar-se com a prudência em pacientes que têm um risco aumentado da hemorragia devido a ferida, cirurgia ou outras condições patológicas, bem como em pacientes que recebem ASA, NSAIDs, incl. Nervos inibidores de TIMONEIRO 2, heparin ou nervos inibidores de glycoprotein IIb / receptores de IIIa, SSRIs ou drogas thrombolytic.

O uso conjunto de clopidogrel com warfarin pode aumentar a intensidade de sangrar (ver "a Interação"), portanto o uso combinado de clopidogrel e warfarin deve fazer-se com a prudência.

Em pacientes com uma atividade baixa de isoenzyme CYP2C19, clopidogrel nas doses recomendadas produz metabolite menos ativo de clopidogrel e menos pronunciado o seu efeito de antiplaqueta, e por isso, tomando as doses normalmente recomendadas de clopidogrel em síndrome coronária aguda ou intervenção coronária percutaneous, uma incidência mais alta da doença cardiovascular é complicações possíveis, Vasculares do que em pacientes com a atividade normal de isoenzyme CYP2C19. Há testes para determinar o genótipo de CYP2C19, estes testes podem usar-se para ajudar a escolher uma estratégia terapêutica. Devem prestar a atenção ao uso de doses mais altas de clopidogrel em pacientes com a atividade CYP2C19 baixa (ver Farmacologia, Restrições no Uso).

Se o paciente tiver uma operação cirúrgica planejada e não há necessidade de um efeito de antiplaqueta, então durante 5-7 dias antes da operação, o uso de clopidogrel deve descontinuar-se.

Clopidogrel prolonga o tempo sangrento e deve usar-se com a prudência em pacientes com a predisposição de doenças ao desenvolvimento de sangrar (especialmente gastrintestinal e intraocular). As drogas que podem causar dano à mucosa gastrintestinal (como ASA, NSAIDs) em pacientes que tomam clopidogrel devem usar-se com a prudência.

Os pacientes devem avisar-se que tomando clopidogrel (na forma da monoterapia ou na combinação com ASA), pode tomar mais longo para deixar de sangrar, e que se tiverem uma hemorragia excepcional (localização ou duração) devem Informar o seu doutor sobre ele. Antes de qualquer futura operação e antes de começar qualquer nova droga, os pacientes devem informar o doutor (inclusive o dentista) sobre a toma clopidogrel.

Muito raramente, depois do uso de clopidogrel (às vezes até resumidamente), houve casos de thrombotic thrombocytopenic purpura, que se caracteriza por thrombocytopenia e microangiopathic hemolytic anemia, acompanhada por desordens neurológicas, prejudicou a função renal e a febre. Thrombotic thrombocytopenic purpura é uma condição que ameaça à vida potencialmente e necessita tratamento imediato, inclusive plasmapheresis.

Durante o tratamento é necessário controlar a atividade funcional do fígado. Com o dano hepático severo, deve lembrar-se sobre o risco de hemorrhagic diathesis.

A toma clopidogrel não se recomenda para um golpe agudo menos de 7 dias (não há dados sobre o seu uso nesta condição).

Transversal alérgico e / ou reações hematologic entre thienopyridines. Deve clarificar-se a história do alérgico e / ou reações hematological a outros derivados thienopyridine (como ticlopidine e prasugrel) em pacientes; os Casos de tais reações entre thienopyridines descrevem-se. Tienopyridines pode causar brando e severo alérgico (borbulha, angioedema) ou hematologic (thrombocytopenia, neutropenia) reações. Os pacientes que tinham experimentado anteriormente alérgico e / ou reações hematologic a um dos derivados thienopyridine, podem ter um risco aumentado de desenvolver tais reações tomando outra droga do grupo thienopyridine. Tais pacientes necessitam que a continuação cuidadosa durante o período inteiro da terapia identifique sinais da hipersensibilidade a clopidogrel.

Em pacientes que sofreram recentemente o acidente vascular cerebral isquêmico ou o ataque de ischemic passageiro com um alto risco de eventos atherothrombotic periódicos, a terapia de combinação com clopidogrel e ASA não demonstrou a maior eficácia em comparação com a monoterapia clopidogrel, mas pode aumentar o risco da hemorragia principal. Por isso, tal terapia de combinação deve conduzir-se com a prudência e só em caso do benefício clínico provado do seu uso.

Desde que a lactose está presente em uma das formas de dosagem (as pastilhas) do clopidogrel, pacientes com uma intolerância hereditária rara a galactose, uma deficiência de lactase e uma glicose-galactose malabsorption síndrome, o uso desta forma de dosagem é contra-indicado.

Influência na capacidade de dirigir transportes e trabalho com o maquinismo. Clopidogrel não tem um efeito significante sobre as capacidades tinha de dirigir transportes e trabalho com o maquinismo.