Instrução de uso: Clomipramine

Nome latino: Clomipraminum (gênero. Clomipramini)

Nome químico

3 Chloro 10,11 dihydro N, N dimethyl 5o dibenz [b, f] azepin-5-propanamine (como hidrocloreto)

Fórmula grossa

C19H23ClN2

Grupo farmacológico:

Antidepressivo

A classificação (ICD-10) nosological

Depressão de Pós-esquizofrênico de F20.4: Depressão em background de esquizofrenia

F32 episódio Depressivo: subdepressão de Adynamic; Astheno-adynamic estados subdepressivos; desordem de Asthenoadressive; desordem Astheno-depressiva; o estado de Asthenodepressive; estado Astheno-depressivo; Desordem Depressiva Principal; depressão de Vyaloapatichesky com retardação; Depressão Dupla; pseudodement depressivo; doença depressiva; desordem de humor depressiva; desordem depressiva; desordem de humor depressiva; estado depressivo; desordens depressivas; síndrome depressiva; síndrome depressiva larviated; síndrome depressiva em psicoses; máscaras abaixadas; Depressão; Depleção de Depressão; Depressão com os fenômenos de inibição dentro da armação de cyclothymia; a Depressão sorri; depressão de Involutional; melancolia de Involutionary; depressão de Involutional; desordem maníaco-depressiva; Depressão Mascarada; Ataque Melancólico; depressão neurótica; depressão neurótica; Depressão Superficial; depressão orgânica; síndrome depressiva orgânica; depressão simples; Síndrome melancólica simples; depressão de Psychogenic; depressão reativa; depressão reativa com sintomas psychopathological moderados; estados depressivos reativos; depressão reativa; depressão periódica; síndrome depressiva sazonal; depressão de Severostatic; Depressão Senil; Depressão Sintomática; depressão de Somatogenic; depressão de Cyclotymic; depressão de Exogenous; depressão endógena; Condições Depressivas Endógenas; Depressão Endógena; síndrome depressiva endógena

F33 desordem depressiva Periódica: desordem depressiva principal; depressão secundária; Depressão Dupla; pseudodement depressivo; desordem de humor depressiva; desordem depressiva; desordem de humor depressiva; estado depressivo; síndrome depressiva; máscaras abaixadas; Depressão; a Depressão sorri; depressão de Involutional; depressão de Involutional; Depressão Mascarada; Ataque Melancólico; depressão reativa; depressão reativa com sintomas psychopathological moderados; estados depressivos reativos; depressão de Exogenous; depressão endógena; Condições Depressivas Endógenas; Depressão Endógena; síndrome depressiva endógena

Desordem de inquietude F40.9 Phobic, não especificada: desordens de Phobic; Fobias; neurose de inquietude; Inquietude de inquietude; medos obsessivos; Sensação de medo; desordem de inquietude aguda; Paroxysmal temem a síndrome

Desordem de Pânico de F41.0 [inquietude paroxysmal episódica]: estado pânico; ataque pânico; Pânico; desordens pânicas

F42 desordem Obsessiva e compulsória: síndrome obsessiva e compulsória; estados compulsórios obsessivos; síndrome obsessiva e compulsória; A Síndrome de Obsessão; A neurose de obsessão; neurose obsessiva e compulsória; Obsessão

G47.4 Narcolepsy e cataplexy: Cataplexy; Narcolepsy; a doença de Jelino; doença de Narcoleptic; Narcolepsy é essencial

N39.4 Outra incontinência especificada: incontinência urinária; cama-wetting; urinação de noite frequente; incontinência urinária em mulheres; Anishuriya; bedwetting primário; enuresis noturno primário em crianças

R32 incontinência Urinária, não especificada: Dia enuresis; instabilidade idiopática da bexiga; incontinência urinária; Nocturia; Desordem da função do esfíncter da bexiga; urinação espontânea; formas variadas de incontinência urinária; desordens funcionais de urinação; enuresis funcional em crianças; Enuresis

R52.1 dor não-recorrente Persistente: síndrome de dor em prática de oncologia; a síndrome de dor pronunciou-se; síndrome de dor em neoplasmas malignos; síndrome de dor em cancro; síndrome de dor com tumores; síndrome de dor em pacientes com câncer; Dor em neoplasmas malignos; Dor em tumores malignos; Dor em tumores; Dor em pacientes com câncer; Dor em metástases de osso; Dor em cancro; síndrome de dor maligna; dor crônica intensiva; síndrome de dor intensiva; síndrome de dor não-curável intensiva; síndrome de dor crônica intensiva; dor desenfreada; dor desenfreada; dor de tumor; síndrome de dor pós-traumática; dor grave; dor crônica; Síndrome de Dor Crônica

Código de CAS

303-49-1

Características da substância Clomipramine

O hidrocloreto de Clomipramine é um pó cristalino branco ou quase branco. Facilmente solúvel em água, metanol e cloreto de metileno, insolúvel em éter de etilo e hexane. Peso molecular 351.31.

Farmacologia

Ação farmacológica - antidepressivo, timolepticheskoe, psihostimuliruyuschee, medicamento sedativo.

Estimula a transmissão catecholaminergic no sistema nervoso central (devido à inibição da apreensão neuronial inversa de mediadores, até um maior ponto afeta a apreensão de serotonin). Tem adrenoblocking (predominantemente alpha1), m cholinolytic e atividade antihistaminic. O efeito psychostimulatory é menos pronunciado do que aquele de imipramine, e o efeito calmante é mais débil do que aquele de amitriptyline.

Depois de uma entrada oral única de uma dose de 50 mgs de Tmax clomipramine no sangue - 2-6 horas (uma média de 4.7 horas), e o seu desmethylated metabolite - 4-24 horas. Depois da entrada repetida de 150 mgs / dia Css clomipramine no plasma realiza-se durante 7-14 dias e varia significativamente em pacientes diferentes. Atar a proteína plásmica (principalmente com albumina) - 97.6%. Passa por GEB, penetra no leite de peito. Metabolizado no fígado, principalmente com a formação de um metabolite ativo - desmethylclomipramine. T1 / 2 - 21 horas. Em pacientes com a depressão, T1 / 2 prolongamento é possível até 36 horas. Depois de IM e / ou na administração, o T1 final / 2 médias clomipramine 25 horas (variam de 20 para 40 horas) e 18 h respectivamente. Os rins tiram-se 2/3 na forma de compostos solúveis em água, sobre 1/3 - pelo intestino. Na forma inalterada, aproximadamente 2% da dose aceita de clomipramine e aproximadamente 0.5% de desmethylclimipramine excretam-se na urina, o resto excreta-se como hydroxylated metabolites. Em pacientes idosos, apesar da dose usada, devido a uma redução na intensidade do metabolismo clomipramine, a sua concentração no plasma é mais alta do que em pacientes jovens. A influência de violações do fígado e rins no pharmacokinetics de clomipramine não se estudou.

Aplicação de Clomipramine

Estados depressivos de vária etiologia: endógeno, reativo, neurótico, orgânico, larviated, involutional formas de depressão; depressão em psychopathy, esquizofrenia; depressão presenil e senil; condições depressivas causadas por síndrome de dor crônica ou doença física crônica; desordem obsessiva e compulsória; fobias; desordem pânica; acompanhador de cataplexy com narcolepsy; noite enuresis em crianças mais velhas do que 5 anos e adolescentes.

Contra-indicações

Hipersensibilidade (inclusive outros antidepressivos do grupo dibenzazepine), uso de acompanhador de nervos inibidores de MAO e um período de menos de 14 dias antes e depois do seu uso (inclusive nervos inibidores de MAO A seletivos de ação reversível como moclobemide), um ataque de coração recente myocardium, síndrome congênita de prolongamento de intervalo QT, crianças menos de 5 anos, gravidez, amamentação.

Restrições no uso

A epilepsia, incl. predisposição para convulsões (doenças cerebrais de vária etiologia, administração simultânea de neuroleptics, um período da recusa do álcool ou a abolição de drogas anticonvulsant, inclusive benzodiazepines), doenças de SSS (fracasso de coração crônico, a perturbação de condução intracardíaca, inclusive a MÉDIA bloqueia I-III st., Arrhythmia), a hipertensão intraocular, a glaucoma de fechamento de ângulo, a retenção urinária, a doença de fígado grave, os tumores de medula ad-renais (inclusive pheochromocytoma, neuroblastoma), hyperthyroidism ou as drogas de recepção simultâneas dos hormônios de tireóide, constipação crônica.

Aplicação em gravidez e lactação

A categoria de ação do feto por FDA é C.

Efeitos de lado de Clomipramine

Do sistema nervoso e órgãos sensoriais: 54% - sonolência, tremor, vertigem; 52% - dor de cabeça; fadiga de 39%; insônia de 25%; 18% - nervosidade; 13% - myoclonus; 8% - perversão de gosto; 9% - paresthesia, prejuízo de memória, inquietude; 7% - convulsões; 6% - tinnit; 5% - prejudicaram a concentração, aumentou a depressão; 3% - bocejo, sonhos de pesadelo, confusão, agitação, enxaqueca, lacrimation; 2% - depersonalization, irritabilidade, labilidade emocional; 1% - apavora reações; agressão, paresis, asthenia, conjuntivite; anisocoria, blepharospasm, desordens vestibulares.

Do sistema cardiovascular e sangue (hematopoiesis, hemostasis): 6% - orthostatic hypotension; 4% - aumentaram a pressão de sangue, a palpitação, tachycardia; púrpura de 3%; anemia.

Da parte do sistema respiratório: 14% - faringite; 12% - rhinitis; 6% - sinusite, tosse; 2% - bronchospasm, hemorragias nasais; dispneia, laringite.

Da parte do tratado digestivo: 33% - náusea; 22% - dispepsia; 13% têm a diarreia; 12% - anorexia; 11% - dor abdominal, apetite aumentado; 7% - vômito; 6% - flatulência; 5% - doenças dentais; 2% - doenças gastrintestinais, disfagia, sede; 1% - esophagitis; arroto, stomatitis ulcerativo.

Do sistema genitourinary: 42% - violação de ejaculação; 21% - modificam-se no libido; 20% - impotência; 12% - dysmenorrhea; 6% - infecções; 4% - violação do ciclo menstrual; 5% - urinação frequente; 2% - dysuria, cistite, vaginitis, leukorrhea, alargamento de peito; 1% - brandura de peito, amenorrhea.

Do sistema musculoskeletal: 13% - mialgia; 6% - dor nas costas; 3% - arthralgia; 1% - fraqueza de músculo.

Reações alérgicas: 8% - borbulha de pele; 6% - coceira; 1% - urticária; local (com introdução iv) - edema (2%).

Efeitos de Anticholinergic: 84% - boca seca; 47% - constipação; 18% - prejuízo visual; 14% - violação de urinação; 9% - aumentaram a sudação; 2% - mydriasis, retenção urinária; violação de acomodação.

Outro: 18% - ganho de peso; 8% - rubores de sangue à cara; 4% - dor torácica, febre; 3% - dor; 2% - a dermatite, acne, seca a pele, frios; meios de comunicação de otite.

Participação

Clomipramine pode reduzir ou completamente eliminar os efeitos antihypertensive de guanethidine, reserpine, clonidine e methyldopa (com a administração de acompanhador de clomipramine do tratamento da hipertensão, outras drogas como vasodilatadores ou beta-blockers devem usar-se).

Clomipramine pode potentiate o efeito de drogas anticholinergic (eg, phenothiazines, antiparkinsonian drogas, atropine, biperiden, anti-histamínicos), que aumenta o risco de efeitos de lado do sistema nervoso central, olhos, intestinos e bexiga. Pode realçar os efeitos de etanol e outras drogas que têm um efeito deprimente sobre o sistema nervoso central (eg barbituratos, benzodiazepines, anestesia).

Incompatível com nervos inibidores MAO (possivelmente o desenvolvimento de sintomas severos e condições, inclusive crise hypertensive, hiperpirexia, apreensão, coma).

Com o uso simultâneo de clomipramine com SSRIs ou os nervos inibidores da recompreensão de serotonin e norepinephrine (norepinephrine), tricyclic antidepressivos e preparações de lítio, o desenvolvimento da síndrome serotonin é possível. Se for necessário administrar fluoxetine, um dois intervalo de três semanas entre o uso de clomipramine e fluoxetine recomenda-se.

Clomipramine pode realçar o efeito de drogas sympathomimetic (epinefrina, norepinephrine, isoprenaline, ephedrine, e phenylephrine) no CCC, incl. e quando estas substâncias se incluem na combinação de meios da anestesia local.

Fluoxetine e fluvoxamine aumentam a concentração de clomipramine no plasma (uma redução da dose de clomipramine em 50% pode necessitar-se). A concentração de clomipramine em aumentos plásmicos com uma aplicação conjunta com haloperidol. Desde que o clomipramine tem uma alta atadura à proteína de sangue, o seu uso simultaneamente com drogas com a alta atadura à proteína (warfarin, digoxin) pode causar um aumento em concentrações plásmicas destas drogas e levar a um aumento nos seus efeitos de lado.

A combinação com thioridazine pode levar ao desenvolvimento de perturbações de ritmo cardíacas severas.

A co-administração com cimetidine pode levar a um aumento na concentração de clomipramine no plasma (uma redução na dose de clomipramine em 20-30% pode necessitar-se).

Quando uso combinado de antidepressivos tricyclic e estrogênios em grandes doses (50 mgs), se recomenda controlar o efeito terapêutico de clomipramine e, se necessário, ajustar o regime de dosagem.

A administração simultânea de clomipramine com cytochrome P450 inducers, especialmente CYP3A4, CYP2C19 e / ou CYP1A2, pode aumentar o seu metabolismo e reduzir a eficácia de clomipramine. A co-administração com CYP3A e CYP2C inducers, como rifampicin ou anticonvulsants (eg barbituratos, carbamazepine, fenobarbital e phenytoin), pode levar a uma redução na concentração clomipramine no plasma.

Os indutores conhecidos CYP1A2 (eg nicotina / outros componentes da fumaça de cigarro) reduzem a concentração de antidepressivos tricyclic no plasma de sangue. A concentração de equilíbrio de clomipramine em pessoas de fumaça do cigarro é 2 vezes mais baixa do que aquele de não fumantes (a concentração de N-desmethylclimipramine não se modifica).

Dose excessiva

Sintomas: perturbação de condução e arrhythmia, insônia, confusão, intensificação ou desenvolvimento de fobia.

Tratamento: lavage gástrico, sintomático e terapia de manutenção, com sintomas anticholinergic severos - a introdução de nervos inibidores cholinesterase.

Vias de administração

No interior, IM, IV por infusão de baixa.

Precauções da substância Clomipramine

Prejuízo clínico e risco de suicídio

Em estudos a curto prazo da desordem depressiva principal segundo o DSM-IV (O Manual diagnóstico e Estatístico de Desordens Mentais (4o editor) O Manual diagnóstico e Estatístico de Desordens Mentais, 4a edição) e outras doenças mentais, houve um risco aumentado do suicida (suicídio de tentativas ou intenções suicida) tomando antidepressivos comparados com o placebo em crianças, adolescentes e pessoas da idade jovem (18-24 anos). Prescrevendo clomipramine ou qualquer outro antidepressivo, os pacientes destes grupos de idade devem avaliar-se para riscos possíveis. Em estudos a curto prazo em adultos mais de 24 anos da idade, mostrou-se que o risco de suicidality tomando antidepressivos comparados com o placebo não aumenta, e em pacientes mais de 65 anos da idade que reduz. A depressão e algumas outras doenças mentais associam-se com um risco aumentado do suicídio. Quando terapia inicial com antidepressivos, a monitorização cuidadosa de pacientes de qualquer idade é necessária para descobrir a deterioração clínica, suicidality ou a modificação de comportamento excepcional em uma maneira oportuna. Os parentes de pacientes e pessoas que cuidam deles têm de estar sabendo a necessidade de monitorização fechada de pacientes e informação oportuna do doutor.

Antes da partida do tratamento, o controle de pressão de sangue é necessário (em pacientes com a pressão de sangue baixa ou labile que pode reduzir até mais), durante o período de tratamento - controle do sangue periférico (em alguns casos, o agranulocytosis pode desenvolver-se, e por isso se recomenda controlar o quadro de sangue, sobretudo quando aumento na temperatura do corpo, o desenvolvimento de sintomas parecidos a uma influenza e gargantas doloridas), com a terapia prolongada - monitorização das funções do CCC e fígado. As pessoas idosas e os pacientes com doenças SSS mostram-se o controle de tarifa de coração, pressão de sangue e ECG. ECG pode causar modificações clinicamente insignificantes (T aplainação de onda, depressão de segmento de S., expansão de complexo de QRS).

O uso parenteral é só possível em um hospital sob a supervisão de um doutor, com a observância da base de cama durante os primeiros dias da terapia.

Durante o tratamento deve excluir-se do uso de etanol.

Não destine antes do que 14 dias depois da abolição de nervos inibidores MAO, que começam com pequenas doses.

Com uma descontinuação súbita depois do tratamento de longo prazo, a retirada pode desenvolver-se.

Dose dependentemente reduz o limiar da prontidão convulsiva (usado com a prudência extrema em pacientes com a epilepsia, e também na presença de outra predisposição de fatores ao ataque de síndrome convulsiva, por exemplo, dano cerebral de qualquer etiologia, uso simultâneo de antipsychotics, no período de rejeição de etanol ou retirada de drogas com propriedades anticonvulsant, por exemplo benzodiazepines).

Antes de conduzir anestesia geral ou local, um anestesista deve avisar-se que o paciente toma clomipramine. Devido ao efeito anticholinergic, o dilaceramento pode reduzir-se e o montante relativo de muco no fluido de lágrima pode aumentar-se, que pode danificar o epitélio da córnea em pacientes que usam lentes de contato.

Com o uso prolongado, há um aumento na frequência da cárie dentária.

Durante o período do tratamento, o cuidado deve tomar-se dirigindo transportes e tomando parte em outras atividades potencialmente arriscadas que necessitam atenção aumentada e velocidade de reações psicomotoras.