Instrução de uso: Citalopram

Nome latino de substância Citalopram

Citalopramum (gênero. Citaloprami)

Nome químico

1-[3-(Dimethylamino) propyl]-1-(p-fluorophenyl) - 5-phthalanecarbonitrile (como o hidrobrometo)

Fórmula grossa

C20H21FN2O · HBr

Grupo farmacológico:

Antidepressivo

A classificação (ICD-10) nosological

F32 episódio Depressivo: subdepressão de Adynamic; Astheno-adynamic estados subdepressivos; desordem de Asthenoadressive; desordem Astheno-depressiva; o estado de Asthenodepressive; estado Astheno-depressivo; Desordem Depressiva Principal; depressão de Vyaloapatichesky com retardação; Depressão Dupla; pseudodement depressivo; doença depressiva; desordem de humor depressiva; desordem depressiva; desordem de humor depressiva; estado depressivo; desordens depressivas; síndrome depressiva; síndrome depressiva larviated; síndrome depressiva em psicoses; máscaras abaixadas; Depressão; Depleção de Depressão; Depressão com os fenômenos de inibição dentro da armação de cyclothymia; a Depressão sorri; depressão de Involutional; melancolia de Involutionary; depressão de Involutional; desordem maníaco-depressiva; Depressão Mascarada; Ataque Melancólico; depressão neurótica; depressão neurótica; Depressão Superficial; depressão orgânica; síndrome depressiva orgânica; depressão simples; Síndrome melancólica simples; depressão de Psychogenic; depressão reativa; depressão reativa com sintomas psychopathological moderados; estados depressivos reativos; depressão reativa; depressão periódica; síndrome depressiva sazonal; depressão de Severostatic; Depressão Senil; Depressão Sintomática; depressão de Somatogenic; depressão de Cyclotymic; depressão de Exogenous; depressão endógena; Condições Depressivas Endógenas; Depressão Endógena; síndrome depressiva endógena

F33 desordem depressiva Periódica: desordem depressiva principal; depressão secundária; Depressão Dupla; pseudodement depressivo; desordem de humor depressiva; desordem depressiva; desordem de humor depressiva; estado depressivo; síndrome depressiva; máscaras abaixadas; Depressão; a Depressão sorri; depressão de Involutional; depressão de Involutional; Depressão Mascarada; Ataque Melancólico; depressão reativa; depressão reativa com sintomas psychopathological moderados; estados depressivos reativos; depressão de Exogenous; depressão endógena; Condições Depressivas Endógenas; Depressão Endógena; síndrome depressiva endógena

Agorafobia de F40.0: Medo de espaço aberto; Medo de estar em uma multidão

Desordem de Pânico de F41.0 [inquietude paroxysmal episódica]: estado pânico; ataque pânico; Pânico; desordens pânicas

F42 desordem Obsessiva e compulsória: síndrome obsessiva e compulsória; estados compulsórios obsessivos; síndrome obsessiva e compulsória; A Síndrome de Obsessão; A neurose de obsessão; neurose obsessiva e compulsória; Obsessão

Código de CAS

59729-32-7

Características da substância Citalopram

Grupo antidepressivo SSRIs.

O hidrobrometo de Citalopram é um pó branco ou quase branco. É solúvel na água, solúvel no etanol. Peso molecular 405.35.

Farmacologia

Ação farmacológica - antidepressivo.

Em estudos dos animais em vitro e em vivo, mostrou-se que a capacidade de inibir seletivamente a captura neuronial inversa de serotonin no CNS com um efeito mínimo sobre a recompreensão de norepinephrine e dopamine é altamente seletiva. A tolerância à inibição da captura de serotonin não desenvolve com o prolongado (14 dias) a administração de ratos. Não interage ou tem uma capacidade muito débil de atar a 5-HT1A, 5-HT2A, dopamine D1 e D2, alpha1, alpha2 e beta adrenoreceptors, histamina receptores de H1, GABA e receptores benzodiazepine, muscarinic cholinergic receptores.

O efeito antidepressivo desenvolve-se depois de 2-4 semanas do tratamento. Quando a ingestão Cmax realiza-se durante 2-4 horas Bioavailability - aproximadamente 80% (não depende do regime de alimentação). Pharmacokinetics tem um caráter dependente da dose linear com doses únicas e múltiplas (doses na variedade de 10-60 mgs / dia). Levando 1 vez por dia, a concentração de equilíbrio no plasma estabelece-se depois de 1-2 semanas da terapia e 2.5 vezes mais alto do que a concentração no sangue depois de tomar uma dose única. O volume da distribuição é aproximadamente 12 l / quilograma. Penetra no leite de peito. Metabolizado principalmente no fígado por demethylation, deamination, oxidação com a formação de demethyl citalopram (DCT) e didemethylcitalopram (DDTST), citalopram-N-oxide e derivado deaminated de ácido propionic. A atadura de citalopram e os seus dois metabolites (DCT e DDTST) à proteína plásmica é menos de 80%. No plasma humano, o citalopram é predominante na forma inalterada. Em um estado de equilíbrio, as concentrações de metabolites no plasma são aproximadamente 1/2 (DCT) e 1/10 (DDTST) da concentração de citalopram. Em vitro os estudos mostraram que a atividade farmacológica de citalopram (a inibição da recompreensão serotonin) é 8 vezes mais do que aquele do seu metabolites. Em estudos de vitro usando o fígado humano os microsomes indicam o envolvimento de CYP3A4 e CYP2C19 isoenzymes no processo de N-demethylation de citalopram. O T1 final / 2 é 35 horas. Excreta-se pelos rins e pelo intestino. Mostra-se que depois da administração intravenosa se determina na urina na forma inalterada (aproximadamente 10%) e na forma do demethylcitalopram (5%). O despejo sistêmico de citalopram é 330 ml / minuto, de que aproximadamente 20% é renal.

Dependência de parâmetros pharmacokinetics em alguns fatores

Idade. Em 2 estudos de voluntários sãos mostrou-se que os parâmetros pharmacokinetic de citalopram em jovens e pessoas mais de 60 anos são comparáveis. Com a introdução de uma dose única em pessoas idosas, AUC (em 30%) e T1 / 2 (em 50%) aumentaram-se, no contexto da entrada repetida os mesmos parâmetros aumentaram-se em 23 e 30%, respectivamente.

Soalho. Em 3 estudos de pharmacokinetic (N = 32), o AUC de citalopram em mulheres foi 1.5-2 vezes mais alto do que em homens. Esta diferença não se observou em 5 outros estudos de pharmacokinetic (N = 114). Em estudos clínicos, não houve diferença nos valores da concentração de equilíbrio de citalopram no soro em homens (N = 237) e em mulheres (N = 388). O pharmacokinetics de metabolites de DCT e DDTST de homens e mulheres não se diferencia.

Violação da função do fígado. Em pacientes com a função de hepatic prejudicada, citalopram despejo reduziu-se em 37%, a concentração plásmica e T1 / 2 (de 2 pregas) aumentaram-se em comparação com estes parâmetros em pessoas sãs.

Função renal prejudicada. Em pacientes com o brando para moderar o prejuízo renal, citalopram despejo reduziu-se em 17% em comparação com indivíduos sãos. Não há informação sobre os parâmetros pharmacokinetic de citalopram em pacientes com a insuficiência renal severa (com o despejo creatinine menos de 20 mL / minuto).

Em estudos de vitro, nenhum efeito inibitivo de citalopram em CYP3A4, CYP2S9, CYP2E1 se descobriu, e uma inibição débil de CYP1A2, CYP2D6 e CYP2S19 descobriu-se. Supõe-se que em vivo o citalopram tem um efeito débil sobre o grupo de enzima cytochrome P450, mas os dados sobre esta questão se limitam.

Desde que CYP3A4 e CYP2S19 implicam-se no metabolismo de citalopram, os nervos inibidores fortes de CYP3A4 (inclusive ketoconazole, itraconazole, macrolides) e os nervos inibidores fortes de CYP2C19 (inclusive omeprazole) podem reduzir o despejo de citalopram. Contudo, o uso combinado de citalopram e ketoconazole não revelou uma mudança significativa no pharmacokinetics de citalopram (possivelmente porque citalopram se metaboliza não só por esta enzima e a inibição de só uma enzima não reduz significativamente o despejo).

As concentrações de equilíbrio de citalopram não se diferenciam significativamente em agentes metabolizam débeis e fortes, que indica uma probabilidade baixa de uma interação clinicamente significante de citalopram com nervos inibidores CYP2D6.

Estudos toxicológicos em animais

Toxicidade crônica. Os estudos de dois anos da carcinogenicidade de citalopram em ratos albinos revelaram modificações patológicas na retina (degeneração / atrofia). Um aumento tanto na frequência como na gravidade da patologia retiniana observou-se em machos e fêmeas que receberam 80 mgs / quilograma / dia (13 vezes mais alto do que MPDM - 60 mgs / dia, calculado no mg / m2). As modificações semelhantes não se observaram quando citalopram se administrou a ratos em doses de 24 mgs / quilograma / dia durante 2 anos, ratos - 240 mgs / quilograma / dia durante 18 meses, cães - 20 mgs / quilograma / dia durante 1 ano (4, 20 e 10 vezes mais alto do que MPDH). Os estudos adicionais para estudar o mecanismo do desenvolvimento desta patologia não se executaram, a significação potencial dos dados obtidos para seres humanos não se estabeleceu.

Citalopram causou uma modificação na função do sistema cardiovascular em cães: em um estudo toxicológico de um ano, 5 fora de 10 cães de bigle ingeriu 8 mgs / quilograma / dia de citalopram (4 vezes mais alto do que o MPDR - 60 mgs / dia, calculado no mg / m2), repentinamente morreu entre 17 e 31 semanas da partida do tratamento. Os dados deste estudo não permitem a comparação direta de níveis plásmicos de citalopram e o seu metabolites (DCT e DDTST) em cães e seres humanos, mas estabelece-se que em cães o nível destes metabolites prevalece sobre o nível de próprio citalopram. Não houve casos da morte súbita em ratos que recebem doses até 120 mgs / quilograma / dia, no qual os níveis de citalopram, DCT e DDTST foram semelhantes àqueles em cães que recebem 8 mgs / quilograma / dia. Os estudos subsequentes usando a direção intravenosa mostraram que em cães de bigle, DDTST causa o prolongamento QT, que é um fator de risco conhecido do resultado observado em cães. Este efeito observou-se em doses que dão o pico dos níveis (Cmax) de DDTST em 810-3250 nM plásmico (39-155 vezes mais alto do que o nível de equilíbrio de DDTST, medido com a recepção de MPDH). Em cães Cmax, DDTST no plasma e Cmax de citalopram são aproximadamente iguais, ao passo que em seres humanos o equilíbrio Cmax de DDTST foi menos de 10% do equilíbrio Cmax de citalopram. Os resultados da determinação da concentração de DDTST no plasma em 2020 pacientes que tomam citalopram mostraram que o nível de DDTST excede 70 nM; o valor mais alto do nível de DDTST em seres humanos com uma dose excessiva foi 138 nM. Embora DDTST no plasma humano se contenha normalmente em mais pequenas quantidades do que em cães, a existência de indivíduos que podem ter um alto nível de DDCR não se exclui. A possibilidade de DCT - o metabolite principal de citalopram em seres humanos, para alongar o intervalo QT em cães não se investiga, porque DTST nestes animais rapidamente se transforma em DDTST.

Carcinogenicidade, mutagenicity, efeitos sobre fertilidade

Carcinogenicidade. A avaliação da carcinogenicidade de citalopram executou-se em NMRI / ratos de linha de BOM e ESPIGAS DE MILHO que os ratos de WI trataram com a comida durante 18 e 24 meses, respectivamente. Em ratos que recebem doses até 240 mgs / quilograma / dia (20 vezes maior do que 60 mgs MPDM / dia, calculado no mg / m2), não houve efeito cancerígeno. Em ratos tratados com doses de 8 ou 24 mgs / quilograma / dia (aproximadamente 1.3 e 4 vezes mais alto do que MPDT no mg / m2), o cancro de intestino de pequena célula informou-se (a significação dos dados obtidos não se conhece a seres humanos).

Mutagenicity. Citalopram mostrou a atividade mutagenic em um no teste de mutação bacteriano vitro (teste de Ames) em duas das cinco tensões de bactérias (Salmonela TA98 e TA1537) a ausência da ativação metabólica. O efeito clastogenic em um no teste de vitro da detecção de aberrações cromossômicas em células de pulmão de hamsteres chineses na presença e a ausência da ativação metabólica observou-se. Nenhuma atividade mutagenic se descobriu no no teste de vitro em células de linfoma de rato e em um duplo em vitro / no teste de síntese de ADN vivo no rato hepatocytes. Mostrou-se que citalopram não expôs a atividade clastogenic no no teste de vitro da detecção de aberrações cromossômicas no sangue periférico humano lymphocyte cultura e em dois testes de micronúcleo em ratos (em vivo).

Violação de fertilidade. Em machos e fêmeas do rato que recebem citalopram no interior antes e durante o acoplamento e a gravidez em doses de 16/24 (machos / fêmeas), 32, 48 e 72 mgs / quilograma / dia, o acoplamento reduziu-se em todas as doses estudadas. A fertilidade reduziu em doses ≥ 32 mgs / quilograma / dia (aproximadamente 5 vezes o MPDM - 60 mgs / dia, calculado no mg / m2). A duração do período de gestação aumentou em uma dose de 48 mgs / quilograma / dia (aproximadamente 8 vezes mais alto do que MPDH).

Pesquisas clínicas

A eficácia de citalopram no tratamento da depressão estabeleceu-se em 2 estudos controlados pelo placebo que duram 4-6 semanas em clientes externos adultos (idade 18-66 anos) com um grande episódio depressivo (DSM-IV). A gravidade de sintomas em pacientes registrou-se usando as escalas de Hamilton, escalas de Montgomery-Asberg e a escala da impressão clínica total.

Os estudos controlados adequados da eficácia de citalopram no tratamento de pacientes hospitalizados com a depressão não se conduziram.

A eficácia de citalopram da terapia de manutenção durante 24 semanas depois de 6-8 semanas do tratamento agudo demonstrou-se em 2 ensaios controlados do placebo de longo prazo.

Aplicação da substância Citalopram

Segundo o Register1 estatal, o citalopram indica-se para o tratamento da depressão de vária gênese, desordens pânicas (inclusive a agorafobia), desordens obsessivas e compulsórias.

Segundo a Referência a Escrivaninha de Médicos (2009) 2, o citalopram indica-se para o tratamento da depressão.

Contra-indicações

Hipersensibilidade, incl. a escitalopram, administração simultânea de nervos inibidores MAO.

Atualização de informação

Contra-indicações (opcionais)

Síndrome congênita de prolongamento do intervalo QT.

Restrições no uso

A gravidez, a amamentação, idade de crianças (a segurança e a eficácia do uso em crianças não se definem).

Atualização de informação

Restrições em uso (opcional)

Bradycardia, hypokalemia, hypomagnesemia, recentemente transferiu o infarto do miocárdio, decompensated fracasso de coração.

Aplicação em gravidez e lactação

Quando a gravidez é possível, se o efeito esperado da terapia exceder o risco potencial do feto (os estudos adequados e estritamente controlados da segurança do uso em mulheres grávidas não se conduziram).

Em estudos experimentais da reprodução em animais (ratos, coelhos), o efeito desfavorável de citalopram no embrião / o desenvolvimento fetal e pós-natal revelou-se, inclusive. efeitos de teratogenic (em ratos), quando administrado em doses que excedem valores terapêuticos de seres humanos.

Baseado nos resultados de dois estudos, a administração de citalopram a ratos grávidas no interior em doses de 32, 56 e 112 mgs / quilograma / o dia durante o organogenesis acompanhou-se em grandes doses (aproximadamente 18 vezes mais alto do que em MPD) pelo embrião reduzido / crescimento fetal e sobrevivência da descendência, desordens fetais (inclusive violações do desenvolvimento do sistema cardiovascular e esqueleto), toxicidade do corpo da mãe (sinais clínicos, redução do ganho de peso). Em uma dose de 56 mgs / quilograma / dia (aproximadamente 9 vezes mais alto do que MPDH), nenhum efeito adverso se observou.

No estudo, os coelhos não mostraram nenhum efeito adverso ao embrião / desenvolvimento fetal em doses até 16 mgs / quilograma / dia (aproximadamente 5 vezes o MRDD).

A administração de citalopram a ratos grávidas em doses de 4.8, 12.8 e 32 mgs / quilograma / dia, da última gestação à desmama, resultou em um aumento na mortalidade da descendência dentro de 4 dias depois de nascimento e retardação de crescimento estável nas doses mais altas aproximadamente 5 vezes mais alto do que o MPD). Em uma dose de 12.8 mgs / quilograma / dia (aproximadamente 2 vezes mais alto do que MPDR), nenhum efeito adverso se observou. Os efeitos semelhantes sobre o efeito sobre mortalidade e crescimento da descendência observaram-se quando as fêmeas receberam doses ≥ 24 / mg / quilograma / dia (aproximadamente 4 vezes o MPDR) durante a gravidez e no primeiro período de lactação, a relação de resposta da dose não se revelou neste estudo.

A categoria de ação do feto por FDA é C.

Lactação. Há 2 relatórios de casos da sonolência excessiva, entrada reduzida de comida e peso corporal em crianças amamentadas por mulheres que tomam citalopram. Em um caso, o bebê completamente recuperou-se depois que o citalopram parou-se pela mãe.

As mulheres de amamentação devem parar a amamentação ou tomando citalopram.

Efeitos de lado da substância Citalopram

Os efeitos de lado associaram-se com a descontinuação do tratamento em ensaios controlados do placebo a curto prazo. Baseado em ensaios controlados do placebo de até 6 semanas, 16% dos 1063 pacientes que receberam citalopram em doses de 10 para 80 mgs por dia interromperam o tratamento devido a efeitos de lado, em comparação com 8% dos 446 pacientes que receberam o placebo. Os efeitos de lado associaram-se com a cessação do tratamento e os reconhecidos por citalopram (isto é, observados em pelo menos 1% de pacientes que recebem citalopram, 2 vezes mais provavelmente do que o placebo) incluem o seguinte: asthenia 1% (<1%), náusea 4% (0%), boca seca 1% (<1%), vomitando 1% (0%), vertigem 2% (<1%), insônia 3% (1%), sonolência 2% (1%), agitação 1% (<1%).

Os efeitos de lado observam-se em pesquisas clínicas controladas pelo placebo. A mesa mostra os efeitos de lado observados em pacientes que receberam citalopram em doses de 10 para 80 mgs por dia durante 6 semanas (efeitos adversos observados em pelo menos 2% de pacientes e excesso da frequência de placebo indicaram-se).

* Fixo só em mulheres: N = 638 (citalopram), N = 252 (placebo).
** Fixado só em homens: N = 425 (citalopram), N = 194 (placebo)

Efeitos adversos observados nestas pesquisas clínicas em 2% de pacientes e observados menos frequentemente do que placebo: dor de cabeça, asthenia, vertigem, constipação, palpitação, faringite, desordem de urinação, dor nas costas.

A velocidade de resposta da dose avaliou-se em doses fixas em pacientes com o placebo de recepção de depressão ou citalopram em doses de 10, 20, 40 e 60 mgs Usando o teste de Jonckheer, uma correlação positiva (p <0.05) encontrou-se para os seguintes efeitos: fadiga, impotência, insônia, sonolência, bocejando.

Modificação de funções vitais. Não houve clinicamente mudanças significativas nos índices de funções vitais (pulso, TRISTE, PAPAI), incl. As modificações de Orthostatic com uma modificação na posição do corpo no contexto do tratamento citalopram compararam-se com o placebo.

Modificação em peso corporal. Em ensaios controlados, a perda de peso foi aproximadamente 0.5 quilogramas (não houve modificação no grupo de placebo).

Modificação em indicadores de laboratório. Clinicamente as mudanças significativas em testes de laboratório não se observaram.

Modificação ECG. A comparação de ECG em pacientes que recebem citalopram (n = 802) e placebo (n = 241) mostrou que uma diferença por meio de estatística significante foi só uma redução na tarifa de coração com citalopram.

Participação

O uso simultâneo com nervos inibidores MAO pode levar a pressão aumentada e excitação. Citalopram pode realçar os efeitos de sumatriptan e outras drogas serotonergic, aumentar o nível de metoprolol no plasma (o resultado da interação não é clinicamente significante) e concentração plásmica (em 50%) do metabolite ativo de imipramine (a significação clínica do efeito é desconhecida).

Cimetidine aumenta AUC (em 43%) e Cmax (em 39%) citalopram. Não houve interação clinicamente significante com digoxin, warfarin, carbamazepine, triazolam, ketoconazole, lítio (com a prudência, desde que o lítio pode aumentar o efeito serotonergic de citalopram) e o álcool.

Atualização de informação

Interação com drogas que estendem o intervalo QT

Devido ao risco de prolongar o intervalo QT, o citalopram não deve usar-se em pacientes que tomam outras drogas que prolongam o intervalo QT. Tais drogas incluem reagentes antiarrhythmic da classe 1A (eg, quinidine, procainamide) e a classe III (eg, amiodarone, sotalol, algum antipsychotics (eg, chlorpromazine, thioridazine), algumas drogas antibacterianas (eg gatifloxacin, moxifloxacin), etc.

Dose excessiva

Em pesquisas clínicas com uma dose excessiva do citalopram (até 2000 mgs), nenhum caso letal se observou. No pós-marketing dos relatórios da dose excessiva de droga, inclusive citalopram, 12 mortes registraram-se, 10 dos quais se combinaram com outras drogas e / ou álcool, e 2 - com só citalopram (3920 mgs e 2,800 mgs); 1 caso de uma dose excessiva sem um resultado letal com 6000 mgs também se informou.

Sintomas: vertigem, sudação aumentada, náusea, vômito, tremor, sonolência, seio tachycardia. Em casos mais raros - amnésia, confusão, coma, convulsões, hiperventilação dos pulmões, cyanosis, rhabdomyolysis, modificação de ECG (inclusive QT que se alonga com ritmo nodal e ventricular arrhythmia e 1 caso possível de torsades de pointes).

Tratamento: lavage gástrico e o uso de carvão vegetal ativado. Manutenção de linha aérea patency para ventilação adequada e oxigenação. Recomenda-se controlar estreitamente e controlar funções vitais, incl. função de coração, terapia sintomática e sustentadora. Devido ao grande volume da distribuição citalopram, a eficácia de tais atividades como diuresis forçado, diálise, hemoperfusion e transfusão de sangue de câmbio é improvável. Não há antídoto específico.

Vias de administração

No interior.

Precauções da substância Citalopram

Prejuízo clínico e risco de suicídio

Em estudos a curto prazo de desordem depressiva principal segundo o DSM-IV (Manual diagnóstico e Estatístico de Desordens Mentais (4o editor) - O Manual diagnóstico e Estatístico de Desordens Mentais, a 4a edição) e outras doenças mentais, houve um risco aumentado de suicidality (intenções suicidas ou tentativas no suicídio) com antidepressivos comparados com o placebo em crianças, adolescentes e jovens (18-24 anos). Marcando citalopram ou qualquer outro antidepressivo, os pacientes destes grupos de idade devem avaliar o risco possível. Em estudos a curto prazo em adultos mais de 24 anos da idade, mostrou-se que o risco de suicidality com antidepressivos comparados com o placebo não aumenta, e em pacientes mais de 65 anos da idade que reduz. A depressão e algumas outras doenças mentais associam-se com um risco aumentado do suicídio. Quando terapia inicial com antidepressivos, a monitorização cuidadosa de pacientes de qualquer idade é necessária para descobrir a deterioração clínica, suicidality ou a modificação de comportamento excepcional em uma maneira oportuna. Os parentes de pacientes e pessoas que cuidam deles têm de estar sabendo a necessidade de monitorização fechada de pacientes e informação oportuna do doutor.

A combinação com nervos inibidores MAO

Com a administração simultânea de drogas do grupo de nervos inibidores de recompreensão serotonin na combinação com nervos inibidores MAO, os pacientes informaram sério, reações às vezes fatais, inclusive hyperthermia, inflexibilidade, sinais vitais movediços com flutuações rápidas possíveis, modificações no estado mental (inclusive a agitação, até e inclusive delírio e coma). As reações semelhantes informaram-se em pacientes que começaram a tomar nervos inibidores MAO um pouco depois da descontinuação do tratamento citalopram. Por isso, não deve combinar citalopram com nervos inibidores MAO ou prescrevê-lo dentro de duas primeiras semanas depois que se descontinuam. No fim do curso do tratamento citalopram, também deve descansar um pouco 2 semanas antes de tomar nervos inibidores de MAO.

A possibilidade de desenvolver hyponatremia (vários casos informados), bem como a síndrome da substância segreda inadequada de ADH, que ocorrem depois da descontinuação do tratamento e / ou intervenção médica deve considerar-se.

Baseado em ensaios controlados do placebo, alguns dos quais os pacientes incluídos com a desordem bipolar, 0.2% dos 1063 pacientes que receberam citalopram (comparado com 446 pacientes que recebem placebo) tinham uma ativação da mania / hipomania. Citalopram (como outros antidepressivos) deve prescrever-se cautelosamente a pacientes com uma história da mania.

A prudência é necessária, como com outros antidepressivos, se houver uma apreensão epiléptica na história.

Em estudos de voluntários sãos que recebem doses de 40 mgs / dia, não houve redução na atividade mental e a tarifa de reações psicomotoras. Contudo, os pacientes devem avisar-se sobre a necessidade de ser cautelosos trabalhando com mecanismos potencialmente perigosos, incl. dirigindo um carro.

A experiência clínica com citalopram em pacientes com doenças de acompanhador limita-se. O cuidado deve tomar-se em casos de doenças acompanhadas por uma perturbação no metabolismo ou hemodynamics.

Não houve observação sistemática em pacientes com infarto do miocárdio ou doenças cardíacas movediças, estes pacientes excluíram-se de estudos de premarketing clínicos. Contudo, a análise de ECG em 1116 pacientes que recebem citalopram mostrou que citalopram não se associou com o desenvolvimento de anormalidades ECG clinicamente significantes.

O cuidado deve tomar-se tomando outras drogas com um efeito central ao mesmo tempo.

No experimental, bem como em estudos clínicos, não houve casos de abuso, tolerância, dependência física. Contudo, esta observação não foi a monitorização sistemática, e cuidadosa de pacientes com uma história do abuso de droga necessita-se.

Atualização de informação

O prolongamento do intervalo QT associa-se com grandes doses de citalopram

O FDA (Administração de Alimentos e Medicamentos) notificou profissionais médicos e pacientes nos EU que o antidepressivo citalopram não deve usar-se já em doses 40 mgs por dia excessivos, como isto pode causar modificações anormais na atividade elétrica do coração (o prolongamento do intervalo QT no ECG) e levar à perturbação do ritmo de coração (inclusive o desenvolvimento de torsade de pointes), que pode ser fatal.

Especialmente em perigo de tais modificações (prolongamento do intervalo QT e o desenvolvimento de perturbações de ritmo de coração) pacientes com níveis baixos de potássio e magnésio no sangue.

Segundo o FDA, os estudos não revelaram os benefícios de tomar citalopram em doses acima de 40 mgs por dia no tratamento da depressão. Anteriormente, as instruções do uso indicaram que alguns pacientes podem tomar este antidepressivo em uma dose diária de 60 mgs.

Síndrome de Serotonin

Há relatórios do desenvolvimento de uma síndrome serotonin que ameaça à vida potencialmente com o uso de SSRIs e SSRIs, incl. citalopram, especialmente com o uso combinado de outras drogas serotonergic (inclusive triptans, tricyclic antidepressivos, fentanyl, preparações de lítio, tramadol, tryptophan, buspirone e preparações Wort de São João), bem como drogas que interrompem o metabolismo serotonin (especialmente, nervos inibidores de MAO, linezolid, methylthioninium cloreto IV).

Alongamento do intervalo QT e torsade de pointes

Desde que o citalopram causa uma extensão dependente da dose do intervalo QT, não deve usar-se em doses acima de 40 mgs / dia. Posvender relatórios sobre o desenvolvimento de torsade de pointes em pacientes que recebem citalopram observou-se. Citalopram é contra-indicado em pacientes com a síndrome congênita do prolongamento de intervalo QT. Hypokalemia e hypomagnesemia devem corrigir-se antes do tratamento com citalopram. Recomenda-se o ECG-controle em pacientes com o fracasso de coração, bradyarrhythmia, bem como com a recepção simultânea de drogas que podem prolongar o intervalo QT. Não se recomenda exceder a dose de 20 mgs / dia em metabolizers débil de isoenzyme CYP2C9 e em pacientes que tomam concomitantly os nervos inibidores do CYP2C9.