Instrução de uso: Cinacalcet (Cinacalcetum)

Grupos farmacológicos

Outros hormônios, os seus análogos e antagonistas

A classificação (ICD-10) de Nosological

C75.0 neoplasma Maligno de paratiróide [paratiróide] glândula

E21.0 Hyperparathyroidism primário

Paratiróide de Osteodystrophy

E21.1 hyperparathyroidism Secundário não em outro lugar classificado

Hyperparathyroidism secundário

E83.5.0 * Hypercalcemia

Crise de Hypercalcemic, hypercalcemia Idiopático de recém-nascidos, síndrome alcalina pelo Leite

Etapa de Terminal de N18.0 de dano de rim

Etapa terminal de fracasso renal

Codifique CAS 226256-56-0

Farmacologia

Ação farmacológica - cálcio-mimetic, reduzindo o nível de hormônio de paratiróide.

Pharmacodynamics

Os receptores sensíveis ao cálcio na superfície das células principais das glândulas de paratiróide são os reguladores principais da substância segreda do hormônio de paratiróide (PTH). Tsienkalcet tem um cálcio mimetic efeito que diretamente reduz a concentração de PTH, aumentando a sensibilidade deste receptor ao cálcio extracelular. A redução da concentração de PTH acompanha-se por uma redução no nível de cálcio de soro.

A redução da concentração de PTH está em correlação com a concentração de Cinacalcet.

Depois de conseguir o estado de equilíbrio, a concentração de cálcio de soro permanece a um nível constante em todas as partes do intervalo entre doses.

Hyperparathyroidism secundário

Três pesquisas clínicas de 6 meses (duplo cego, controlado pelo placebo) incluíram pacientes com a etapa terminal do fracasso renal (PDSS) na diálise com uma forma incontrolada de hyperparathyroidism secundário (1,136 pacientes).

As concentrações iniciais zangadas de PTH intato (ipTG) nas três pesquisas clínicas foram 733 e 683 pg / mL (77.8 e 72.4 pmol / L) em Cinacalcet e grupos de placebo, respectivamente, 66% dos pacientes tomaram a vitamina D antes da inscrição e mais de 90% de pacientes drogaram-se o que ata o fosfato.

Na recepção de pacientes Cinacalcet, houve uma redução significativa da concentração de ipPH, cálcio e fósforo no soro, produto de fósforo de cálcio (Aproximadamente × P) em comparação com pacientes no grupo de placebo que recebeu a terapia padrão. A redução da concentração de ipTG e Aproximadamente × P manteve-se durante 12 meses da terapia. Cinacalcet reduziu a concentração de IPPH, cálcio e fósforo e Aproximadamente × P independente dos valores iniciais da concentração de IPPG ou Aproximadamente × P, o regime de diálise (peritoneal diálise ou hemodiálise), a duração da diálise, e se vitamina D. usou-se.

A redução da concentração PTH associou-se com uma redução leve na concentração de marcadores de metabolismo de osso (osso específico phosphatase alcalino, N-telopeptides, renovação de tecido de osso e fibrose de osso). Em uma análise retrospetiva do consórcio de dados reunidos dos 6-e pesquisas clínicas de 12 meses usando o método de Kaplan-Meier, a fenda de osso e as tarifas de parathyroidectomy foram mais baixas no grupo de Cinacalcet em comparação com o grupo de controle.

Os estudos preliminares em pacientes com a doença de rim crônica (CKD) e hyperparathyroidism secundário não na diálise indicam que Cinacalcet e reduz a concentração PTH em uma maneira semelhante como em pacientes com PDSS e hyperparathyroidism secundário quem estão na diálise. Contudo, para pacientes com a insuficiência renal na etapa de pré-diálise, a eficácia, a segurança, as ótimas doses e os valores de objetivo da terapia não se estabeleceram. Estes estudos mostraram que em pacientes com CKD não em diálise e recepção Cinacalcet e, há um maior risco de desenvolver hypocalcemia em comparação com pacientes com TSHD mediado na diálise recepção de Cinacalcet e, que pode ser devido a uma concentração inicial mais baixa de cálcio e / ou função de rim residual.

hyperparathyroidism primário (GPT) e carcinoma de paratiróide

227 pacientes com GPT primário ou carcinoma de paratiróide participaram em um estudo clínico do uso de Cinacalcet. Em pacientes com a carcinoma de paratiróide e com GPT primário, a concentração de cálcio zangada diminuiu de 14.1 a 12.4 mgs / dl (de 3.5 a 3.1 mmol / L) e de 12.7 a 10.4 mgs / dL (de 3.2 a 2.6 mmol / l), respectivamente. Em pacientes com GPT primário, inclusive pacientes com GPT primário periódico depois da parathyroidectomy, o cinnacalcet normalizou a concentração de cálcio de soro em aproximadamente 80% de pacientes e mantido este valor durante 4.5 anos. Um número significativo de pacientes com HTT primário que tomaram Cinacalcet e encontraram os critérios de parathyroidectomy baseada na concentração de cálcio de soro total> 11.3 mgs / dL (2.82 mmol / L) e <12.5 mgs / dL (3, 12 mmol / L), mas não parathyroidectomy, a concentração de cálcio de soro total foi <10.3 mgs / dL (2.57 mmol / L) e a concentração de cálcio de soro total reduziram-se por> 1 mg / dL (0.25 mmol / l) comparado com pacientes que recebem placebo (75.8% comparados com 0%, p <0.001 e 84.8% comparados com 5.9%, p <0.001, respectivamente).

Pharmacokinetics

Sucção. Depois que a direção oral de Cmax cinacalcet no plasma de sangue realiza-se depois de aproximadamente 2-6 horas. bioavailability absoluto de Cinacalcet no momento do jejum, estabelecido com base na comparação dos resultados de vários estudos, é aproximadamente 20-25%. Tomando Cinacalcet com a comida, o seu bioavailability aumenta em aproximadamente 50-80%. Tal aumento na concentração de Cinacalcet no plasma de sangue observa-se apesar do conteúdo de gordura na comida. Em doses mais da absorção de 200 mgs a saturação observa-se, provavelmente devido à solubilidade pobre.

Distribuição. Alto Vd (aproximadamente 1000 L) observa-se, que indica uma grande distribuição. Cinacalcet é aproximadamente 97% atados à proteína plásmica e distribuídos em um montante mínimo em erythrocytes. Depois da absorção, a redução na concentração do cynocalcat ocorre em 2 etapas com um T1 inicial / 2 de aproximadamente 6 horas e a final - de 30 para 40 horas. Css de cinacalcet consegue-se dentro de 7 dias com a acumulação mínima. Os parâmetros pharmacokinetic do cynocaletus não se modificam com o tempo.

Metabolismo. Cinacalcet metaboliza-se por enzimas microsomal do fígado, predominantemente CYP3A4 e CYP1A2 (o papel de CYP1A2 não se confirmou por métodos clínicos). A circulação principal metabolites é inativa. Segundo em estudos de vitro, o cinacalcet é um nervo inibidor potente de CYP2D6, mas no momento de concentrações alcançadas em colocações clínicas, Cinacalcet e não inibe a atividade de outras enzimas CYP, inclusive. CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 e CYP3A4 e também são não um inducer de CYP1A2, CYP2C19 e CYP3A4.

Excreção. Depois da administração de voluntários sãos com o isótopo radiativo radiolabeled cinnamicet método em uma dose de 75 mgs, sofre o metabolismo oxidative rápido e significante seguido da conjugação. A excreção da radioatividade ocorre principalmente em consequência da excreção de metabolites pelos rins - aproximadamente 80% da dose administrada excretam-se pelos rins e 15% pelo intestino.

Linearidade. O aumento em AUC e Cmax de Cinacalcet ocorre quase linearmente na variedade de dose de 30 para 180 mgs uma vez por dia.

Pharmacokinetic / pharmacodynamic interações. Logo depois de tomar Cinacalcet, a concentração de PTH começa a diminuir, com a redução máxima que ocorre aproximadamente 2-6 horas depois da administração, que corresponde a Cmax de Cinacalcet. Depois disto, a concentração de cinacalcin começa a diminuir, e a concentração de aumentos de PTH dentro de 12 horas depois da administração, então a supressão de PTH permanece aproximadamente ao mesmo nível até o fim do intervalo diário com o regime de dosagem uma vez por dia. A concentração de PTH em estudos clínicos de Cinacalcet mediu-se no fim do intervalo de dosagem.

Grupos pacientes especiais

Da idade de pessoas. No pharmacokinetics de Cinacalcet, não há diferenças clinicamente significantes associadas com a idade dos pacientes.

Fracasso renal. O perfil pharmacokinetic do cynocalcium com o fracasso renal brando, moderado e severo e em hemodiálise ou diálise peritoneal é comparável com o perfil pharmacokinetic de Cinacalcet nós em voluntários sãos.

Insuficiência hepática. A insuficiência de pulmão do grau brando não exerce um efeito perceptível sobre o pharmacokinetics de Cinacalcet. Comparado com o grupo com a função de fígado normal, o AUC zangado do cynocalet foi aproximadamente 2 vezes mais alto no grupo com uma desordem de função de fígado moderada e aproximadamente 4 vezes mais alto com a insuficiência hepatic severa. Queira dizer T1 / 2 cinacalcet em pacientes com o prejuízo hepatic moderado e severo prolongam-se, respectivamente, por 33 e 70%. A insuficiência de Hepatic não afeta o grau da atadura de Cinacalcet com a proteína. Desde que a escolha de doses é baseada nos parâmetros de eficácia e segurança, os pacientes com a insuficiência hepatic não necessitam o ajuste de dose adicional (ver "Precauções").

Soalho. Em mulheres, o despejo do Cinacalcet pode ser mais baixo do que aquele de homens. Desde que a seleção de doses executa-se individualmente, nenhum ajuste de dose adicional se necessita dependendo do sexo do paciente.

Crianças. O pharmacokinetics de Cinacalcet estudou-se em 12 crianças (6-17 anos) com CKD na diálise, depois de uma entrada oral única de 15 mgs. Os valores zangados de AUC e Cmax foram 23.5 (variedade de 7.22 a 77.2) ng · h / ml e 7.26 (variam de 1.80 a 17.4) ng / ml, respectivamente, e foram dentro da variedade de aproximadamente 30% dos valores médios de AUC e Cmax vigiado em um estudo em adultos sãos depois de uma dose oral única de 30 mgs a 33.6 (variedade de 4.75 a 66.9) ng h / ml e 5.42 (variedade de 1, 41 a 12.7) ng / ml, respectivamente. Devido a dados insuficientes em crianças, uma exposição potencialmente mais pronunciada a uma dose dada de Cinacalcet um em crianças jovens, com um peso corporal mais baixo do que mais velhas crianças, não se exclui. Os pharmacokinetics de doses repetidas em crianças não se estudaram.

Fumagem. O despejo de Cinacalcet é mais alto em fumantes do que em não fumantes. Ao que parece, isto é devido à indução do metabolismo, que se realiza com a participação de CYP1A2. Se a fumagem de partidas ou paradas paciente durante a terapia, a concentração de Cinacalcet no plasma puder modificar-se e um ajuste de dose pode necessitar-se.

Estudos de segurança pré-clínicos. Durante os estudos pré-clínicos, nem genotoxic nem o potencial cancerígeno de Cinacalcet se descobriram. A variedade segura, segundo os estudos de toxicologia, é bastante estreita, porque em estudos de animais, o fator que limita a dose foi hypocalcemia. O desenvolvimento de cataratas e cobrir de nuvens da lente observaram-se durante os estudos toxicológicos e cancerígenos de roedores com múltiplas doses. Contudo, tais fenômenos não se observaram em estudos de cães ou macacos ou em estudos clínicos, onde a monitorização se conduziu com respeito à formação de catarata. Conhece-se que as cataratas em roedores podem aparecer como consequência de hypocalcemia.

Aplicação de Cinacalcet

hyperparathyroidism secundário em pacientes com a etapa terminal do fracasso renal que estão na diálise (também pode prescrever-se como parte de uma terapia de combinação que implica drogas que atam fosfatos e / ou vitamina D, hypercalcemia (para reduzir a gravidade) causado por doenças como carcinoma de paratiróide, hyperparathyroidism primário, se, apesar da concentração de cálcio no soro, a parathyroidectomy for clinicamente inaceitável ou contra-indicada.

Contra-indicações

Hipersensibilidade; amamentação; idade a 18 anos (eficácia e segurança não estudada).

Restrições de uso

Insuficiência de Hepatic de grau moderado e severo; a presença de fatores de risco para prolongar o intervalo QT; gravidez.

gravidez e lactação

A categoria de ação do feto por FDA é C.

Os dados clínicos sobre o uso de Cinacalcet durante a gravidez ausentam-se. Como os estudos pré-clínicos de coelhos mostraram, Cinacalcet e penetra por GPB. Em experimentos dos animais, não houve efeito adverso direto ao curso de gravidez, parto ou desenvolvimento pós-natal. Também não houve embryotoxic ou o efeito teratogenic em estudos de fêmeas do rato grávidas e coelhos, exceto a redução do peso corporal de embrião em ratos quando as doses tóxicas se administraram a fêmeas grávidas. Na gravidez, Cinacalcet deve usar-se só em casos onde o uso desejado justifica o risco potencial ao feto.

Até agora, a possibilidade da penetração de Cinacalcet no leite de peito humano não se estudou. Cinacalcet e penetra no leite de peito de ratos de peito, com uma alta concentração da concentração no leite e uma concentração no plasma de sangue. Depois de uma avaliação completa do risco / proporção de benefício, uma decisão deve tomar-se para parar a amamentação ou a toma Cinacalcet.

Efeitos de lado de Cinacalcet

Segundo os dados disponíveis, os pacientes que receberam Cinacalcet em estudos controlados pelo placebo e estudos não-comparativos, as reações aversas mais comuns foram a náusea e o vômito. Na maior parte de pacientes, a náusea e o vômito foram leves ou moderados e de uma natureza passageira. As razões da abolição da terapia devido a reações aversas foram principalmente a náusea e o vômito.

O seguinte é reações indesejáveis, que, baseado nos resultados da análise causal, se julgaram com base na prova conclusiva como se pelo menos relaciona à terapia cinacalcet em pesquisas clínicas controladas pelo placebo e não-comparativas, usando o seguinte declive de frequência: muito muitas vezes (≥1/10); muitas vezes (≥1 / 100, <1/10); infrequentemente (≥1 / 1000, <1/100); raramente (≥1 / 10000, <1/1000); muito raramente (<1/10000); a frequência é desconhecida.

Do sistema imune: muitas vezes 1 - reações de hipersensibilidade.

Do lado de metabolismo e nutrição: muitas vezes - anorexia, uma redução em apetite.

Do sistema nervoso: muitas vezes - convulsions2, vertigem, paresthesia, dor de cabeça.

Do coração: a frequência é desconhecida - o pioramento do curso do coração failure2, o prolongamento do intervalo QT e ventricular arrhythmias como consequência de hypocalcemia2.

Do lado dos navios: muitas vezes - hypotension arterial.

Do sistema respiratório, peito e mediastinum: muitas vezes - infecção do tratado respiratório superior, brevidade de respiração, tosse.

Do tratado digestivo: muito muitas vezes - náusea, vomitando; muitas vezes - dispepsia, diarreia, dor abdominal, epigastric dor, constipação.

Da pele e tecidos subcutâneos: muitas vezes - uma borbulha.

Do sistema musculoskeletal e tecido conetivo: muitas vezes - mialgia, espasmo de músculo, dor nas costas.

Desordens gerais e desordens no sítio de injeção: muitas vezes - asthenia.

Dados de laboratório e instrumentais: muitas vezes - o hypocalcemia, 2 hypokalemia, reduziu a testosterona concentration2.

1See. "Medidas por precaução".

2See. "Descrição de reações aversas individuais".

Descrição de reações aversas individuais

Reações de hipersensibilidade. Com o uso de Cinacalcet na prática regular, as reações de hipersensibilidade, inclusive angioedema e urticária, identificaram-se. A frequência do desenvolvimento de reações individuais, inclusive angioedema e urticária, não pode prever-se com base em dados disponíveis.

hypotension arterial e / ou pioramento de fracasso de coração. Em pacientes com o fracasso de coração que tomaram Cinacalcet no pós-marketing de observação de segurança, os casos idiossincrásicos individuais de hypotension arterial e / ou o pioramento do curso do fracasso de coração registraram-se; a frequência do desenvolvimento destes casos não pode prever-se com base em dados disponíveis.

Alongamento do intervalo QT e ventricular arrhythmias como consequência de hypocalcemia. Com o uso de Cinacalcet um na prática regular, os casos do prolongamento do intervalo QT e ventricular arrhythmias causado por hypocalcemia revelaram-se, contudo a frequência destas desordens não pode prever-se com base em dados disponíveis (ver "Precauções").

Crianças. Cinacalcet é contra-indicado em crianças. A eficácia e a segurança de Cinacalcet es em crianças não se estudaram. Em um estudo clínico, um caso da morte em um paciente com hypocalcemia severo documentou-se em crianças (ver "Precauções").

Participação

O efeito de uso combinado de outras drogas no pharmacokinetics de zincalcus

O cyanocalet metaboliza-se parcialmente por CYP3A4 isoenzyme. A administração simultânea de ketoconazole em uma dose de 200 mgs duas vezes por dia (um nervo inibidor forte de CYP3A4) resultou em um aumento na concentração de Cinacalcet por aproximadamente de 2 pregas. Se for necessário tomar simultaneamente nervos inibidores fortes (eg ketoconazole, itraconazole, telithromycin, voriconazole, ritonavir) ou inducers (eg rifampicin) CYP3A4, um ajuste de dose do cynocalcet (ver "Precauções") pode necessitar-se.

Os dados obtidos durante o em experimentos de vitro indicam que o cinacalcet se metaboliza parcialmente pela enzima CYP1A2. A fumagem estimula a atividade de CYP1A2. Observou-se que o despejo de Cinacalcet es em fumantes é 36-38% mais alto do que aquele de não fumantes. O efeito de nervos inibidores de CYP1A2 (fluvoxamine, ciprofloxacin) em concentrações plásmicas de Cinacalcet não se estudou. O ajuste de dose pode necessitar-se se, durante a terapia com Cinacalcet, as partidas pacientes ou deixarem de fumar, ou iniciarem ou pararem a administração simultânea de nervos inibidores CYP1A2 fortes.

Carbonato de cálcio. A aplicação simultânea do carbonato de cálcio (uma dose única de 1500 mgs) não alterou o pharmacokinetics de Cinacalcet.

Sevelamer. A aplicação simultânea de sevelamer (2,400 mgs 3 vezes por dia) não influiu no pharmacokinetics de Cinacalcet.

Pantoprazole. O uso simultâneo de pantoprazole (80 mgs uma vez por dia) não alterou o pharmacokinetics de Cinacalcet.

Efeito de Cinacalcet no pharmacokinetics de outras drogas

As drogas metabolizam-se por isoenzyme CYP2D6. Cinacalcet é um nervo inibidor potente de CYP2D6. O uso combinado de cinacaltset e drogas com uma variedade terapêutica estreita e / ou variável pharmacokinetics metabolizado por CYP2D6 isoenzyme (eg flecainide, propafenone, metoprolol, desipramine, nortriptyline, clomipramine) pode necessitar o ajuste de dose adequado destas drogas (ver PRECAUÇÕES).

Desipramine. A recepção simultânea de um cinacalcet em uma dose de 90 mgs uma vez por dia com desipramine em uma dose de 50 mgs, principalmente metabolizados por CYP2D6, significativamente aumentou o nível da exposição de desipramine (3.6 vezes) (CI 3.0 de 90%, 4.4) em pacientes com o metabolismo ativo de CYP2D6.

Warfarin. Múltipla administração oral de cinacalcetine não afetou o pharmacokinetics ou pharmacodynamics de warfarin (medido por PI e fator VII atividade).

A ausência do efeito de cinacalcet no pharmacokinetics de R-e S-warfarin e a ausência de enzimas autoinduzidas em pacientes depois da administração repetida indicam que cinnacalcet não é um inducer de CYP3A4, CYP1A2 ou CYP2C9 em seres humanos.

Midazolam. O uso simultâneo do cinacalcetine (90 mgs) e a administração oral de midazolam (2 mgs), substrate CYP3A4 e CYP3A5, não afeta o pharmacokinetics de midazolam. Estes dados indicam que cinnacalcet não afeta o pharmacokinetics de drogas metabolizadas por CYP3A4 e CYP3A5 isoenzymes, como certo immunosuppressants, inclusive cyclosporin e tacrolimus.

Dose excessiva

As doses titrated até 300 mgs (1 vez por dia) estão seguras para pacientes na diálise.

Sintomas: uma dose excessiva de Cinacalcet s pode levar a hypocalcemia. Em caso de uma dose excessiva, controle a concentração de cálcio da detecção oportuna de hypocalcemia no paciente.

Tratamento: a terapia sintomática e sustentadora deve dar-se. Desde que o grau da atadura de Cinacalcet e à proteína plásmica é alto, o cinacalcet não se excreta na hemodiálise, isto é a Hemodiálise em uma dose excessiva é ineficaz.

Vias de administração

No interior.

Precauções de Cinacalcet

Convulsões

Em estudos clínicos, a apreensão observou-se em 1.4% da recepção de pacientes Cinacalcet e em 0.7% de pacientes no grupo de placebo. Embora as causas de diferenças informadas na ocorrência da apreensão sejam pouco nítidas, as reduções liminares convulsivas com uma redução significante na concentração de cálcio de soro.

hypotension arterial e / ou pioramento de fracasso de coração

Em pacientes com o fracasso de coração que tomaram Cinacalcet no pós-marketing de observação, os casos idiossincrásicos individuais de hypotension arterial e / ou o pioramento do curso do fracasso de coração registraram-se, no qual a relação causal com Cinacalcet comeu não pode excluir-se completamente e pode ser devido a uma redução na concentração de cálcio de soro. Os estudos clínicos mostraram que 7% de pacientes que receberam cinnacalcet receberam um hypotension arterial, e 12% de pacientes que receberam o placebo e o fracasso de coração - em 2% de pacientes que receberam Cinacalcet ou placebo.

Concentração de cálcio em soro

A terapia com Cinacalcet comeu não deve executar-se no momento de uma concentração de cálcio de soro (ajustado para a albumina) em baixo do limite mínimo da variedade normal.

Na recepção de pacientes Cinacalcet i, inclusive crianças, eventos ameaçam à vida e mortes associadas com hypocalcemia documentaram-se. As manifestações de hypocalcemia podem incluir paresthesia, mialgia, espasmos de músculo, tetany e convulsões. Uma redução na concentração de cálcio de soro também pode prolongar o intervalo QT e, por conseguinte, levar ao desenvolvimento de ventricular arrhythmias. Na toma de pacientes Cinacalcet, os casos de prolongamento do intervalo QT e desenvolvimento de ventricular arrhythmias devido a hypocalcemia (ver "Efeitos de lado") informaram-se. A cautela deve ter-se tratando pacientes com outros fatores de risco para prolongar o intervalo QT, por exemplo, pacientes com a síndrome QT longa congênita diagnosticada ou receber drogas quem, segundo os dados disponíveis, estendem o intervalo QT.

Desde que Cinacalcet abaixa a concentração de cálcio no soro de sangue, a monitorização cuidadosa do desenvolvimento de hypocalcemia é necessária. A concentração de cálcio no soro de sangue deve determinar-se dentro de 1 semana depois da iniciação da terapia ou correção da dose de Cinacalcet. Depois de estabelecer uma dose de manutenção, a concentração de cálcio no soro deve determinar-se aproximadamente 1 vez por mês. Com uma redução na concentração de cálcio de soro <8.4 mgs / dL (2.1 mmol / L), mas não <7.5 mgs / dl (1.875 mmol / L), ou com o desenvolvimento de sintomas de hypocalcaemia para aumentar drogas de atadura do fosfato de cálcio de sangue de concentração de cálcio de soro, vitamina D e / ou corrigir a concentração de cálcio no dialysate. Se hypocalcemia não se eliminar deste modo, é necessário abaixar a dose ou abolir o uso de Cinacalcet. Com uma redução na concentração de cálcio de soro <7.5 mgs / dL (1.875 mmol / L) ou com sintomas de hypocalcaemia e a impossibilidade de aumentar a dose da terapia de vitamina D, cinacalcetol devem suspender-se até que a concentração de cálcio de soro consiga 8 mgs / dL (2 mmol / L) e / ou os sintomas hypocalcemia não se resolvem. A terapia deve retomar-se com o uso de Cinacalcet na dose mais baixa. Em 29% de pacientes com CKD que estiveram em diálise e toma Cinacalcet i nos estudos clínicos de registro durante 6 meses, e em 21 e 33% de pacientes com CKD que estiveram em diálise e toma que Cinacalcet no estudo clínico DESENVOLVEM durante 6 primeiros meses e em geral, respectivamente, pelo menos uma vez que a concentração de cálcio de soro foi <7.5 mgs / dl (1.875 mmol / L).

Cinacalcet não se indica em pacientes com um diagnóstico de CKD não na diálise. Os estudos preliminares mostraram que os pacientes com um diagnóstico de CKD não na diálise estão no risco aumentado de desenvolver hypocalcemia (concentração de cálcio de soro <8.4 mgs / dL (2.1 mmol / L) em comparação com pacientes na diálise, que pode ser devido a uma concentração inicial mais baixa de cálcio e / ou a presença da função renal residual.

Precauções gerais

Com a supressão crônica da concentração PTH de aproximadamente <1.5 × VGN pelos resultados da análise de ipTG, adynamic doença de osso podem desenvolver-se. Se a concentração PTH cair em baixo da variedade recomendada, deve reduzir a dose de Cinacalcet e / ou vitamina D ou descontinuar a terapia.

Neoplasmas

Em um estudo clínico de DESENVOLVEM a implicação de 3883 pacientes na diálise, a incidência do neoplasma registrou-se em 2.9 e 2.5 pacientes por 100 anos pacientes no cynocalcet e grupos de placebo, respectivamente. Uma relação causal com o uso de Cinacalcet s não se estabeleceu.

Concentração de testosterona

A concentração da testosterona muitas vezes é em baixo da norma em pacientes com TSRP. Os dados de uma pesquisa clínica que implica pacientes com PDPD na diálise mostraram que a concentração da testosterona livre reduzida em média em 31.3% na toma de pacientes Cinacalcet e 16.3% em pacientes no grupo de placebo em 6 meses depois da iniciação da terapia. A fase extensa aberta deste estudo não mostrou uma nova redução na concentração da testosterona livre e total em pacientes durante um período de 3 anos do tratamento com cinacalcet.

A significação clínica de uma redução na concentração de testosterona no soro não se estabelece.

Insuficiência hepática

Cinacalcet e deve administrar-se com a prudência a pacientes com o moderado ao prejuízo hepatic severo (Classificação De-crianças-Pugh). Desde que a concentração de Cinacalcet no plasma de sangue pode ser 2-4 vezes mais alta, a monitorização cuidadosa durante o tratamento é necessária.

Fertilidade

Evidência clínica do efeito de Cinacalcet e na fertilidade falta. Os estudos dos animais não revelaram o efeito de Cinacalcet es na fertilidade.

Influência na capacidade de dirigir transportes e trabalho com o maquinismo. Os estudos para estudar o efeito de Cinacalcet es na capacidade de dirigir transportes ou trabalho com mecanismos complexos não se executaram. Contudo, algumas reações não desejadas podem afetar a capacidade de dirigir transportes e trabalho com mecanismos (ver "Efeitos de lado").