Instrução de uso: Ciclosporin

Nome comercial da droga – Consupren, Orgasporin, Panimun Bioral, Reestase, Sandimmun, Ciclosporin, Cyclosporin Sandoz, Ciclosporin HEXAL, Equoral

O nome latino da substância Ciclosporin

Cyclosporinum (gênero. Cyclosporini)

Nome químico

[R-[R *, S * - (E)]] - cíclico (L alanyl D alanyl N metilo L leucyl N metilo L leucyl N metilo L valyl-3-hydroxy-N, 4 alfa dimethyl L 2 amino 6 octenoyl L aminobutyryl N methylglycyl N metilo L leucyl L valyl N metilo L leucyl)

Fórmula grossa

C62H111N11O12

Grupo farmacológico:

Drogas imunossupressoras

A classificação (ICD-10) nosological

H20 Iridocyclitis: Irritis Periódico; iridocyclitis compreensivo; uveitis posterior lento; uveitis posterior lento; uveitis posterior; Iridocyclitis de segmento posterior de olho; Iridocyclitis e outro uveitis; Irit; Keratoididocyclitis; Sharp Irritus; Uveitis; Cyclitis; Iridocyclitis Agudo; uveitis não infeccioso agudo

Dermatite L20 Atopic: doenças alérgicas da pele; doença de pele alérgica etiologia não infecciosa; etiologia de doença de pele alérgica nemikrobnoy; doenças de pele alérgicas; lesões de pele alérgicas; Reações alérgicas na pele; dermatite de atopic; dermatosis alérgico; diathesis alérgico; coceira alérgica dermatosis; doença de pele alérgica; irritação de pele alérgica; Dermatite alérgica; Dermatite de atopic; dermatoses alérgico; exudative diathesis; eczema atopic sarnento dermatosis alérgico Sarnento; doença de pele alérgica; reação alérgica cutânea a drogas e produtos químicos; reações cutâneas a medicações; Pele e doença alérgica; eczema agudo; neurodermatitis comum; dermatite atopic crônica; Exudative diathesis

Psoríase de L40: psoríase de placa ornamental crônica com difuso; psoríase generalizada; Psoríase do escalpo; partes cabeludas da pele; Uma forma generalizada de psoríase; dermatite de Psoriazoformny; a Psoríase complicada com erythroderma; inutilizar psoríase; placa ornamental psoriatic Isolada; psoríase de Eksfolliativny; psoriatic erythroderma; Psoríase com eczematization; Hyperkeratosis em psoríase; psoríase inversa; Psoríase ekzemopodobnye; dermatoses psoriazoformny; Psoríase genitals; lesões de psoríase com áreas cabeludas da pele; psoríase de erythrodermic; psoríase crônica do escalpo; psoríase crônica; psoríase ordinária; psoríase refratária; fenômeno de Koebner; psoríase

M06.9 artrite Reumatóide, não especificada: artrite reumatóide; síndrome de dor em doenças reumáticas; Dor em artrite reumatóide; Inflamação em artrite reumatóide; formas degenerativas de artrite reumatóide; artrite reumatóide de crianças; Exacerbação de artrite reumatóide; reumatismo articular agudo; artrite reumática; poliartrite reumática; artrite reumatóide; poliartrite reumática; artrite reumatóide; artrite reumatóide; artrite reumatóide de curso ativo; periarthritis reumatóide; poliartrite reumatóide; artrite reumatóide aguda; reumatismo agudo

A doença de M35.2 Behcet: Artrite na doença de Behcet; Uveitis Behcet; a síndrome de Behcet; Turena é um grande aftoso; borbulhas de pele com a síndrome de Behcet

N03 síndrome nefrítica Crônica: Glomerulonephritis crônico; desenvolvimento de síndrome nephrotic; Síndrome de nefrítico crônico; doença de rim difusa crônica; glomerulonephritis crônico

Rejeição de Enxerto de medula óssea de T86.0: Rejeição durante o transplante de medula óssea

O Rim de T86.1 transplanta a morte e a rejeição: Reação de rejeição aguda de um rim transplantado; rejeição de tecido refratária em pacientes depois allogeneic transplantação de rim

Morte de T86.2 e rejeição de um transplante de coração

Morte de T86.3 e rejeição do enxerto cardiopulmonar: A rejeição do enxerto cardiopulmonar combinado

Morte de T86.4 e rejeição de transplante de fígado

Morte de T86.8 e rejeição de outros órgãos transplantados e tecidos

Código de CAS

59865-13-3

Farmacologia

Ação de modo - Imunossupressor.

Especificamente e reversivelmente inibe G0 e as fases G1 do ciclo de célula de immunocompetent lymphocytes, especialmente T-ajudantes, inibe a formação e a saída de células interleukin-2 e a sua atadura a receptores específicos. Interrompe a diferenciação e a proliferação de células T implicadas na rejeição de enxerto.

É rapidamente e completamente absorto do tratado digestivo. O tempo para realizar Cmax depois da administração oral varia de 1 para 6 horas. bioavailability absoluto é 20-50%. Atar à proteína plásmica (principalmente lipoproteínas) é aproximadamente 90%. É distribuído principalmente do lado de fora da circulação sanguínea, embora seja encontrado em erythrocytes, granulocytes, e lymphocytes. O volume evidente da distribuição é 3.5 l / quilograma. No fígado com a participação do sistema monooxygenase P450-dependente cytochrome é hydroxylated e N-demethylated. Todo o metabolites (mais de 15) contêm uma base de péptido inicial intata, alguns têm a atividade imunossupressora débil. T1 / 2 varia de 6.3 h a 20.4 h. É excretado principalmente com o bile, aproximadamente 6% da dose são descobertos na urina, menos de 1% na forma inalterada.

Os aumentos (especialmente na combinação com prednisolone e azathioprine) a tarifa de sobrevivência depois da transplantação do rim cadaveric e reduzem a incidência de crises de rejeição e "enxerto contra o anfitrião" reações. Alonga a preservação de enxertos allogeneic da pele, coração, pulmões e outros órgãos. É eficaz em transplante de medula óssea, exacerbação severa da doença de Crohn, que não é acessível ao tratamento habitual, artrite reumatóide.

Aplicação da substância Ciclosporin

Transplantação do rim, fígado, coração, pulmão, pâncreas (prevenção de rejeição de enxerto, tratamento de reação de rejeição), tutano de osso (prevenção de reação de rejeição, prevenção e tratamento de doença de enxerto contra o anfitrião); uveitis não infeccioso agudo, perda de visão ameaçadora, uveitis de Behcet com inflamação periódica e envolvimento retiniano, glomerulonephritis crônico acompanhado por desenvolvimento de síndrome nephrotic, artrite reumatóide com alta atividade, psoríase, formas severas de dermatite atopic.

Contra-indicações

A hipersensibilidade (inclusive ao óleo de castor polyoxyethylated), neoplasmas malignos, doenças contagiosas graves, prejudicou renal e / ou função de fígado, hipertensão arterial, hyperuricemia, hyperkalemia, gravidez, amamentação.

Aplicação de gravidez e amamentação

A categoria de ação do feto por FDA é C.

Efeitos de lado da substância Ciclosporin

O fracasso renal agudo e crônico, fibrose renal intersticial, hipertensão arterial, tremor, fraqueza, dor de cabeça, paresthesia, apreensão convulsiva, myopathy, prejudicou a função de fígado, pancreatitis, a náusea, o vômito, a anorexia, a dor abdominal, epigastric gravidade, diarreia, Gingival hyperplasia, retenção fluida no corpo, dysmenorrhea reversível e amenorrhea, hypertrichosis, thrombocytopenia, anemia, hyperkalemia, hyperuricemia, suscetibilidade aumentada de infecções.

Interação

Melphalan aumenta a toxicidade, diltiazem, nicardipine, verapamil, a beta-adrenoblockers, fluconazole, imidazole derivados, glucocorticoids, macrolides - um nível no plasma. Aumenta o risco de myopathy e rhabdomyolysis na administração de drogas abaixam o lipídio (nervos inibidores HMG-CoA reductase), disfunção renal - aminoglycoside, amphotericin B, trimethoprim, co-trimoxazole, ciprofloxacin, certo cephalosporins, NSAIDs, propafenone. Phenytoin, carbamazepine, os barbituratos, benzodiazepine derivados, aminoglutethimide, estrogênio-progestogen, progesterona, rifampicin, isoniazid, metamizole sódio enfraquecem-se o efeito - aceleram a eliminação. Fortalece a ação de quinidine, theophylline, sódio valproate, bem como potássio e diuréticos dispensam o potássio (a probabilidade de aumentos de hyperkalemia).

Atualização de informação

Cyclosporine + amiodarone

Em pacientes que recebem amiodarone, um aumento no nível de cyclosporine no soro foi observado, e por conseguinte, o nephrotoxicity foi observado. Ao contrário, um relatório descreve uma redução leve no nível de cyclosporine e um aumento no nível de amiodarone; em outro caso, a toxicidade pulmonar é informada em um paciente que deixou de tomar amiodarone e começou a tomar cyclosporine.

Evidência clínica

Oito pacientes com o cordial e 3 com transplantes cardiopulmonares que recebem cyclosporine também foram destinados amiodarone (uma dose não estabelecida) para o tratamento do adejo do bruxuleio atrial. Apesar de uma redução de 13-20% da dose de cyclosporine, o seu nível de soro aumentou em 9%, o nível do soro creatinine aumentado em 38% (de 157 para 216 μmol / l), e nitrogênio de ureia de sangue em 30% 1.

Em outro relatório, houve uma redução de 50% do despejo de cyclosporine em um paciente depois da administração de amiodarone (1 g, logo 600 mgs diariamente durante 5 dias, logo 400 mgs diariamente) 2.

Oito outros pacientes com transplantes cardíacos ou cardiopulmonares foram efetivamente tratados com amiodarone (dose não estabelecida) devido bruxulear e / ou adejo de atrial. Tinham um aumento de 31% no soro ciclosporin (de 248 para 325 ng / ml), apesar de uma redução de 44% na sua dose (de 6.2 a 3.5 mgs / quilograma / dia). O nível do soro creatinine aumentou em 39% 3.

Em um paciente com um rim transplantado, o nível de cyclosporin no soro depois de tomar amiodarone 600 mgs duas vezes por dia foi aumentado 2 times4.

Ao contrário em 5 pacientes com a transplantação de coração o amiodarone foi retirado, e cyclosporine foi prescrito, mas o tempo de metabolismo cyclosporin foi aumentado em 4-5 semanas em comparação com pacientes que não recebem amiodarone (plasma metabolites nível aumentado de 720 para 1437 ng / ml). Os valores do nível de cyclosporine só foram ligeiramente reduzidos em pacientes que recebem amiodars comparado com aqueles que não o receberam (225 ng / ml e 240 ng / ml, respectivamente) 5. Neste estudo, 2 pacientes foram controlados para amiodarone, e as concentrações plásmicas de amiodarone e o seu metabolite principal, desethylamiodarone, também foram aumentadas em 4-5 semanas. Durante este período, também houve um aumento em efeitos adversos, inclusive toxicity5 pulmonar.

O mecanismo desta interação é pouco nítido.

Significar e prudência

Um aumento no nível de cyclosporine na administração de amiodarone é uma interação estabelecida e clinicamente importante. Não há necessidade de evitar o uso combinado de cyclosporine e amiodarone, mas a monitorização cuidadosa é necessária e, para reduzir o risco de nephrotoxicity, uma redução de dose de cyclosporine pode ser necessária.

É necessário lembrar-se da possibilidade de ajustar a dose de cyclosporine com relação à abolição de amiodarone, desde que pode precisar-se de semanas da remoção completa de amiodarone do corpo.

A significação de aumentar o nível de amiodarone, reduzindo o nível de cyclosporine e o caso da toxicidade pulmonar em pacientes que deixaram de tomar amiodarone e começaram a tomar cyclosporine é pouco nítida.

A fonte de informação

As Interações de Droga de Stockley / Ed. Por Karen Baxter. - 9o editor - Londres - Chicago, Pharmaceutical Press, 2010. - P. 1214.

Artigos originais

1. Egami J., Mullins P.A. Maprin F. et al. Aumento em níveis cyclosporine devido a terapia amiodarone depois de coração e transplantação de pulmão de coração//J. São. Coll. Cardiol.-1993.-21. - P. 141A.

2. Nicolau D. P., Uber W. E., Crumbley interação de A.J .et al. Amiodarone-cyclosporine em um paciente de transplante de coração//J. Hearth Lung Transplant.-1992.-11. - P. 564-568.

3. Mamprin F., Mullins P., Graham T. et al. Interação de Amiodarone-cyclosporine em uma transplantação de coração//Am. J.-de coração 1992.-123. - P. 1725-1726.

4. Chitwood K.K., Abdul-Haqq A.J., Heim-Duthoy K.L. Cyclosporine-fmiodarone-interaction//Ann. Pharmacother.-1993.-27. - P. 569-571.

5. Preuner, J.G., Lehle K., Keyser A. et al. O desenvolvimento de efeitos adversos severos depois de descontinuar amiodarone terapia no coração humano transplanta recipientes//Transplante. Proc.-1998.-30. - P. 3943-3944.

Cyclosporine + nervos inibidores de bomba de próton

Omeprazole normalmente não afeta o nível de soro de cyclosporine, mas há relatórios individuais de um aumento de 2 pregas na concentração de cyclosporine em um paciente e uma redução de mais de 2 vezes no outro. Pantoprazole não afeta o nível de cyclosporine no soro.

Evidência clínica

A) Omeprazole

Em um estudo controlado pelo placebo, 10 pacientes com transplantes renais não mostraram nenhuma mudança significativa no nível de cyclosporine quando omeprazole foi administrado em 20 mgs / dia de 2 weeks1. Em outro estudo, em 8 pacientes com transplantes renais, os resultados semelhantes foram obtidos: depois da aplicação de 20 mgs omeprazole durante 6 dias, as mudanças significativas no nível de cyclosporine ausentavam-se em comparação com o controle - pacientes que não tomaram omeprazole. Não houve mudanças significativas no soro ciclosporin e em pacientes com transplantes renais depois da administração de 20 mgs / o dia de omeprazole durante 8 semanas.

Contudo, em uma análise retrospetiva, a dose de cyclosporine necessitado fornecer certo nível foi 28% mais baixa quando 21 pacientes receberam omeprazole (uma dose não determinada) comparado com 139 pacientes que não tomaram omeprazole4. Também há um caso no qual um paciente com um transplante de hepatic aumenta o nível cyclosporine aproximadamente de 2 pregas (de 187-261 a 510 ng / ml) aproximadamente 2 semanas depois da partida da terapia omeprazole (40 mgs / dia). O nível de cyclosporine foi restaurado depois de uma redução de dose de cyclosporine de 130 a 80 mgs duas vezes por dia. Então o nível foi estabilizado (aproximadamente 171 ng / ml) para 4 seguintes months5. Ao contrário outro paciente com o transplante de medula óssea mostrou uma interação inversa: o soro ciclosporin nível durante o tratamento com omeprazole (40 mgs / dia) reduzido de 254 a aproximadamente 100 ng / ml durante 14 dias e novamente aumentou rapidamente depois que foi discontinued6.

B) Pantoprazole

Os estudos em pacientes com o transplante de rim mostraram que pantoprazole (40 mgs / dia diariamente) não afeta níveis de soro de cyclosporine se for tomado no evening7 ou quando combinado com ambas as drogas no morning8.

O mecanismo desta interação é incompreensível.

Significar e prudência

Há forte evidência que omeprazole em uma dose de 20 mgs diariamente não afeta o pharmacokinetics de cyclosporine, e também é claro que pantoprazole (40 mgs diariamente) não interage com cyclosporine. Não há explicação para o aumento ou a redução no nível de cyclosporine em dois casos separados em pacientes que receberam omeprazole diário em uma dose de 40 mgs. Não há necessidade de evitar o uso simultâneo de cyclosporine e nervos inibidores de bomba de próton, mas é necessário ter em mente a possibilidade de interação e prudência se o paciente tomar grandes doses de omeprazole e o nível de modificações de cyclosporine em uma direção ou o outro.

A fonte de informação

As Interações de Droga de Stockley / Ed. Por Stockley.-9o editor, 2010. - P. 1250.

Artigos originais

1. Blohme I., Idstrom J.-P., Andersson T. Um estudo da interação entre omeprazole e cyclosporine em pacientes de transplante renais//Br. J. Clin. Pharmacol.-1993.-35. - P. 156-160.

2. Kahn D., Manas D., Hamilton H. et al. O efeito de omeprazole em metabolismo cyclosporine em recipientes de transplante renais//S. Afr. Med. J.-1993.-83. - P. 785.

3. Castellote E., Bonet J., Lauzirica R. et al. Interação entre omeprazole e cyclosporib existem?//Nephron.-1993.-65.-478.

4. Reichenspurner H, Meiser BM, Muschiol F, Nollert G, Uberfuhr P, Markewitz A, Wagner F, Pfeiffer M, Reichart B. A influência de agentes gastrintestinais em ressorção e metabolismo de cyclosporine depois de transplantação de coração: resultados experimentais e clínicos. J Heart Lung Transplant (1993) 12, 987-92.

5. Schouler L., Dumas F., Couzigou P. et al. Interação de Omeprazole-cyclosporin//Am. J. Gastroenterol.-1991.-86. - P. 1097.

6. Arranz R., Yanez E., Franceschi J.L. et al. Mais sobre interação omeprazole-cyclosporine//Am. J. Gastroenterol.-1993.-88. - P. 154-155.

7. Lorf T., Ramadori G., Ringe B. et al. Pantoprazole não afeta cyclosporin Uma concentração de sangue em pacientes de transplante de rim//Eur. J. Clin. Pharmacol.-2000.-55. - P. 733-735.

8. Lorf T., Ramadori G., Ringe B. et al. O efeito de pantiprazole em tacrolimus e cyclosporin Uma concentração de sangue em pacientes de transplante//Eur. J. Clin. Pharmacol.-2000.-56. - P. 439-440.

9. Schwrer H., Lorf T., Ringe B. et al. Pantoprazole e cyclosporine ou tacrolimus//Alimento. Pharmacol. There.-2001.-15. - P. 561-562.

Cyclosporine + griseofulvin

Há um relatório separado sobre uma redução no nível de cyclosporine em um paciente que toma griseofulvin, ao passo que em outro relatório nenhuma interação foi encontrada.

Evidência clínica, mecanismo, significando e prudência

Um homem de 57 anos, que tomou ciclosporin, azathioprine e prednisolone durante quase 1 ano depois da transplantação de rim, começou a tomar 500 mgs griseofulvin diariamente devido a onychomycosis. Depois de 2 semanas tinha uma redução no nível de cyclosporine de 90 ng / ml a 50 ng / ml e, apesar de um aumento na dose de cyclosporine de 2.8 a 4.8 mgs / quilograma, o nível de cyclosporine permaneceu baixo. Depois, quando griseofulvin foi retirado, o nível de cyclosporin aumentado a 200 ng / ml e a dose de cyclosporine foi adjusted1. Ao contrário, os autores de outro relatório observam que não houve interação significante no caso quando griseofulvin em uma dose de 1 g foi aplicado diariamente durante 8 semanas para tratar o dermatomycosis do escalpo: em um paciente com um rim transplantado que toma um cyclosporine, o funcionamento do enxerto permaneceu stable2.

Quanto ao único relatório sobre a interação com griseofulvin - a sua significação é pouco nítida.

A fonte de informação

As Interações de Droga de Stockley / Ed. Por Stockley.-9o editor, 2010. - P. 1241.

Artigos originais

1. Abu-Romeh S.H., Rashed A. Cyclosporin A e griseofulvin: outras interações medicamentosas//Nephron.-1991.-58. - P. 237.

2. Chen CH, Wen MC, Cheng CH, Wu MJ, Yu TM, Chuang YW, Shu KH. Alopecia contagiosa em um criador de cães depois de transplantação renal. J Chin Med Assoc (2008) 71, 477-80.

Dose excessiva

Sintomas: vômito, sonolência, dor de cabeça, tachycardia, fracasso renal severo.

Tratamento: estimulação de vômito e lavage gástrico (durante as primeiras horas depois de administração oral), manutenção de funções vitais; a Diálise e hemoperfusion com o carvão vegetal ativado são ineficazes.

Vias de administração

No interior, IV.

Precauções da substância Ciclosporin

O tratamento deve ser conduzido em uma colocação de hospital especializada por médicos com a experiência suficiente da terapia immunosuppressant. Deve ser levado em consideração que no contexto de cyclosporine, uma predisposição para aumentos de malignidade lymphoproliferative, e por isso, antes da sua nomeação é necessário decidir quanto o efeito benéfico esperado justifica o risco de efeitos indesejáveis. O uso durante a gravidez é só permissível em indicações estritas. Desde que há uma possibilidade de desenvolver reações anaphylactoid com a administração intravenosa, é aconselhável usar anti-histamínicos profiláticos e transferir o paciente o mais rápido possível para a bucal leucemia. Recomenda-se escolher uma dose dependendo do conteúdo no sangue. Depois da transplantação de rim, o nível no plasma é determinado durante as 2 primeiras semanas 2 vezes por semana, durante 3-6 semanas - 1 vez por semana, para a observação de cliente externo - 1 vez durante 2-3 meses. A monitorização regular do plasma creatinine concentração é necessária - o aumento pode indicar uma reação de rejeição ou um efeito nephrotoxic e necessitar (no último caso) a redução de dose: em 25% com um aumento em creatinine em mais de 30% da base e em 50% se o seu nível Se dobra; Quando uma redução de dose durante 4 semanas não leva a uma redução em creatinine, o cyclosporine é cancelado. Recomenda-se controlar pressão de sangue, níveis de sangue de potássio, ácido úrico, bilirubin, transaminases, perfil de lipídio, a imunização com vacinas atenuadas vivas é contra-indicada durante o tratamento. Na terapia de doenças autoimunes, a falta de resultados positivos adequados depois de 3 meses indica a necessidade da descontinuação do tratamento.

Instruções especiais

Para a preparação de uma solução de infusão, é desejável usar containeres de vidro.