Instrução de uso: Carvedilol (Carvediloli)

Nome comercial da droga – Carvedilol, Acridilole, Cardivas, Coriol, Kredex, Talliton

Nome racional químico: (±)-1-(9o carbazol 4 yloxy)-3 - [[2-(2-methoxyphenoxy) etilo] amino] propanol

Forma de dosagem: pó cristalino branco

Composição: alfa - e beta-blocker. É uma mistura racemic de dois enantiomers em que beta1-e característica de atividade de beta2-bloqueio de S (-) - enantiomer, como 1 bloqueio alfabético - R (+) e S (-) - enantiomers igualmente.

Descrição de Carvedilol

O pó cristalino é branco. Facilmente solúvel em dimethyl sulfoxide, cloreto de metileno e solúvel em metanol, difícil solúvel em etanol de 95% e isopropanol, ligeiramente solúvel em éter de etilo e praticamente insolúvel em água. O peso molecular de 406.5.

Grupo de Pharmacotherapeutic: alfa - e beta-blockers

A classificação (ICD-10) nosological

I10 hipertensão Essencial (primária): hipertensão; hipertensão arterial; curso crítico de hipertensão arterial; Hipertensão Essencial; hipertensão essencial; hipertensão essencial; hipertensão essencial; hipertensão essencial; hipertensão primária; hipertensão arterial, complicações de diabete; O aumento súbito em pressão de sangue; desordens de Hypertensive de circulação sanguínea; condição de hypertensive; crises de hypertensive; Hipertensão arterial; Hipertensão maligna; doença hipertônica; crises de hypertensive; hipertensão acelerada; hipertensão maligna; A agravação de doença hypertensive; hipertensão passageira; hipertensão systolic Isolada

I15 hipertensão Secundária: hipertensão arterial, complicações de diabete; hipertensão; O aumento súbito em pressão de sangue; desordens de Hypertensive de circulação sanguínea; condição de hypertensive; crises de hypertensive; hipertensão; Hipertensão arterial; Hipertensão maligna; crises de hypertensive; hipertensão acelerada; hipertensão maligna; A agravação de doença hypertensive; hipertensão passageira; hipertensão; hipertensão arterial; curso crítico de hipertensão arterial; hipertensão de renovascular; Hipertensão sintomática; hipertensão renal; hipertensão de Renovascular; hipertensão de renovascular; hipertensão sintomática

Angina de I20 [angina]: doença de Heberden; Angina de peito; O ataque de angina de peito; angina periódica; angina espontânea; angina de peito estável; resto de angina; progressão de angina; a Angina misturou-se; Angina espontânea; angina estável; angina estável crônica; Síndrome de Angina X

I20.0 angina Movediça: doença de heberden; Angina de peito; O ataque de angina de peito; angina periódica; angina espontânea; angina de peito estável; resto de angina; progressão de angina; a Angina misturou-se; Angina espontânea; angina estável; angina estável crônica; Síndrome de Angina X

I50.0 fracasso de coração Congestivo: coração de anasarca; Decompensated fracasso de coração congestivo; fracasso de coração congestivo; fracasso de coração congestivo com alto afterload; fracasso de coração crônico congestivo; Cardiomyopathy com fracasso de coração crônico severo; fracasso de coração crônico compensado; Avolumar-se com fracasso circulatório; Edema de origem cardíaca; Inchação do coração; síndrome hidrópica em doenças do coração; síndrome hidrópica em fracasso de coração congestivo; síndrome hidrópica em fracasso de coração; síndrome hidrópica em fracasso de coração ou cirrose de fígado; direito ventricular fracasso; Fracasso de Coração Congestivo; fracasso de coração estagnado; fracasso de coração com produção cardíaca baixa; o fracasso de coração é um crônico; edema cardíaco; fracasso de coração decompensated crônico; Fracasso de Coração Congestivo Crônico; fracasso de coração crônico; a Modificação do fígado funciona no fracasso de coração

Aplicação de uma substância Carvedilol:

Hipertensão arterial, ischemic doença de coração (angina estável), fracasso de coração congestivo (em terapia de combinação)

Farmacologia

Efeito de Pharmachologic - Modo de ação - antianginal, antihypertensive, antioxidante, vasodilatory.

Beta de blocos - e alfa receptores 1-adrenergic. Bloquear efeito sobre receptores de beta-adrenergic de 10-100 vezes mais do que na alfa 1-adrenoceptors. Inibições vasoconstrictive neurohumoral ativação dos vasos sanguíneos e coração. Tem um efeito vasodilating pronunciado, devido a arteriolar o vasodilation reduz afterload no coração. Reduz o plasma renin atividade. Não possui a atividade sympathomimetic, tem propriedades de estabilização de membrana. Proliferação de inibições e migração de células de músculo lisas, atuação, ao que parece a receptores mitogenic específicos. Não tem um efeito pronunciado sobre metabolismo de lipídio e manutenção K +, Na + e Mg 2 + no plasma.

Quando ingestão absorta rapidamente e apropriadamente. Cmax realizou por 1 hora Bioavailability-. 25% (o efeito de "primeiro passo" pelo fígado). Se função de fígado anormal e uma redução "no primeiro passo" efeito, o bioavailability aumenta a 80%. O regime de alimentação não tem efeito sobre o bioavailability e aumenta Tmax. Mais velhas pessoas concentrações plásmicas de aproximadamente 50% mais altas do que pacientes mais jovens. Associado com a proteína plásmica em 99%. O volume de distribuição - 2 L / quilograma. Carvedilol metaboliza-se extensivamente no fígado, principalmente pela oxidação anular aromática e glucuronidation implicação de cytochrome P450 isoenzyme CYP2D6. Outro isoenzymes - CYP2C9 e CYP3A4 - implicado no metabolismo de um menor grau. Por demethylation e hydroxylation do phenyl o anel formou três metabolites ativos com a ação de bloqueio de beta-adrenoceptor, bem como a atividade vasodilating débil (alfa 1 antagonista) em comparação com carvedilol. Os estudos pré-clínicos mostraram que o efeito de bloqueio de beta-adrenoceptor dos 4 '-hydroxyphenyl metabolite é aproximadamente 13 vezes mais potente do que carvedilol. O terminal T1 / 2 é 7-10 horas, despejo plásmico-. Aproximadamente 590 ml / minuto. Excretado principalmente no bile, menos de 2% excretam-se na urina na forma inalterada.

Quando a redução de pressão de sangue de hipertensão não se acompanha por um aumento de beta-blockers característico na resistência vascular sistêmica e modificações no fluxo sanguíneo renal. O efeito antianginal longo na doença de coração ischemic associou-se com um reduzido pre e afterload. Ajuda a restaurar a função contrátil do myocardium e melhorar a evacuação de sangue da cavidade ventricular esquerda, uma redução de systolic e fim-diastolic deixou o tamanho ventricular. Pacientes com a forma de systolic da tolerância de exercício de aumentos de fracasso de coração congestiva, reduz a tarifa de coração, a resistência vascular sistêmica, melhora a fração de ejeção ventricular deixada, o índice cardíaco, reduz a pressão de cunha capilar pulmonar.

Em consequência de quatro multicentram, duplo cego, ensaios controlados do placebo (n = 1094) para o estudo de carvedilol em pacientes com o fracasso de coração II e III classe NYHA * (* NYHA-II: pacientes nesta etapa sozinha nenhum sintoma, o exercício moderado se acompanha por fadiga, palpitações e brevidade da respiração (respiração curta); * NYHA-III: sintomas normalmente não sozinhos um pequeno esforço físico causa sintomas como acima mencionado) e fração de ejeção <0.35 (a maioria de pacientes tinha recebido o tratamento antes da base composta do ÁS de nervos inibidores, diuréticos e digoxin) o carvedilol reduziu o risco da morte de pacientes (65%) e a tarifa da hospitalização (38%). A Austrália-Nova-Zelândia o estudo duplo cego, controlado pelo placebo (n = 415) em pacientes com o fracasso de coração menos severo, carvedilol reduziu o risco da morte por 28%. A eficiência foi mais pronunciada em pacientes com tachycardia (tarifa de coração> 82 bpm. / Min) e fração de ejeção baixa (> 23%). O efeito terapêutico manifesta-se na etiologia ischemic do fracasso de coração crônico em pacientes com cardiomyopathy dilatado. Na marcação de pacientes com a disfunção ventricular esquerda depois que o infarto do miocárdio observou a redução da mortalidade apesar da causa. Tem um efeito de antioxidante devido à inibição da formação de oxigênio radicais livres, um número de efeitos metabólicos favoráveis: reduz o nível de triglicerídeos, colesterol, lipoproteína de densidade baixa e aumenta a lipoproteína de alta densidade.

Quando administrado durante dois anos em ratos e ratos em uma dose de 75 mgs / quilograma / dia (12 vezes o MRDC) e 200 mgs / quilograma / dia (16 vezes o MRDC) respectivamente encontraram-se não evidência da carcinogenicidade. Na condução de vários testes de mutagenicity (inclusive o teste de Ames, teste de micronúcleo em vitro em células do hamster chinês, no teste de vivo em lymphocytes humano) produziu um resultado negativo.

No estudo de ratos e coelhos mostrou um aumento em perdas de pós-implantação quando usado nos ratos em doses de 300 mgs / quilograma / dia (50 vezes o MRDC) e em coelhos em doses de 75 mgs / quilograma / dia (25 vezes o MRDC); em ratos em doses destes frutos também mostrou uma redução no peso corporal e um aumento na frequência de malformações esqueléticas. Mostra-se que carvedilol e / ou o seu metabolites em ratos de recém-nascido de leite de peito e mortalidade aumentada de ratos jovens.

Contra-indicações de Carvedilol

Hipersensibilidade, hypotension (Hg de menos de 85 mm triste..), fracasso de coração de Decompensated (IV classe funcional NYHA), que necessita a nomeação de inotropes, vasodilatadores, diuréticos); o bradycardia, grau do bloco II-III de MÉDIA sinoatrial bloco, síndrome de seio doente, cardiogenic choque, doença pulmonar obstrutiva crônica com um componente bronchospastic da asma (informou duas fatalidades devido ao desenvolvimento da posição de asma depois de uma dose única de carvedilol), o fígado severo.

Restrições em aplicação

A angina de Prinzmetal, o pioramento recente do fracasso de coração, doença vascular periférica (a síndrome de Raynaud, febre intermitente claudication), diabete, hipoglicemia, pheochromocytoma, hyperthyroidism, mantendo a anestesia geral, psoríase, prejuízo renal, promoveram idade, Crianças e idade dos Jovens (até 18 anos).

Dosagem de Carvedilol e administração

No interior

Gravidez e amamentação

Na gravidez é possível se o efeito esperado da terapia exceder em peso o risco potencial ao feto (os estudos adequados e bem controlados em seres humanos não fizeram).

Efeitos de categoria sobre o feto por FDA - C.

No momento do tratamento deve abandonar a amamentação (conhecido se carvedilol passa no leite de peito em seres humanos).

Efeito de lado de Carvedilol

Do sistema nervoso e órgãos sensoriais: a vertigem, dor de cabeça, fadiga, síncope (raro e normalmente só no início do tratamento), fraqueza de músculo (muitas vezes no início do tratamento), dorme perturbações, depressão, paresthesia, xerophthalmia, abaixando slezovydeleniya.

Sistema cardiovascular e sangue (sangue, hemostasis): o bradycardia, a perturbação da condução de MÉDIA o posUral hypotension, dor torácica, angina de peito, pioramento da circulação periférica, a progressão do fracasso de coração, exacerbação dos sintomas da síndrome de Raynaud, síndrome de edema, thrombocytopenia, leukopenia, levantaram a hemorragia e o esmagamento.

Do tratado digestivo: a boca seca, náusea, vômito, dor abdominal, diarreia, obstipation, aumentou transaminase níveis no sangue.

Do sistema respiratório: congestão nasal, espirro, brevidade de respiração (em pacientes predispostos), bronchospastic reações.

Com o sistema genitourinary: uma violação de urinação, hematuria, fracasso renal agudo.

Reações alérgicas: borbulha de pele, inclusive borbulha alérgica, urticária, prurido.

Outro: avolumando-se e dor nas extremidades, ganho de peso, hiperglicemia, hyperbilirubinemia, hypercholesterolemia, sintomas parecidos a uma influenza, exacerbação de sintomas de psoríase.

Dose excessiva de Carvedilol

Sintomas: hypotension severo (Hg de 80 mm triste ou menos..), Bradycardia (menos de 50 golpes / minuto), fracasso de Coração, cardiogenic choque, detenção cardíaca, violação da função respiratória, bronchospasm, o vômito, confusão, generalizou convulsões.

Tratamento: enquanto o paciente está consciente, deve dar-lhe uma posição horizontal com pernas levantadas (o paciente é inconsciente deve pôr-se no seu lado), durante as primeiras poucas horas - para tomar medidas para retirar a droga do tratado gastrintestinal (eméticos de recepção / lavage gástrico). A dose excessiva necessita o tratamento intensivo. A ação de bloqueio de beta-adrenoceptor de antagonista orciprenaline ou isoprenaline são 0.5-1 mgs / em e / ou glucagon em uma dose de 5.1 mgs (dose máxima - 10 mgs). Com o desenvolvimento de bradycardia e outras complicações vasculares deve atropine (em 0.5-2 mgs / w), com a aplicação de líder bradycardia mostrada resistente ao tratamento; manter a atividade cardiovascular - dobutamine, epinefrina, glucagon (1-10 mgs / bolus, logo 5.2 mgs / hora pela infusão); com bronchospasm - aerossol de beta-sympathomimetics (em falta de eficiência - em / em) ou aminophylline (w / w); em caso de convulsões - diazepam, clonazepam. O controle e a correção de sinais vitais recomendam-se na unidade de cuidado intensivo.

Participação

Potentiates o efeito de outras drogas ou drogas antihypertensive, hypotensive efeito como um efeito de lado. As drogas com uma beta-adrenoceptor que bloqueia propriedades podem pode realçar efeito hypoglycemic da insulina e drogas hypoglycemic orais, e os sintomas da hipoglicemia (especialmente tachycardia) podem mascarar-se (recomendou a monitorização regular de glicose de sangue). Quando usado em conjunto com glycosides cardíaco, os diuréticos e / ou nervos inibidores EXCELENTES podem reduzir a velocidade da condução de MÉDIA. Aumentos de digoxin em soro. Os anestéticos gerais (cyclopropane, diethyl éter, trichlorethylene) reforçam o inotropic negativo e os efeitos hypotensive do carvedilol. O fenobarbital, rifampin e outros agentes que inibem enzimas microsomal aceleram o metabolismo e reduzem a concentração plásmica. Diuréticos e nervos inibidores EXCELENTES potentiate hypotension. A prudência deve usar-se com drogas anti-arrhythmic e CCB, especialmente diltiazem e verapamil (incompatível com / na introdução de antagonistas de cálcio).

INSTRUÇÕES ESPECIAIS de Carvedilol

Interação de Carvedilol com cyclosporine

Carvedilol pode causar um aumento (pequeno ao meio) nível no soro cyclosporine.

Evidência clínica, mecanismo, importância e prudência

Em um estudo de 21 pacientes com transplantes renais mostrados que a substituição gradual de atenolol a carvedilol (doses nos limites de 6.25 mgs / dia, aumentando a 50 mgs / dia) dose de cyclosporine pode reduzir-se gradualmente. Depois de 90 dias a dose diária de cyclosporine reduziu-se em 20% (de 3.7 a 3 mgs / peso corporal de quilograma), mantendo um nível terapêutico na variedade, mas com a alta variação intraindividual. A razão desta interação não é clara, mas a nomeação de carvedilol deve estar pronta para tal interação.

Precauções de uso Carvedilol

Durante a terapia que controla de fígado e funções de rim, hemodynamic parâmetros, controle de concentração de glicose de sangue, peso corporal paciente. Com o desenvolvimento de bradycardia a 55 golpes por minuto droga deve descontinuar-se. Em pacientes com fracasso circulatório, hypotension (.. Hg de menos de 100 mm triste), difunda modificações vasculares e / ou o fracasso renal tem de controlar a função renal e a sua deterioração - para reduzir a dose ou parar a droga.

A prudência deve usar-se em pessoas idosas (marcou a metade de dose), no momento do pioramento recente do fracasso de coração. Em todos os casos, o tratamento inicia-se com doses baixas seguidas de um aumento lento ao seu eficaz. Com a progressão do fracasso de coração durante o tratamento recomenda-se a aumentar a dose de diuréticos, e em pacientes com o fracasso renal a dose ajustada segundo a função renal. Prevenir a síndrome do cancelamento da dose deve reduzir-se gradualmente. Pessoas com alergias graves ou uma tarifa passante da dessensibilização, pode aumentar a gravidade de reações de hipersensibilidade. Em pacientes com a diabete o mellitus e hyperthyroidism pode mascarar ou reduzir os sintomas causados pela hipoglicemia (se necessário ajustam a dose de agentes hypoglycemic) ou thyrotoxicosis. Quando pheochromocytoma deve aplicar simultaneamente a alfa adrenolytics. Pessoas que usam lentes de contato, deve considerar a capacidade de reduzir o dilaceramento.

Se cancelar uma terapia de combinação com clonidine deve retirar-se gradualmente carvedilol por etapas durante alguns dias antes da partida de uma redução gradual da dose de clonidine. Na terapia de combinação do fracasso de coração em caso da baixada pronunciada do sangue a pressão recomenda-se a reduzir inicialmente a dose de diuréticos ou nervos inibidores EXCELENTES. Durante o tratamento exclui o álcool. Tenha cuidado marca pacientes, cujo trabalho se une com a necessidade da atenção e a velocidade da reação.