Instrução de uso: Carbamazepine

International Nonproprietary Name (INN): Carbamazepine

Grupo de Pharmaceutic: antiepiléptico

Apresentação:

pastilhas 200 mgs, ¹50.

Disponível com prescrição

Indicações de Carbamazepine

Carbamazepine (CBZ) é um anticonvulsant e droga que estabiliza o humor usada principalmente no tratamento de epilepsia e desordem bipolar, bem como neuralgia trigeminal. Também se usa fora da etiqueta para várias indicações, inclusive desordem de hiperatividade de déficit da atenção (ADHD), esquizofrenia, síndrome de membro ilusória, síndrome de dor regional complexa, paroxysmal desordem de dor extrema, neuromyotonia, desordem explosiva intermitente, desordem de personalidade fronteiriça e desordem de stress pós-traumática.

Viu-se como seguro para mulheres grávidas de usar carbamazepine como um estabilizador de humor, mas, como outro anticonvulsants, a exposição intrauterina se associa com espinha bifida e problemas neurodevelopmental.

Carbamazepine usa-se tipicamente para o tratamento de desordens de apreensão e dor neuropathic. Pode usar-se como um segundo tratamento de linha da desordem bipolar e junto com agentes antipsicóticos na esquizofrenia.

HISTÓRIA. Carbamazepine descobriu-se pelo químico Walter Schindler em J.R. Geigy AG (agora parte de Novartis) em Basileia, a Suíça, em 1953. Schindler então sintetizou a droga em 1960, antes que as suas propriedades antiepilépticas se tivessem descoberto.

Carbamazepine vendeu-se primeiro como uma droga para tratar a neuralgia trigeminal (outrora conhecido como tique douloureux) em 1962. Usou-se como um anticonvulsant no Reino Unido desde 1965 e aprovou-se nos Estados Unidos desde 1974.

Nos Estados Unidos, as indicações FDA-aprovadas são epilepsia (inclusive apreensão parcial e apreensão tônica-clonic), trigeminal neuralgia e episódios maníacos e variados do bipolar que desarranjo. Embora os dados ainda estejam faltando, o carbamazepine parece ser tão eficaz e seguro como lítio do tratamento da desordem bipolar, tanto na fase aguda como em fase de manutenção.

Em 1971, o doutores Takezaki e Hanaoka primeiro usaram carbamazepine para controlar a mania em pacientes refratários a antipsychotics (O lítio não esteve disponível no Japão então). O doutor Okuma, trabalhando independentemente, fez a mesma coisa com o êxito. Quando também foram epileptologists, tinham alguma familiaridade com os efeitos de antiagressão desta droga. Carbamazepine iria se estudar para a desordem bipolar durante os anos 1970.

MECANISMO DE AÇÃO. O mecanismo da ação de carbamazepine e os seus derivados entende-se relativamente bem. Os canais de sódio de voltagem-gated são os poros moleculares que permitem a células cerebrais (neurônios) gerar potenciais de ação, os eventos elétricos que permitem a neurônios comunicar-se sobre longas distâncias. Depois que os canais de sódio abrem-se para começar o potencial de ação, eles inactivate, na essência que fecha o canal. Carbamazepine estabiliza o estado inactivated de canais de sódio, subentendendo que menos destes canais estão disponíveis para abrir-se posteriormente, fazendo células cerebrais menos excitáveis (menos provavelmente para disparar). Carbamazepine também se mostrou a potentiate GABA receptores compostos de alpha1, beta2, gamma2 subunidades.

Nome comercial da droga – Carbamazepine

Forma de dosagem: pastilhas

Substância ativa:

Carbamazepine 200 mgs;

Excipients: amido de batatas - 80.5 mgs colloidal bióxido de silício (Aerosil) - Talco de 16.4 mgs - 3.1 mgs de magnésio stearate - 3.1 mgs, povidone (polyvinylpyrrolidone) - Polysorbate de 14.4 mgs (Tween-80) - 2.5 mgs.

Descrição:

Pastilhas de branco a branco com uma sombra amarelada, cilíndrica pelo apartamento, com Tranquilizante e faceta.

Grupo de Pharmacotherapeutic: antiepiléptico

Código de ATX: N03AF01

Propriedades farmacológicas de Carbamazepine

Pharmacodynamics

Carbamazepine consegue-se dibenzoazepina e tem o antiepiléptico, neurotropic, e a ação antidiurética psychotropic.

Como um agente antiepiléptico, estabiliza-se a membrana de neurônios super-excitados inibe os bits seriais de neurônios e a transmissão synaptic reduz os pulsos de excitação. Este passo realiza-se, presumivelmente devido ao bloqueio de canais de sódio, por meio disso prevenindo a reemergência em potenciais de ação de dependente do sódio de neurônios depolarizados. Reduz o lançamento do neurotransmitter glutamate. Efeito de Carbamazepine psychotropic, ao que parece devido a inibição de metabolismo de dopamine e noradrenaline.

Reduz a frequência de ataques, inquietude, depressão, irritabilidade e agressão em pacientes com a epilepsia. Os efeitos sobre a função cognitiva em pacientes com a epilepsia são variáveis. Previne a aparência da dor paroxysmal na neuralgia. Quando a síndrome de retirada de álcool levanta o limiar da prontidão convulsiva, reduz a irritabilidade nervosa, o tremor, a perturbação de andadura. Usa-se para tratar desordens de humor como estabilizador de humor e agentes antipsicóticos. Quando a diabete insipidus reduz a produção de urina e a sede.

Pharmacokinetics

A absorção - lento, mas bastante completo (a técnica de comida não afeta significativamente a tarifa e o ponto da absorção). Depois de uma dose única, a concentração plásmica máxima consegue-se depois de 12 horas. As concentrações de plasma de equilíbrio conseguem-se dentro de 1-2 semanas. Entre os pacientes, há diferenças significantes nos valores de concentrações de equilíbrio individuais na variedade terapêutica. A comunicação à proteína plásmica é 70 - 80%. A concentração de carbamazepine inalterado em fluido cerebrospinal e saliva proporcional para a quantidade de proteína desatada com a substância ativa (20 - 30%). A concentração no leite de peito é 25 - 60% disto no plasma. Penetra pela barreira placental.

Metaboliza-se no fígado, principalmente pelo caminho epoxide para formar metabolites: ativo - carbamazepine-10,11-epoxide e menos ativo - 9 metilo hydroxy 10 karbamoilakridan. O isoenzyme básico fornecimento de biotransformação de Carbamazepine carbamazepine-10,11-epoxide é cytochrome P450 isoenzyme 3A4. O conteúdo de carbamazepine-10,11-epoxide é aproximadamente 30% do nível plásmico de carbamazepine. A biotransformação de carbamazepine-10,11 epoxide, carbamazepine-10,11-transdiol ocorre usando microsomal epoxide hydrolase enzima. Outro caminho carbamazepine - monogidroksilirovannyh formação de vários derivados, bem como N-glucuronides. A meia-vida depois de uma dose única é uma média de aproximadamente 36 horas (nos limites de 25 para 65 horas) depois da recepção repetida - 16-24 horas em pacientes que recebem adicionalmente outras drogas antiepilépticas que induzem enzimas de fígado, uma média de 9-10 horas consegue-se. . principalmente como metabolites inativo em urina (aproximadamente 70%) e as fezes (aproximadamente 30%). Aproximadamente 2% excretam-se na urina como carbamazepine inalterado e 1% de carbamazepine-10,11-epoxide.

Em crianças, devido ao despejo mais rápido de carbamazepine pode necessitar doses mais altas da droga por quilograma do peso corporal em comparação com adultos.

Não há evidência que o pharmacokinetics de carbamazepine se modifica em pacientes idosos. Os dados sobre o pharmacokinetics de carbamazepine em pacientes com o prejudicado renal ou hepatic funcionam lá.

Indicações de Carbamazepine

Epilepsia (monoterapia ou em terapia de combinação):

- Apreensão parcial simples e complexa (com ou sem perder a consciência) com ou sem generalização secundária disso;

- Apreensão tônica-clonic generalizada. Formas variadas de apreensão.

Mania aguda e tratamento de manutenção de desordens afetivas bipolares para prevenir a reincidência ou reduzir a gravidade de manifestações clínicas.

No tratamento de síndrome de retirada de álcool.

Neuralgia de Trigeminal (idiopático, esclerose múltipla), neuralgia idiopática glossopharyngeal nervo.

Dor em neuropathy diabético.

Polyuria e polydipsia de natureza neurohormonal com diabete insipidus.

Contra-indicações de Carbamazepine

Hipersensibilidade a qualquer componente de uma droga ou drogas quimicamente semelhantes (TCAs)

bloco de atrioventricular,

inibição de tutano de osso hematopoiesis em história,

hepatic porphyria,

recepção simultânea de monoamine oxidase nervos inibidores (nervos inibidores de MAO depois disto) e dentro de 2 semanas depois da sua retirada,

durante a amamentação.

Precauções um nível baixo de células sanguíneas brancas ou plaquetas; formas variadas de apreensão, inclusive ausência; em velha idade; com cordial, hepatic, ou fracasso renal; pressão intraocular elevada; procriação de hyponatremia; hypothyroidism; hyperplasia proestático; gravidez (risco aumentado de desordens de crescimento intrauterinas, inclusive malformações).

Dosagem de Carbamazepine e administração

No interior, apesar da refeição com uma pouca quantidade de líquido.

Epilepsia: possível, o carbamazepine deve administrar-se em uma monoterapia. O tratamento inicia-se com pequenas doses diárias, que depois disso lentamente aumentaram até o efeito ótimo. A acessão à terapia antiepiléptica carbamazepine já contínua deve ser gradual.

Para adultos, a dose inicial de 100-200 mgs 1-2 vezes por dia. Então a dose aumenta-se lentamente a 400 mgs 2-3 vezes por dia. A dose diária máxima de 2000 mgs.

Para crianças até 5 anos dose inicial de 20-60 mgs por dia com um aumento de 20-60 mgs cada dois dias. Em crianças, a idade de 5 dose inicial de 100 mgs / dia, com um aumento consequente a 100 mgs por semana. A dose de manutenção de crianças está 10-20 mgs / peso corporal de quilograma por dia durante 2-3 horas. Para assegurar a dosagem exata em crianças menos de 5 anos, é necessário usar uma forma de dosagem oral líquida de carbamazepine.

Neuralgia de Trigeminal ou nervos glossopharyngeal: uma dose inicial de 200-400 mgs / o dia, e logo gradualmente aumenta a dose de não mais de 200 mgs por dia até que o fim da dor (em média até 600 - 800 mgs) então se reduza à dose eficaz mínima. No tratamento de pacientes idosos a dose inicial de 100 mgs 2 vezes por dia.

Síndrome de retirada de álcool: a dose média - 200 mgs 3 vezes por dia. Em casos severos, os primeiros poucos dias, a dose pode aumentar-se até 400 mgs três vezes por dia. Na partida de tratamento de fenômenos de retirada severos dados em conjunto com terapia detoxification, medicamentos sedativos e opiatos.

Polyuria e polydipsia com diabete insipidus: a dose média de adultos - 200 mgs 2 - 3 vezes por dia. Em crianças, a dose seleciona-se baseada em peso corporal e idade.

Dor em neuropathy diabético: 200 mgs de 2 - 4 vezes por dia.

Mania aguda e tratamento de manutenção de desordens afetivas bipolares: uma dose diária de 400-1600 mgs (significam a dose diária de 200-600 mgs) durante 2-3 horas por dia. Em casos severos, a dose aumenta-se bastante rapidamente. Quando aumentar a terapia de manutenção de dose deve ser gradual e pequeno.

Efeito de lado ofCarbamazepine

Desordens do sistema nervoso: a vertigem, ataxia, a sonolência, a fadiga, a dor de cabeça, diplopia, as perturbações de acomodação, os tremores, músculo dystonia, tiques, olho, orofacial dyskinesia, oculomotor perturbações, dysarthria, horeoatetoidnye desordens, neuropathy periférico, paresthesia, paresis, provam perturbações, neuroleptic síndrome maligna.

Violações da psique: as alucinações (visual ou auditivo), depressão, anorexia, inquietude, comportamento agressivo, agitação, desorientação, aumentaram a psicose.

Da parte da pele e os seus anexos: dermatite alérgica, urticária, exfoliative dermatite, erythroderma, lupus sistêmico erythematosus, prurido, síndrome de Stevens-Johnson, necrolysis epidérmico tóxico, reações de fotosensibilidade, multiforme e erythema nodosum, uma violação de pigmentação de pele, purpura, acne, sudação, perda do cabelo. Informou-se sobre casos raros de hirsutism, mas a relação causal desta complicação com uma entrada de droga permanece pouco nítida.

Sistema de Hematopoietic: o leukopenia, thrombocytopenia, eosinophilia, leukocytosis, lymphadenopathy, deficiência de ácido fólico, agranulocytosis, anemia aplástica, pancytopenia, anemia, célula vermelha pura aplasia, megaloblastic anemia, variou porphyria, porphyria tarde cutâneo, febre intermitente aguda porphyria, reticulocytosis, hemolytic anemia.

Da parte do sistema hepatobiliary: tarifas aumentadas de gama glutamintransferazy, phosphatase alcalino, transaminases; hepatite (cholestatic, parenquimático (hepatocellular) ou tipo misto), icterícia, granulomatous hepatite, hepatic fracasso.

Do tratado gastrintestinal: náusea, vômito, boca seca, diarreia, constipação, dor abdominal, glossitis, stomatitis, pancreatitis.

reações de hipersensibilidade: o multiórgão atrasou a hipersensibilidade de tipo com febre, borbulhas de pele, vasculitis, lymphadenopathy, arthralgia, leukopenia, eosinophilia, hepatosplenomegaly e alterou testes de função de fígado (estas manifestações ocorrem em várias combinações). Pode implicar outros órgãos (pulmões, rins, pâncreas, myocardium, dois pontos). Meningite asséptica, com myoclonus e eosinophilia; anaphylaxis, angioedema.

Sistema cardiovascular: violação de condução intracardíaca; a redução ou o aumento na pressão de sangue, bradycardia, arrhythmia, atrioventricular bloqueiam com síncope, colapso, fracasso de coração congestivo, agravação da doença de artéria coronária, thrombophlebitis, thromboembolism.

Da parte do sistema endócrino e metabolismo: o edema, a retenção fluida, o aumento de peso, hyponatraemia e o plasma reduzido osmolality devido a um efeito semelhante à ação do hormônio antidiurético, que em casos raros leva à intoxicação de água (hyponatremia diluição), acompanhado por letargia, vômito, dor de dor de cabeça, desorientação e desordens neurológicas; aumente níveis prolactin, acompanhados ou não por galactorrhea, gynecomastia; reduzir a concentração de triiodothyronine e thyroxine, aumentar a concentração do hormônio que estimula a tireóide, que não se acompanha normalmente por sintomas clínicos; as desordens do metabolismo de osso (a redução da concentração de cálcio e 25 plasma gidroksikolekaltsiferola), que leva a osteomalacia; aumentar concentração de colesterol, inclusive colesterol HDL e triglicerídeos.

Com o sistema genitourinary: nefrite intersticial, fracasso renal, albuminuria, hematuria, oliguria, azotemia, frequência urinária, retenção urinária, desordens de função sexuais, desordens de spermatogenesis.

Dos sentidos: a perturbação de gosto, catarata, aumentou a pressão intraocular, conjuntivite; audição de desordens.

Do sistema musculoskeletal: arthralgia, dor de músculo, fraqueza de músculo, convulsões.

O sistema respiratório: reações de hipersensibilidade, caracterizadas por febre, dispneia, pneumonite ou pneumonia.

Modificação de resultados de laboratório: hypogammaglobulinemia.

dose excessiva

sintomas

- O sistema nervoso central: depressão do sistema nervoso central até coma, desorientação, sonolência, agitação, alucinações, sensação de "nevoeiro" antes dos olhos, dysarthria, nystagmus, ataxia, dyskinesia, hyperreflexia substituído em hyporeflexia, convulsões, perturbações psicomotoras, myoclonus, hipotermia, mydriasis;

- Sistema respiratório: depressão respiratória, edema pulmonar;

- Sistema cardiovascular: tachycardia, redução ou aumento em pressão de sangue, condução cardíaca com a expansão da detenção complexa, cardíaca QRS;

- Sistema digestivo: o vômito, evacuação atrasada da comida do estômago, reduziu motility dos dois pontos;

- Sistema urinário: retenção urinária, oliguria ou anuria, retenção fluida, hyponatremia procriação;

- indicadores de laboratornye: o acidose metabólico, hiperglicemia, aumentou o músculo creatine phosphokinase fração, hyponatremia.

Tratamento: não há antídoto específico. lavage gástrico, a nomeação de carbono ativado (a última evacuação de conteúdos gástricos pode resultar em absorção atrasada durante 2-3 horas e reemergência de sintomas da intoxicação), a hospitalização, terapia sintomática. Ineficaz forçou diuresis, hemodiálise e diálise peritoneal (a diálise mostra uma combinação de envenenamento grave e fracasso renal). Recomendou manter hemosorption no carvão sorbents.

Participação

O uso de acompanhador com nervos inibidores CYP3A4 isoenzyme pode levar a concentrações plásmicas aumentadas de carbamazepine. O uso combinado de inducers de CYP3A4 pode acelerar o metabolismo de carbamazepine e uma redução possível nas suas concentrações plásmicas. Cancele o recebido simultaneamente CYP3A4 inducers pode reduzir a tarifa da biotransformação de carbamazepine e carbamazepine levam a níveis plásmicos aumentados. Em uma aplicação com drogas metabolizadas por CYP3A4, é a indução possível de metabolismo e redução da sua concentração no plasma.

As drogas que podem aumentar a concentração de carbamazepine e carbamazepine-10,11-epoxide no plasma:

dextropropoxyphene, ibuprofen, danazol, macrolide antibióticos (p. ex. erythromycin, troleandomycin, josamycin, clarithromycin), fluoxetine, fluvoxamine, nefazodone, paroxetine, trazodone, viloksazin, stiripentol, vigabatrin, azoles (p. ex., itraconazole, ketoconazole, fluconazole, voriconazole) Loratadine, terfenadine, loxapine, olanzapine, quetiapine, isoniazid, nervos inibidores de procaçoada virais do tratamento de infecção de VIH (como ritonavir), acetazolamide, verapamil, diltiazem, omeprazole, oxybutynin, dantrolene, ticlopidine, nicotinamide (em adultos, grande dose só) possível - cimetidine, desipramine, primidone, valproic ácido.

As drogas que podem reduzir a concentração de carbamazepine no plasma:

felbamate, metsuksimid, oxcarbazepine, fenobarbital, fensuksimid, phenytoin, fosphenytoin, primidone, progabid, theophylline, aminophylline, isotretinoin, rifampicin, cisplatin, doxorubicin; as preparações herbóreas que contêm o valor de São João, e, embora os dados sejam contraditórios, possivelmente também clonazepam, valproic ácido ou valpromid.

Efeito de carbamazepine nas concentrações plásmicas de drogas usadas como terapia de acompanhador:

Carbamazepine pode abaixar a concentração plásmica ou reduzir ou até inverter os efeitos das seguintes drogas: metadona, paracetamol antipyrine, tramadol, doxycycline, anticoágulos orais (warfarin, phenprocoumon, dikumarol, acenocoumarol), bupropion, citalopram, trazodone, tricyclic antidepressivos (imipramine, amitriptyline, nortriptyline, clomipramine), clobazam, clonazepam, ethosuximide, felbamate, lamotrigine, oxcarbazepine, primidone, tiagabine, topiramate, valproate, zonisamide, itraconazole, praziquantel, imatinib, clozapine, haloperidol, bromperidol, olanzapine, quetiapine, risperidone, ziprasidone, usado para o tratamento de infecção de VIH (indinavir, ritonavir, saquinavir), alprazolam; o midazolam, theophylline, canal de cálcio blockers, dihydropyridines grupo (p. ex., felodipine), digoxin, contraceptivos orais (necessita a seleção de métodos alternativos da contracepção), glucocorticoids (p. ex. prednisolone, dexamethasone); tacrolimus, everolimus, levothyroxine sódio, estrogênio e / ou progesterona. Informou-se que em pacientes que recebem carbamazepine phenytoin níveis plásmicos pode aumentar ou cair, e nível mefenitoina - para aumentar (em casos raros).

Combinações a considerar-se:

hepatotoxicity possivelmente aumentado causado por isoniazid, em caso de aplicação simultânea com carbamazepine.

Em caso de uma nomeação conjunta com levetiracetam, pode aumentar o efeito tóxico de carbamazepine.

O lítio de uso combinado e carbamazepine ou metoclopramide, e carbamazepine e neuroleptics (haloperidol, thioridazine) podem levar à incidência aumentada de reações neurológicas aversas (em caso da combinação última - até no momento de concentrações terapêuticas de substâncias ativas no plasma de sangue).

O uso de acompanhador de carbamazepine com alguns diuréticos (hydrochlorothiazide, furosemide) pode levar a hyponatremia, acompanhado por sintomas clínicos.

Carbamazepine pode contrair a ação de não-depolarizar o músculo relaxants (eg, pancuronium brometo). Em caso desta combinação de drogas pode ser necessário para aumentar estas doses relaxants; deve executar-se a monitorização cuidadosa de pacientes, desde que é possível mais rápido do que esperado, a ação de terminação do músculo relaxants.

A co-administração com o suco de toranja pode aumentar níveis plásmicos de carbamazepine.

instruções especiais de Carbamazepine

Antes que o tratamento que começa e periodicamente durante o tratamento de testes de sangue clínicos deve executar-se (inclusive a conta de plaqueta, reticulocyte conta e concentração de ferro de soro), urinalysis geral e determinação de nível de ureia no sangue. A droga tem a atividade anticholinergic branda. Por isso, em caso da droga em pacientes com a pressão intraocular elevada necessita a monitorização constante deste indicador.

Determinação periódica recomendada de concentração carbamazepine em plasma em caso de aumento da frequência de apreensão epiléptica no tratamento de crianças, mulheres grávidas, em caso da sua aplicação na terapia complexa, o desenvolvimento de efeitos de lado significantes.

Há relatórios anedóticos de desordens de fertilidade masculinas e / ou desordens de spermatogenesis. Contudo, a relação causal destas desordens com a administração da droga até agora não se comprovou.

As reações de hipersensibilidade zangadas podem ocorrer entre carbamazepine e oxcarbazepine ou phenytoin.

No período do tratamento deve abster-se de atividades atividades potencialmente arriscadas que necessitam alta concentração e reações de velocidade psicomotoras.

No momento do tratamento deve abandonar o álcool de admissão como o carbamazepine aumenta o efeito inibitivo de álcool no sistema nervoso central.

Forma de lançamento de Carbamazepine

Pastilhas de 200 mgs.

10 pastilhas em bolhas. Segundo os 1,2,3,4 ou 5 pacotes de célula de contorno com instruções de uso em caixas de papel.

500, 600, 1000, 1200 pastilhas em um polímero de jarro (para hospitais). Acumule-se em conjunto com instruções do uso em uma pilha de cartão.

Condições de armazenamento de Carbamazepine

Em um lugar seco, escuro em uma temperatura não mais alto do que 25 ° C.

Afaste do alcance de crianças.

Vida de prateleira de Carbamazepine

3 anos.

Não use além da data de expiração impressa no pacote.

Condições de provisão de Carbamazepine de farmácias

Com prescrição.