Instrução de uso: Calcitonin (Calcitoninum)

Grupo farmacológico de substância Calcitonin

Hormônios da tireóide e glândulas de paratiróide, os seus análogos e antagonistas (inclusive agentes de antitireóide) / 67 /

Corretores de osso e metabolismo de tecido de cartilagem

A classificação (ICD-10) de Nosological

C41 neoplasma Maligno de ossos e cartilagens articulares de outros sítios e não especificados (osteosarcoma, osteogenic cancro)

Linfoma de osso maligno, Osso reticulosaurus, o tumor de Ewing, o sarcoma de Ewing, sarcoma de Synovial, o sarcoma de Ewing, tumores de tutano de Osso, Tumores de ossos e uniões

C90.0 múltiplo Myeloma

Múltiplo myeloma, Myeloma

E05.9 Thyrotoxicosis, não especificado

a reação de tireotoksicski, o Alargamento da glândula de tireóide com sintomas de hyperthyroidism, O fenômeno do iodo Basedow, Tireóide hyperplasia, estado de hipertireóide, Hyperthyroidism, disfunção de Tireóide, Difundem o papo thyrotoxic, O thyrotoxicosis latente, a função de tireóide Aumentada, thyrotoxicosis

E67.3 Hypervitaminosis D

E83.3.0 * Hyperphosphatemia

Hyperphosphatemia de gênese de comida, Família Hyphosphatemia

Desordens de E83.5 de metabolismo de cálcio

A perda de cálcio em ossos e dentes, Reabastecimento de uma falta de cálcio, Malabsorption de cálcio, Violação do metabolismo de cálcio no corpo, Violação do equilíbrio de fósforo do cálcio, Perturbação do metabolismo de cálcio, Prejudicou a absorção de cálcio, a absorção de cálcio Reduzida, o Reabastecimento da deficiência de cálcio

Doença K05.4 Periodontal

Piorreia alveolar, Amphodontosis, parodontosis Crônico, periodontitis Superficial e profundo, Piorreia

K85 pancreatitis Agudo

pancreatitis agudo, Pancreatitis, Pancreatitis hemorrhagic, Pancreatitis agudo, Sepsia pancreatogenic, necrotic Agudo pancreatitis, Pancreatitis hidrópico

M81.0 osteoporosis Posmenopausal

Menopausa osteoporosis, Osteoporosis em menopausa, Osteoporosis em menopausa, Osteoporosis em mulheres posmenopausais, Osteoporosis no período posmenopausal, osteoporosis Posmenopausal, Osteoporosis em mulheres posmenopausais, Perimenopausal osteoporosis, osteoporosis Posmenopausal, osteoporosis Pós-menopausal, demineralization Posmenopausal de ossos, Osteoporosis com deficiência de estrogênio, Osteoporosis em mulheres posmenopausais, Osteoporosis em mulheres posmenopausais e depois de histerectomia

M81.2 Osteoporosis causado pela imobilidade

M81.8 Outro osteoporosis

Fenda de Não-crescimento de M84.1 [pseudoarthrosis]

Fenda de não-crescimento de ossos, Pseudoarthrosis, formação Atrasada de calo, fusão de fenda Lenta

M85.0 dysplasia Fibroso (osso seletivo, único)

dysplasia fibroso, osteodysplasia Fibroso, desordens de ossificação de Endochondral

M86.9 Osteomyelitis, não especificado

Feridas purulentas em osteomyelitis, Staphylococcal osteomyelitis

M87.9 Osteonecrosis, não especificado

Necrose de Avascular com manifestações articulares

A doença de M88 Paget (ossos) [deformando osteitis]

A doença de Paget é o osso, a doença de Paget, Deformando osteodystrophy, a doença de Paget, Deformando osteitis, Deformando Osteoporosis, deformação de Ostoz, deformação de Osteitis, Osteitis com manifestações articulares

M89.0 Algoneurodroystrophy

A atrofia de Zudeck, a Síndrome de Zudeck, Síndrome de Ombro-braço, Síndrome de Steinbroke, Síndrome de escova do Ombro, síndrome de Brachialgia, a atrofia reflexiva postraumática de Zudeck, distrofia compreensiva Reflexiva

M89.5 Osteolysis

Acrosteolysis, Piknodizostoz, Osteolytic danificam a ossos, ressorção Espontânea de ossos

Q78.0 osteogenesis Inacabado

Imperfeito de Osteogenesis, Osteogenesis anormal

Fenda de T14.2 em área não especificada de corpo

Fixação interna de fenda de osso, período Agudo depois de fendas de ossos, Edema depois de intervenções de fendas, Fenda, Fendas de ossos, Reposição de fragmentos de osso em fendas, traumas de osso Traumáticos, trauma de osso Traumático, Danos do sistema osteoarticular, Danos a tecido de osso

Código CAS

12321-44-7

Características

Hormônio de polipéptido, regulador de metabolismo de fósforo do cálcio.

Em mamíferos e seres humanos, é sintetizado principalmente por parafollicular ou as C-células da glândula de tireóide; Em peixe, animais anfíbios, os répteis e os pássaros são produzidos nos assim chamados corpos ultimobranchial que se desenvolvem do par último de arcos de brânquia. Em seres humanos, o calcitonin é segregado não só na glândula de tireóide, mas também em glândulas de paratiróide e o thymus. Os métodos sintéticos da produção calcitonin foram desenvolvidos. Há 8 tipos de calcitonin, do qual o salmão sintético calcitonin, calcitonin porcino e calcitonin humano recombinant são o mais comum na prática médica. O salmão calcitonin tem mais atividade biológica do que calcitonin humano endógeno e uma ação mais longa.

A atividade da droga é expressa em ED ou IU e é determinada por um método biológico ou radioimmunological. Determinando a atividade por um método biológico, uma dose do hormônio é tomada em 1 UU, causando uma redução no conteúdo de cálcio no sangue em 10% em ratos abaixo de certas condições experimentais. 1 IU corresponde a 0.2 μg do péptido puro (salmão sintético calcitonin).

As preparações de Calcitonin são usadas parenteralmente (com relação à hidrólise no estômago) e intranasalmente.

Farmacologia

Ação farmacológica - ressorção de osso analgésica, que inibe, hypocalcemic.

Enche novamente a deficiência de calcitonin, regula o metabolismo de cálcio e o metabolismo de osso. É antagonista do hormônio de paratiróide.

O uso de calcitonin em algumas formas da patologia de osso é baseado, principalmente, na sua capacidade de inibir o processo da descalcificação do tecido de osso. Calcitonin reduz a ressorção de osso devido à inibição primária da atividade osteoclast e uma redução no seu número. Estes efeitos podem ser parcialmente mediados por um aumento na concentração do CAMPO em células de osso e perturbação subsequente de cálcio e / ou transportação de fosfato pelas membranas plásmicas de osteoclasts. Suprimindo osteolysis, o calcitonin causa uma redução na concentração de cálcio de soro elevada (hypocalcemic ação).

Mostrou-se que em adultos sãos com um nível relativamente baixo da ressorção de osso, o uso de exogenous calcitonin só conduz a uma redução leve no nível de cálcio de soro. Em crianças sãs e em pacientes com a doença de Paget generalizado, a ressorção de osso é mais rápida e a redução de cálcio do soro é mais pronunciada. Abaixo das condições experimentais, o calcitonin aumenta a atividade de osteoblasts e estimula a formação de osso, mas é improvável que calcitonin aumente a formação de osso com o uso prolongado.

Há evidência que usando o salmão calcitonin na forma de um pulverizador nasal em pacientes com a doença de Paget, o uso prévio de bisphosphonates reduziu o efeito antiresorptive de calcitonin.

Calcitonin tem um efeito direto sobre os rins, aumenta a excreção de cálcio, fósforo e sódio na urina, suprimindo a sua reabsorção no tubules. Estes efeitos também podem ser parcialmente mediados pelo CAMPO. O uso a curto prazo de calcitonin leva a uma redução em substância segreda gástrica e função pancreática exocrine.

Tem o efeito analgésico, especialmente para dores da origem de osso (em consequência da influência no sistema nervoso central).

Carcinogenicidade, mutagenicity, efeitos sobre fertilidade

Em estudos de um ano da toxicidade do salmão calcitonin, um aumento na incidência da adenoma pituitária em ratos foi observado com uma administração de irmã de caridade em doses de 20 e 80 IU / quilograma / dia a ratos Sprague-Dawley e 80 IU / quilograma / dia a Fisher 344 ratos (16-19 vezes mais alto do que MPD na administração parenteral e 130-160 vezes - com a direção nasal, calculada para a área de superfície de corpo). Os dados obtidos indicam que o salmão calcitonin encurta o período latente do desenvolvimento da adenoma pituitária que não produz hormônios, possivelmente devidos influir nos processos fisiológicos implicados no desenvolvimento desta lesão endócrina característica em ratos. Embora o salmão calcitonin reduza o período latente do desenvolvimento do dano de proliferative não-funcional em ratos, não induz o hiperplástico / neoplastic processos. A significação desta observação do homem é desconhecida.

O salmão calcitonin não mostrou nenhuma atividade mutagenic em testes usando a Salmonela typhimurium (5 tensões), Escherichia coli (2 tensões), na presença e ausência da ativação metabólica, em um no teste de vitro de descobrir aberrações cromossômicas de V-79 em células de hamster chinesas.

Os estudos de longo prazo para avaliar a carcinogenicidade potencial de calcitonin humano não foram executados. calcitonin humano não expôs a atividade mutagenic (segundo a estimativa da modificação no número de micronúcleos em glóbulos vermelhos policromáticos do tutano de osso em ratos machos). Também, calcitonin humano não expôs a atividade clastogenic no no teste de vitro em lymphocytes humano, não induziu aberrações cromossômicas com ou sem ativação microsomal no momento de concentrações até 1000 μg / ml. calcitonin humano mostrou a atividade mutagenic em algumas tensões testadas da Salmonela typhimurium e Escherichia coli no teste de Ames, mas no momento de altas concentrações (≥1000 μg / prato de Petri) e só com a ativação microsomal. Em um teste em células de tutano de osso de hamster chinesas, um aumento leve na frequência de anomalias de célula somáticas nucleares na interfase foi observado depois de 2 dias da administração intraperitoneal em uma dose de até 200 mgs / quilograma / dia. A significação clínica desta observação é desconhecida.

Gravidez. Efeitos de Teratogenic. Mostrou-se que a introdução do salmão calcitonin a coelhos parenteralmente em doses de 8-33 MPHP e intranasalmente em doses de 70-278 MPDH (quanto a área de superfície de corpo) leva ao nascimento do fruto com o peso reduzido. Desde que o calcitonin não passa pela barreira placental, isto pode ser uma consequência dos efeitos metabólicos de calcitonin em animais grávidas.

Pharmacokinetics

Na via parenteral da administração, o bioavailability é aproximadamente 70% tanto depois de IM como depois da injeção. Tmax - 16-25 minutos Atando a proteína plásmica - 30-40%. O volume evidente da distribuição é 0.15-0.3 l / quilograma. Intensivamente biotransformed (proteolysis) principalmente nos rins, bem como no sangue e tecidos periféricos. T1 / 2 calcitonin humanos depois de uma administração única é 60 minutos, calcitonin salmão - 70-90 minutos. É excretado principalmente com a urina: 95% - na forma de metabolites, 2% - inalterado.

Na via intranasal da administração, o salmão calcitonin na forma de um pulverizador nasal é rapidamente absorto pela mucosa nasal. Bioavailability em voluntários sãos é aproximadamente 3% (0.3-30.6%) em comparação com o bioavailability da mesma dose com uma injeção IM. Tmax - 31-39 minutos. T1 / 2 - 43 minutos. Não há acumulação na administração intranasal com um intervalo de 10 horas durante um período de até 15 dias.

Indicações

Doenças sistêmicas com reestruturação do esqueleto (a doença de Paget, imperfeito osteogenesis, ressorção espontânea de osso, necrose asséptica da cabeça do fêmur); Osteoporosis (posmenopausal, senil, esteróide, paratiróide, etc.), fibrotic dysplasia, trauma de osso traumático com um curso complicado do processo de reparo (fusão de fenda atrasada); Osteomyelitis (traumático, radial), reestruturação patológica zonal de ossos em atletas, periodontal doença, a síndrome de Zudec, hyperphosphatemia familial, hypercalcemia de vária gênese (inclusive hypercalcemia idiopático de recém-nascidos), thyrotoxicosis, myeloma, metástases de osso, hypervitaminosis D, prevenção de desordens de osso no resultado de imobilização prolongada; a dor de osso associou-se com osteolysis e / ou osteopenia; pancreatitis agudo (como parte de terapia de combinação).

Contra-indicações

A hipersensibilidade, hypocalcemia, idade de crianças (a experiência de calcitonin em crianças é limitada).

gravidez e lactação

O uso na gravidez é só possível se o efeito esperado da terapia exceder o risco potencial do feto (os estudos adequados e estritamente controlados da segurança do uso em mulheres grávidas não foram conduzidos), use na forma de um borrifo na gravidez não é indicado.

A categoria de ação do feto por FDA é C.

Não deve ser usado durante a amamentação (não se conhece se calcitonin penetra o leite de peito de mulheres, mostrou-se que calcitonin inibe a lactação em animais).

Efeitos de lado

Segundo o registro estatal de medicina, 2004

Geral: as reações alérgicas - local ou generalizado, inclusive o choque anafiláctico (tachycardia, abaixando a pressão de sangue, colapso), corando à cara, aumentaram a pressão de sangue, arthralgia, edema (cara, membros, generalizou o edema); Um sabor restante desagradável na boca.

Para uso parenteral: vertigem, dor de cabeça; Náusea, vômito, gastralgia, diarreia; a Mialgia, faringite, aumentou a fadiga, a perversão do gosto; Tosse, sintomas parecidos a uma influenza, perturbações visuais, polyuria; reações locais - hyperemia e irritabilidade no sítio de administração.

Com aplicação intranasal: rhinitis, corrosão da mucosa nasal, secura e / ou inchação da mucosa nasal, espirro, a formação de papules na cavidade nasal, sinusite, hemorragias nasais.

Segundo a referência a escrivaninha de médicos, 2005

Quando a aplicação parenteral do salmão calcitonin, os seguintes efeitos adversos foram observados:

Da parte do intestino: náusea com / sem vomitar (em aproximadamente 10% de pacientes), foram mais pronunciados no início da introdução e diminuíram ou desapareceram quando continuou.

Dermatológico / reações de hipersensibilidade: reações locais - inflamação em lugar de irmã de caridade ou injeção IM (aproximadamente 10%); o Fluxo sanguíneo à cara (aproximadamente 2-5%), borbulha de pele, nocturia, coceira de lobos de orelha, sensação do calor, dor nos olhos, reduziu o apetite, a dor abdominal, a inchação dos pés, a perversão do gosto; Vários casos de reações alérgicas sérias foram informados (bronchospasm, língua ou edema laryngeal, choque anafiláctico), uma morte com relação a anaphylaxis (ver "Precauções").

Interação

Os estudos para avaliar a interação de drogas com o salmão calcitonin não foram conduzidos. Nenhum caso de interações medicamentosas com o salmão calcitonin foi informado. No tratamento de hypercalcemia, o uso simultâneo de drogas contêm o cálcio ou vitamina D pode contrariar o efeito de calcitonin; No tratamento de outras condições, as drogas contêm o cálcio podem ser tomadas 4 horas depois calcitonin.

Dose excessiva

Sintomas: sinais de hypocalcemia (paresthesia, músculo se contrair, etc.). Com n / à introdução do calcitonin (salmão) em uma dose de 1000 IU, só a náusea e o vômito foram observados. Em doses até 32 IU / quilograma / dia durante 1-2 dias nenhum efeito de lado adicional foi registrado. Os dados do uso de longo prazo em grandes doses não são suficientes para avaliar a toxicidade.

Em caso da aplicação intranasal de casos de dose excessiva e reações aversas sérias associadas com o uso de grandes doses, não foi observado. Houve relatórios de uma aplicação única do salmão calcitonin pulverizador nasal em uma dose de até 1600 IU e uma dose de 800 IU / dia durante 3 dias, sem efeitos de lado sérios observados. O desenvolvimento de hypocalcemic tetany não foi informado com o uso de um pulverizador nasal.

Tratamento: sintomático. Administração parenteral de cálcio gluconate.

Vias de administração

Em / em (intravenosamente), em / m (intramuscularmente), subcutaneamente (subcutaneamente), intranasalmente.

Precauções

O cuidado deve ser tomado prescrevendo a pacientes propensos a reações alérgicas, considerando a estrutura de péptido da droga. Vários casos de reações alérgicas sérias e um resultado fatal foram informados com o uso do salmão calcitonin forma de injeção (ver "Efeitos de lado"). Para a ajuda de emergência no caso do desenvolvimento de tais reações, é necessário ter a segurança adequada. As reações alérgicas devem ser diferenciadas de marés generalizados e hypotension. Em pesquisas clínicas e estudos de marketing do salmão calcitonin na forma de um pulverizador nasal, as reações alérgicas sérias não foram informadas.

Antes do começo do tratamento, um teste de pele é executado, especialmente se o paciente for suscetível de calcitonin, e o conteúdo de cálcio no sangue também é determinado. Os pacientes com um conteúdo de cálcio baixo no sangue (% de menos de 10 mgs) ou uma reação cutânea pronunciada a calcitonin (erythema, avolumando-se) não são tratados. Com um aumento em pressão de sangue, marés do sangue à cara, deve descansar um pouco no tratamento durante 2-3 dias, e em caso de reações repetidas - cancelam a droga.

Com a primeira administração de calcitonin (ou com várias administrações iniciais), o hypocalcemia, às vezes acompanhado por tetany, pode desenvolver-se, portanto para o atendimento de urgência, uma preparação de cálcio (cálcio gluconate) deve estar disponível para a administração parenteral.

Com o uso prolongado do salmão calcitonin, que é uma proteína estrangeira do corpo humano, a formação de anticorpos é possível. Com o uso a curto prazo (2 anos ou menos), a aparência de anticorpos foi observada em 30-60% de pacientes, mas só 5-15% resistência como isso formada à droga. O tratamento a mais longo prazo é só possível naqueles pacientes que não têm formação de anticorpo. Desde que calcitonin sintético humano é idêntico ao natural, a formação de anticorpos é raramente observada, que leva em conta o tratamento de longo prazo, que não leva ao desenvolvimento da resistência.

Com a doença de Paget e outras condições crônicas caracterizadas pelo metabolismo aumentado no tecido de osso, o nível do soro reduções de phosphatase alcalinas significativamente durante o tratamento com calcitonin (reflete uma redução em osteogenesis) e o lançamento de hydroxyproline nas reduções de urina (reflete uma redução na ressorção de osso, especialmente, collagen partindo-se). A redução mais pronunciada nestes indicadores, refletindo o efeito positivo da terapia, é observada depois de 6-24 meses do tratamento. É necessário controlar o nível de AF no soro de sangue e a excreção urinária diária de hydroxyproline antes da partida do tratamento, regularmente durante 3 primeiros meses do tratamento e cada 3-6 meses durante o tratamento de longo prazo.

Tratando pacientes com hypercalcemia, a monitorização sistemática de níveis de cálcio no sangue é necessária.

Com a terapia prolongada, o exame periódico do sedimento de urina é recomendado. Os cilindros urinários (cilindros granulares e cilindros que contêm as células epiteliais do tubules renal) foram informados em voluntários jovens sãos na base de cama (salmão calcitonin a injeção foi usada no estudo da imobilização osteoporosis). Depois da descontinuação de calcitonin, nenhum prejuízo renal foi observado e o sedimento de urina ficou normal.

No tratamento de osteoporosis, é necessário simultaneamente com calcitonin assegurar a entrada suficiente de cálcio e vitamina D (para prevenir a perda progressiva da massa de osso).

Usando o pulverizador nasal antes do tratamento e periodicamente durante a terapia, o exame com a visualização da mucosa nasal, concha nasal, septum, os vasos sanguíneos da mucosa nasal são necessários.

Em todos os pacientes posmenopausais que usaram o borrifo, as reações aversas nasais como rhinitis (12%), nasais sangrento (3.5%) e sinusite (2.3%) foram observadas na maioria dos casos. A fumagem não atacou a manifestação de reações aversas nasais. Um paciente (0.3%) com um borrifo de 400 IU diariamente tinha uma pequena ferida nasal. Em pesquisas clínicas com a doença de Paget, 2.8% de pacientes desenvolveram a ulceração nasal.

Se lá forem pronunciados por úlceras da mucosa nasal (mais de 1.5 mm no diâmetro) ou penetração da mucosa ou associados com a hemorragia severa, o uso do borrifo deve ser descontinuado. Embora as pequenas úlceras muitas vezes se curem sem descontinuação de droga, o tratamento deve ser temporariamente descontinuado antes que sejam curados.

A administração intranasal necessita a prudência em pacientes com rhinitis crônico.

Recomenda-se que o cuidado especial seja tomado dirigindo transportes e trabalhando com o maquinismo.