Instrução de uso: Brintellix

Forma de dosagem: pastilhas cobertas pelo filme

Substância ativa: Vortioxetine*

ATX

N06AX26 Vortioxetine

Grupos farmacológicos:

Antidepressivo [Antidepressivos]

A classificação (ICD-10) nosological

F32 episódio Depressivo: subdepressão de Adynamic; Astheno-adynamic estados subdepressivos; desordem de Asthenoadressive; desordem Astheno-depressiva; o estado de Asthenodepressive; estado Astheno-depressivo; Desordem Depressiva Principal; depressão de Vyaloapatichesky com retardação; Depressão Dupla; pseudodement depressivo; doença depressiva; desordem de humor depressiva; desordem depressiva; desordem de humor depressiva; estado depressivo; desordens depressivas; síndrome depressiva; síndrome depressiva larviated; síndrome depressiva em psicoses; máscaras abaixadas; Depressão; Depleção de Depressão; Depressão com os fenômenos de inibição dentro da armação de cyclothymia; a Depressão sorri; depressão de Involutional; melancolia de Involutionary; depressão de Involutional; desordem maníaco-depressiva; Depressão Mascarada; Ataque Melancólico; depressão neurótica; depressão neurótica; Depressão Superficial; depressão orgânica; síndrome depressiva orgânica; depressão simples; Síndrome melancólica simples; depressão de Psychogenic; depressão reativa; depressão reativa com sintomas psychopathological moderados; estados depressivos reativos; depressão reativa; depressão periódica; síndrome depressiva sazonal; depressão de Severostatic; Depressão Senil; Depressão Sintomática; depressão de Somatogenic; depressão de Cyclotymic; depressão de Exogenous; depressão endógena; Condições Depressivas Endógenas; Depressão Endógena; síndrome depressiva endógena

F33 desordem depressiva Periódica: desordem depressiva principal; depressão secundária; Depressão Dupla; pseudodement depressivo; desordem de humor depressiva; desordem depressiva; desordem de humor depressiva; estado depressivo; síndrome depressiva; máscaras abaixadas; Depressão; a Depressão sorri; depressão de Involutional; depressão de Involutional; Depressão Mascarada; Ataque Melancólico; depressão reativa; depressão reativa com sintomas psychopathological moderados; estados depressivos reativos; depressão de Exogenous; depressão endógena; Condições Depressivas Endógenas; Depressão Endógena; síndrome depressiva endógena

Composição

As pastilhas cobriram de uma membrana de filme 1 etiqueta.

substância ativa:

hidrobrometo de vortioxetine 6,355 / 12.71 (19.065) 25.42 mgs

é equivalente ao mg 5/10/15/20 vortioxetine

substâncias auxiliares: mannitol - 110.645 / 104.29 / 97.935 / 91.58 mgs; MCC - 22.5 / 22.5 / 22.5 / 22.5 mgs; giprolose - 4,5 / 4,5 / 4,5 / 4,5 mgs; sódio carboxymethyl amido (o tipo A) 4.5 / 4.5 / 4.5 / 4.5 mgs; magnésio stearate 1.5 / 1.5 / 1.5 / 1.5 mgs

bainha de filme

para mesa. 5 mgs: Opadry rosa (hypromellose - 2,813 mgs, bióxido de titânio (E171) - 1,375 mgs, macrogol 400 - 0,281 mgs, ferric óxido de ferro vermelho (E172) - 0.032 mgs) 4.5 mgs

para mesa. 10 mgs: Opadry amarelo (hypromellose - 2,813 mgs, bióxido de titânio (E171) - 1.35 mgs, macrogol 400 - 0.281 mgs, ferric óxido amarelo de óxido (E172) - 0.056 mgs) 4.5 mgs

para mesa. 15 mgs: Opadry cor-de-laranja (hypromellose - 2,813 mgs, bióxido de titânio (E171) - 1,294 mgs, macrogol 400 - 0,281 mgs, ferric óxido amarelo de óxido (E172) - 0.101 mgs, óxido de ferro óxido vermelho (E172) 0.011 mgs) - 4, 5 mgs

para mesa. 20 mgs: Opadry vermelho (hypromellose - 1,875 mgs, bióxido de titânio (E171) - 0,449 mgs, macrogol 400 - 0,188 mgs, óxido de ferro óxido vermelho (E172) - 0.488 mgs) - 3 mgs

Descrição de forma de dosagem

Pastilhas 5 mgs: em forma de amêndoa, coberto de uma concha de filme de cor rosa, realçada com "TL" em um lado e "5" no outro.

Pastilhas 10 mgs: amêndoa formada, coberta de um revestimento de filme de cor amarelo-clara, realçada com "TL" em um lado e "10" no outro.

Pastilhas 15 mgs: amêndoa formada, coberta de uma concha de filme de cor cor-de-laranja-clara, realçada com "TL" em um lado e "15" no outro.

Pastilhas de 20 mgs: amêndoa formada, coberta de um casaco de filme de uma cor vermelha acastanhada, realçada com "TL" em um lado e "20" no outro.

Efeito de Pharmachologic

Modo de ação - antidepressivo.

Pharmacodynamics

Mecanismo de ação

O mecanismo da ação de vortioxetin parece relacionar-se à sua modulação direta serotonergic atividade e inibição da proteína de transferência de serotonin. Os estudos pré-clínicos mostram que vortioxetin atua como um antagonista do 5-T3--, 5-T7-e 5-HT1D-receptors, um agonist parcial de receptores 5-HT1B e um receptor 5-HT1A completo agonist, e também inibe o transportador 5-HT, por meio disso modulando neurotransmission em vários sistemas, principalmente serotonergic, mas provavelmente também noradrenergic, dopaminergic, neurotransmission mediado pela histamina, acetylcholine, GABA e glutamate. Tal atividade farmacológica multimodal parece ser a base do antidepressivo e as propriedades anxiolytic do vortioxetine, e também determina a melhora em funções cognitivas, aprendizagem e memória observada em estudos dos animais.

Contudo, desde que a contribuição individual de cada objetivo farmacológico ao perfil pharmacodynamic observado de vortioxetin permanece pouco nítida, a extrapolação dos dados pré-clínicos a seres humanos deve executar-se com a prudência.

Em dois estudos usando a tomography de emissão de pósitron em seres humanos para quantificar o grau da ocupação de transportadoras 5-HT (usando ligands 11C-SENHORA ou 11C-DASB), a níveis diferentes da dosagem de vortioxetin, os seguintes dados obtiveram-se: o número médio de transportadoras de 5-HT, associado com vortioxetin, foi aproximadamente 50% em uma dose de 5 mgs / dia, 65% em uma dose de 10 mgs / dia, e aumentou a 80% com um aumento na dose a 20 mgs / dia.

Eficácia clínica e segurança

A eficácia e a segurança de vortioxetin estudaram-se em um número de pesquisas clínicas que implicam mais de 6,700 pacientes, dos quais mais de 3,700 pacientes participaram no a curto prazo (<12 semanas) estudos com a desordem depressiva principal (BDR). Doze semana 6/8 dupla cega, controlada pelo placebo, os estudos de dose fixa conduziram-se para determinar a eficácia a curto prazo de vortioxetine em BDR em pacientes adultos (inclusive as pessoas idosas).

A eficácia de vortoxyxine demonstrou-se em pelo menos um grupo de dose em 9 fora de 12 estudos, mostrando uma modificação de pelo menos 2 pontos do placebo na Escala de Depressão de Montgomery-Asberg (MADRS) e Hamilton (PRESUNTO-D24) escalas. Isto confirmou-se clinicamente pelo número de pacientes que responderam à terapia e realizaram a remissão, bem como uma melhora na escala da impressão clínica total (CGI-I). A eficácia de vortioxetin aumentou com doses crescentes. A eficácia de estudos individuais confirmou-se por uma análise da Meta (MMRM) das modificações zangadas na conta total na escala de MADRS em semanas 6/8 em estudos controlados pelo placebo a curto prazo em adultos. Segundo os resultados da análise da Meta destes estudos, as diferenças do placebo foram por meio de estatística significantes:-2.3 pontos (p = 0.007);-3.6 pontos (p <0.001); -4.6 pontos (p <0.001) em doses de 5, 10 e 20 mgs / dia, respectivamente, em uma dose de 15 mgs / dia, as diferenças por meio de estatística significantes com o placebo não se realizaram pela análise da Meta, mas as diferenças zangadas comparadas com o placebo foram-2.6 pontos. A eficácia de vortioxetin também se confirma em uma análise composta, na qual a percentagem de respondentes foi 46 para 49% quando vortoxyxine se usou, comparado com 34% do placebo (p <0.01, análise de NRI).

Além disso, vortioxetine na variedade de dose de 5-20 mgs / o dia demonstrou a eficácia contra uma ampla variação de sintomas da depressão (previsto pela modificação no grande número de todas as subescalas individuais de MADRS). A eficácia de vortioxetine em doses de 10 ou 20 mgs / dia também se mostrou em um de 12 semanas, duplo cego, dose variável estudo comparativo com agomelatine em doses de 25 ou 50 mgs / dia em pacientes com BDR. Vortoxyxine demonstrou a superioridade por meio de estatística significante em agomelatine na conta total da escala de MADRS, que foi clinicamente significante no número de pacientes que respondem a terapia quem realizou a remissão e a melhora na escala de CG1-I.

Terapia sustentadora. A persistência do efeito antidepressivo na terapia de manutenção mostra-se no estudo da prevenção de reincidências. Os pacientes que foram remissão depois da terapia inicial com vortoxyxine durante um estudo de etiqueta aberta de 12 semanas tornaram-se aleatório a vortioxetin 5 ou 10 mgs / dia ou placebo e vigiaram-se para a reincidência durante o período de observação duplo cego, que foi pelo menos 24 semanas (de 24 para 64 semanas). Vortoxyxine excedeu o placebo (p = 0.004) segundo o critério de avaliação principal - o tempo passou antes da reincidência de BDR, com uma proporção dos riscos de 2; isto significa que o risco da repetição foi de 2 pregas mais alto no grupo de placebo do que no grupo vortioxetin.

Pacientes idosos. Em um, estudo de dose fixa duplo cego, controlado pelo placebo, de 8 semanas em pacientes idosos com a depressão (≥65 anos, n = 452, 156 dos quais receberam o tratamento vortoxyxine), vortioxetine 5 mgs / o dia foi superior ao placebo na avaliação da conta total de escalas de PRESUNTO-D24 e o MADRS. A diferença entre vortioxetine e placebo foi 4.7 na escala de MADRS para a 8a semana da terapia (análise de MMRM).

Pacientes com depressão grave ou depressão e um alto nível de inquietude. A eficácia de vortioxetine também se demonstrou em pacientes com a depressão grave (base que MADRS marcam ≥30) e em pacientes com a depressão com um alto nível de acompanhador da inquietude (base em geral marcam na escala de NAM-A ≥20) em estudos a curto prazo de pacientes adultos (diferença zangada do placebo na escala de MADRS para semanas 6 e 8 variados de 2.8 a 7.3 pontos e de 3.6 a 7.3 pontos respectivamente (análise de MMRM)). Em um estudo separado nas pessoas idosas, vortioxetin também mostrou a eficácia neste grupo de pacientes.

A persistência do efeito antidepressivo nesta categoria de pacientes também se mostrou em um estudo de longo prazo da prevenção de reincidências.

O efeito de vortioxetine em Digit Symbol Substitution Test (DSST), a avaliação da qualidade de habilidades de vida básicas na escala da universidade de Califórnia-São-Diego (UPSA) (indicadores objetivos), bem como o número de pontos no questionário para avaliar déficits subjetivos (Questionário de Déficits Percebido, PDQ) e a conta no Questionário Cognitivo e Físico que Funciona (CPFQ) questionário (indicadores subjetivos). A eficácia de vortoxyxine (5-20 mgs / dia) em pacientes com BDR estudou-se em dois ensaios controlados do placebo a curto prazo em adultos e um em pacientes idosos.

Vortoxyxine tinha um efeito por meio de estatística significante sobre DSST comparado com o placebo, com Δ = de 1.75 (p = 0.019) a 4.26 (p <0.0001) em dois estudos em adultos e Δ = 2.79 (p = 0.023) em um estudo em pacientes idosos. Na análise da Meta (ANCOVA, LOCF) da modificação zangada do número de símbolos corretos em DSST em comparação com a base nos três estudos, o vortioxetin foi diferente do placebo (p <0.05) com uma magnitude estandardizada de 0.35. Ajustando para uma modificação em MADRS, a conta total na análise da Meta dos mesmos estudos mostrou que vortoxyxine foi diferente do placebo (p <0.05) com um efeito estandardizado de 0.24. Um estudo avaliou o efeito de vortioxetine na capacidade funcional com UPSA. Vortoxyxine foi por meio de estatística significativamente diferente do placebo com uma conta de 8 para vortioxetine contra 5.1 para o placebo (p = 0.0003).

Em um estudo, o vortioxetine foi superior ao placebo quanto a medidas subjetivas medidas com PDQ, com resultados de-14.6 para vortioxetine e-10.5 para o placebo (p = 0.002). Vortoxyxetin não se diferenciou do placebo quanto a medidas subjetivas medidas com CPFQ, com um resultado de-8.1 para vortioxetine contra-6.9 para o placebo (p = 0.086).

Portabilidade e segurança. A segurança e tolerability de vortioxetin estabeleceram-se no decorrer de estudos a curto prazo e de longo prazo na variedade de dose de 5 para 20 mgs / dia.

A informação sobre reações aversas não desejadas fornece-se na "Seção" de efeitos de lado.

Vortoxyxine não aumentou a incidência de insônia ou sonolência comparada com o placebo.

As pesquisas clínicas controladas pelo placebo a curto prazo e de longo prazo constantemente avaliaram sintomas de retirada possíveis depois da cessação abrupta do tratamento com vortioxetine. Não houve diferença clinicamente significante com o placebo na incidência ou a qualidade de sintomas de retirada, nenhum depois de um a curto prazo (6-12 semanas) ou depois de um de longo prazo (24-64 semanas) terapia com vortioxetine.

A frequência de reclamações espontâneas de reações aversas não desejadas sexuais foi baixa e semelhante ao placebo, tanto a curto prazo como a longo prazo os estudos do vortioxetine. Em estudos usando a Arisona a Escala de Função Sexual (ASEX), a incidência da disfunção sexual causada pela terapia (TESD) e a conta de ASEX total não foram clinicamente significativamente diferentes do placebo usando vortoxyxetine em doses de 5-15 mgs / dia. Quando vortioxetine se usou em uma dose de 20 mgs / dia, houve um aumento na incidência da disfunção sexual comparada com o placebo (diferença na frequência 14.2%, CI 95% (1.4, 27)).

No decorrer de estudos a curto prazo e de longo prazo, o vortioxetine, em comparação com o placebo, não afetou o peso corporal, a tarifa de coração ou a pressão de sangue.

Vortoxyxine não tinha efeito clinicamente significante sobre fígado e parâmetros de função de rim em pesquisas clínicas. Em pacientes com BDR, o vortioxetin não teve um efeito clinicamente significante sobre parâmetros ECG, inclusive QT, QTc, PR e intervalos QRS. Com um estudo cuidadoso do intervalo QTc em sujeitos sãos, vortoxyxine em doses até 40 mgs / o dia não afetou a sua duração.

Pharmacokinetics

Sucção. Vortoxyxine absorve-se lentamente mas bem depois da administração oral. Tmax no plasma é 7-11 horas. Depois do uso repetido em doses de 5, 10 ou 20 mgs / dia, Cmax plásmico médio é 9-33 ng / ml. bioavailability absoluto é 75%. A comida não afeta o pharmacokinetics da droga (ver "O método de administração e dose").

Distribuição. Vss médio é 2,600 litros, que indica uma distribuição extravascular extensa. O grau da atadura à proteína plásmica é alto (98-99%) e, ao que parece, não depende da concentração de vortioxetin no plasma.

Biotransformação. Vortioxetine metaboliza-se extensivamente no fígado principalmente pela oxidação com a ajuda de CYP2D6 isoenzyme e, até um menor grau, isoenzymes CYP3A4 / 5 e CYP2C9 e conjugação subsequente com o ácido glucuronic.

Nenhum efeito inibitivo ou que induz de vortioxetine em isoenzymes CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ou CYP3A4 / 5 se encontrou nos estudos de interações medicamentosas (ver "a Interação"). Vortoxyxine é um nervo inibidor débil e substrate de P-gp. O metabolite principal de vortioxetin é farmacologicamente inativo.

Excreção. Os T1 médios / 2 e despejo oral são 66 h e 33 l / h, respectivamente. Sobre 2/3 do metabolite inativo de vortioxetin excreta-se na urina e sobre 1/3 - com fezes. Só uma pouca quantidade de vortioxetin se excreta com fezes inalteradas. Css plásmico realiza-se durante aproximadamente 2 semanas.

Linearidade / não-linearidade. Pharmacokinetics é linear e não depende a tempo na variedade estudada de doses (2.5-60 mgs / dia).

Segundo o T1 / 2, baseado em AUC0-24, depois de múltiplas doses de 5-20 mgs / dia, o índice de acumulação é 5 para 6.

Grupos pacientes especiais

Pacientes idosos. Em sujeitos sãos idosos (≥65 anos, n = 20), a exposição de vortioxetin aumentou em 27% (Cmax e AUC) em comparação com o grupo de controle de sujeitos sãos jovens (≤45 anos) depois da administração de múltiplas doses de 10 mgs / dia. A dose eficaz mínima de 5 mgs vortioxetine / o dia sempre deve usar-se como uma dose inicial em pacientes ≥65 anos da idade (ver "O método de administração e dose"). É necessário marcar cuidadosamente pacientes idosos vortioxetine em uma dose acima de 10 mgs / dia (ver "Instruções especiais").

Fracasso renal. Depois de uma dose única de vortoxyxine, o fracasso renal de 10 mgs, previsto pela fórmula de Cockcroft-Gault (brando, moderado ou severo, n = 8 no grupo) resultou em um aumento moderado (de até 30%) na exposição vortioxetin em comparação com o grupo de controle de sujeitos sãos. Em pacientes com a doença de rim incurável, a diálise resultou em só uma redução leve na exposição (AUC e Cmax reduzido em 13 e 27%, respectivamente, n = 8) depois de uma dose única de 10 mgs vortioxetin. A correção da dose não se necessita (ver "Instruções especiais").

Insuficiência hepática. Depois de uma dose única de vortoxyxine, 10 mgs em pacientes com o prejuízo hepatic brando ou moderado (A Criança-Pugh A ou critérios B, n = 8 no grupo), nenhuma modificação no pharmacokinetics de vortioxetin se observou (AUC modificam-se menos de 10%). A correção da dose não se necessita (ver "O método de administração e dose").

Vortoxyxetin não se estudou em pacientes com o prejuízo hepatic severo, portanto use a droga em tais pacientes com a prudência (ver "Instruções especiais").

Tipos de genes isoenzyme CYP2D6. A concentração plásmica de vortoxyxine foi aproximadamente 2 vezes mais alta em pacientes com a atividade metabólica reduzida de CYP2D6 isoenzyme em comparação com metabolizers extenso. O uso simultâneo de nervos inibidores fortes de CYP3A4 / 2C9 isoenzymes em pacientes com a atividade metabólica reduzida de CYP2D6 isoenzyme pode levar potencialmente a um aumento na exposição de vortioxetin (ver "a Interação"). Em pacientes com o metabolismo extremamente rápido de CYP2D6 isoenzyme, a concentração plásmica de 10 mgs vortoxyxine / o dia foi dentro dos limites de valores obtidos em metabolizers extenso em doses de 5 e 10 mgs / dia. Quanto a todos os pacientes, dependendo da reação individual, devem prestar a atenção à possibilidade do ajuste de dose (ver "O método de administração e dose").

Dados de segurança pré-clínicos

Em estudos de toxicidade gerais, a administração de vortioxetine em ratos, os ratos e os cães acompanharam-se por efeitos, principalmente do lado do CNS, que incluiu tais manifestações como salivação (ratos e cães), dilações de aluno (cães) e dois episódios da apreensão em cães. Quando a droga se administrou na dose terapêutica recomendada máxima de 20 mgs / dia, não houve atividade de apreensão, dado que a margem de segurança se determinou em 5%. A toxicidade de órgão limitou-se aos rins (ratos) e fígado (ratos e ratos).

As modificações na função renal em ratos (glomerulonephritis, obstrução tubular, cristais no tubules renal) e fígado em ratos e ratos (hepatocellular hipertroféu, hepatocyte necrose, tubo de bile hyperplasia, cristais de tubo de bile) observaram-se no momento da exposição mais de 2 vezes (ratos) e 10 vezes (ratos) ser humano excessivo na dose máxima recomendada de 20 mgs / dia. Estes casos relacionaram-se principalmente à obstrução específica para o roedor pelos cristais do tubules renal e tubos de bile e consideram-se improváveis para seres humanos.

Vortoxyxine não exerceu um efeito genotoxic em uma bateria padrão de testes em vitro e em vivo.

Baseado nos resultados de estudos de 2 anos padrão da carcinogenicidade em ratos ou ratos, o vortioxetin não tem um risco da carcinogenicidade em seres humanos.

Vortoxyxetin não afetou a fertilidade, a capacidade de acasalar-se, a função dos órgãos reprodutivos, ou a morfologia e motility de espermatozóides em ratos. Vortoxyxetin não teve um efeito teratogenic sobre ratos ou coelhos, embora o efeito sobre peso fetal e ossificação se observasse em ratos quando a exposição a doses de vortoxyxine excedeu 10 vezes a dose diária máxima de seres humanos 20 mgs / dia. Os efeitos semelhantes observaram-se em coelhos com a exposição subterapêutica.

Em estudos pre e pós-natais em ratos, o uso de vortoxyxine em doses que não tiveram um efeito tóxico sobre a mãe e corresponderam a uma dose de 20 mgs / dia em seres humanos associou-se com a mortalidade aumentada dos jovens, uma redução na tarifa do ganho de peso e uma desaceleração no seu desenvolvimento (ver "a gravidez e a lactação").

Vortoxyxetin penetrou o leite de ratos lactating (ver "A aplicação em gravidez e lactação").

Em estudos da toxicidade juvenil em ratos, os dados obtidos sobre a terapia com vortioxetin estiveram em correlação com os obtidos em animais adultos. O ingrediente ativo vortioxetine hidrobrometo classifica-se como persistente, bioaccumulative e substância tóxica (substância de SBT, risco do peixe). Contudo, em doses recomendadas, o vortioxetin põe pouco risco ao ambiente aquático e terrestre.

Indicações de Brintellix

Episódios depressivos principais em adultos (tratamento).

Contra-indicações

hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer componente da droga;

o uso simultâneo com monoamine não-seletivo oxidase (MAOI) nervos inibidores ou MAOI seletivo um (ver "a Interação");

crianças e adolescentes menos de 18 anos de idade (segurança e eficácia não estabelecida).

Com prudência: insuficiência renal e hepatic severa; mania e hipomania; a epilepsia farmacologicamente incontrolada, convulsiva ajusta-se na anamnésia; comportamento suicida pronunciado; cirrose do fígado; tendência a hemorragia; a administração simultânea com nervos inibidores de MAO B (selegiline, rasagiline), serotonergic drogas, drogas que reduzem o limiar de prontidão convulsiva, lítio, tryptophan, drogas que contêm São João que vale a pena, anticoágulos orais e drogas que afetam a função de plaqueta, drogas que podem causar hyponatremia, electroconvulsive terapia, idade promovida.

Aplicação em gravidez e lactação

Os dados sobre o uso de vortioxetine em mulheres grávidas limitam-se. Os estudos em animais revelaram a toxicidade reprodutiva de vortioxetine (ver "Pharmacokinetics"). Em recém-nascidos cujas mães recebem drogas serotonergic na última gravidez, os seguintes sintomas podem ocorrer: aflição respiratória, cyanosis, apnea, convulsões, instabilidade de temperatura, comida de dificuldade, vômito, hipoglicemia, hipertensão, hypotension, hyperreflexia, tremor, excitabilidade reflexiva, irritabilidade, sono letárgico, grito constante, sonolência e mau sono. Estes sintomas podem associar-se tanto com síndrome de retirada como com atividade serotonergic excessiva. Na maioria dos casos, tais complicações começam imediatamente ou logo (<24 h) depois do nascimento.

Os dados de estudos epidemiológicos sugerem que o uso de SSRIs durante a gravidez, especialmente na vida posterior, pode aumentar o risco de cair doente da hipertensão pulmonar persistente em recém-nascidos (PPHN). Embora até agora, a possibilidade da relação deste estado com o uso de vortioxetine não se tenha estudado, considerando o mecanismo da sua ação (aumentando serotonin concentração), um risco possível não pode excluir-se.

Brintellix não deve usar-se durante a gravidez a menos que a condição clínica da mulher o necessite.

pharmacodynamic disponível e os dados toxicológicos em animais mostraram que vortioxetin e o seu metabolites penetram no leite de peito. Provavelmente, vortioxetin também entra no leite de peito humano (ver "Pharmacokinetics").

O risco à criança durante a amamentação não pode excluir-se.

A decisão de terminar a amamentação ou abster-se de aplicar Brintellix deve tomar-se considerando a avaliação dos benefícios relativos da amamentação do bebê e a necessidade da terapia da mãe.

Fertilidade. Os estudos de fertilidade em fêmeas do rato e machos mostraram que vortioxetin não afeta a fertilidade, a qualidade de esperma ou a capacidade que se acasala (ver "Pharmacokinetics"). O uso de drogas em uma pessoa que pertence à classe farmacológica correspondente de antidepressivos (SSRIs) mostrou um efeito sobre a qualidade da esperma, que é reversível. A influência na fertilidade da pessoa do momento presente não se observou.

Efeitos de lado

Perfil sumário do perfil de segurança

A reação aversa mais comum foi náusea. As reações indesejáveis foram normalmente brandas ou moderadas e só observaram-se durante as 2 primeiras semanas do tratamento. As reações não desejadas foram normalmente temporárias e, em geral, não foram a causa da retirada de droga. As reações de lado indesejáveis do tratado gastrintestinal, como náusea, foram mais comuns em mulheres do que em homens.

As reações indesejáveis enumeradas abaixo distribuem-se na frequência como se segue: muito muitas vezes (≥1 / 10); muitas vezes (de ≥1 / 100 a <1/10); infrequentemente (de ≥1 / 1000 a <1/100); raramente (de ≥1 / 10000 a <1/1000); muito raramente (<1/10000), a frequência é desconhecida (a frequência não pode prever-se baseada em dados disponíveis).

Mesa

Lista de reações não desejadas

Descrição de reações aversas individuais

Pacientes idosos. Para doses de 10 mgs vortioxetine e mais alto uma vez por dia, a tarifa de falha de sinal foi mais alta em pacientes da idade de ≥65 anos.

Para uma dose de 20 mgs vortoxyxine uma vez por dia, a náusea e a constipação foram mais altas em pacientes da idade de ≥65 anos (42% e 15%, respectivamente) comparado com pacientes <65 anos (27% e 4%, respectivamente) (ver "Instruções especiais").

Disfunção sexual. Em estudos clínicos, a disfunção sexual avaliou-se usando ASEX. As doses de 5 para 15 mgs não se diferenciaram do placebo. Contudo, tomar uma dose de 20 mgs de vortoxyxine associou-se com uma incidência aumentada de TESD (ver Pharmacodynamics).

Efeito específico para a classe. Os estudos epidemiológicos, predominantemente implicando pacientes da idade de 50 anos e mais velho, mostraram um risco aumentado de fendas de osso em pacientes que tomam medicações relacionadas às respetivas classes farmacológicas de antidepressivos (tricyclic (TCAs) e SSRIs). O mecanismo que leva a este risco é desconhecido, bem como não se conhece se este risco aplica à toma vortioxetin.

Participação

Vortoxyxetin metaboliza-se extensivamente no fígado principalmente pela oxidação catalisada por isoenzyme CYP2D6, e até um menor grau por isoenzymes CYP3A4 / 5 e CYP2C9 (ver "Pharmacokinetics").

Efeitos possíveis de outras drogas na ação farmacológica de vortioxetin

MAOIs não-seletivo irrevogável. Por causa do risco da síndrome serotonergic, o vortioxetin é contra-indicado na combinação com MAOIs não-seletivo irrevogável. Vortoxyxetin não pode prescrever-se antes do que 14 dias depois do cancelamento de MAOIs não-seletivo irrevogável.

Vortoxyxetin deve descontinuar-se nenhum menos de 14 dia antes da aplicação de MAOIs não-seletivo irrevogável (ver "Contra-indicações").

MAOA seletivo reversível (moclobemide). O uso simultâneo de vortioxetine com MAO A seletivo reversível, como moclobemide, é contra-indicado (ver Contra-indicações). Em caso da necessidade provada do uso simultâneo, a droga a acrescentar-se deve usar-se em doses mínimas e com a observação clínica cuidadosa da aparência da síndrome serotonin (ver "Instruções especiais").

MAOI não-seletivo reversível (linezolid). O uso simultâneo de vortioxetine com um MAOI não-seletivo reversível débil, como o antibiótico linezolid, é contra-indicado (ver Contra-indicações). Em caso da necessidade provada do uso simultâneo, a droga a acrescentar-se deve usar-se em doses mínimas com a monitorização clínica cuidadosa da aparência da síndrome serotonin (ver "Instruções especiais").

MAOI seletivo irrevogável B (selegiline, rasagiline). Embora o risco da síndrome serotonin com o uso simultâneo de vortoxyxine e MAOI seletivo B seja mais baixo do que com o uso simultâneo de vortioxetine e MAOA seletivo A, o uso combinado de vortioxetin com MAOI irrevogável B, como selegiline ou rasagiline, deve executar-se com a prudência. Em caso do uso simultâneo, a monitorização cuidadosa do paciente da aparência da síndrome serotonin (ver "Instruções especiais") é necessária.

Drogas de Serotonergic. O uso simultâneo de vortioxetin e outras drogas com um efeito serotonergic (eg tramadol, sumatriptan e outro triptans) pode levar ao desenvolvimento da síndrome serotonin (ver "Instruções especiais").

O valor de Saint John. O uso simultâneo de antidepressivos com o efeito serotonergic com preparações que contêm São João que vale a pena (Hypericum perforatum) pode levar a um aumento na incidência de reações indesejáveis, inclusive a síndrome serotonin (ver "Instruções especiais").

As drogas que reduzem o limiar da prontidão convulsiva. Os antidepressivos com um efeito serotonergic podem reduzir o limiar da prontidão convulsiva. O uso simultâneo com drogas que reduzem o limiar da prontidão convulsiva (por exemplo, antidepressivos (TCAs, SSRIs, SSRIs), antipsychotics (phenothiazines, thioxanthenes, butyrophenones), mefloquine, bupropion, tramadol) deve executar-se com a prudência (ver "Instruções especiais").

Terapia de Electroconvulsive (ECT). Atualmente, a experiência clínica do uso simultâneo de vortioxetin e ECT ausenta-se, por isso, com esta aplicação, o cuidado deve tomar-se.

Nervos inibidores de isoenzyme CYP2D6. Em caso de 10 mgs vortoxyxine / dia simultaneamente com bupropion (um nervo inibidor forte de isoenzyme CYP2D6) em uma dose de 150 mgs duas vezes por dia durante 14 dias em sujeitos sãos, a exposição de vortioxetin (AUC) aumentado em 2.3 vezes. As reações indesejáveis mais muitas vezes observavam-se com a adição de bupropion à terapia atual com vortioxetine do que com a adição de vortioxetine à terapia atual com bupropion. Dependendo da reação individual do paciente, considerando o uso de um nervo inibidor forte de isoenzyme CYP2D6 (eg, bupropion, quinidine, fluoxetine, paroxetine) na terapia atual com vortioxetin, a possibilidade de reduzir a dose de vortioxetin deve considerar-se (ver "O método de administração e dose").

Nervos inibidores de isoenzymes CYP3A4 e CYP2C9. A adição de vortioxetine 6 dias depois da iniciação de 400 mgs ketoconazole / dia (nervo inibidor de isoenzymes CYP3A4 / 5 e Pgp) ou 6 dias depois do ataque de 200 mgs fluconazole / dia (nervo inibidor de isoenzymes CYP2C9, CYP2C19 e CYP3A4 / 5) em sujeitos sãos, a exposição (AUC) de vortioxetin aumentado em 1.3 e 1.5 vezes, respectivamente. A correção da dose não se necessita.

Interações em pacientes com uma atividade débil de isoenzyme CYP2D6. Os estudos especiais do uso de vortioxetin concorrentemente com nervos inibidores fortes de isoenzyme CYP3A4 (como itraconazole, voriconazole, clarithromycin, telithromycin, nefazodone, conivaptan e muitos nervos inibidores de procaçoada de VIH) e nervos inibidores de CYP2C9 isoenzyme (como fluconazole e amiodarone) em pacientes com a atividade reduzida CYP2D6 isoenzyme, "Pharmacokinetics") não se executou, no entanto pode esperar-se que nestes pacientes tal aplicação levará a uma exposição mais pronunciada de vortioxetin comparado com a ação moderada, descrita em cima. A administração de uma dose única de 40 mgs omeprazole (o nervo inibidor de isoenzyme CYP2C19) no contexto de doses repetidas de vortioxetin não modificou o pharmacokinetics do último em sujeitos sãos.

Indutores de cytochrome P450. Quando uma dose única de 20 mgs vortioxetin se administrou 10 dias depois da iniciação de rifampicin em uma dose de 600 mgs / dia (o indutor do largo espectro CYP isoenzymes), a exposição (VUC) de vortioxetin reduzido em 72% em sujeitos sãos. Dependendo da reação individual do paciente, a possibilidade de corrigir a dose de vortioxetin deve considerar-se acrescentando um inducer forte de cytochrome P450 isoenzymes do largo espectro (eg rifampicin, carbamazepine, phenytoin) à terapia atual com vortioxetine (ver "O método de administração e dose").

Álcool. Na administração simultânea de doses únicas de vortioxetine (20 e 40 mgs) e etanol (0.6 g / quilograma), os sujeitos sãos não observaram modificações no pharmacokinetics de vortioxetine ou etanol e prejuízo significante de funções cognitivas comparadas com o placebo. Contudo, durante a terapia com antidepressivos, a entrada de álcool não se recomenda.

Ácido de Acetylsalicylic. Múltipla administração de ácido acetylsalicylic em uma dose de 150 mgs / dia não modificou o pharmacokinetics de múltiplas doses de vortioxetine em sujeitos sãos.

Efeitos potenciais de vortioxetin na ação farmacológica de outras drogas

Anticoágulos e antiaggregants. Não houve efeito significante de vortioxetine contra o placebo em parâmetros prothrombin, MHO ou R-/proporção de S-warfarin no plasma de sangue, usando múltiplas doses de vortoxyxine com uma dose fixa de warfarin em sujeitos sãos. Também não houve efeito inibitivo significante de vortioxetin na agregação de plaqueta e o pharmacokinetics de acetylsalicylic e ácido salicylic em comparação com o placebo com o uso simultâneo de ácido acetylsalicylic em uma dose de 150 mgs / dia depois de doses repetidas de vortioxetine em sujeitos sãos. Contudo, como com o uso de outras drogas serotonergic, a cautela deve ter-se usando vortioxetine e anticoágulos orais ou agentes de antiplaqueta devido ao risco potencial de sangrar causado pela interação pharmacodynamic (ver "Instruções especiais").

Substrates de cytochrome P450. Em vitro os estudos não revelaram em vortioxetine a capacidade de inibir ou induzir isoenzymes do sistema cytochrome P450 (ver "Pharmacokinetics"). Depois de usar múltiplas doses de vortioxetine em sujeitos sãos, o seu efeito inibitivo sobre a atividade de cytochrome P450 isoenzymes CYP2C19 (omeprazole, diazepam), CYP3A4 / 5 (ethinylestradiol, midazolam), CYP2B6 (bupropion), CYP2C9 (tolbutamide, S-warfarin) CYP1A2 (cafeína) ou CYP2D6 (dextromethorphan). As interações de Pharmacodynamic também não se observaram. Não houve prejuízo cognitivo significante comparado com o placebo quando vortioxetin se usou na combinação com uma dose única de 10 mgs diazepam. Não houve efeito significante de vortioxetine comparado com o placebo ao nível de hormônios sexuais depois do seu uso na combinação com um contraceptivo oral combinado (ethinylestradiol 30 μg + levonorgestrel 150 μg).

Lítio, tryptophan. Em sujeitos sãos, nenhuma clinicamente mudança significativa se observou com o uso simultâneo de doses de lítio e múltiplas de vortioxetine. Contudo, desde que os casos de aumentar o efeito de antidepressivos serotonergic com o uso simultâneo com o lítio ou tryptophan descreveram-se, o uso de vortioxetin na combinação com estas drogas deve executar-se com a prudência.

Dosar e administração

No interior, apesar de regime de alimentação.

Dosagem de regime. A dose inicial e recomendada de Brintellix em adultos mais jovens do que 65 anos é 10 mgs uma vez por dia. Dependendo da reação individual do paciente, a dose diária de vortioxetin pode aumentar-se à dose máxima de 20 mgs uma vez por dia ou reduzir-se a uma dose mínima de 5 mgs uma vez por dia. Depois de resolver completamente os sintomas da depressão, recomenda-se continuar o tratamento durante pelo menos 6 meses para fixar o efeito antidepressivo.

Terminação de tratamento. Os pacientes tratados com Brintellix podem deixar imediatamente de tomá-lo sem a necessidade de uma redução de dose gradual (ver Pharmacodynamics).

Grupos pacientes especiais

Pacientes idosos. Em pacientes ≥65 anos da idade, a dose eficaz mínima de Brintellix 5 mgs uma vez por dia sempre devem usar-se como a dose inicial. O cuidado deve tomar-se tratando pacientes ≥65 anos da idade usando doses acima de 10 mgs vortioxetin uma vez diariamente, desde que os dados sobre o uso da droga neste grupo de pacientes se limitam (ver "Instruções especiais").

Nervos inibidores de cytochrome P450. Dependendo da resposta individual do paciente, uma redução da dose de Brintellix pode necessitar-se se a terapia se juntar por nervos inibidores fortes de CYP2D6 isoenzyme (eg, bupropion, quinidine, fluoxetine, paroxetine) (ver "a Interação").

Indutores de cytochrome P450. Dependendo da resposta individual do paciente, um ajuste de dose de Brintellix pode necessitar-se em caso da aderência a uma ampla variação de cytochrome P450 inducers (eg, rifampicin, carbamazepine, phenytoin) (ver "a Interação").

Crianças e adolescentes (menos de 18 anos de idade). A segurança e a eficácia de Brintellix em crianças e adolescentes menos de 18 anos da idade não se estabeleceram. Não há dados sobre este grupo de pacientes (ver "Instruções especiais").

Dose excessiva

No momento, lá só se limita experiência na dose excessiva de vortioxetin.

Sintomas: a ingestão de vortoxyxine em uma dose de 40 para 75 mgs levou a um aumento nas seguintes reações aversas: a náusea, vertigem posUral, diarreia, desconforto abdominal, generalizou prurido, sonolência e relâmpagos quentes.

Tratamento: Em caso de uma dose excessiva, é necessário estabelecer a observação do paciente e executar o tratamento sintomático. Também se recomenda executar a supervisão médica posterior abaixo de condições especializadas.

Instruções especiais

Use em crianças e adolescentes menos de 18 anos. Brintellix não se recomenda para o tratamento da depressão em pacientes menor da idade de 18, desde que a segurança e eficácia de vortoxyxine neste grupo de idade não se estabeleceu (ver "O método de administração e dose"). Em pesquisas clínicas em crianças e adolescentes que recebem outros antidepressivos, o comportamento suicida (tentativas de suicídio e pensamentos suicidas) e hostilidade (com uma predominância do comportamento agressivo, uma tendência a confrontação e irritação) foi mais frequente comparado com aqueles que receberam um placebo.

Suicídio / pensamentos suicidas ou prejuízo clínico. A depressão associa-se com um risco aumentado de pensamentos suicidas, autodano e suicídio (comportamento suicida). Este risco persiste até que uma remissão marcada ocorra. Como a melhora não pode observar-se durante primeiras poucas semanas da terapia ou até um período de tempo mais longo, os pacientes devem controlar-se continuamente até que a sua condição se melhore.

A prática clínica geral mostra que nas primeiras etapas da recuperação pode aumentar o risco do suicídio. Os pacientes com uma história do comportamento suicida ou os pacientes com um nível significante da meditação sobre tópicos suicidas antes da iniciação de tratamento com maior probabilidade serão em perigo de pensamentos suicidas ou tentativas de suicídio, portanto devem controlar-se estreitamente durante o tratamento. Uma análise da Meta de pesquisas clínicas controladas pelo placebo de antidepressivos com pacientes adultos com desordens mentais mostrou que usando antidepressivos em pacientes mais jovens do que 25 anos há um risco aumentado do comportamento suicida comparado com o placebo.

Os pacientes devem controlar-se estreitamente, especialmente para aqueles que mostram um alto risco de suicídio, especialmente no início do tratamento ou modificando a dose da droga. Os pacientes (e o seu caregivers) devem avisar-se sobre a necessidade de controlar os sinais de qualquer prejuízo clínico, comportamento suicida e pensamentos suicidas e modificações comportamentais excepcionais, e buscar a ajuda médica imediatamente se algum tal sintoma ocorrer.

Apreensão convulsiva. Há um risco possível da apreensão que se desenvolve com o uso de antidepressivos. Por isso, Brintellix deve usar-se com a prudência em pacientes com a apreensão na anamnésia ou em pacientes com a epilepsia movediça (ver "a Interação"). Se a apreensão ocorrer ou os seus aumentos de frequência, o tratamento com vortioxetin deve descontinuar-se.

Síndrome de Serotonin (SS) ou síndrome neuroleptic maligna (CNS). O ESFREGÃO ou ZNS são condições potencialmente ameaçam à vida e podem ocorrer usando a preparação de Brintellix. O risco do CENTÍMETRO CÚBICO ou ZNS aumenta quando combinado com drogas serotonergic (inclusive triptans), drogas que afetam o metabolismo serotonin (inclusive MAOI), antipsychotics ou outros antagonistas dopamine. Os pacientes devem vigiar-se para a aparência de sintomas objetivos e subjetivos do SS e ZNS (ver "Contra-indicações" e "Interação").

Os sintomas de SS incluem modificações no estado mental (eg agitação, alucinações, coma), instabilidade autônoma (eg tachycardia, a labilidade da pressão de sangue, hyperthermia), neuromuscular anormalidades (eg, hyperreflexia, desordens de coordenação) e / ou sintomas gastrintestinais (eg, náusea, vômito, diarreia). No caso de tais sintomas, Brintellics deve parar imediatamente a terapia e começar o tratamento sintomático.

Mania / Hipomania. Brintellix deve usar-se com a prudência em pacientes com episódios da mania / hipomania em uma anamnésia. A droga deve descontinuar-se desenvolvendo uma condição maníaca.

Glaucoma de ângulo fechado. A dilação de alunos, que ocorre depois de tomar muitos antidepressivos, incl. e Brintellix, pode provocar um ataque da glaucoma de fechamento de ângulo em pacientes com um ângulo anatomicamente estreito da câmara anterior do olho que não sofreram a iridectomy periférica.

Hemorragia. No contexto do uso de antidepressivos serotonergic (SSRIs, SSRIs), os casos raros das desordens hemorrhagic como ecchymosis, purpura, hemorragia gastrintestinal e ginecológica observaram-se. A droga deve usar-se com a prudência em pacientes que tomam anticoágulos e / ou drogas que afetam a função de plaqueta (eg, antipsychotics atípico, phenothiazines, a maior parte de TCAs, NSAIDs e ácido acetylsalicylic) (ver "a Interação"), bem como em pacientes com uma tendência conhecida à hemorragia / desordens coagulantes.

Hyponatremia. No contexto do uso de antidepressivos com o efeito serotonergic (SSRIs, SSRIs), lá informaram-se os casos raros do hyponatremia, provavelmente devido à síndrome da substância segreda inadequada do hormônio antidiurético. A cautela deve ter-se usando vortioxetine em pacientes de grupos de alto risco como pacientes idosos, pacientes com a cirrose do fígado ou pacientes que recebem simultaneamente a terapia com drogas que podem causar hyponatraemia. Deve ser possível cancelar Brintellix em pacientes com hyponatraemia sintomático e conduta apropriam-se de intervenções médicas destinadas para a correção da sua condição.

Pacientes idosos. Os dados sobre o uso de Brintellix em pacientes idosos com um grande episódio depressivo limitam-se. Por isso, o cuidado deve tomar-se tratando pacientes ≥65 anos da idade usando doses de vortioxetine acima de 10 mgs uma vez diariamente (ver "Pharmacokinetics" e "Efeitos de lado").

Função renal prejudicada. Só há os dados insuficientes no uso da droga em pacientes com o fracasso renal severo. Por isso, o cuidado deve tomar-se tratando estes pacientes (ver "Pharmacokinetics").

Disfunção do fígado. Vortoxyxetin não se estudou em pacientes com o prejuízo hepatic severo, portanto em tais pacientes a droga deve usar-se com a prudência (ver "Pharmacokinetics").

Influência na capacidade de dirigir transportes e trabalho com o maquinismo. Brintellix não tem ou tem muito pouco efeito sobre a capacidade de dirigir um carro ou maquinismo. No entanto, os pacientes devem ter cuidado dirigindo transportes ou trabalhando com mecanismos perigosos, especialmente no início do tratamento vortioxetine ou modificando a sua dose.

Forma de lançamento

Pastilhas, cobertas pelo filme, 5 mgs, 10 mgs, 15 mgs e 20 mgs Segundo a Tabela 14. em um contorno apertam a caixa (bolha) feita do PVC / PVDC e folha metálica de alumínio. 1 ou 2 bl. colocam-se em uma caixa de papelão.

Condições de licença de farmácias

Em prescrição.

Condições de armazenamento de Brintellix

Em uma temperatura de não mais alto do que 25 ° C.

Afaste do alcance de crianças.

Vida de prateleira de Brintellix

4 anos.

Não use depois da data de expiração impressa no pacote.