Instrução de uso: Betaferon

Forma de dosagem: Lyophilizate da preparação de uma solução de administração subcutânea; Lyophilizate da preparação de uma interrupção de administração subcutânea

Substância ativa: beta-1b de Interferonum

ATX

Beta-1b de Interferon de L03AB08

Grupo farmacológico:

Cytokine. Meios para tratar a esclerose múltipla [Interferons]

A classificação (ICD-10) nosological

Esclerose múltipla de G35: Esclerose Disseminada; Esclerose múltipla; esclerose múltipla periódica; esclerose múltipla secundária e progressiva; Exacerbação de esclerose múltipla; formas variadas de esclerose múltipla

Composição

Lyophilizate de solução de injeção 1 fl.

substância ativa: beta-1b de interferon 0.3 mgs

(Correspondência com 9.6 milhões de IU)

Substâncias auxiliares: albumina humana; Mannitol

Em 1 ml da solução preparada contém 0.25 mgs (8 milhões de IU) da beta-1b de interferon recombinant

Em 1 ml de um solvente aquoso da solução da injeção contém 5.4 mgs do cloreto de sódio

Descrição de forma de dosagem

Lyophilizate: lyophilized massa branca.

Solvente: solução clara, sem partículas.

Solução reconstituída: uma solução de ligeiramente opalescente a opalescente, sem cor ou amarelo claro em cores.

Efeito de Pharmachologic

Modo de ação - immunomodulating.

Pharmacodynamics

A substância ativa da preparação Betaferon® (beta-1b de interferon) tem a atividade antiviral e immunoregulatory. Os mecanismos da ação da beta-1b de interferon com a esclerose múltipla não são completamente estabelecidos. Contudo, conhece-se que o efeito biológico da beta-1b de interferon é mediado pela sua interação com receptores específicos que são encontrados na superfície de células humanas. A atadura da beta-1b de interferon a estes receptores induz a expressão de um número de substâncias que se consideram como os mediadores dos efeitos biológicos da beta-1b de interferon. O conteúdo de algumas destas substâncias foi determinado no soro e as frações de célula sanguínea dos pacientes que recebem beta-1b de interferon. A beta-1b de interferon reduz a capacidade obrigatória e a expressão de receptores do interferon gama, realça a sua decadência. Além disso, a beta-1b de interferon aumenta a atividade de supressor do sangue periférico células mononucleares.

Pharmacokinetics

Depois da administração de irmã de caridade na dose recomendada de 0.25 mgs, a concentração da beta-1b de interferon no sangue não é baixo ou de modo nenhum determinada.

Depois da administração de irmã de caridade de Betaferon® de 0.5 mgs a voluntários sãos, Cmax no plasma é aproximadamente 40 IU / ml 1-8 horas depois da injeção. Neste estudo, o bioavailability absoluto de Betaferon® com p / à administração é aproximadamente 50%. Com o / em uso de despejo e T 1/2 da droga do soro - uma média de 30 ml / minuto / quilograma e 5 horas, respectivamente.

A introdução de Betaferon® em um dia não leva a um aumento no nível da droga no plasma de sangue, os seus parâmetros pharmacokinetic durante o curso da terapia também não se modificam.

Com o uso de Betaferon® em uma dose de 0.25 mgs um dia sim um dia não em voluntários sãos, os níveis de marcadores de resposta biológicos (neopterin, beta2-microglobulin e IL-10 imunossupressor cytokine) foram significativamente aumentados em comparação com valores de base 6-12 horas depois da administração da primeira Dose da droga. Cmax foi realizado durante 40-124 horas e permaneceu elevado durante o de 7 dias (168 h) período de estudo.

Farmacologia clínica

Tanto com remittent como com esclerose múltipla secundária e progressiva, o tratamento de Betaferon® reduz a incidência (em 30%) e a gravidade da exacerbação clínica da doença, o número de hospitalizações e a necessidade do tratamento de esteróide, e também prolonga a duração da remissão.

Em pacientes com a esclerose múltipla secundária e progressiva, o tratamento com Betaferon® pode atrasar a nova progressão da doença e o ataque da inabilidade, incl. Severo (isto é quando os pacientes são forçados a usar constantemente uma cadeira de rodas) durante até 12 meses. Este efeito é observado em pacientes com amba a exacerbação da doença e sem exacerbação, bem como com qualquer índice da inabilidade (no estudo, os pacientes taxaram de 3.0 a 6.5 pontos na escala de inabilidade extensa do EDSS) participou.

Os resultados de MRI do cérebro de pacientes com remissão e esclerose múltipla secundariamente progressiva no contexto do tratamento com Betaferon® confirmam o efeito positivo significante da droga na gravidade do processo patológico, bem como uma redução significativa da formação de novos focos ativos.

Indicação de Betaferon

A Síndrome clinicamente Isolada (CIC) (o único episódio clínico de demyelination que permite supor a esclerose múltipla, com a exclusão de diagnósticos alternativos) com um grau suficiente da inflamação de corticosteróides intravenosos - para reduzir a velocidade da transição à esclerose múltipla clinicamente significante (CVD) em pacientes no momento do desenvolvimento de alto risco. Não há definição geralmente aceita de um alto risco. Segundo o estudo, os pacientes com um foco único ICU (as manifestações clínicas do 1 ponto focal no CNS) e ≥9 T2-focos em MRI e / ou um grupo que acumula focos estão entre o grupo de alto risco de CVD. Os pacientes com CIC multifocal (manifestações clínicas> 1 focos no sistema nervoso central) pertencem ao grupo de alto risco de desenvolver CVD, apesar do número de focos em MRI;

Remeter esclerose múltipla (RRS) - para reduzir a frequência e a gravidade da exacerbação em clientes externos (isto é pacientes que podem andar não ajudados) com pelo menos 2 exacerbação durante 2 anos passados e uma recuperação completa ou incompleta do déficit neurológico;

Esclerose múltipla progressiva secundária com um curso ativo da doença caracterizada por exacerbação ou pioramento marcado de funções neurológicas durante dois anos passados - para reduzir a frequência e gravidade da exacerbação clínica da doença, e reduzir a velocidade da progressão da doença.

Contra-indicações

Hipersensibilidade a interferon de beta natural ou recombinant ou albumina humana em história;

gravidez;

lactação.

CUIDADOSAMENTE

Com as seguintes doenças:

Doença de coração, fracasso especialmente de coração III-IV etapa (segundo a classificação NYHA), cardiomyopathy;

Depressão e / ou pensamentos suicidas (inclusive na anamnésia), apreensão epiléptica na anamnésia;

gammopathy monoclônico;

Anemia, thrombocytopenia, leukopenia;

Função de fígado prejudicada;

Idade a 18 anos (devido a falta de experiência suficiente de uso).

Aplicação em gravidez e amamentação

Contra-indicado em gravidez. Contudo, não se conhece se Betaferon® pode causar o dano fetal no tratamento de mulheres grávidas ou afetar a função reprodutiva de uma pessoa. Em pesquisas clínicas controladas, os pacientes com a esclerose múltipla abortaram. Em estudos em macacos de reso, a beta-1b de interferon humana exerceu um efeito embryotoxic e em doses mais altas causou um aumento na frequência de abortos. As mulheres da idade reprodutiva durante o tratamento com esta droga devem usar métodos adequados da contracepção. Em caso de gravidez durante o tratamento com Betaferon® ou gravidez de planejamento, a descontinuação do tratamento deve ser recomendada.

Não se conhece se a beta-1b de interferon é excretada no leite de peito. Considerando o potencial do desenvolvimento de reações aversas sérias em crianças que são amamentação, deve parar a amamentação ou parar a droga.

Efeitos de lado

O seguinte é eventos indesejáveis observados com uma frequência de 2% e mais alto do que no grupo de placebo (droga inativa) em pacientes que receberam Betaferon® em uma dose de 0.25 mgs ou 0.16 mgs / m2 um dia sim um dia não durante até três anos.

Reações gerais: reação no sítio de injeção, asthenia (fraqueza), um complexo de sintomas parecidos a uma influenza, dor de cabeça, febre, frios, dor abdominal, dor torácica, dor de localização diferente, mal-estar geral, necrose no sítio de injeção.

Sistema cardiovascular: edema periférico, vasodilation, doença vascular periférica, hipertensão, palpitações, tachycardia.

Sistema digestivo: náusea, constipação, diarreia, fenômenos dispépticos.

Sangue e sistema linfático: lymphocytopenia (<1500 / mm3), neutropenia (<1500 / mm3), leukopenia (<3000 / mm3); Lymphadenopathy.

Desordens metabólicas e alimentares: aumento no nível de enzimas no sangue: LEI e ALT - 5 vezes do inicial. Ganho de peso.

Sistema de Musculoskeletal: myasthenia gravis, arthralgia, mialgia, grampos de perna.

Sistema nervoso: o hypertonia, vertigem, insônia, prejudicou a coordenação, a inquietude, a nervosidade.

Sistema respiratório: brevidade de respiração.

Pele: a borbulha, doenças de pele, aumentou a sudação, alopecia.

Sistema de Genitourinary: urinação obrigatória para urinar, frequente a urinação, em mulheres - metrorrhagia (hemorragia acíclica), menorrhagia (prolongou a hemorragia menstrual), dysmenorrhea (menstruação dolorosa), em homens - impotência, doença de próstata.

A seguinte lista de efeitos de lado é baseada na observação do uso de Betaferon® depois da entrada de mercado.

A incidência de efeitos de lado é classificada como se segue: muito muitas vezes ≥ 10%, muitas vezes <10-1% ≥, às vezes <1 - 1%, raramente - <0.1-0.01% ≥ e muito raramente - <0.01%.

Reações comuns: muito muitas vezes - sintomas parecidos a uma influenza (febre, frios, mialgia, dor de cabeça ou suando) *. A frequência destes sintomas diminui com o tempo. Raramente - mal-estar geral, dor torácica, perda de peso.

Reações locais: muito muitas vezes - reações no sítio de injeção (hyperemia, edema local) *, inflamação *, dor *. Às vezes - necrose da pele *.

Dentro de algum tempo, com o tratamento contínuo, a frequência de reações no sítio da administração da droga é normalmente reduzida.

Sangue e sistema linfático: às vezes - anemia, thrombocytopenia, leukopenia. Raramente, lymphadenopathy.

Desordens endócrinas: raramente - disfunção de tireóide, hyperthyroidism, hypothyroidism.

Desordens metabólicas: raramente - níveis de triglicerídeo aumentados.

Sistema nervoso: às vezes - músculo hypertonia, depressão. Raramente - convulsões, confusão, excitação, labilidade emocional, tentativas suicidas, anorexia.

Sistema cardiovascular: às vezes - hipertensão arterial. Raramente - cardiomyopathy, tachycardia, palpitações.

Órgãos respiratórios: raramente - brevidade de respiração, bronchospasm.

Tratado gastrintestinal: às vezes - náusea e vômito. Raramente - pancreatitis.

Fígado e tratado biliar: às vezes - atividade aumentada de LEI, ALT. Raramente - atividade aumentada de gama-glutamyl transpeptidase, bilirubin nível, hepatite.

Pele e tecido subcutâneo: às vezes - alopecia, urticária, coceira da pele, borbulhas de pele. Raramente - um descoramento da pele, sudação aumentada.

Musculatura esquelética: às vezes - mialgia.

Sistema reprodutivo feminino: raramente - desordens de ciclo menstrual.

Reações alérgicas: reações raramente anafilácticas.

* - a frequência de efeitos de lado é indicada com base em dados de pesquisa clínica

Interação

Os estudos especiais da interação de Betaferon ® com outras drogas não foram conduzidos.

O efeito de Betaferon® em uma dose de 0.25 mgs (8 milhões de IU) um dia sim um dia não no metabolismo de drogas em pacientes com a esclerose múltipla é desconhecido.

No contexto do uso de Betaferon®, os corticosteróides e ACTH, prescrito durante até 28 dias no tratamento da exacerbação, são bem tolerados. O uso de Betaferon ® simultaneamente com outro immunomodulators, além de corticosteróides ou ACTH, não foi estudado.

Os interferons reduzem a atividade de hepatic cytochrome enzimas P450-dependentes em seres humanos e animais. O cuidado deve ser tomado prescrevendo na combinação com drogas que têm um índice terapêutico estreito, o despejo do qual é altamente dependente do sistema hepatic cytochrome P450 (eg drogas antiepilépticas, antidepressivos). O cuidado deve ser tomado usando qualquer droga que afeta o sistema hematopoiesis ao mesmo tempo.

Dosar e administração

Dosar e administração

Irmã de caridade, um dia sim um dia não.

O tratamento com Betaferon® deve ser começado sob a supervisão de um médico com a experiência na gestão de esclerose múltipla.

No momento, a pergunta da duração da terapia de Betaferon® permanece não resolvida. Em pesquisas clínicas, a duração do tratamento em pacientes com remissão e esclerose múltipla secundariamente progressiva conseguiu 5 e 3 anos, respectivamente. A duração do curso é determinada pelo doutor.

Preparação de solução de injeção

A. Embalagem da preparação que contém frascos e seringa pré-enchida: Use a seringa preparada fornecida com o solvente e agulha para dissolver o pó de libra da beta de interferon lyophilized-livre da injeção.

B. Empacotar da preparação que contém frascos, seringa pré-enchida, adaptador de garrafa de agulha e álcool esfrega: Use a seringa pronta ao uso fornecida com o solvente e o adaptador de garrafa de agulha para dissolver o pó de libra da beta de interferon lyophilized da injeção.

Em um frasco de Betaferon®, 1.2 ml de um solvente (solução de cloreto de sódio 0.54%) são introduzidos. O pó deve ser dissolvido completamente sem sacudidela. Antes do uso, a solução terminada deve ser inspecionada, na presença de partículas ou uma modificação na cor da solução, não deve ser usado.

Em 1 ml da solução preparada, a dose recomendada de Betaferon ® é 0.25 mgs (8 milhões MIM).

Se o tempo prescrito não for feito, então é necessário administrar a droga o mais logo possível. A seguinte injeção é executada em 48 h.

Dose excessiva

Com a introdução de Betaferon® IV em uma dose de 5.5 mgs (176 milhões de IU) três vezes por semana, os pacientes adultos com o cancro não tinham eventos aversos sérios.

Instruções especiais

Betaferon® contém a albumina humana, então há muito pouco risco da transmissão de doenças virais. O risco teórico da transmissão da doença de Creutzfeldt-Jakob também se considera altamente improvável.

Modificações em indicadores de laboratório. Além de testes de laboratório padrão da gestão de pacientes com a esclerose múltipla, antes da terapia inicial com Betaferon®, e também regularmente durante o tratamento, se recomenda conduzir um teste de sangue detalhado, inclusive a determinação da fórmula de leucócito, conta de plaqueta e teste de sangue bioquímico, e também verificar a função de fígado Por exemplo LEI, ALT e atividade GGTP). Quando pacientes gerentes com a anemia, thrombocytopenia, leukopenia (único ou combinado), uma monitorização mais detalhada do teste de sangue desenvolvido pode ser necessitada, inclusive a determinação do número de glóbulos vermelhos, leucócitos, plaquetas e a fórmula de leucócito.

Perturbações gastrintestinais. Em casos raros, com o uso de Betaferon ®, houve um desenvolvimento de pancreatitis, na maioria dos casos associado com a presença de hypertriglyceridemia.

Disfunção do fígado e tratado biliar. Os estudos clínicos mostraram que a terapia de Betaferon® muitas vezes pode levar a um aumento de asymptomatic em hepatic transaminases, que na maioria dos casos só é ligeiramente expresso e processo transitório.

Como com outro tratamento de interferon da beta, o dano hepático severo (inclusive a insuficiência hepática) com Betaferon® é raramente observado. Os casos mais severos foram observados em pacientes expostos a drogas hepatotoxic ou substâncias, bem como em certas doenças de acompanhador (eg doenças malignas com a metástase, infecções graves e sepsia, abuso do álcool).

No tratamento com Betaferon®, a função de fígado que controla (inclusive a avaliação clínica) deve ser controlada. Aumentar o nível de transaminases no soro de sangue necessita a observação cuidadosa e o exame. Com um aumento significante em transaminases no soro de sangue ou a aparência de sinais do dano hepático (eg icterícia), a droga deve ser descontinuada. A ausência de sinais clínicos do dano hepático ou depois da normalização do nível de enzimas de fígado, é possível retomar a terapia com Betaferon® com a monitorização da função de fígado.

Desordens endócrinas. Os pacientes com a disfunção de tireóide são recomendados a verificar a função da glândula de tireóide (hormônios de tireóide, TSH) regularmente, e em outros casos - segundo as indicações clínicas.

Doenças do sistema cardiovascular. Betaferon® deve ser usado com a prudência em pacientes com a doença de coração, em particular no fracasso de coração da etapa III-IV segundo a classificação NYHA, porque tais pacientes não estiveram incluídos nos estudos clínicos.

Se no contexto do tratamento com Betaferon ® o cardiomyopathy se desenvolver e supõe-se que isto é devido ao uso da droga, então o tratamento com Betaferon ® deve ser descontinuado.

Doenças do sistema nervoso. Os pacientes devem ser informados que o efeito de lado de Betaferon® pode ser depressão e pensamentos suicidas, que devem ser imediatamente consultados por um doutor.

Em duas pesquisas clínicas controladas que implicam 1657 pacientes com a esclerose múltipla secundária e progressiva, não houve diferença significante na incidência de depressão e ideação suicida com Betaferon® ou com placebo. No entanto, a cautela deve ser tida na prescrição de Betaferon® a pacientes com desordens depressivas e pensamentos suicidas na anamnésia. Se tais fenômenos ocorrerem no contexto do tratamento, a conveniência do cancelamento de Betaferon® deve considerar-se.

Betaferon ® deve ser usado com a prudência em pacientes com a apreensão epiléptica na história.

Desordens gerais e a condição do sítio de injeção. Podem haver reações alérgicas sérias (raras, mas manifestadas na forma aguda e severa, como bronchospasm, anaphylaxis e urticária).

Se os sinais do dano à integridade da pele aparecerem (por exemplo, o fluxo de fluido do sítio de injeção), o paciente deve consultar um doutor antes de continuar com as injeções de Betaferon®.

Em pacientes que receberam Betaferon ®, houve casos da necrose no sítio de injeção (ver "Efeitos de Lado"). A necrose pode ser extensa e extensão à fachada muscular, bem como tecido adiposo e, por conseguinte, levar à formação de cicatrizes. Em alguns casos, a remoção de áreas necrotic ou, raramente, a transplantação de pele é necessitada. O processo de cura pode tomar até 6 meses.

Quando múltiplos focos da necrose ocorrem, o tratamento com Betaferon® deve ser parado até que as áreas feridas sejam totalmente curadas. Na presença de um foco único, se a necrose não for demasiado extensa, o uso de Betaferon® pode ser continuado, como em alguns pacientes a cura da área necrotic no sítio de injeção ocorreu no contexto do uso de Betaferon®.

Para reduzir o risco de desenvolver uma reação e necrose no sítio de injeção, os pacientes devem ser recomendados:

- executar injeções, estritamente observando as regras da assepsia;

- Sítio de injeção de modificação cada vez;

- Administre a droga estritamente subcutaneamente.

Periodicamente, deve controlar a justeza de executar injeções independentes, sobretudo quando as reações locais ocorrem.

Neutralização de anticorpos. Como com qualquer outra preparação com o conteúdo de proteína, o uso de Betaferon ® permite formar anticorpos. Em um número de pesquisas clínicas controladas, a análise de soro foi executada cada 3 meses para descobrir o desenvolvimento de anticorpos a Betaferon®. Nestes estudos, mostrou-se que neutralizar anticorpos à libra da beta de interferon se desenvolveu em 23-41% de pacientes, que foram confirmados por pelo menos dois resultados positivos subsequentes de testes de laboratório. Em 43-55% destes pacientes, em estudos de laboratório subsequentes, uma ausência estável de anticorpos à beta-1b de interferon foi descoberta.

Não foi provado que a presença de neutralizar anticorpos tem qualquer efeito significante sobre resultados clínicos, inclusive dados MRI. Com o desenvolvimento de neutralizar a atividade, a aparência de qualquer reação de lado não se associou.

A decisão de continuar ou descontinuar a terapia deve ser baseada nos indicadores da atividade clínica da doença, e não na posição de neutralizar a atividade.

Desordens imunes. O uso de cytokines em pacientes com gammapathy monoclônico era às vezes acompanhado por um aumento sistêmico na permeabilidade capilar com o desenvolvimento de choque e morte.

Use em crianças. Um estudo sistemático da eficácia e a segurança de Betaferon ® em crianças e adolescentes menor da idade de 18 anos não foram executados.

O impacto na capacidade de dirigir e trabalhar com o maquinismo estudos Especiais não foi conduzido. Os efeitos indesejáveis do CNS podem afetar a capacidade de dirigir e trabalhar com o maquinismo. Por isso, o cuidado deve ser tomado tratando com atividades potencialmente arriscadas que necessitam atenção aumentada.

Forma de lançamento

Pó lyophilized para a preparação de solução de injeção. Em frascos, completos de um solvente em seringa ou garrafas com o álcool esfrega ou sem eles; Em uma caixa de 5 ou 15 jogos.

Condições de provisão de farmácias

Em prescrição.

Condições de armazenamento da droga Betaferon

Em uma temperatura não 25 ° C excessivos.

Afaste do alcance de crianças.

Vida de prateleira da droga Betaferon

Pó de Lyophilized - 2 anos. Solvente - 3 anos.

Não use depois da data de expiração impressa no pacote.