Instrução de uso: Beclometasone + Formoterol (Beclomethasonum + Formoterolum)

Grupo farmacológico

Glucocorticosteroids em combinações

A classificação (ICD-10) de Nosological

J44 Outra doença pulmonar obstrutiva crônica

Bronquite alérgica, asma de Bronquite, bronquite Asmática, bronquite de chiado, a Bronquite é uma, doença de brônquios obstrutiva, a Brevidade de saliva em doenças respiratórias agudas e crônicas, Tosse em doenças inflamatórias do pulmão e brônquio, obstrução de corrente de ar Reversível, doença de linha aérea obstrutiva Reversível, doença de bronquite Obstrutiva, doença de pulmão Obstrutiva, bronquite Obstrutiva, bronquite Espasmódica, doença de pulmão Crônica, doenças de pulmão não-específicas Crônicas, doença pulmonar obstrutiva Crônica, bronquite obstrutiva Crônica, doença de linha aérea obstrutiva Crônica, doença pulmonar obstrutiva Crônica, patologia de pulmão Restritiva

Asma de J45

Asma esforço físico, posição asthmaticus, asma Bronquial, fluxo de pulmão de Asma, asma Bronquial com obstrução de descarga de saliva, asma Bronquial correntes pesadas, asma Bronquial esforço físico, hypersecretory asma, forma dependente do Hormônio de asma bronquial, Alívio de ataques de asma em asma bronquial, asma Não-alérgica, asma noturna, Exacerbação de asma, Ataques de asma, formas Endógenas de asma, asma da Noite, Tosse com asma bronquial

Farmacologia

A ação farmacológica é bronchodilating, glucocorticoid, beta2-adrenomimetic.

Pharmacodynamics

A combinação contém beclomethasone dipropionate e formoterol. Estas duas substâncias ativas com mecanismos diferentes da ação mostram efeitos adicionais na redução da frequência da exacerbação da asma bronquial.

Usado na inalação em doses recomendadas de beclomethasone o dipropionate tem uma característica de efeito antiinflamatória do GCS ao nível das linhas aéreas e pulmões, reduz a gravidade de sintomas da asma bronquial e a frequência da sua exacerbação, mas tem menos efeitos de lado do que GCS (glucocorticosteroids sistêmico).

Formoterol é um receptor β2-adrenergic seletivo agonist, que causa o relaxamento dos músculos lisos dos brônquios em pacientes com a obstrução de linha aérea reversível. O efeito de Bronchodilator depois da inalação de uma dose única de formoterol ocorre rapidamente (dentro de 1-3 minutos) e dura durante 12 horas.

Asma bronquial

Eficácia clínica de combinação beclomethasone + formoterol quando usado como uma terapia regular. A adição de formoterol a beclomethasone dipropionate reduz a gravidade de sintomas da asma bronquial, melhora a função da respiração externa (FVD) e reduz a frequência da exacerbação da asma bronquial.

No decorrer do estudo clínico, mostrou-se que o efeito sobre HPF da combinação beclomethasone + formoterol corresponde a isto no uso combinado de preparações monofônicas beclomethasone dipropionate e formoterol e excede o efeito sobre HPF de um beclomethasone dipropionate.

Eficácia clínica de combinação beclomethasone + formoterol quando usado como uma terapia regular e facilitadora (Manutenção e terapia de alívio (MART). Em um estudo clínico em adultos com incontrolado moderado a asma bronquial grave, uma comparação da eficácia de beclomethasone + formoterol como terapia regular (1 inalação duas vezes por dia) e a necessidade de sintomas de asma (um total de até 8 inalações / Dia) e a eficácia da combinação beclomethasone + formoterol como uma terapia regular (1 inalação 2 vezes por dia) mais o uso de salbutamol como necessário. Mostrou-se que a combinação de beclomethasone + formoterol no seu uso de terapia regular e sintomas de asma confiantemente aumentou o tempo ao desenvolvimento da primeira exacerbação severa da asma bronquial (definido como a ponderação do curso da asma bronquial que leva a hospitalização ou tratamento na unidade de cuidado intensivo ou à necessidade da administração oral GCS durante mais de 3 dias), comparado com o uso desta combinação como uma terapia regular mais o uso de salbutamol contra apresentação.

A incidência da exacerbação severa da asma bronquial durante 1 ano paciente foi significativamente e por meio de estatística significativamente mais baixo no grupo de pacientes que recebem beclomethasone + formoterol combinação como uma terapia regular e para aliviar sintomas de asma em comparação com o grupo de pacientes que tomaram esta combinação como uma terapia regular e Salbutamol com sintomas da asma (0.1476 contra 0.2229, respectivamente). Os pacientes no grupo de combinação beclomethasone + formoterol como terapia regular e aliviar sintomas de asma realizaram uma melhora clínica mais significante no controle de sintomas de asma. Em ambos os grupos, houve uma redução igual no número médio de inalações por dia da remoção de sintomas de asma e a percentagem de pacientes que se drogam para aliviar sintomas de asma.

Em outro estudo clínico conduzido em pacientes com a asma bronquial, com o uso da provocação de bronchospasm com methacholine, mostrou-se que uma dose única de uma combinação de beclomethasone + formoterol 100/6 μg forneceu um efeito bronchodilator rápido e uma redução rápida na dispneia, semelhante a isto usando salbutamol em uma dose de 200 μg.

COPD (doença pulmonar obstrutiva crônica)

Em pacientes com COPD severo (significam valores de FEV1, prestando contas de 42-43% da norma calculada), a combinação beclomethasone + formoterol em uma dose de 100/6 μg 2 vezes por dia causou uma melhora no índice FEV1, determinado de manhã antes da seguinte dose de inalação, comparável com a melhora disto usando uma combinação fixa de budesonide + formoterol (400/12 μg 2 vezes por dia), e mais eficaz do que a monoterapia com formoterol (12 μg 2 vezes por dia). Na combinação de beclomethasone + formoterol, o número médio da exacerbação por ano, definido como um aumento persistente em sintomas que necessitam glucocorticosteroids oral e / ou antibióticos, apelando à sala de emergência ou a hospitalização do paciente, foi semelhante àquela de uma combinação fixa de budesonide + formoterol. Quanto à frequência da exacerbação de COPD (doença pulmonar obstrutiva crônica), a combinação beclomethasone + formoterol não tinha vantagens em comparação com a monoterapia com formoterol.

Pharmacokinetics

A exposição sistêmica de substâncias ativas (beclomethasone dipropionate e formoterol) em uma combinação fixa comparou-se com aquele de beclomethasone dipropionate e formoterol sozinho.

Em voluntários sãos que receberam uma combinação única de beclomethasone + o formoterol (4 doses de 100/6 μg) ou beclomethasone dipropionate uma vez com o propelente chlorofluorocarbon (4 doses de 250 μg) e formoterol com o propelente hydrofluoroalkane (4 doses de 6 μg), AUC (A área abaixo da curva vezes da concentração) de metabolite beclomethasone dipropionate beclomethasone 17 monopropionate ativo principal (B-17-MP) - e o seu Cmax, usando a combinação fixa, foram respectivamente 35 e 19% mais baixo do que com beclomethasone dipropionate de Propulsor de CFC e dispersão non-extramelodisperse de tamanhos de partícula de aerossol, e a tarifa absorvente foi vice-versa mais alta (0.5 contra 2 h).

Depois de usar uma combinação fixa ou beclomethasone dipropionate e formoterol separadamente (de dois inaladores de dose medida separados), Cmax formoterol no plasma foi semelhante e a sua exposição sistêmica foi ligeiramente mais alta usando uma combinação fixa do que com beclomethasone dipropionate e formoterol na combinação livre.

Nenhuns dados se obtiveram confirmando a presença de pharmacokinetic ou pharmacodynamic interações (sistêmicas) entre beclomethasone dipropionate e formoterol.

Em voluntários sãos, o uso do espaçador Aerochamber mais 8 em comparação com o acionador padrão aumentou a entrada do metabolite ativo B-17-MP e formoterol nos pulmões em 41 e 45%, respectivamente. A exposição de sistema total de formoterol não se modificou, a exposição de sistema total do B-17-MP reduzido em 10% e a exposição de sistema total de beclomethasone inalterado dipropionate aumentado.

Pharmacokinetics

Absorção, distribuição e metabolismo. Beclomethasone dipropionate é uma prodroga com uma afinidade débil para receptores glucocorticoid, que sob a ação de esterases presente na maior parte de tecidos, se transforma no seu metabolite ativo B-17-MP, que tem um efeito antiinflamatório mais pronunciado do que uma pró-droga.

Depois da inalação de beclomethasone o dipropionate absorve-se rapidamente dos pulmões, a sua absorção precede-se por uma conversão intensiva de beclomethasone dipropionate no metabolite ativo B-17-MP. bioavailability sistêmico de B-17-MP compõe-se da sua absorção dos pulmões (36%) e tratado gastrintestinal (da parte engolida da dose de inalação). O bioavailability da porção engolida da dose de beclomethasone dipropionate é insignificante, mas a conversão pré-sistêmica de beclomethasone dipropionate em B-17-MP resulta em 41% da dose engolida que se absorve como o metabolite ativo de B-17-MP. Com um aumento na dose de inalação, um aumento quase linear na exposição sistêmica de B-17-MP observa-se. bioavailability absoluto depois da inalação de beclomethasone inalterado dipropionate e B-17-MP é aproximadamente 2 e 62% da dose nominal, respectivamente. Depois da injeção intravenosa de beclomethasone, os dipropionate e o seu metabolite ativo B-17-MP caracterizam-se pelo alto despejo plásmico (150 e 120 l / h, respectivamente), pequeno Vd (volume da distribuição) no estado do alcance de Css (concentração de equilíbrio) no sangue Beclomethasone dipropionate (20 L) e grande Vd do seu metabolite ativo B-17-MP (42 L). O produto principal do metabolismo de beclomethasone dipropionate é o seu metabolite ativo B-17-MP. metabolites menos ativos de beclomethasone dipropionate são beclomethasone-21-monopropionate (B-21-MP) e beclomethasone, mas o seu papel na ação sistêmica de beclomethasone dipropionate é muito baixo. A conexão com a proteína plásmica é moderadamente alta.

Excreção. A maior parte de beclomethasone o dipropionate excreta-se pelo intestino com fezes na forma de metabolites polar. A excreção renal de beclomethasone dipropionate e o seu metabolites é insignificante. T1 / 2 beclomethasone dipropionate e B-17-MP são 0.5 e 2.7 horas, respectivamente.

Grupos pacientes especiais. O pharmacokinetics de beclomethasone dipropionate em pacientes com a insuficiência renal ou hepatic não se estudou. Contudo, quando não se espera que o fracasso hepatic modifique o pharmacokinetics e o perfil de segurança de beclomethasone dipropionate, tk. Sofre o metabolismo muito rápido sob a ação de esterases, presente nos conteúdos líquidos do pequeno intestino, soro de sangue, pulmões e fígado, com a formação de mais produtos polares - B-21-MP, B-17-MP e beclomethasone.

Não se espera que aumente a exposição de sistema de beclomethasone dipropionate e o seu metabolites em pacientes com o fracasso renal, não se excretam praticamente pelos rins.

Pharmacokinetics

Absorção e distribuição. Depois da inalação, o formoterol absorve-se tanto dos pulmões como do tratado gastrintestinal. Do tratado digestivo absorto é a parte engolida da dose de inalação, que pode ser 60 para 90% da dose de inalação dependendo do tipo de dispositivo de inalação e técnica de inalação, com pelo menos 65% da dose engolida que se absorve do tratado gastrintestinal. Depois da ingestão de Cmax formoterol inalterado realiza-se dentro de 0.5-1 hora. A relação de formoterol com a proteína plásmica é 61-64% com a atadura de 34% à albumina. Não houve saturação da conexão entre formoterol e proteína de plasma de sangue na variedade de concentrações plásmicas realizadas com o uso de doses terapêuticas. T1 / 2 depois da administração oral é 2-3 horas. A absorção de formoterol na variedade de dosagem de formoterol fumarate de 12 para 96 μg é linear.

Metabolismo. Formoterol metaboliza-se extensivamente principalmente no fígado, o caminho principal do seu metabolismo é conjugação com o ácido glucuronic com a formação de um metabolite inativo. O segundo caminho importante do metabolismo é O-demethylation seguido da conjugação. No O-demethylation de formoterol, cytochrome P450 isoenzymes CYP2D6 (cytochrome P450 isoenzyme), CYP2C19 (cytochrome P450 isoenzyme) e CYP2C9 (cytochrome P450 isoenzyme) implica-se. Formoterol no momento de concentrações terapeuticamente significantes não inibe cytochrome P450 isoenzymes.

Excreção. Depois de uma inalação única de formoterol em doses de 12 para 96 μg, um aumento linear na excreção renal total de formoterol do inalador de pó observa-se. Em média, 8 e 25% da dose excreta-se pelos rins na forma de formoterol inalterado e a soma de todo o seu metabolites, respectivamente. Depois de uma inalação de dose única, 120 μg de T1 / 2 do plasma são 10 horas. O destro e levorotatory enantiomers de formoterol inalterado lançado pelos rins são aproximadamente 40 e 60%, respectivamente.

A proporção relativa dos dois enantiomers permaneceu constante em todas as partes da variedade de doses estudadas, e depois que o uso de doses repetidas, a acumulação relativa de um enantiomer não se observou em comparação com o outro. Depois de tomar formoterol (40-80 μg) em voluntários sãos, 6-10% da dose descobriram-se na urina como formoterol inalterado e até 8% na forma de glucuronides.

Um total de 67% da dose de formoterol quando ingerido excretam-se pelos rins (principalmente na forma de metabolites), e o resto - pelo intestino com fezes. O despejo renal de formoterol é 150 ml / minuto.

Grupos pacientes especiais. Os pharmacokinetics de formoterol em pacientes com hepatic ou insuficiência renal não se estudaram.

Aplicação de Beclomethasone + Formoterol

A terapia básica da asma bronquial, que implica o uso de um de longa duração inalou glucocorticosteroid (glucocorticosteroids) + β2-adrenomimetic combinação em pacientes cujos sintomas não apropriadamente se controlam pelo uso de glucocorticosteroids inalado e β2-adrenomimetics de ação rápida, ou já recepção das doses de manutenção eficazes do glucocorticosteroids inalado e ações β2-adrenomimetics de longa duração.

A doença pulmonar obstrutiva crônica - tratamento da obstrução bronquial em pacientes com COPD severo (FEV1 <50% do valor normal calculado), que, apesar da terapia bronchodilator convencional, conserva sintomas significantes da doença.

Contra-indicações

Hipersensibilidade a combinação de ingredientes ativos; Idade a 18 anos.

Restrições de uso

Tuberculose dos pulmões, infecções bacterianas ou fungosas, virais do sistema respiratório; Thyrotoxicosis; Pheochromocytoma; diabete; hypokalemia incorrigível (porque o tratamento com β2-adrenomimetics em si mesmo pode causar hypokalemia potencialmente perigoso, drogando-se que pode causar hypokalemia, como derivados de xanthine, corticosteróides e diuréticos, e porque pacientes com a asma bronquial Grave, a hipoxia pode potentiate os efeitos associados com hypokalemia) (Ver "Precauções"); stenosis subaórtico hypertrophic idiopático; Hypertrophic cardiomyopathy obstrutivo; perturbações de ritmo de coração, especialmente com bloqueio da MÉDIA do terceiro grau e tachyarrhythmias; hipertensão arterial grave; Presença de um aneurysm de qualquer localização; Presença de outras doenças cardiovasculares graves (infarto do miocárdio agudo, doença de coração ischemic crônica, fracasso de coração crônico, lesões vasculares oclusivas, especialmente atherosclerotic); Congênito ou desenvolvido com o uso do prolongamento LS do intervalo QTc (> 0.44 s) (a recepção de formoterol pode causar a extensão do intervalo QTc); gravidez; lactação.

gravidez e lactação

Não há dados clínicos sobre o uso da combinação beclomethasone + formoterol durante a gravidez. Os estudos executados em animais com a aplicação simultânea de beclomethasone dipropionate e formoterol mostraram a presença da toxicidade reprodutiva só no momento da sua alta exposição de sistema. Com relação à ação tocolytic de β2-adrenomimetics, o cuidado especial deve tomar-se durante o trabalho. Formoterol não deve recomendar-se para o uso durante a gravidez, e especialmente no fim da gravidez ou durante o trabalho. Se possível, o outro, o tratamento de gravidez mais seguro deve usar-se.

Durante a gravidez, a combinação beclomethasone + formoterol só deve usar-se quando os benefícios da utilização dele excedem o risco potencial ao feto. Recomenda-se aplicar uma dose mínima, que fornece o controle eficaz de sintomas da asma bronquial ou COPD.

Há dados clínicos insuficientes sobre o uso da combinação beclomethasone + formoterol durante a amamentação em seres humanos.

Embora não haja dados experimentais em animais, pode supor-se que beclomethasone dipropionate, como outro GCS, se segrega no leite de peito. Não se conhece se formoterol se excreta no leite de peito em seres humanos, mas em animais excretou-se no leite de peito.

A combinação de beclomethasone + formoterol pode usar-se em mulheres de peito só quando o efeito terapêutico esperado para a mãe excede o risco potencial da criança.

Efeitos de lado

A combinação contém beclomethasone dipropionate e formoterol fumarate, portanto pode esperar-se que pode causar efeitos de lado que são característicos destes componentes. Não há evidência que o seu uso simultâneo causa efeitos de lado adicionais.

Os efeitos indesejáveis associados com beclomethasone dipropionate e formoterol, usado como uma combinação fixa ou drogas separadas, apresentam-se abaixo e agrupam-se segundo as classes de órgão do sistema. A frequência da sua ocorrência determinou-se como se segue: muito muitas vezes (≥1 / 10); Muitas vezes (≥1 / 100, <1/10); Infrequentemente (≥1 / 1000, <1/100); Raramente (≥1 / 10000, <1/1000); Muito raramente (<1/10000); A frequência é desconhecida (segundo os dados disponíveis, não é possível determinar a frequência da ocorrência de um efeito indesejável).

Doenças contagiosas e parasíticas: muitas vezes - faringite; Infrequentemente - influenza, infecções fungosas da boca, candidiasis da faringe e esôfago, candidiasis vaginal, gastroenterite, sinusite.

Do lado de sangue e sistema linfático: infrequentemente - granulocytopenia; Muito raramente - thrombocytopenia.

Do sistema imune: infrequentemente - dermatite alérgica; Muito raramente - reações de hipersensibilidade, inclusive erythema, inchação dos lábios, cara, olhos e faringe.

Do sistema endócrino: muito raramente - opressão das glândulas supra-renais.

Do lado de metabolismo e nutrição: infrequentemente - hypokalemia, hiperglicemia.

Desordens da psique: infrequentemente - dysphoria; Muito raramente - desvios no comportamento, durma desordens, alucinações.

Do sistema nervoso: muitas vezes - dor de cabeça; Infrequentemente - um tremor, tontura.

Do lado do órgão de visão: muito raramente - glaucoma, catarata.

Do lado do órgão de audição e perturbações labirínticas: infrequentemente - tubo-otite.

Do coração: infrequente - uma sensação da batida do coração, prolongamento do intervalo QTc, modifica-se no ECG (eletrocardiograma, eletrocardiografia), tachycardia, tachyarrhythmia; Raramente - ventricular extrasystoles, angina de peito; Muito raramente - atrial fibrillation.

Do lado dos navios: infrequentemente - hyperemia, rubores de sangue à pele da cara.

Do sistema respiratório, peito e mediastinum: muitas vezes - dysphonia; Infrequentemente - rhinitis, tosse, a tosse produtiva, sensibilidade dolorosa da faringe, reduziu a eficácia ou a falta de eficiência anteriormente normalmente ajudava o paciente com um ataque de bronchospasm e drogas; Raramente - um bronchospasm paradoxal; Muito raramente - brevidade de respiração, exacerbação de asma bronquial.

Do sistema digestivo: infrequentemente - diarreia, secura da mucosa oral, dispepsia, disfagia, sensação ardente nos lábios, náusea, dysgeusia (torcimento de gosto).

Da pele e tecidos subcutâneos: infrequentemente - coceira, borbulha, hyperhidrosis; Raramente - urticária, angioedema.

Do sistema musculoskeletal e tecido conetivo: infrequentemente - espasmos de músculo, mialgia; Muito raramente - uma desaceleração em crianças e adolescentes.

Do lado dos rins e aparelho urinário: raramente - jade.

Desordens gerais e desordens no sítio de injeção: muito raramente - edema periférico; a Frequência desconhecida - aumentou a fadiga.

De laboratório e estudos instrumentais: infrequentemente - aumentam no nível da proteína C-reactive, um aumento no número de plaquetas no sangue periférico, um aumento na concentração de ácidos graxos livres, insulina, ketone corpos, glicerol no sangue; Raramente - pressão de sangue aumentada, abaixe a pressão de sangue; Muito raramente - redução de BMD.

Como com qualquer outra terapia inalada, bronchospasm paradoxal pode desenvolver-se (ver "Precauções").

O seguinte das reações indesejáveis observadas associa-se normalmente com formoterol: dor de cabeça, tremor, palpitação, tosse, o músculo contrai-se e prolongamento de intervalo QTc.

As seguintes reações indesejáveis associam-se normalmente com o uso de beclomethasone dipropionate: infecções fungosas da mucosa oral, candidiasis da mucosa oral, dysphonia, sensibilidade dolorosa da faringe.

A possibilidade de desenvolver dysphonia e candidiasis pode reduzir-se enxaguando a boca e garganta com a água ou escovando dentes depois de usar uma combinação de beclomethasone + formoterol. Candidiasis, que prossegue com sintomas clínicos, pode tratar-se com a terapia antifungosa local continuando o tratamento com uma combinação de beclomethasone + formoterol.

Quando a utilização inalou GCS, inclusive beclomethasone dipropionate, os efeitos sistêmicos de GCS podem ocorrer, sobretudo quando as grandes doses de glucocorticosteroids inalado se usam por muito tempo. Podem manifestar-se como a opressão de função ad-renal, redução em BMD, crescimento lento em crianças e adolescentes, desenvolvimento de cataratas e glaucoma (ver "Precauções").

As reações de hipersensibilidade também podem desenvolver-se, inclusive a borbulha, que coça com a urticária, erythema, ou avoluma-se dos olhos, cara, lábios e garganta (faringe e laringe).

Participação

Blockers de receptores β-adrenergic pode enfraquecer ou completamente neutralizar o efeito de formoterol. A combinação de beclomethasone + formoterol não deve usar-se concomitantly com β-blockers (inclusive gotas para os olhos), exceto em casos da compulsão.

Com o uso combinado da combinação beclomethasone + formoterol e outras drogas β-adrenergic, é possível aumentar o efeito de lado de formoterol, por isso a cautela deve ter-se quando theophylline ou outras drogas β-adrenergic se usam concomitantly com formoterol.

O uso combinado da combinação beclomethasone + formoterol e quinidine, disopyramide, procainamide, phenothiazines, drogas de anti-histamínico (terfenadine), nervos inibidores de MAO (monoamine oxidase) e antidepressivos tricyclic pode prolongar o intervalo QTc e aumentar o risco de ventricular arrhythmias.

Além disso, o levodopa, levothyroxine, oxytocin e etanol pode reduzir a tolerância do músculo cardíaco a β2-adrenomimetics.

O uso combinado de nervos inibidores MAO, bem como drogas que têm propriedades semelhantes, como furazolidone e procarbazine, pode causar um aumento na pressão de sangue (pressão arterial).

Há um risco aumentado de arrhythmia em pacientes com a anestesia geral com o hidrocarboneto halogenated.

Em consequência do uso de β2-adrenomimetics, o hypokalemia pode ocorrer, que pode intensificar-se pelo tratamento de acompanhador com derivados xanthine, mineralocorticosteroids, GCS e diuréticos (ver PRECAUÇÕES). Hypokalemia pode aumentar a predisposição para o desenvolvimento de arrhythmias em pacientes que tomam glycosides cardíaco.

Dose excessiva

As doses de inalação da combinação beclomethasone + formoterol até 12 cumulativos (a dose total de beclomethasone dipropionate 1200 μg, formoterol 72 μg) estudaram-se em pacientes com a asma bronquial. O tratamento cumulativo não causou efeitos indesejáveis sobre funções vitais, nem os efeitos adversos sérios nem severos se observaram.

Sintomas: as Excessivamente grandes doses de formoterol podem levar a efeitos típicos para β2-adrenomimetics - náusea, vômito, dor de cabeça, tremor, sonolência, palpitações, tachycardia, ventricular arrhythmias, prolongamento de intervalo de QTc, acidose metabólico, hypokalemia, hiperglicemia.

A inalação única de doses de beclomethasone dipropionate, significativamente excessivo o recomendado, pode levar a uma inibição temporária da função do córtex ad-renal. Normalmente isto não necessita a toma de nenhuma medida de emergência, porque na maioria dos casos (segundo a determinação da concentração de cortisol no plasma de sangue) a função normal das glândulas supra-renais se restaura dentro de alguns dias. Tais pacientes devem continuar o tratamento em uma dose suficiente para controlar os sintomas da asma bronquial.

Com a administração crônica de doses excessivas de beclomethasone dipropionate, o seu efeito sistêmico pode aparecer - uma inibição significante do córtex ad-renal até crises ad-renais. A crise ad-renal aguda manifesta-se pela hipoglicemia, acompanhada pela confusão e / ou convulsões. As situações que podem servir de gatilhos de uma crise ad-renal aguda incluem a ferida, a cirurgia, a infecção ou uma redução rápida da dose de beclomethasone na combinação.

Com uma dose excessiva crônica de beclomethasone dipropionate, há um risco de suprimir a função do córtex ad-renal (ver "Precauções").

Tratamento: quando os sintomas de uma dose excessiva de formoterol se mostram, apoia as funções básicas do corpo e tratamento sintomático. Em casos severos - hospitalização. O uso de cardioselective β-adrenergic blockers pode considerar-se com a prudência extrema, O uso de β-blockers pode causar bronchospasm. É necessário controlar o conteúdo de potássio no plasma de sangue.

Na dose excessiva crônica de beclomethasone, recomenda-se controlar a função de reserva do córtex ad-renal. O tratamento deve continuar-se em uma dose suficiente para controlar os sintomas da asma.

Vias de administração

Inalação.

Precauções

Se os pacientes têm tais doenças acompanhantes como perturbações de ritmo de coração, especialmente o bloqueio da MÉDIA do terceiro grau e tachyarrhythmia, hypertrophic idiopático subaortal stenosis, hypertrophic cardiomyopathy obstrutivo; doença cardíaca grave - infarto do miocárdio agudo, doença de coração ischemic crônica, CHF, lesões vasculares oclusivas, especialmente atherosclerotic, aneurysm, hipertensão, bem como hipertroféu proestático, glaucoma, a cautela deve ter-se usando a combinação beclomethasone + formoterol, tais pacientes precisariam de controlá-los estado.

O tratamento de pacientes com extensão conhecida ou prolongamento suspeitado do intervalo QTc (QTc> 0.44 s) tanto pelo uso de drogas congênito como induzido pela droga devem executar-se com a prudência. O uso de formoterol pode induzir o prolongamento do intervalo QTc.

A prudência também se necessita quando uma combinação de beclomethasone + formoterol se usa em pacientes com thyrotoxicosis, diabete, pheochromocytoma e se não corrige hypokalemia. No tratamento de β2-adrenomimetics, hypokalemia potencialmente severo pode ocorrer. A determinada prudência recomenda-se em pacientes com a asma bronquial grave, t. Os efeitos indesejáveis associados com hypokalemia podem ser potentiated pela hipoxia. Hypokalemia também pode ser potentiated com o tratamento simultâneo com outras drogas que podem causar hypokalemia, como derivados de xanthine, mineralocorticosteroids, GCS e diuréticos (ver "a Interação").

O cuidado especial deve tomar-se em pacientes com a asma bronquial movediça que usam bronchodilators de ação rápida para aliviar sintomas de asma. Em tais casos recomenda-se controlar o conteúdo de potássio no soro de sangue. As inalações de grandes doses de formoterol podem levar a um aumento na concentração de glicose no sangue. Em pacientes com a diabete mellitus, a concentração de glicose no sangue deve controlar-se durante a aplicação de beclomethasone + formoterol combinação.

Se a anestesia geral com o hidrocarboneto halogenated se planejar, o paciente deve avisar-se que as inalações de beclomethasone + formoterol combinação não devem executar-se durante pelo menos 12 horas antes do ataque da anestesia (devido ao risco de perturbações de ritmo de coração).

Como com o uso de outras drogas que contêm inalou glucocorticosteroids, a necessidade de aplicar e dosar a combinação beclomethasone + formoterol em pacientes com formas ativas ou inativas da tuberculose pulmonar, as infecções bacterianas ou fungosas, virais do sistema respiratório devem rever-se.

Por causa do risco da exacerbação que se desenvolve da asma bronquial ou COPD, o tratamento com uma combinação de beclomethasone + formoterol não pode descontinuar-se abruptamente, a dose deve reduzir-se gradualmente e sob a supervisão de um doutor.

Se o paciente considerar o tratamento ineficaz, deve consultar um doutor. Um aumento na necessidade de bronchodilators para aliviar sintomas de asma indica um pioramento do curso da doença e necessita uma revisão das táticas de tratar a asma bronquial. Uma deterioração súbita e progressiva no controle de asma ou sintomas COPD é potencialmente a ameaça de vida, e o paciente deve sofrer um exame médico urgente. Devem prestar a atenção à necessidade de aumentar a dose de GCS (ou inalação, ou oral), e se houver uma suspeita da infecção - sobre a necessidade de antibióticos.

Os pacientes não devem começar o tratamento com uma combinação de beclomethasone + formoterol durante a exacerbação da asma bronquial, ou com ponderação significante ou deterioração aguda do seu curso. Durante o tratamento com uma combinação de beclomethasone + o formoterol, efeitos adversos sérios e complicações associadas com a asma bronquial pode ocorrer. Se os sintomas da asma bronquial não puderem controlar-se ou piorem depois do tratamento, aos pacientes aconselham a continuar o tratamento, mas consultar um doutor.

Como com qualquer outra terapia inalada, bronchospasm paradoxal pode ocorrer com um aumento imediato em respiração e brevidade da respiração depois da inalação da dose da combinação beclomethasone + formoterol. bronchospasm paradoxal deve parar-se imediatamente com a ajuda da inalação interina rápida bronchodilators. É necessário parar a terapia com uma combinação de beclomethasone + formoterol, táticas de tratamento de revista e, se necessário, transferir o paciente para a terapia alternativa. A combinação de beclomethasone + formoterol não deve usar-se para o tratamento inicial da asma bronquial.

Para tratar um ataque agudo da asma bronquial, aos pacientes sempre devem aconselhar a ter um bronchodilator de ação rápida com uma combinação de beclomethasone + formoterol (para pacientes que o usam como terapia regular e como necessário aliviar sintomas de asma) ou um bronchodilator rápido separado (para pacientes que usam a combinação Beclomethasone + formoterol só como uma terapia regular).

O paciente deve acautelar-se sobre a necessidade de uma combinação diária de beclomethasone + formoterol conforme as recomendações dadas pelo doutor, mesmo se não tiverem manifestações da asma bronquial. As inalações da remoção de sintomas da asma bronquial devem executar-se em resposta ao desenvolvimento de sintomas asmáticos, mas não se destinam para o uso preventivo regular, por exemplo, antes do esforço físico. Para fazer isto, considere a possibilidade de usar um bronchodilator rápido separado.

Quando o controle sob os sintomas da asma bronquial se realiza, podem prestar a atenção à redução gradual na dose da combinação beclomethasone + formoterol. Em caso de uma redução de dose, é importante conduzir um exame regular do paciente. A dose eficaz mais baixa deve usar-se.

Algum inalou GCS pode causar efeitos sistêmicos, especialmente com o uso prolongado em grandes doses, mas deve observar-se que a probabilidade destes efeitos quando a utilização inalou GCS é muito mais baixa do que quando tratado com GCS oral. Os efeitos sistêmicos possíveis incluem a síndrome de Cushing, cushingoid, a opressão da função ad-renal, retardação de crescimento em crianças e adolescentes, reduziu BMD, catarata e glaucoma. Por isso, é importante que tais pacientes se vigiem regularmente por um doutor e a dose de reduções de glucocorticosteroids inaladas ao mais baixo, no qual o controle eficaz sob os sintomas da asma bronquial se mantém.

O tratamento de longo prazo de pacientes com grandes doses de glucocorticosteroids inalado pode levar à supressão da função ad-renal e o desenvolvimento da insuficiência ad-renal aguda. O grupo de risco especial inclui crianças menos de 16 anos da idade que toma doses de inalação de beclomethasone dipropionate excesso dos recomendados. As situações que podem ser potencialmente o ponto de partida do desenvolvimento da insuficiência ad-renal aguda incluem a ferida, a cirurgia, a infecção ou qualquer redução rápida da dose de beclomethasone dipropionate tomado. Os sintomas da insuficiência ad-renal são normalmente não-específicos - anorexia, dor abdominal, perda de peso, fadiga, dor de cabeça, náusea, vômito, abaixando pressão de sangue, confusão, hipoglicemia e convulsões. Durante os períodos de stress e com intervenções cirúrgicas planejadas, devem prestar a atenção ao uso adicional de GCS sistêmico.

Se há razão de acreditar que, no contexto da terapia sistêmica prévia de GCS, a função ad-renal se interrompeu, a cautela deve ter-se na transferência de pacientes ao tratamento com uma combinação de beclomethasone + formoterol. Os pacientes que se transferem da recepção de GCS no interior pela inalação podem estar em um risco de reduzir a reserva ad-renal. Os pacientes que necessitaram grandes doses de GCS de emergência no passado ou quem recebeu o tratamento de longo prazo com grandes doses de glucocorticosteroids inalado também podem ser em perigo. Esta possibilidade da perturbação residual da função da glândula supra-renal sempre deve ser levada em consideração no urgente e planejou situações estressantes, e nestes casos a pergunta do tratamento apropriado do SCS deve considerar-se. Se a função de glândula supra-renal for severa, pode ser necessário consultar um especialista antes dos procedimentos planejados.

Recomenda-se instruir o paciente sobre a necessidade de enxaguar a boca e garganta com a água ou escovar os seus dentes depois da inalação para minimizar o risco da infecção candida da mucosa oral e pharyngeal.

Impacto na capacidade de dirigir transportes e tomar parte em outras atividades potencialmente arriscadas. O efeito da combinação beclomethasone + formoterol na capacidade de dirigir transportes e tomar parte em outras atividades potencialmente arriscadas foi desleal.