Instrução de uso: Azilect

Forma de dosagem: pastilhas

Substância ativa: Rasagiline*

ATX

N04BD02 Rasagiline

Grupos farmacológicos:

Dopaminomimetics

Um antiparkinsonian significa - nervo inibidor de MAO [meios de Antiparkinsonian]

A classificação (ICD-10) nosological

A doença de G20 Parkinson: Uma paralisia trêmula; Parkinsonism Idiopático; a doença de Parkinson; Parkinsonism Sintomático

Composição

Pastilhas - 1 mesa.

substância ativa: Rasagiline mesylate 1.56 mgs

(Correspondência com 1 mg rasagiline base)

Substâncias auxiliares: mannitol - 159.24 mgs; bióxido de silício colloidal - 1.2 mgs; amido de grão - 20 mgs; amido de grão pregelatinized amido - 20 mgs; ácido de Stearic - 4 mgs; Talco - 4 mgs

Descrição de forma de dosagem

Pastilhas: branco ou quase branco, redondo, cilíndrico pelo andar, com uma faceta e uma gravura "GIL 1" em um lado.

Efeito de Pharmachologic

Modo de ação - antiparkinsonian, MAO-B inibitivo.

Pharmacodynamics

Razagilin é um nervo inibidor irrevogável seletivo do tipo B MAO, uma enzima que determina 80% da atividade de MAO no cérebro e o metabolismo de dopamine. Razagilin é 30-80 vezes mais ativo contra MAO-B do que a outro tipo desta enzima - MAO-A.

Em consequência do efeito inibitivo da droga em MAO-B no sistema nervoso central, o nível de dopamine aumenta-se, a formação de radicais não tóxicos, a formação excessiva dos quais se observa em pacientes com a doença de Parkinson, reduções. Razagilin também tem um efeito neuroprotective.

Diferentemente de nervos inibidores MAO indiscriminados, a droga em doses terapêuticas não bloqueia o metabolismo de biogenic amines (por exemplo, tyramine) vindo da comida, e por isso não causa uma síndrome hypertensive tyramine-mediada ("efeito de queijo").

Pharmacokinetics

Razagilin absorve-se rapidamente depois da ingestão, o seu Cmax no plasma de sangue consegue-se depois de 0.5 h. O bioavailability absoluto da droga depois de uma administração única é aproximadamente 36%. A comida não afeta Tmax rasagiline no sangue, contudo, consumindo a comida gordurosa Cmax e redução de AUC em 60% e 20%, respectivamente. Pharmacokinetics da droga é linear na variedade de dose de 0.5-2 mgs. Atar à proteína plásmica varia de 60 para 70%.

Rasagiline metaboliza-se quase completamente no fígado. A biotransformação executa-se por N-dealkylation e / ou hydroxylation para formar o metabolite principal biologicamente inativo - 1-aminoindane, bem como dois outros metabolites - 3 hydroxy N propargyl 1 aminoindane e 3 hydroxy 1 aminoindane. A droga metaboliza-se com a participação de CYP1A2 isoenzyme do sistema cytochrome P450.

Razagiline excreta-se principalmente pelos rins (mais de 60%) e até um menor grau pelo intestino (mais de 20%). Menos de 1% da dose administrada excreta-se inalterado. T1 / 2 é 0.6-2 horas.

Os parâmetros de pharmacokinetics de rasagiline praticamente não se modificam em pacientes com a insuficiência renal branda e moderada. Com a insuficiência hepatic branda, os valores de parâmetros de Cmax e AUC podem aumentar em 80 e 38%, e em pacientes com violações moderadas da função de fígado estes parâmetros conseguem mais de 500 e 80%, respectivamente.

Indicações da droga Azilect

Monoterapia ou terapia de combinação da doença de Parkinson (com preparações levodopa).

Contra-indicações

Hipersensibilidade a rasagiline ou algum dos componentes da droga;

Aplicação simultânea com outros nervos inibidores MAO (inclusive drogas e aditivos de comida que contêm o valor de São João), pethidine. O intervalo entre o cancelamento de rasagiline e a iniciação da terapia com estas drogas deve ser pelo menos 14 dias;

Insuficiência de Hepatic de grau moderado e severo (as classes B e C na escala De-crianças-Pugh);

Crianças menos de 18 anos de idade (nenhuns dados sobre eficácia e segurança).

Com prudência: insuficiência hepática leve (classe A na escala De-crianças-Pugh); aplicação simultânea com SSRIs (inclusive fluoxetine, fluvoxamine), SSRIs, tricyclic e antidepressivos tetracyclic, nervos inibidores potentes de isoenzyme CYP1A2.

Aplicação em gravidez e amamentação

Os dados sobre o uso de rasagiline em mulheres grávidas ausentam-se. Os resultados de estudos dos animais não indicam a presença de efeitos indesejáveis diretos ou indiretos sobre gravidez, desenvolvimento fetal pelo embrião, parto e desenvolvimento pós-natal. Se for necessário usar rasagiline em mulheres grávidas, é necessário correlacionar o benefício esperado à mãe e o risco ao feto.

Segundo os dados experimentais, o rasagiline inibe a substância segreda de prolactin e, assim, pode suprimir a lactação. A informação sobre a penetração de rasagiline no leite de peito ausenta-se.

Se for necessário usar rasagiline durante a amamentação, é necessário correlacionar o benefício esperado à mãe e criança.

Efeitos de lado

Além de tudo, 1361 pacientes participaram no programa de pesquisa clínica rasagiline, que foi 3,076.4 anos pacientes. Em duplo cego, ensaios controlados do placebo, 529 pacientes tomaram rasagiline em uma dose de 1 mg / dia, que foi 212 anos pacientes, e 539 pacientes receberam o placebo, que foi 213 anos pacientes.

Monoterapia

A lista abaixo descreve reações não desejadas informou com uma incidência aumentada em estudos controlados pelo placebo em pacientes que receberam 1 mg / dia rasagiline (rasagiline grupo - n = 149, grupo de placebo - n = 151).

As reações indesejáveis com diferenças maiores do que 2% comparados com o grupo de placebo indicam-se no itálico. A frequência de reações não desejadas (o % de pacientes) de rasagiline / placebo indica-se em parênteses.

As reações indesejadas distribuem-se segundo a seguinte frequência: muito muitas vezes - ≥1 / 10; Muitas vezes - ≥1 / 100 a <1/10; Infrequentemente - ≥1 / 1000 a <1/100; Raramente - ≥1 / 10000 a <1/1000%; Muito raramente - <1/10000.

Doenças contagiosas e parasíticas: muitas vezes - influenza (4.7 / 0.7%).

Neoplasmas benignos, malignos e não especificados (inclusive cistos e pólipos): muitas vezes - cancro de pele (1.3 / 0.7%).

Da parte do sangue e sistema linfático: muitas vezes - leukopenia (1.3 / 0%).

Do sistema imune: muitas vezes - alergias (1.3 / 0.7%).

Do lado de metabolismo e nutrição: infrequentemente - uma redução em apetite (0.7 / 0%).

Do lado da psique: muitas vezes - depressão (5.4 / 2%), alucinações (1.3 / 0.7%).

Do sistema nervoso: muito muitas vezes - dor de cabeça (14,1 / 11,9%); Infrequentemente - uma violação de circulação cerebral (0.7 / 0%).

Do lado do órgão de visão: muitas vezes - conjuntivite (2.7 / 0.7%).

Do lado do órgão de audição e perturbações labirínticas: muitas vezes - vertigem (2.7 / 1.3%).

Do coração: muitas vezes - angina (1.3 / 0%); Infrequentemente, infarto do miocárdio (0.7% / 0%).

Do tratado gastrintestinal: muitas vezes - bloating (1,3 / 0%).

Da parte do sistema respiratório: muitas vezes - rhinitis (3,4 / 0,7%).

Da pele e tecidos subcutâneos: muitas vezes - dermatite (2/0%); Infrequentemente - uma borbulha vesiculo-bullous (0,7 / 0%).

Do musculoskeletal e tecido conetivo: muitas vezes - musculoskeletal dor (6.7 / 2.6%), dor de pescoço (2.7 / 0%), artrite (1.3 / 0.7%).

Do lado dos rins e aparelho urinário: muitas vezes - o impulso de urinar (1.3 / 0.7%).

Violações gerais e violações no sítio de injeção: muitas vezes - febre (2.7 / 1.3%), mal-estar (2/0%).

Quando usado como uma terapia auxiliar

A lista abaixo inclui reações não desejadas informou com uma incidência aumentada em ensaios controlados do placebo em pacientes que recebem rasagiline 1 mg / dia (rasagiline grupo - n = 380, grupo de placebo - n = 388). A frequência de reações não desejadas (o % de pacientes) de rasagiline / placebo indica-se em parênteses.

As reações indesejadas distribuem-se segundo a seguinte frequência: muito muitas vezes - ≥1 / 10; Muitas vezes - ≥1 / 100 a <1/10; Infrequentemente - ≥1 / 1000 a <1/100; Raramente - ≥1 / 10000 a <1/1000%; Muito raramente - <1/10000..

Neoplasmas benignos, malignos e não especificados (inclusive cistos e pólipos): infrequentemente - melanoma de pele (0.5 / 0.3%).

Do lado de metabolismo e nutrição: muitas vezes - uma redução em apetite (2.4 / 0.8%).

Do lado da psique: muitas vezes - alucinações (2.9 / 2.1%), sonhos de pesadelo (2.1 / 0.8%); Infrequentemente - confusão (0,8 / 0,5%).

Do sistema nervoso: muito muitas vezes - dyskinesia (10.5 / 6.2%); Muitas vezes - dystonia (2.4 / 0.8%), carpal síndrome de túnel (1.3 / 0%), desequilíbrio (1.6 / 0.3%); Infrequentemente - prejudicou a circulação cerebral (0.5 / 0.3%).

Do coração: infrequentemente - angina (0.5 / 0%).

Do lado dos navios: muitas vezes - orthostatic hypotension (3.9 / 0.8%).

Do sistema digestivo: muitas vezes - dor abdominal (4.2 / 1.3%), constipação (4.2 / 2.1%), náusea e vomitando (8.4 / 6.2%), boca seca (3.4 / 1.8%).

Da pele e tecidos subcutâneos: muitas vezes - uma borbulha (1,1 / 0,3%).

Do musculoskeletal e tecido conetivo: muitas vezes - arthralgia (2.4 / 2.1%), dor no pescoço (1.3 / 0.5%).

Resultados de estudos: muitas vezes - perda de peso (4.5 / 1.5%).

Danos, envenenamento e complicações de procedimentos: muitas vezes - quedas (4.7 / 3.4%).

Com a doença de Parkinson, as alucinações e a confusão surgem. Segundo a experiência de pós-experiência, estes sintomas observaram-se em pacientes com a doença de Parkinson que receberam rasagiline.

As reações aversas sérias que ocorrem com o uso simultâneo de SSRIs, SSRIs, tricyclic / tetracyclic antidepressivos e nervos inibidores MAO conhecem-se bem. No período de pós-marketing, os casos do desenvolvimento da síndrome serotonin, manifestada em agitação, confusão, inflexibilidade, febre e myoclonus, em pacientes que tomam antidepressivos / SSRIs e rasagiline informaram-se.

Em estudos clínicos de rasagiline, o uso simultâneo dele com fluoxetine ou fluvoxamine não se permitiu. Contudo, os seguintes antidepressivos permitiram-se nestas doses: amitriptyline - não mais de 50 mgs / dia, trazodone - não mais de 100 mgs / dia, citalopram - não mais de 20 mgs / dia, sertraline - não mais de 100 mgs / dia e paroxetine - não mais do que 30 mgs / dia. Em uma pesquisa clínica na qual rasagiline se usou simultaneamente com antidepressivos tricyclic (115 pacientes) e SSRIs / SSRIs (141 pacientes), nenhum caso da síndrome serotonin se observou.

Quando rasagiline se usou durante o período de posgrau, houve um aumento informado na pressão de sangue, inclusive casos raros de crises hypertensive, em pacientes que usam um número ilimitado de produtos ricos em tyramine na dieta.

Há casos de interações medicamentosas com o uso simultâneo de nervos inibidores MAO com drogas sympathomimetic.

No período de pós-marketing, um caso da pressão de sangue aumentada informou-se em um paciente que usou um vasoconstrictor oftálmico tetrahydrozoline e simultaneamente recebeu o tratamento rasagiline.

Desordem de personalidade impulsiva. Houve relatórios do libido aumentado, a hipersexualidade, o jogo, necessidade compulsória de comprar ou adquirir, comendo demais e compulsório comer demais em pacientes trataram com o receptor dopamine agonists e / ou outro dopaminomimetics. Um modelo semelhante da desordem de personalidade impulsiva observou-se no período de pós-marketing em pacientes que tomam rasagiline, que se caracterizou pelo comportamento compulsório e impulsivo, ideias obsessivas.

Participação

Uso simultâneo de rasagiline com outros nervos inibidores MAO, incl. Com preparações medicinais e aditivos de comida que contêm o valor de São João, é contra-indicado, desde que há um risco de desenvolver uma crise hypertensive severa devido à inibição MAO não-seletiva.

O desenvolvimento de reações aversas sérias com o uso simultâneo de pethidine e nervos inibidores MAO informou-se, entre outros. Nervos inibidores MAO-B seletivos. O uso simultâneo de rasagiline e pethidine é contra-indicado.

Informou-se sobre a interação de nervos inibidores MAO e drogas sympathomimetic com a sua aplicação simultânea. Devido à propriedade rasagiline da inibição MAO, o uso simultâneo de rasagiline com sympathomimetics, como descongestionantes ou medicações antifrias complexas da administração oral ou nasal, contendo ephedrine ou pseudoephedrine, não se recomenda.

Informou-se sobre a interação de dextromethorphan e nervos inibidores MAO indiscriminados durante a sua aplicação simultânea. Devido à propriedade rasagiline da inibição MAO, o uso simultâneo de rasagiline com dextromethorphan e as drogas de combinação que o contêm não se recomenda.

Deve evitar o uso simultâneo de rasagiline com fluoxetine ou fluvoxamine. O intervalo entre o cancelamento de rasagiline e a iniciação da terapia com estas drogas deve ser pelo menos 14 dias. Depois de descontinuar tratamento com fluoxetine ou fluvoxamine (prolongou T1 / 2) e tratamento inicial com rasagiline deve ser pelo menos 5 semanas.

A informação sobre o uso simultâneo de SSRIs / SSRIs e rasagiline em pesquisas clínicas apresenta-se na "Seção" de efeitos de lado. O desenvolvimento de reações aversas sérias com o uso simultâneo de SSRIs, SSRIs, tricyclics e antidepressivos tetracyclic com nervos inibidores MAO informou-se. Com relação à propriedade de rasagiline de inibir MAO, o cuidado deve tomar-se quando se usa simultaneamente com SSRIs, SSRIs, tricyclics e antidepressivos tetracyclic.

Em pacientes com a doença de Parkinson, recepção de longo prazo levodopa, como uma terapia auxiliar, o levodopa não tinha efeito significante sobre o despejo rasagiline.

Em vitro os estudos mostraram que a enzima principal implicada no metabolismo de rasagiline é isoenzyme CYP1A2. O uso simultâneo de ciprofloxacin e rasagiline aumenta o AUC do último em 83%. O uso simultâneo de rasagiline e theophylline (o substrate de isoenzyme CYP1A2) não afetou o pharmacokinetics de nenhum deles. Assim, os nervos inibidores potentes de CYP1A2 isoenzyme podem alterar a concentração plásmica de rasagiline e necessitar a aplicação simultânea cuidadosa. Há um risco que, devido à indução de isoenzyme CYP1A2 na fumagem de pacientes, a concentração de rasagiline no plasma de sangue possa diminuir.

Em vitro os estudos mostraram que rasagiline no momento de uma concentração de 1 μg / ml (equivalente a uma concentração 160 vezes maior do que Cmax zangado (5.9-8.5 ng / ml) depois da administração repetida de 1 mg rasagiline em pacientes com a doença de Parkinson) não inibe isoenzymes CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 e CYP4A. Isto indica que as concentrações terapêuticas de rasagiline não se afetam mais provavelmente pelo efeito clinicamente significante do substrates destes isoenzymes.

Com a aplicação simultânea de entacapone com rasagiline, o despejo do último aumentou em 28%.

Os estudos clínicos da interação de tyramine e rasagiline em voluntários e pacientes com a doença de Parkinson (0.5-1 mgs / dia rasagiline ou placebo como adjunctive terapia de levodopa durante 6 meses sem restrição da entrada tyramine) mostraram que alguma interação de rasagiline e tyramine se ausenta, e rasagiline pode usar-se seguramente sem restrição de tyramine na dieta.

Dosar e administração

No interior, apesar de regime de alimentação, em uma dose de 1 mg 1 vez por dia, com monoterapia ou em combinação com levodopa.

Pacientes idosos

A correção da dose em pacientes idosos não se necessita.

Pacientes com função de hepatic prejudicada

O uso de rasagiline em pacientes com a insuficiência hepatic moderada ou severa é contra-indicado.

O cuidado deve tomar-se usando rasagiline em pacientes com a insuficiência hepatic branda. Se o progresso do tratamento com rasagiline se marcar pela progressão da insuficiência hepatic até um grau médio, a droga deve descontinuar-se.

Pacientes com insuficiência renal

A correção da dose não se necessita.

Dose excessiva

Os sintomas da dose excessiva de droga são semelhantes àqueles na dose excessiva com nervos inibidores MAO indiscriminados (inclusive a hipertensão arterial, o posUral hypotension).

Tratamento: não há antídoto específico. lavage gástrico, recepção de carvão vegetal ativado, terapia sintomática.

Instruções especiais

Evite o uso simultâneo da droga Azilect e fluoxetine ou fluvoxamine (ver "a Interação"). O intervalo entre a abolição de fluoxetine e o começo do tratamento com Azilect deve ser 5 semanas, e entre o cancelamento de Azilect e a partida de fluoxetine ou fluvoxamine - 14 dias.

Os casos da desordem de personalidade impulsiva informaram-se em pacientes tratados com o receptor dopamine agonists e / ou outro dopaminomimetics. As mesmas desordens observaram-se no período de pós-marketing em pacientes que tomam a droga Azilect (ver "Efeitos de lado"). É necessário vigiar pacientes, com relação à possibilidade de desenvolver uma desordem de personalidade impulsiva. Os pacientes e as enfermeiras devem informar-se sobre o potencial de desordens comportamentais na toma de pacientes Azilect, inclusive o comportamento compulsório, a obsessão, jogo, aumentou libido, hipersexualidade, comportamento impulsivo e necessidades compulsórias de comprar ou comprar.

O uso simultâneo de Azilect com dextromethorphan, sympathomimetics ou medicações antifrias complexas da administração oral ou nasal que contém ephedrine ou pseudoephedrine não se recomenda (ver "a Interação"). Há evidência que a doença de Parkinson, em vez do uso de qualquer medicação, incl. Droga Azilect, é um fator de risco do desenvolvimento do cancro de pele, no determinado melanoma (ver "Efeitos de lado"). É necessário avisar o paciente sobre a necessidade de consultar um doutor se alguma modificação patológica na pele aparecer.

Deve ser levado em consideração que tais sintomas como alucinações e confusão que aparecem no contexto do tratamento de Azilect podem considerar-se tanto como uma manifestação da doença de Parkinson como como as reações indesejáveis do Azilect (ver "Efeitos de lado").

É necessário usar com a prudência a droga Azilect em pacientes com a insuficiência hepatic branda. O uso de Azilect em pacientes com o prejuízo moderado da função de fígado não se recomenda. Em caso de uma modificação na gravidade da insuficiência hepática do brando para moderar o uso da droga, Azilect deve descontinuar-se (ver "Pharmacokinetics").

A influência na capacidade de dirigir transportes e trabalho com técnicas que necessitam a concentração aumentada. O estudo da influência de rasagiline na condução e a gestão de outros mecanismos não se executou.

Contudo, considerando a possibilidade de efeitos de lado significantes do sistema nervoso central, durante o tratamento com Azilect, os pacientes devem informar-se sobre a necessidade de ter a cautela dirigindo transportes e tomando parte em atividades potencialmente perigosas que necessitam uma alta concentração da atenção e a velocidade de reações psicomotoras até que estejam seguros, Que a droga não tem um efeito negativo.

Forma de lançamento

Pastilhas, 1 mg. Para 10 etiqueta. Na embalagem blister. Por 1, 3 ou 10 bl. Em uma caixa de papelão.

Fabricante

Teva Pharmaceutical Enterprises Ltd., o Israel.

Termos de licença de farmácias

Em prescrição.

NPS RU 00013 DOK PHARM 23072016

Condições de armazenamento da droga Azilect

Em uma temperatura não mais alto do que 25 ° C.

Afaste do alcance de crianças.

Vida de prateleira de Azilect

3 anos.

Não use depois da data de expiração impressa no pacote.