Best deal of the week
DR. DOPING

Instruções

Logo DR. DOPING

Instrução de uso: Azelastine+Fluticasone (Azelastineum+Fluticasonum)

Eu quero isso, me dê preço

Grupo farmacológico

H1-anti-histamínicos em combinação

Glucocorticosteroids em combinações

A classificação (ICD-10) de Nosological

H10.1 conjuntivite atopic Aguda

Conjuntivite alérgica, doença de olho Alérgica, conjuntivite Alérgica, a conjuntivite Alérgica causa-se por fatores químicos e físicos, rhinoconjunctivitis Alérgico, inflamação Alérgica do olho, catarro de Primavera, Primavera keratitis, conjuntivite de Primavera, Conjuntivite alérgica, conjuntivite alérgica Perene, Exacerbação da alergia de pólen na forma de Síndrome rinokonyunktivalnogo, keratoconjunctivitis alérgico Agudo, conjuntivite alérgica Aguda, infecções de olho bacterianas Superficiais, rhinoconjunctivitis, conjuntivite alérgica Sazonal, conjuntivite Sazonal, Sennoz, keratoconjunctivitis alérgico Crônico, conjuntivite alérgica Crônica

J30 Vasomotor e rhinitis alérgico

rinopatiya alérgico, rhinosinusopathy Alérgico, doenças respiratórias Alérgicas, rhinitis Alérgico, alergia nasal, Rhinitis Alérgico Sazonal, Vasomotor rhinitis, rhinitis Longo e alérgico, rhinitis alérgico Perene, rhinitis alérgico Perene, rhinitis alérgico de Ano inteiro ou sazonal, natureza rhinitis alérgica de Ano inteiro, Rhinitis vasomotor alérgico, Exacerbação de alergia de pólen na forma de Síndrome rinokonyunktivalnogo, rhinitis alérgico Agudo, Edema da mucosa nasal, Edema da mucosa nasal, Inchação da mucosa da cavidade nasal, Inchação da mucosa nasal, Inchação da mucosa nasal, doença de pólen, rhinitis alérgico Permanente, rhinoconjunctivitis, rhinosinusitis, rhinosinusopathy, rhinitis alérgico Sazonal, Rhinitis Alérgico Sazonal, Haymarket rhinitis, rhinitis alérgico Crônico, doenças respiratórias Alérgicas

Farmacologia

Ação farmacológica - antiinflamatório, antialérgico, glucocorticoid, H1-anti-histamínico.

Pharmacodynamics

A combinação de Azelastine + fluticasone contém Azelastine (na forma do hidrocloreto) e fluticasone (na forma de propionate), que têm um mecanismo diferente da ação e mostram a sinergia quanto ao alívio dos sintomas de rhinitis alérgico e rhinoconjunctivitis.

Fluticasone propionate é um trifluorinated sintético GCS (glucocorticosteroids), que tem uma alta afinidade para receptores glucocorticoid, expõe um efeito antiinflamatório potente que é 3-5 vezes maior do que aquele de dexamethasone.

O hidrocloreto de Azelastine, derivado de phthalazinone, conhece-se como um composto de longa duração antialérgico que é um blocker seletivo de receptores de H1-histamina, estabiliza células de mastro e tem propriedades antiinflamatórias. Em vivo e em estudos de vitro mostram que Azelastine inibe a síntese e / ou o lançamento de mediadores químicos que se implicam nas primeiras e últimas etapas de reações alérgicas, como TENENTE (leukotrienes), histamina, GORDURA (fator de ativação de plaqueta), e serotonin. Azelastine com a aplicação intranasal caracteriza-se por um ataque rápido da ação comparada com a administração oral de drogas de anti-histamínico (droga) e GCS (glucocorticosteroids). O alívio de sintomas alérgicos nasais observa-se tão cedo como 15 minutos depois da administração.

Em comparação com placebo e hidrocloreto de Azelastine separadamente aplicado e fluticasone propionate, a combinação de Azelastine + fluticasone 2 vezes por dia significativamente alivia sintomas nasais (inclusive rhinorrhea, congestão nasal, espirrando e coçando no nariz). Também há um alívio significante de sintomas de olho, como coceira, lacrimation e vermelhidão dos olhos.

Em comparação com fluticasone propionate na forma da monoterapia, o alívio dos sintomas principais (uma redução de 50% da gravidade de sintomas) realizou-se com Azelastine + fluticasone combinação significativamente mais rápido (durante 3 dias ou mais).

Pharmacokinetics

Sucção. Depois que a administração intranasal de fluticasone propionate (200 μg / dia), C máximo foi 0.017 ng / ml. A absorção da membrana mucosa da cavidade nasal é insignificante devido à solubilidade baixa de fluticasone na água, e a maioria da dose engole-se provavelmente. Quando administrado oralmente, menos de 1% da dose administrada absorve-se, que é devido reduzir a velocidade de absorção e metabolismo ativo imediatamente depois da ingestão. Assim, a absorção sistêmica total, que representa o grupo de absorção da mucosa nasal e quando engolido, é insignificante.

Depois da administração repetida de uma dose diária de 0.56 mgs do hidrocloreto de Azelastine (correspondendo à administração de uma dose em cada passagem 2 nasal tempos um dia), Cmax no plasma foi 0.027 ng / ml em voluntários sãos. O nível do metabolite ativo de N-desmethylAzelastine esteve em ou em baixo do limiar de detecção mais baixo (0.12 ng / ml).

Em pacientes com rhinitis alérgico depois da administração de uma dose diária de 0.56 mgs do hidrocloreto de Azelastine, a concentração de Azelastine no plasma 2 horas depois que a administração foi aproximadamente 0.65 ng / ml. Dobrar a dose diária a 0.12 mgs levou a um aumento na concentração de Azelastine no plasma de sangue a 1.09 ng / ml, que indica um aumento proporcional na concentração dependendo da dose.

Distribuição. Fluticasone propionate tem grande Vss (aproximadamente 318 L). Atar à proteína plásmica é 91%. Vd Azelastine indica uma distribuição preferencial em tecidos periféricos. O nível da atadura à proteína plásmica é 80-90%. Ambas as substâncias têm uma larga janela terapêutica.

Metabolismo. Fluticasone propionate excreta-se rapidamente do fluxo sanguíneo sistêmico, principalmente pelo metabolismo no fígado com a formação de um metabolite inativo - carboxylic ácido - por isoenzyme CYP3A4 (cytochrome P450 isoenzyme) cytochrome P450. O metabolismo da fração engolida de fluticasone propionate durante a primeira passagem pelo fígado ocorre de mesmo modo. A cautela deve ter-se quando a administração de acompanhador de nervos inibidores CYP3A4 fortes, como ketoconazole e ritonavir, se recomenda. Há possibilidade de aumentar a concentração de fluticasone propionate no sangue.

Azelastine metaboliza-se a N-desmethylAzelastine por vário isoenzymes do fígado, principalmente CYP3A4 (cytochrome P450 isoenzyme), CYP2D6 (cytochrome P450 isoenzyme) e CYP2C19 (cytochrome P450 isoenzyme).

Excreção. A eliminação de fluticasone propionate é linear na variedade de dose de 250 para 1000 μg e caracteriza-se por um alto despejo plásmico (1.1 l / minuto). Cmax no plasma de sangue reduz-se em aproximadamente 98% dentro de 3-4 horas, e só no momento de concentrações muito baixas no plasma há um T1 final / 2 - 7.8 horas. O despejo renal de fluticasone propionate é insignificante (menos de 0.2%), e Metabolite inativo - carboxylic ácido - menos de 5%. Fluticasone propionate e o seu metabolites excretam-se principalmente com o bile pelo intestino.

Depois de uma aplicação única de T1 / 2, Azelastine do plasma de sangue é aproximadamente 20-25 horas e aproximadamente 45 horas do seu metabolite N-desmethylAzelastine terapeuticamente ativo. A excreção ocorre principalmente pelo intestino. A excreção prolongada de poucas quantidades pelo intestino testemunha à possibilidade da existência da circulação intestinal-hepatic.

Aplicação de Azelastine + Fluticasone

rhinitis alérgico / rhinoconjunctivitis de grau moderado e severo (tratamento sintomático).

Contra-indicações

Hipersensibilidade aos ingredientes ativos da combinação; Crianças menos de 12 anos.

gravidez e lactação

Os dados sobre o uso do hidrocloreto de Azelastine e fluticasone propionate em mulheres grávidas ausentam-se ou limitados. Assim, a combinação de Azelastine + fluticasone pode usar-se durante a gravidez só se o benefício esperado exceder o risco possível.

Não se conhece se a administração intranasal de hidrocloreto de Azelastine ou o seu metabolites e fluticasone propionate ou o seu metabolites no leite de peito penetra, por isso uma combinação de Azelastine + fluticasone deve dar-se a mulheres lactating só se o benefício esperado exceder o risco possível à criança.

Fertilidade. Os estudos do efeito de Azelastine + fluticasone na fertilidade não se conduziram.

Não houve evidência do efeito do hidrocloreto de Azelastine na fertilidade de fêmeas do rato e machos quando administrado oralmente em doses até 30 mgs / quilograma (aproximadamente 530 vezes a dose diária recomendada máxima de um adulto). Com a administração de drogas em uma dose de 68.6 mgs / quilograma, um aumento na duração do ciclo de estro observou-se com uma redução na atividade copulative de animais e uma redução no número de gravidezes. O número de corpos amarelos nos ovários e implantações diminuiu, mas sem levantar o nível de perdas de pré-implantação.

Em estudos da toxicidade reprodutiva de fluticasone propionate, conduzido em fêmeas do rato e machos com a administração de irmã de caridade em doses até 50 μg / quilograma (aproximadamente 2 vezes a dose diária recomendada de um adulto), nenhum efeito sobre a fertilidade dos animais se registrou. Com n / k introdução em uma dose de 50 mcg / quilograma, uma redução significativa da massa da próstata registrou-se.

Efeitos de lado

A incidência de efeitos de lado determina-se como se segue: muito muitas vezes (≥1 / 10); Muitas vezes (≥1 / 100, <1/10); Infrequentemente (≥1 / 1000, <1/100); Raramente (≥1 / 10000, <1/1000); Muito raramente (<1/10000).

Do sistema imune: muito raramente - reações de hipersensibilidade, inclusive reações anafilácticas, angioedema, bronchospasm.

Do sistema nervoso: muitas vezes - dor de cabeça; Muito raramente - vertigem, sonolência, letargia.

Dos sentidos: muitas vezes - dysgeusia (torcimento de gosto), normalmente devido a aplicação imprópria, a saber lona excessiva da cabeça atrás; Muito raramente - glaucoma, um aumento em IOP, cataratas.

Da parte do sistema respiratório, peito e mediastinum: infrequentemente - hemorragias nasais, desconforto nasal (ardência, coçando), espirro, a secura da mucosa nasal, tosse, seca a garganta, irritação de garganta; Muito raramente - perfuração do septum nasal, corrosão da membrana mucosa da cavidade nasal, odor desagradável.

Do tratado digestivo: raramente - boca seca; Muito raramente - náusea.

Da pele e tecido subcutâneo: muito raramente - borbulha, coceira, urticária.

Desordens gerais e desordens no sítio de injeção: muito raramente - fadiga, fadiga.

A aplicação intranasal de GCS pode levar ao desenvolvimento de efeitos de lado sistêmicos, especialmente com o uso prolongado em grandes doses (ver "Precauções"). Estes efeitos são muito menos pronunciados do que com a administração oral de GCS. Os efeitos de lado sistêmicos possíveis podem incluir a síndrome de Itenko-Cushing, a supressão de função ad-renal, retardação de crescimento em crianças, desenvolvimento de osteoporosis com o uso prolongado.

Participação

Fluticasone

O efeito de outras drogas (droga) em fluticasone propionate. A prudência deve dar-se a fluticasone propionate em pacientes que simultaneamente se drogam o que é nervos inibidores potentes de CYP3A4 isoenzyme (eg, proimportune nervos inibidores como ritonavir). Estudando a interação em voluntários sãos no contexto da administração intranasal de fluticasone propionate, a administração de 100 mgs de ritonavir 2 vezes por dia resultou em um aumento na concentração de fluticasone propionate no plasma de sangue várias centenas de vezes, que significativamente reduziu níveis de hidrocortisona de soro. O uso de pós-registro informou casos de interações clinicamente significantes em pacientes que recebem fluticasone propionate e ritonavir levar a efeitos sistêmicos, inclusive síndrome de Itenko-Cushing e supressão da função ad-renal. A recepção simultânea de dados de droga deve evitar-se, a menos que o benefício potencial ao paciente exceda o risco possível de efeitos de lado sistêmicos de GCS (ver "Precauções").

As causas de Erythromycin insignificantes, e ketoconazole - um aumento leve na concentração de fluticasone propionate no plasma de sangue, que não implica nenhuma redução significante na concentração do soro cortisol. No entanto, o cuidado deve tomar-se combinando o uso de nervos inibidores cytochrome CYP3A4 isoenzyme (eg ketoconazole) e fluticasone propionate em vista de um aumento possível na concentração plásmica do último.

Azelastine

Os estudos especiais para estudar a interação com outras drogas com o uso intranasal do hidrocloreto de Azelastine não se executaram. Os estudos conduziram-se na interação de Azelastine quando ingerido em grandes doses com outras drogas, mas os resultados destes estudos não podem transferir-se para a aplicação intranasal.

Em alguns casos, o álcool e as drogas calmantes podem aumentar a fadiga, a vertigem ou a fraqueza quando combinado com Azelastine mais fluticasone.

Dose excessiva

Com uma via intranasal da administração, uma dose excessiva é improvável.

Não há evidência de uma dose excessiva aguda e crônica de fluticasone propionate.

Sintomas: a administração intranasal de 2 mgs fluticasone propionate (10 doses diárias recomendadas) 2 vezes por dia durante 7 dias em voluntários sãos não teve um efeito sobre o sistema hypothalamic-pituitary-adrenal. O uso da combinação Azelastine + fluticasone no excesso de doses recomendado para um longo período do tempo, pode levar a uma supressão temporária da função das glândulas supra-renais. Neste caso, o tratamento deve continuar com o uso de doses mínimas suficientes para controlar os sintomas.

Em caso de uma dose excessiva devido à ingestão acidental, podem haver desordens do sistema nervoso (inclusive sonolência, confusão, coma, tachycardia ou hypotension) causadas pelo hidrocloreto de Azelastine.

Tratamento: sintomático. Dependendo do montante lavage engolido, gástrico recomenda-se. Não há antídoto conhecido.

Vias de administração

Intranasalmente.

Precauções

Manifestações possíveis de ação sistêmica de SCS nasal, destinando grandes doses e tratamento de longo prazo. A possibilidade destes fenômenos é muito mais baixa do que com a administração oral de GCS, e podem variar em pacientes individuais e entre SCSs diferente. As manifestações possíveis da ação sistêmica podem incluir a síndrome de Itzenko-Cushing, sinais característicos de cushingoid, opressão de função ad-renal, retardação de crescimento em crianças e adolescentes, cataratas, a glaucoma, e muito menos muitas vezes - modifica-se em estado mental e comportamento, que se manifesta por hiperatividade psicomotora, desordens de sono, inquietude, depressão Ou agressão (especialmente em crianças).

É necessário controlar pacientes que recebem uma combinação de Azelastine + fluticasone por muito tempo. Em caso da detecção da retardação de crescimento, a dose SCS intranasal deve reduzir-se ao mais baixo, que permite controlar efetivamente os sintomas. Além disso, deve enviar o paciente a uma consulta com o pediatra. Os pacientes com prejuízo visual ou IOP aumentado, glaucoma e / ou catarata em uma história devem ser sob a supervisão constante.

Se houver suspeita da insuficiência ad-renal, a transferência de pacientes do tratamento sistêmico de GCS ao uso intranasal de Azelastine + fluticasone combinação deve executar-se com a prudência.

O uso de GCS em doses mais alto do que os recomendados pode levar à supressão clinicamente significante da função ad-renal, e se se conhecer que as grandes doses de GCS se usaram, a atenção deve prestar-se à possibilidade do uso adicional de SCS sistêmico durante os períodos de stress ou planejou a intervenção cirúrgica.

Em pacientes com tuberculose, qualquer infecção não tratada ou uma cirurgia recente ou dano ao nariz e boca, o benefício esperado da nomeação de uma combinação de Azelastine + fluticasone com riscos possíveis deve comparar-se.

As infecções da cavidade nasal ou seios paranasais necessitam o tratamento apropriado, mas não são uma contra-indicação ao uso de Azelastine + fluticasone combinação.

Ritonavir

O uso de pós-registro informou casos de interações clinicamente significantes em pacientes que recebem fluticasone propionate e ritonavir levar a efeitos sistêmicos, inclusive síndrome de Itenko-Cushing e supressão da função ad-renal. A recepção simultânea de dados de droga deve evitar-se, a menos que o benefício potencial ao paciente exceda o risco possível de efeitos de lado sistêmicos de GCS.

Influência na capacidade de dirigir transportes, trabalhe com mecanismos. Em alguns casos, usando uma combinação de Azelastine + fluticasone, podem haver desordens do sistema nervoso - dor de cabeça, vertigem, sonolência, letargia. Quando tais fenômenos indesejáveis aparecem, deve abster-se de ir de carro e trabalhar com o maquinismo.

Someone from the United Kingdom - just purchased the goods:
Memoplant 40mg 30 pills