Instrução de uso: Azelastine+Fluticasone (Azelastinum+Fluticasonum)

Grupo farmacológico

H1-anti-histamínicos em combinação

Glucocorticosteroids em combinações

A classificação (ICD-10) de Nosological

H10.1 conjuntivite atopic Aguda

Conjuntivite alérgica, doença de olho Alérgica, conjuntivite Alérgica, a conjuntivite Alérgica é causada por fatores químicos e físicos, rhinoconjunctivitis Alérgico, inflamação Alérgica do olho, catarro de Primavera, Primavera keratitis, conjuntivite de Primavera, Conjuntivite alérgica, conjuntivite alérgica Perene, Exacerbação da alergia de pólen na forma de Síndrome rinokonyunktivalnogo, keratoconjunctivitis alérgico Agudo, conjuntivite alérgica Aguda, infecções de olho bacterianas Superficiais, rhinoconjunctivitis, conjuntivite alérgica Sazonal, conjuntivite Sazonal, Sennoz, keratoconjunctivitis alérgico Crônico, conjuntivite alérgica Crônica

J30 Vasomotor e rhinitis alérgico

rinopatiya alérgico, rhinosinusopathy Alérgico, doenças respiratórias Alérgicas, rhinitis Alérgico, alergia nasal, Rhinitis Alérgico Sazonal, Vasomotor rhinitis, rhinitis Longo e alérgico, rhinitis alérgico Perene, rhinitis alérgico Perene, rhinitis alérgico de Ano inteiro ou sazonal, natureza rhinitis alérgica de Ano inteiro, Rhinitis vasomotor alérgico, Exacerbação de alergia de pólen na forma de Síndrome rinokonyunktivalnogo, rhinitis alérgico Agudo, Edema da mucosa nasal, Edema da mucosa nasal, Inchação da mucosa da cavidade nasal, Inchação da mucosa nasal, Inchação da mucosa nasal, doença de pólen, rhinitis alérgico Permanente, rhinoconjunctivitis, rhinosinusitis, rhinosinusopathy, rhinitis alérgico Sazonal, Rhinitis Alérgico Sazonal, Haymarket rhinitis, rhinitis alérgico Crônico, doenças respiratórias Alérgicas

Farmacologia

Ação farmacológica - antiinflamatório, antialérgico, glucocorticoid, H1-anti-histamínico.

Pharmacodynamics

A combinação de azelastine + fluticasone contém azelastine (na forma do hidrocloreto) e fluticasone (na forma de propionate), que têm um mecanismo diferente da ação e mostram a sinergia quanto ao alívio dos sintomas de rhinitis alérgico e rhinoconjunctivitis.

Fluticasone propionate é um trifluorinated sintético GCS (glucocorticosteroids), que tem uma alta afinidade para receptores glucocorticoid, expõe um efeito antiinflamatório potente, que é 3-5 vezes mais do que aquele de dexamethasone.

O hidrocloreto de Azelastine, derivado de phthalazinone, é conhecido como um composto de longa duração antialérgico que é um blocker seletivo de receptores de H1-histamina, estabiliza células de mastro e tem propriedades antiinflamatórias. Em estudos de vivo (um processo ou uma reação viva) e em vitro mostram que azelastine inibe a síntese e / ou o lançamento de mediadores químicos que estão implicados nas primeiras e últimas etapas de reações alérgicas, como TENENTE (leukotrienes), histamina, GORDURA (fator, Ativando plaquetas) e serotonin. Azelastine com a aplicação intranasal é caracterizado por um ataque rápido da ação comparada com a administração oral de drogas de anti-histamínico (droga) e GCS (glucocorticosteroids). O alívio de sintomas alérgicos nasais é observado tão cedo como 15 minutos depois da administração.

Em comparação com placebo e hidrocloreto azelastine separadamente aplicado e fluticasone propionate, a combinação de azelastine + fluticasone 2 vezes por dia significativamente alivia sintomas nasais (inclusive rhinorrhea, congestão nasal, espirrando e coçando no nariz). Também há um alívio significante de sintomas de olho, como coceira, lacrimation e vermelhidão dos olhos.

Em comparação com fluticasone propionate na forma da monoterapia, o alívio dos sintomas principais (uma redução de 50% da gravidade de sintomas) foi realizado com azelastine + fluticasone combinação significativamente mais rápido (durante 3 dias ou mais).

Pharmacokinetics

Sucção. Depois que a administração intranasal de fluticasone propionate (200 μg / dia), C máximo foi 0.017 ng / ml. A absorção da mucosa da cavidade nasal é insignificante devido à solubilidade baixa de fluticasone na água, e a maioria da dose é provavelmente engolida. Quando administrado oralmente, menos de 1% da dose administrada é absorto, que é devido reduzir a velocidade de absorção e metabolismo ativo imediatamente depois da ingestão. Assim, a absorção sistêmica total, que é uma combinação da absorção da membrana mucosa da cavidade nasal e quando engolido, é insignificante.

Depois da administração repetida de uma dose diária de 0.56 mgs do hidrocloreto azelastine (correspondendo à administração de uma dose única em cada passagem 2 nasal tempos um dia), Cmax no plasma foi 0.027 ng / ml em voluntários sãos. O nível de metabolite ativo N-desmethylazelastine esteve ao nível do limiar de detecção mais baixo ou mais baixo (0.12 ng / ml).

Em pacientes com rhinitis alérgico depois da administração de uma dose diária de 0.56 mgs do hidrocloreto azelastine, a concentração azelastine no plasma 2 horas depois que a administração foi aproximadamente 0.65 ng / ml. Dobrar a dose diária a 0.12 mgs levou a um aumento na concentração de azelastine no plasma de sangue a 1.09 ng / ml, que indica um aumento proporcional na concentração dependendo da dose.

Distribuição. Fluticasone propionate tem grande Vss (aproximadamente 318 L). A atadura com a proteína plásmica é 91%. Vd azelastine indica uma distribuição preferencial em tecidos periféricos. O nível da atadura à proteína plásmica é 80-90%. Ambas as substâncias têm uma larga janela terapêutica.

Metabolismo. Fluticasone propionate é rapidamente excretado da circulação sanguínea sistêmica, principalmente pelo metabolismo no fígado com a formação de um metabolite inativo - carboxylic ácido - por isoenzyme CYP3A4 (cytochrome P450 isoenzyme) cytochrome P450. O metabolismo da fração engolida de fluticasone propionate durante a primeira passagem pelo fígado ocorre de mesmo modo. A cautela deve ser tida quando os nervos inibidores fortes do CYP3A4 (cytochrome P450 isoenzyme), como ketoconazole e ritonavir, são simultaneamente administrados, há possibilidade de aumentar a concentração de fluticasone propionate no sangue.

Azelastine é metabolizado a N-desmethylazelastine por vário isoenzymes do fígado, principalmente CYP3A4 (cytochrome P450 isoenzyme), CYP2D6 (cytochrome P450 isoenzyme) e CYP2C19 (cytochrome P450 isoenzyme).

Excreção. A eliminação de fluticasone propionate é linear na variedade de dose de 250 para 1000 μg e é caracterizada por um alto despejo plásmico (1.1 l / minuto). Cmax (concentração máxima) no plasma de sangue é reduzido em aproximadamente 98% dentro de 3-4 horas, e só no momento de concentrações muito baixas no plasma há um T1 final / 2 (meia-vida) - 7.8 horas. O despejo renal de fluticasone propionate é insignificante (menos de 0.2%), e o metabolite inativo - carboxylic ácido - é menos de 5%. Fluticasone propionate e o seu metabolites são principalmente excretados com o bile pelo intestino.

Depois que uma aplicação única de T1 / 2 (meia-vida), azelastine do plasma de sangue é aproximadamente 20-25 horas e aproximadamente 45 horas do seu metabolite terapeuticamente ativo N-desmethylazelastine. A excreção ocorre principalmente pelo intestino. A excreção prolongada de poucas quantidades pelo intestino testemunha à possibilidade da existência da circulação intestinal-hepatic.

Indicações

rhinitis alérgico / rhinoconjunctivitis de grau moderado e severo (tratamento sintomático).

Contra-indicações

Hipersensibilidade aos ingredientes ativos da combinação; Crianças menos de 12 anos.

gravidez e lactação

Os dados sobre o uso do hidrocloreto azelastine e fluticasone propionate em mulheres grávidas ausentam-se ou limitados. Assim, a combinação de azelastine + fluticasone pode ser usada durante a gravidez só se o benefício esperado exceder o risco possível.

Não se conhece se a administração intranasal de hidrocloreto azelastine ou o seu metabolites e fluticasone propionate ou o seu metabolites no leite de peito penetra, por isso uma combinação de azelastine + fluticasone deve ser dada a mulheres lactating só se o benefício esperado exceder o risco possível à criança.

Fertilidade. Os estudos do efeito de azelastin + fluticasone na fertilidade não foram conduzidos.

O efeito do hidrocloreto azelastine na fertilidade de fêmeas do rato e machos não foi observado quando administrado oralmente em doses até 30 mgs / quilograma (aproximadamente 530 vezes a dose diária recomendada máxima de um adulto). Com a administração de drogas em uma dose de 68.6 mgs / quilograma, um aumento na duração do ciclo de estro foi observado com uma redução na atividade copulatory de animais e uma redução no número de gravidezes. O número de corpos amarelos nos ovários e implantações diminuiu, mas sem aumentar o nível de perdas de pré-implantação.

Em estudos da toxicidade reprodutiva de fluticasone propionate, conduzido em fêmeas do rato e machos com a administração de irmã de caridade em doses até 50 μg / quilograma (aproximadamente 2 vezes a dose diária recomendada de um adulto), nenhum efeito sobre a fertilidade dos animais foi registrado. Com n / à introdução em uma dose de 50 mcg / quilograma, uma redução significativa da massa da próstata foi registrada.

Efeitos de lado

A incidência de efeitos de lado é determinada como se segue: muito muitas vezes (≥1 / 10); Muitas vezes (≥1 / 100, <1/10); Infrequentemente (≥1 / 1000, <1/100); Raramente (≥1 / 10000, <1/1000); Muito raramente (<1/10000).

Do sistema imune: muito raramente - reações de hipersensibilidade, inclusive reações anafilácticas, angioedema, bronchospasm.

Do sistema nervoso: muitas vezes - dor de cabeça; Muito raramente - vertigem, sonolência, letargia.

Dos sentidos: muitas vezes - dysgeusia (torcimento de gosto), normalmente devido a aplicação imprópria, a saber lona excessiva da cabeça atrás; Muito raramente - glaucoma, um aumento em IOP, cataratas.

Da parte do sistema respiratório, peito e mediastinum: infrequentemente - hemorragias nasais, desconforto nasal (ardência, coçando), espirro, secura da mucosa nasal, tossidela, secura na garganta, irritação da garganta; Muito raramente - perfuração do septum nasal, corrosão da membrana mucosa da cavidade nasal, odor desagradável.

Do tratado digestivo (tratado gastrintestinal): raramente - boca seca; Muito raramente - náusea.

Da pele e tecido subcutâneo: muito raramente - borbulha, coceira, urticária.

Desordens gerais e desordens no sítio de injeção: muito raramente - fadiga, fadiga.

Com a aplicação intranasal de GCS, os efeitos de lado sistêmicos podem desenvolver-se, especialmente com o uso prolongado em grandes doses (ver "Precauções"). Estes efeitos são muito menos pronunciados do que com a administração oral de GCS. Os efeitos de lado sistêmicos possíveis podem incluir a síndrome de Itenko-Cushing, a supressão de função ad-renal, retardação de crescimento em crianças, desenvolvimento de osteoporosis com o uso prolongado.

Interação

Fluticasone

O efeito de outras drogas (droga) em fluticasone propionate. A prudência deve ser dada a fluticasone propionate em pacientes que simultaneamente se drogam o que é nervos inibidores potentes de CYP3A4 isoenzyme (eg, proimportune nervos inibidores como ritonavir). Investigando a interação em voluntários sãos no contexto da administração intranasal de fluticasone propionate, a administração de 100 mgs de ritonavir 2 vezes por dia resultou em um aumento na concentração de fluticasone propionate no plasma de sangue várias centenas de vezes, em consequência de que o nível da hidrocortisona no soro significativamente reduzido. O uso de pós-registro informou casos de interações clinicamente significantes em pacientes que recebem fluticasone propionate e ritonavir levar a efeitos sistêmicos, inclusive síndrome de Itenko-Cushing e supressão da função ad-renal. A recepção simultânea de dados de droga deve ser evitada, a menos que o benefício potencial ao paciente exceda o risco possível de efeitos de lado sistêmicos de glucocorticosteroids (glucocorticosteroids) (ver "Precauções").

As causas de Erythromycin insignificantes, e ketoconazole - um aumento leve na concentração de fluticasone propionate no plasma de sangue, que não implica nenhuma redução significante na concentração do soro cortisol. No entanto, a cautela deve ser tida combinando nervos inibidores cytochrome CYP3A4 isoenzyme (eg ketoconazole) e fluticasone propionate em vista de um aumento possível na concentração plásmica do último.

Azelastine

Os estudos especiais para estudar a interação com outras drogas com o uso intranasal do hidrocloreto azelastine não foram executados. Os estudos foram conduzidos na interação de azelastine quando ingerido em grandes doses com outras drogas, mas os resultados destes estudos não podem ser transferidos para a aplicação intranasal.

Em alguns casos, o álcool e as drogas calmantes podem aumentar a fadiga, a vertigem ou a fraqueza quando combinado com azelastin + fluticasone.

Dose excessiva

Com uma via intranasal da administração, uma dose excessiva é improvável.

Não há evidência de uma dose excessiva aguda e crônica de fluticasone propionate.

Sintomas: a administração intranasal de 2 mgs fluticasone propionate (10 doses diárias recomendadas) 2 vezes por dia durante 7 dias em voluntários sãos não teve um efeito sobre o sistema hypothalamic-pituitary-adrenal. O uso da combinação azelastine + fluticasone no excesso de doses recomendado para um longo período do tempo, pode levar a uma supressão temporária da função das glândulas supra-renais. Neste caso, o tratamento deve continuar com o uso de doses mínimas suficientes para controlar os sintomas.

Em caso de uma dose excessiva devido à administração oral acidental, podem haver anormalidades do sistema nervoso (inclusive sonolência, confusão, coma, tachycardia ou hypotension) causadas pelo hidrocloreto azelastine.

Tratamento: sintomático. Dependendo do montante lavage engolido, gástrico é recomendado. Não há antídoto conhecido.

Vias de administração

Intranasalmente.

Precauções

Manifestações possíveis de ação sistêmica de SCS nasal, especialmente com a nomeação de grandes doses e tratamento de longo prazo. A possibilidade destes fenômenos é muito mais baixa do que com a administração oral de GCS, e podem variar em pacientes individuais e entre SCSs diferente. As manifestações possíveis da ação sistêmica podem incluir a síndrome de Itzenko-Cushing, sinais característicos do cushingoid, opressão de função ad-renal, retardação de crescimento em crianças e adolescentes, cataratas, a glaucoma, e significativamente menos - modifica-se em estado mental e comportamento, que é manifestado por hiperatividade psicomotora, desordens de sono, inquietude, depressão Ou agressão (especialmente em crianças).

É necessário controlar pacientes que recebem uma combinação de azelastine + fluticasone por muito tempo. Quando os casos reveladores da retardação de crescimento, é necessário reduzir a dose SCS intranasal ao mais baixo, que permite controlar efetivamente os sintomas. Além disso, deve enviar o paciente a uma consulta com o pediatra. Os pacientes com prejuízo visual ou IOP aumentado, glaucoma e / ou catarata em uma história devem ser sob a supervisão constante.

Se houver suspeita da insuficiência ad-renal, a transferência de pacientes do tratamento sistêmico de GCS ao uso intranasal de azelastine + fluticasone combinação deve ser executada com a prudência.

O uso de glucocorticosteroids em doses mais alto do que os recomendados pode levar à supressão clinicamente significante da função ad-renal, e se se conhecer que as grandes doses de GCS foram usadas, a atenção deve ser prestada à possibilidade do uso adicional de SCS sistêmico durante os períodos de stress ou planejou a intervenção cirúrgica.

Em pacientes com tuberculose, qualquer infecção não tratada ou uma cirurgia recente ou dano ao nariz e boca, o benefício esperado da nomeação de uma combinação de azelastine + fluticasone com riscos possíveis deve ser comparado.

As infecções da cavidade nasal ou seios paranasais necessitam o tratamento apropriado, mas não são uma contra-indicação ao uso de azelastine + fluticasone combinação.

Ritonavir

O uso de pós-registro informou casos de interações clinicamente significantes em pacientes que recebem fluticasone propionate e ritonavir levar a efeitos sistêmicos, inclusive síndrome de Itenko-Cushing e supressão da função ad-renal. A recepção simultânea de dados de droga deve ser evitada, a menos que o benefício potencial ao paciente exceda o risco possível de efeitos de lado sistêmicos de GCS.

Influência na capacidade de dirigir transportes, trabalhe com mecanismos. Em alguns casos, usando uma combinação de azelastine + fluticasone, podem haver desordens do sistema nervoso - dor de cabeça, vertigem, sonolência, letargia. Quando tais fenômenos indesejáveis aparecem, deve abster-se de ir de carro e trabalhar com o maquinismo.