Instrução de uso: Atorvastatin 20 mgs

International Nonproprietary Name (INN): Atorvastatin

Grupo de Pharmaceutic: Hypocholesterolemic

Apresentação:

Pastilhas cobertas do filme 10 mgs ¹30;

Pastilhas cobertas do filme 20 mgs ¹30.

Pastilhas cobertas do filme 40 mgs ¹30.

Pastilhas cobertas do filme 80 mgs ¹30.

Disponível com prescrição

Indicações de Atorvastatin

Atorvastatin é uma droga oral que abaixa o nível de colesterol no sangue. Pertence a uma classe de drogas mencionadas como statins, que inclui lovastatin (Mevacor), simvastatin, (Zocor), fluvastatin (Lescol), e pravastatin (Pravachol) e rosuvastatin (Crestor). Todos os statins, inclusive atorvastatin, previnem a produção de colesterol no fígado bloqueando HMG-CoA reductase, uma enzima que faz o colesterol. Statins reduzem o colesterol total bem como o colesterol LDL no sangue. Acredita-se que o colesterol de LDL seja o "mau" colesterol que é principalmente responsável pelo desenvolvimento da doença de artéria coronária. Redução os níveis de colesterol de LDL retardam a progressão e podem até inverter a doença de artéria coronária. Atorvastatin também levanta as concentrações do HDL ("bom") colesterol que protege contra a doença de artéria coronária e reduz a concentração de triglicerídeos no sangue. (As altas concentrações de sangue de triglicerídeos também se associaram com a doença de artéria coronária.) O FDA aprovou atorvastatin em dezembro de 1996.

Atorvastatin usa-se para o tratamento de colesterol total elevado, LDL e triglicerídeos e levantar o colesterol HDL. A eficácia de atorvastatin no colesterol que abaixa relaciona-se à dose, significando que as doses mais altas reduzem o colesterol mais. Atorvastatin previne angina, golpe, ataque de coração, hospitalização do fracasso de coração congestivo e procedimentos revascularization em indivíduos com a doença de artéria coronária. Atorvastatin reduz o risco do infarto do miocárdio (ataque de coração), golpe, angina e procedimentos revascularization em adultos com múltiplos fatores de risco da doença de artéria coronária. Atorvastatin também previne ataques de coração e golpes em pacientes com a diabete do tipo 2 com múltiplos fatores de risco da doença de artéria coronária.

DOSAGEM: Atorvastatin prescreve-se uma vez diariamente. A dose inicial habitual é 10-20 mgs por dia, e a dose máxima é 80 mgs por dia. Os indivíduos que precisam de mais de uma redução de 45% do colesterol LDL podem começar-se em 40 mgs diariamente. Atorvastatin pode tomar-se com ou sem comida e em qualquer momento do dia.

INTERAÇÕES DE DROGA: a eliminação reduzida de atorvastatin pode aumentar níveis de atorvastatin no corpo e aumentar o risco da toxicidade de músculo de atorvastatin. Por isso, o atorvastatin não deve combinar-se com drogas que reduzem a sua eliminação. Os exemplos de tais drogas incluem o erythromycin (eletrônico-Mycin), ketoconazole (Nizoral), itraconazole (Sporanox), clarithromycin (Biaxin), telithromycin (Ketek), cyclosporine (Sandimmune), nefazodone (Serzone), e nervos inibidores de procaçoada de VIH como indinavir (Crixivan) e ritonavir (Norvir).

As grandes quantidades de suco de uva (> 1.2 litros diariamente) também aumentarão níveis de sangue de atorvastatin e não devem tomar-se. Amiodarone (Cordarone), verapamil (Calan Verelan, Isoptin), cyclosporine (Sandimmune), niacina (Niacor, Niaspan, Slo-niacina), gemfibrozil (Lopid) e fenofibrate (Tricor) também pode aumentar o risco da toxicidade de músculo quando combinado com atorvastatin.

Atorvastatin aumenta o efeito de warfarin (Coumadin) e a concentração no sangue de digoxin (Lanoxin). Os pacientes que tomam atorvastatin e warfarin ou digoxin devem controlar-se cuidadosamente. Cholestyramine (Questran) reduz a absorção de atorvastatin. Devem dar Atorvastatin pelo menos duas horas antes e pelo menos quatro horas depois cholestyramine.

GRAVIDEZ: Atorvastatin não deve tomar-se durante a gravidez porque o feto que se desenvolve necessita o colesterol do desenvolvimento, e atorvastatin reduz a produção de colesterol. Atorvastatin só deve administrar-se a mulheres da idade de gravidez se provavelmente não fiquem grávidas. MÃES DE PEITO: não se conhece se atorvastatin se segrega no leite de peito. Por causa do risco potencial de eventos aversos, as mães de amamentação não devem usar atorvastatin.

Nome comercial da droga – Atorvastatin

Forma de dosagem: pastilhas cobertas do filme

Substância ativa:

cálcio de atorvastatin trihydrate - 10.85 mgs e 21.70 mgs, correspondendo a 10 mgs de atorvastatin e 20 mgs;

Excipients: o carbonato de cálcio - 33.00 / 66.00 mgs, a celulose microcristalina - 48.00 / monohidrato de lactose de 96.00 mgs (açúcar de leite) - 23.85 / 47.70 mgs pregelatinized amido (engomam 1500) - 32.80 / 65.60 mgs colloidal bióxido de silício (aerosil) - 0.75 / 1.50 mgs de magnésio stearate - 0.75 / 1.50 mgs de álcool de polivinil - 2.50 / 5.00 mgs macrogol (glicol de polietileno) - 1.26 / talco de 2.52 mgs - 0.93 / bióxido de titânio de 1.86 mgs - 1.56 / 3.12 mgs.

Descrição:

As pastilhas são brancas, biconvex, coberto do filme.

Grupo de Pharmacotherapeutic: agentes abaixam o lipídio, nervos inibidores HMG-CoA reductase.

Código de ATX: C10ÀÀ05

Propriedades farmacológicas de AtorvastatinPharmacodynamics

Agentes abaixam o lipídio do grupo de afirmação. O nervo inibidor competitivo seletivo de HMG-CoA reductase - a enzima que converte 3 coenzima hydroxy 3 methylglutaryl um no ácido mevalonic que é precursor de sterols, inclusive o colesterol. Os triglicerídeos (TG) e o colesterol no fígado incluem-se nas lipoproteínas de densidade muito baixa (VLDL), entram no plasma de sangue e transportado a tecidos periféricos. As lipoproteínas de densidade baixa (LDL) formam-se de VLDL durante a interação com o receptor LDL. Atorvastatin reduz níveis plásmicos de colesterol e lipoproteínas inibindo HMG-CoA reductase, uma síntese de colesterol no fígado e aumente o número "do fígado" receptores de LDL na superfície de célula, que leva ao arreio aumentado e LDL catabolism. Reduz LDL, causa o aumento marcado e persistente na atividade de receptores LDL. Abaixa o colesterol LDL em pacientes com hypercholesterolemia familial homozygous, que normalmente não pode ser meios de terapia abaixam o lipídio. Abaixa o colesterol total em 30-46%, LDL - em 41-61%, apolipoprotein B - em 34-50% e TG - em 14-33%; causa um aumento no HDL-colesterol (HDL) e A. Dozozawisimo apolipoprotein reduz o nível de LDL em pacientes com o homozygous hereditário hypercholesterolemia resistente à terapia com outras drogas abaixam o lipídio.

Pharmacokinetics

Absorção - alto. A concentração máxima (Cmax) realiza-se depois de 1-2 h, Cmax em mulheres acima de 20%, a área abaixo da curva / tempo de concentração (AUC) no plasma - em baixo de 10%; Cmax em pacientes com cirrose alcoólica por 16 vezes, AUC - 11 vezes mais alto do que normal.

A comida um tanto reduz a tarifa e a duração da absorção da droga (25% e 9% respectivamente) mas redução de colesterol LDL semelhante a isto na aplicação de atorvastatin sem comida. A concentração de atorvastatin na aplicação da tarde em mais baixo do que de manhã (aproximadamente 30%). Revelado uma relação linear entre o grau de absorção da droga e a dose.

Bioavailability - bioavailability sistêmico de 12% de atividade inibitiva contra HMG-CoA reductase - 30%. Os bioavailability sistêmicos baixos devido ao primeiro metabolismo de passo na mucosa do tratado gastrintestinal e "primeiro passam" pelo fígado.

O volume médio de distribuição - 381 litros, a conexão com proteína plásmica - 98%. Metaboliza-se principalmente no fígado pela ação de cytochrome CYP3A4, CYP3A5 e CYP3A7 com a formação de metabolites farmacologicamente ativo (ortho e derivados paragidroksilirovannyh, produtos de oxidação da beta). Em vitro e ortho paragidroksilirovannye os metabolites têm um efeito inibitivo sobre HMG-CoA reductase, comparável com aquele de atorvastatin. O efeito inibitivo da droga contra a atividade HMG-CoA reductase metabolites aproximadamente corrente em 70% determina-se.

Excretado no bile depois de hepatic e / ou metabolismo extrahepatic (não exposto a recirculação enterohepatic pronunciada).

A meia-vida - 14 horas. A atividade inibitiva contra HMG-CoA reductase permanece aproximadamente 20-30 horas devido à presença de metabolites ativo. Menos de 2% de uma dose oral determinam-se na urina. Não produção durante a hemodiálise.

Indicações de Atorvastatin

Atorvastatin usa-se:

em conjunto com a dieta para reduzir o colesterol total levantado, o colesterol / o colesterol de LDL, apolipoprotein B, e os triglicerídeos e aumentar o colesterol HDL em pacientes com hypercholesterolemia primário, heterozygous hypercholesterolaemia familial e não-familial e combinado (misturaram-se) hyperlipidemia (datilografe IIa e IIb segundo Fredrickson);

na combinação com uma dieta para tratar pacientes com níveis de triglicerídeo de soro elevados (o Tipo IV de Frederickson em) e pacientes com disbetalipoproteinemiey (O tipo III segundo Fredrickson) cuja terapia de dieta não dá o efeito adequado;

reduzir os níveis de colesterol total e colesterol / colesterol de LDL em pacientes com hypercholesterolemia familial homozygous, quando a terapia de dieta e outros tratamentos não-farmacológicos não são suficientemente eficazes.

Contra-indicações de Atorvastatin

Hipersensibilidade à droga;

doença de fígado ativa ou atividade aumentada de enzimas "de fígado" de origem desconhecida (mais de 3 vezes o limite superior de normal);

fracasso de hepatic (a Criança-Pyuga de classificação de gravidade A e B)

gravidez;

lactação;

a idade de 18 anos (a eficácia e a segurança se estabeleceram).

Precauções: abuso do álcool, história de doença de fígado, desequilíbrio de eletrólito severo, desordens endócrinas e metabólicas, hypotension arterial, infecção aguda grave (sepsia), epilepsia incontrolada, cirurgia extensa, ferida, doença de músculo esquelética.

Gravidez e lactação

Atorvastatin é contra-indicado durante a gravidez e a lactação (amamentação).

Não se conhece se atorvastatin se excreta no leite de peito. Considerando o potencial de efeitos adversos em crianças, se necessário, o uso durante a lactação deve decidir a questão da terminação da amamentação.

As mulheres da idade reprodutiva durante o tratamento devem usar métodos de contracepção adequados. Atorvastatin pode administrar-se a mulheres da idade de gravidez só quando a probabilidade da gravidez é muito baixa e o paciente informado sobre o risco potencial do tratamento ao feto.

Dosagem de Atorvastatin e administração

Antes que a nomeação do paciente atorvastatin deve aconselhar-se à dieta padrão que abaixa o lipídio, com a qual deve continuar cumprindo durante o período de tratamento.

A dose inicial é uma média de 10 mgs 1 vez / dia. A dose varia de 10 para 80 mgs de 1 vez / dia.

A droga pode administrar-se em qualquer momento do dia independentemente de tempos de refeição ou comida. Dose escolhida para colesterol de base / níveis de LDL, a meta de terapia e efeito individual. No início do tratamento e / ou durante as doses crescentes de atorvastatin é necessário cada 2-4 semanas para controlar níveis de lipídios em plasma de sangue e dose apropriadamente corrigida.

hypercholesterolemia primário e hyperlipidemia misto e o tipo III e IV segundo Fredrickson.

Na maioria dos casos, uma dose prescrita de 10 mgs atorvastatin da droga 1 vez por dia. Um efeito terapêutico significante observou-se depois de 2 semanas, por via de regra, e o efeito terapêutico máximo observa-se normalmente depois de 4 semanas. Com o tratamento de longo prazo deste efeito mantém-se.

Homozygous hypercholesterolemia familial.

Destine uma dose de 80 mgs (4 pastilhas de 20 mgs), 1 por dia.

O uso da droga em pacientes com fracasso renal e doença de rim não afetará o nível de colesterol plásmico atorvastatin ou grau de redução / conteúdo de LDL quando se usar, assim modificando a dose necessitada.

Na insuficiência hepatic a dose deve reduzir-se (ver. Seção "Precauções" e "Prudências").

Na aplicação da droga em diferenças de pacientes idosas em segurança, eficiência ou realizam metas hypolipidemic terapia comparada com a população geral observaram-se.

Efeito de lado ofAtorvastatin

da parte do sistema nervoso - muitas vezes 2% - insônia, vertigem; menos de 2% - dor de cabeça, asthenia, mal-estar, sonolência, pesadelos, paresthesia, neuropathy periférico, amnésia, labilidade emocional, ataxia, paralisia facial, hyperkinesia, enxaqueca, depressão, hypoesthesia, perda de consciência.

Dos sentidos: menos de 2% - amblyopia, zumbido no ouvido, secura da conjuntiva, perturbação da acomodação, que sangra na retina do olho, surdez, glaucoma, parosmiya, perda do gosto, provam a perversão.

Desde o sistema cardiovascular: muitas vezes 2% - dor no peito; menos de 2% - a palpitação, vasodilatation os sintomas do orthostatic hypotension, aumentou a pressão de sangue, a flebite, arrhythmia, a angina de peito.

De sistema hemopoiesis: menos de 2% - anemia, lymphadenopathy, thrombocytopenia.

O sistema respiratório: muitas vezes 2% - bronquite, rhinitis; menos de 2% - pneumonia, dispneia, exacerbação de asma, hemorragia nasal.

Do sistema digestivo: muitas vezes 2% - náusea; menos de 2% - a azia, constipação ou diarreia, flatulência, gastralgia, dor abdominal, diminuiu ou apetite aumentado, boca seca, regurgitação, disfagia, vômito, stomatitis, esophagitis, glossitis, lesões erosivas e ulcerativas do oral, gastro-mucosal, hepatite, cólica biliar, cheilitis, úlcera 12 úlcera duodenal, pancreatitis, cholestatic icterícia, função de fígado anormal, hemorragia retal, melena, gomas sangrentos, tenesmus.

Do sistema musculoskeletal: muitas vezes 2% - artrite; menos de 2% - espasmos dos músculos de perna, bursitis, tenosynovitis, myositis, myopathy, arthralgia, mialgia, rhabdomyolysis, torticollis, hypertonicity muscular, contratura de uniões.

Com o sistema genitourinary: muitas vezes 2% - urogenital infecções, edema periférico; menos de 2% - dysuria (inclusive pollakiuria, nocturia, incontinência urinária ou retenção urinária, compelindo o impulso de urinar), nefrite, hematuria, hemorragia vaginal, nefrourolitiaz, metrorrhagia, epididymitis, reduziram o libido, a impotência, a ejaculação anormal.

Para a pele: muitas vezes 2% - a alopecia, dermatoxerasia, aumentou a sudação, o eczema, a seborreia, ecchymosis, petechiae.

Reação alérgica: menos de 2% - a pele sarnenta, borbulha de pele, contata com a dermatite, rara - urticária, angioneurotic edema, edema facial, fotosensibilidade, anaphylaxis, erythema multiforme exudative (inclusive a síndrome de Stevens-Johnson), necrolysis epidérmico tóxico (síndrome Lyell).

Achados de laboratório: menos de 2% - a hiperglicemia, hipoglicemia, aumentou o soro CPK, albuminuria.

Outros: menos de 2% - ganho de peso, gynecomastia, mammalgia, exacerbação de gota.

dose excessiva

Tratamento: Nenhum antídoto específico, sendo terapia sintomática.

A hemodiálise é ineficaz.

Participação

O risco de myopathy durante o tratamento com outras drogas desta classe aumenta-se no uso simultâneo de cyclosporine, fibrates, erythromycin, agentes antifungosos que pertencem ao azole e ácido nicotinic.

Na ingestão simultânea de atorvastatin e uma interrupção que contém magnésio e hidróxido de alumínio, concentrações plásmicas atorvastatin reduzidas aproximadamente 35%, mas o grau da redução no colesterol / o nível de LDL não se modifica.

Com o uso simultâneo de atorvastatin não afeta o pharmacokinetics de antipyrine (phenazone), portanto a interação com outras drogas metabolizadas pelo mesmo cytochrome isozymes não se espera.

Com a aplicação simultânea de colestipol atorvastatin concentração plásmica diminuiu até 25%. Contudo, efeito que abaixa o lipídio da combinação de atorvastatin e colestipol do que isto para cada droga individualmente.

Se a readmissão de digoxin e a concentração de equilíbrio de 10 mgs atorvastatin de digoxin no plasma de sangue não se modificaram. Contudo, a aplicação de digoxin em combinação com 80 mgs atorvastatin / dia. as concentrações de digoxin aumentaram em aproximadamente 20%. Os pacientes que recebem digoxin na combinação com atorvastatin, devem vigiar-se.

Com o uso simultâneo de atorvastatin e erythromycin (500 mgs quatro vezes / dia) e clarithromycin (500 mgs, 2 vezes / dia), que inibem cytochrome P450 3A4, foi um aumento na concentração de atorvastatin no plasma.

Com o uso simultâneo de atorvastatin (10 mgs 1 vez / dia) e azithromycin (500 mgs 1 vezes / dia) atorvastatin concentrações plásmicas não se modificou.

Atorvastatin não tinha efeito clinicamente significante sobre a concentração de terfenadine no plasma de sangue, que se metaboliza principalmente por cytochrome P450 3A4; por isso, parece improvável que atorvastatin pode afetar significativamente os parâmetros pharmacokinetic de outro cytochrome P450 3A4 substrates.

Com o uso simultâneo de atorvastatin e contraceptivo oral que contém norethindrone e ethinyl estradiol, mostrou um aumento significante em AUC de norethindrone e ethinyl o estradiol é aproximadamente 30% e 20% respectivamente. Este efeito deve considerar-se selecionando um contraceptivo oral de uma mulher que recebe atorvastatin.

O uso de acompanhador com drogas que reduzem a concentração de hormônios de esteróide endógenos (inclusive cimetidine, ketoconazole, spironolactone), aumenta o risco da redução de hormônios de esteróide endógenos (ter cuidado).

não revelado o estudo da interação de atorvastatin com warfarin e evidência cimetidine de interação clinicamente significante.

Com o uso simultâneo de 80 mgs atorvastatin e 10 mgs amlodipine o pharmacokinetics de atorvastatin no estado estacionário não se modificou.

Não houve interação aversa clinicamente significante atorvastatin e os agentes antihypertensive.

O uso simultâneo de atorvastatin com nervos inibidores de procaçoada, conhecidos como nervos inibidores cytochrome P450 3A4, acompanhados por um aumento atorvastatin concentração plásmica.

A incompatibilidade farmacêutica não se conhece.

instruções especiais de Atorvastatin

Antes que a terapia inicial com o paciente atorvastatin deve destinar um padrão hypolipidemic dieta, que deve obedecer durante o período de tratamento inteiro.

O uso de nervos inibidores de nervos inibidores HMG-CoA reductase para reduzir o nível de lipídios no sangue pode levar a modificações em parâmetros bioquímicos que refletem a função do fígado. a função de fígado deve controlar-se antes do tratamento e depois de 6 semanas, 12 semanas depois da partida de atorvastatin e melhorar-se depois de cada dose, e periodicamente, por exemplo cada 6 meses. A atividade aumentada de enzimas "de fígado" no soro de sangue pode ocorrer durante a terapia com atorvastatin. Os pacientes com o aumento marcado em níveis de enzima devem controlar-se ao nível do regresso de enzimas ao normal. Neste caso, se os valores de alanine aminotransferase (ALT) ou asparaginaminotransferazy (AST) são mais de 3 vezes mais altos do que o nível do limite admissível superior, é aconselhável reduzir a dose de atorvastatin ou descontinuar o tratamento.

Atorvastatin deve usar-se com a prudência em pacientes que abusam do álcool e / ou têm doença de fígado. A doença de fígado ativa ou a elevação persistente de transaminases da origem desconhecida são contra-indicações à nomeação de atorvastatin.

O Tratamento de Atorvastatin pode causar myopathy. O diagnóstico de myopathy (dor e fraqueza nos músculos, combinados com a atividade aumentada de creatine phosphokinase (CPK) mais de 10 vezes em comparação com o limite superior do normal) deve discutir-se em pacientes com mialgia comum, brandura de músculo ou fraqueza e / ou aumento marcado na atividade de CK. Os pacientes devem avisar-se que devem informar imediatamente o seu doutor sobre a aparência de dor inexplicada ou fraqueza em músculos, se acompanhado por mal-estar ou febre. A terapia de Atorvastatin deve descontinuar-se aumento no caso expresso CPK ou na presença de myopathy inveterado ou suspeitado. O risco de myopathy durante o tratamento com outras drogas nesta classe aumentou, enquanto o uso de cyclosporine, fibrates, erythromycin, niacina ou agentes antifungosos azole. Muitas destas drogas inibem o metabolismo mediado por cytochrome P450 3A4 e / ou o transporte de drogas. Atorvastatin é biotransformed pela ação de CYP 3A4. Destinando atorvastatin na combinação com fibrates, erythromycin, os agentes imunossupressores, azole agentes antifungosos ou com o ácido nicotinic em umas doses abaixam o lipídio devem pesar cuidadosamente os benefícios potenciais e os riscos do tratamento e regularmente controlar pacientes para descobrir a dor ou a fraqueza nos músculos, especialmente durante primeiros poucos meses do tratamento e em períodos da grande dose de qualquer droga. Em tais situações, podemos recomendar a determinação periódica da atividade CPK, embora tal controle não previna o desenvolvimento de myopathy severo.

Usando atorvastatin, bem como outros instrumentos nesta classe, os casos de rhabdomyolysis descrevem-se com o fracasso renal agudo devido a myoglobinuria. A terapia de Atorvastatin deve suspender-se ou completamente cancelar a aparência de sinais de um myopathy possível ou presença de fatores de risco do fracasso renal com rhabdomyolysis (eg, infecção aguda grave, hypotension, cirurgia principal, ferida, grave metabólico, endócrino e desordens de eletrólito e apreensão incontrolada).

Antes que a terapia inicial com atorvastatin seja necessária para tentar realizar o controle de hypercholesterolemia adequado por terapia de dieta, atividade física, perda de peso em pacientes obesos e o tratamento de outras condições.

Os pacientes devem avisar-se que devem consultar imediatamente um doutor se dor inexplicada ou fraqueza em músculos, especialmente se acompanhado por mal-estar ou febre.

Efeitos sobre condução de capacidade e trabalho com os mecanismos

O efeito adverso de atorvastatin na capacidade de dirigir e trabalhar com os mecanismos não se informou.

Forma de lançamento de Atorvastatin

Pastilhas cobertas do filme 10 mgs e 20 mgs.

10 pastilhas em bolhas de filme de PVC e folha metálica de alumínio imprimiram a patente.

1, 2, 3, 4 ou 5 de pacotes de instrução de contorno celulares em uma pilha de cartão.

Condições de armazenamento de Atorvastatin

Em um lugar seco, escuro em uma temperatura não mais alto do que 25 ° C.

Afaste do alcance de crianças.

Vida de prateleira de Atorvastatin

3 anos.

Não use além da data de expiração impressa no pacote.

Condições de provisão de Atorvastatin de farmácias

Com prescrição.