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Instrução de uso: Asenapine

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Nome latino de substância Asenapine

Azenapinum (gênero Azenapini)

Nome químico

(3aS, 12bS)-rel-5-chloro-2,3,3a, metilo 12b tetrahydro 2 1H dibenz [2,3: 6,7] oxepino pyrrole [4,5-c]

Fórmula grossa

C17H16ClNO

Grupo farmacológico:

Neuroleptics

A classificação (ICD-10) nosological

Esquizofrenia de F20: Condições Esquizofrênicas; Uma exacerbação de esquizofrenia; Esquizofrenia; esquizofrenia crônica; Demência praecox; a doença de Bleuler; Psicótico discordante; Demência cedo; A forma febril de esquizofrenia; desordem esquizofrênica crônica; Psicose do tipo esquizofrênico; forma aguda de esquizofrenia; desordem esquizofrênica aguda; Insuficiência Orgânica Cerebral em Esquizofrenia; ataque agudo de esquizofrenia; psicose esquizofrênica; esquizofrenia aguda; esquizofrenia lenta; esquizofrenia lenta com desordens apathoabulic; etapa aguda de esquizofrenia com agitação

F31 desordem afetiva Bipolar: desordens de humor bipolares; psicose bipolar afetiva; psicose maníaca e melancólica; psicose intermitente; psicose circular; Cyclophrenia; desordens bipolares; desordens bipolares; psicose bipolar; insanidade afetiva; síndrome maníaco-depressiva; Psico Maníaco-depressivo; episódio depressivo de desordem bipolar

Código de CAS

65576-45-6

Características da substância Asenapine

Atípico antipsicótico. Pó branco ou quase branco.

Farmacologia

Ação farmacológica - antipsicótico.

Tem uma alta afinidade para receptores numerosos, incl. ao serotonin 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2A, 5-HT2B, 5-HT2C, 5-HT5, 5-HT6 e 5-HT7 (constantes de dissociação Ki = 2.5, 4.0, 0.06; 0.16, 0.03, 1.6, 0.25 e 0.13 nM), dopamine D1, D2, D3 e receptores D4 (Ki = 1.4, 1.3, 0.42 e 1.1 nM), α1 e α2-adrenoreceptors (Ki = 1.2 nM), histamina receptores de H1 (Ki = 1.0 nM), e afinidade moderada para receptores H2 (Ki = 6.2 nM). Praticamente não interage com o m holinoretseptorami (Ki = 8128 nM de M1-holinoretseptorov). O efeito antipsicótico medeia-se, como pensado, pelo efeito sobre D2 e receptores 5-HT2A. Em vitro, o asenapine atua como um antagonista destes receptores.

Pharmacokinetics

Com o uso sublingual, o asenapine absorve-se rapidamente, Tmax consegue-se dentro de 0.5-1.5 horas. Depois de uma dose única de Cmax de 5 mgs - aproximadamente 4 ng / ml, bioavailability absoluto é 35%. Um aumento duplo na dose (de 5 para 10 mgs) duas vezes por dia leva a um aumento na exposição por um fator de 1.7. bioavailability absoluto se engolido é muito pequeno (<2% quando tomado oralmente na forma de pastilhas). Atar a proteína plásmica - 95% (com albumina e alpha-1-acid glycoprotein). Rapidamente distribuído, Vd - aproximadamente 20-25 l / quilograma. A concentração de equilíbrio realiza-se dentro de 3 dias com a entrada diária 2 vezes por dia. Os caminhos principais do metabolismo são glucuronization e metabolismo oxidative que implica cytochrome P450 isoenzymes (predominantemente CYP1A2). T1 / 2 - aproximadamente 24 horas. Depois de tomar uma dose única de [14C] - ampliou asenapine, aproximadamente 90% da dose excretam-se (aproximadamente 50% com a urina, 40% com fezes). Aproximadamente 50% das substâncias que circulam no plasma identificaram-se: a prevalência metabolite foi asenapine-N +-glucuronide; entre outros - N-desmethylazenapine, N-desmethylazenapine N-carbamoyl glucuronide e asenapine inalterado (em mais pequenos montantes).

Fumagem. A população pharmacokinetic análise mostrou que a fumagem (induz CYP1A2) não ataca o despejo de asenapine em fumantes. Um estudo transversal secional que implica fumantes machos sãos (N = 24) mostrou que uma administração única de asenapine sublingualmente ao mesmo tempo como fumagem não afetou o pharmacokinetics de asenapine.

Comida. Um estudo transversal secional com homens sãos (N = 26) mostrou que comendo justo antes de que o uso sublingual de asenapine reduziu a sua exposição em 20%; em refeições depois de 4 horas a exposição reduziu-se em 10%.

Água. O consumo de água depois que vário (2-5) minutos depois de tomar asenapine levam a uma redução na sua exposição (não comem e bebem durante 10 minutos depois de tomar asenapine).

Durante as pesquisas clínicas de asenapine, o efeito da entrada de água em tempos diferentes (2, 5, 10 e 30 minutos) estudou-se depois de tomar 10 mgs de asenapine sublingualmente em 15 homens sãos. Considerou-se que a exposição de asenapine com a entrada de água 10 minutos depois asenapine foi equivalente a isto observado com a entrada de água depois de 30 minutos, mas depois de 2 minutos, se reduziu em 19%, depois de 5 minutos em 10%.

Pharmacokinetics em casos clínicos especiais

Violação da função do fígado. Com uma admissão única de 5 mgs de asenapine sublingualmente em pacientes com a insuficiência hepatic branda ou moderada (A Criança-Pugh A e B, N = 16), a exposição de asenapine foi 12% mais alta do que em pessoas com a função de fígado normal (n = 8); a correção da dose não se necessita. Em pacientes com a insuficiência hepatic severa (a Criança-Pugh C, N = 6), a exposição de asenapine esteve na média 7 vezes mais alto do que em pacientes com a função de fígado normal; Asenapine não se recomenda para pacientes com a insuficiência hepatic severa.

Função renal prejudicada. Depois de uma administração única de asenapine em uma dose de 5 mgs, a sua exposição foi semelhante para graus diferentes da insuficiência renal (N = 24) e em sujeitos sãos (N = 8); a correção da dose não se necessita. O efeito da disfunção renal na excreção de metabolites e o efeito da diálise no pharmacokinetics de asenapine não se investigaram.

Idade idosa. Em pacientes idosos com a psicose (N = 96) sobre a idade de 65 (65-85 anos), as concentrações de asenapine foram mais altas em comparação com aqueles em pacientes jovens (uma média de 30-40%), e a exposição em alguns casos foi mais alta em 2 vezes. A população pharmacokinetic análise mostrou uma redução no despejo com a idade crescente, sugerindo um aumento na exposição nas pessoas idosas em 30%.

Soalho. As diferenças em pharmacokinetics em mulheres e homens não se observaram.

Carcinogenicidade, mutagenicity, efeitos sobre fertilidade

Carcinogenicidade. Em estudos de ratos do CD 1 linha, injetando animais com asenapine, irmã de caridade em doses que fornecem níveis plásmicos (AUC) 5 vezes mais alto do que os esperados em seres humanos com a dose máxima (10 mgs duas vezes por dia), a frequência de ratos em fêmeas aumentou-se a ocorrência de linfomas malignos. Em doses equivalentes a 1.5 MILHAS POR HORA, este efeito não se manifestou. A significação destes resultados do homem é desconhecida. Não houve aumento na frequência da detecção de outros tumores em ratos femininos. Em ratos machos, não houve aumento na incidência de nenhum neoplasma.

Em estudos em ratos da linha Sprague-Dawley com o uso de asenapine, irmã de caridade nas doses que criam níveis plásmicos (AUC) 5 vezes mais alto do que os esperados em seres humanos com a dose máxima, não houve evidência de um efeito cancerígeno.

Mutagenicity. Asenapine não expôs genotoxicity em um número de em vitro e em testes de vivo.

Impacto em fertilidade. Em estudos de ratos não houve efeito sobre a fertilidade com a administração de asenapine no interior em doses até 11 mgs / quilograma duas vezes por dia (10 vezes mais alto do que MPDH, quanto a mg / m2).

Pesquisas clínicas

Esquizofrenia

A eficácia de asenapine no tratamento da esquizofrenia em adultos avaliou-se em três dose fixa tornada aleatório, dupla cega, controlada pelo placebo, a curto prazo (de 6 semanas) e estudos ativamente controlados (haloperidol, risperidone, e olanzapine) na exacerbação da esquizofrenia.

Desordem bipolar

A eficácia da monoterapia com asenapine no tratamento de condições maníacas ou variadas agudas associadas com a desordem bipolar (com ou sem psicótico afetam) confirmou-se em dois de 3 semanas, tornados aleatório, duplos cegos, ensaios controlados do placebo em adultos e no ativamente controlado (olanzapine) estudo.

A eficácia de asenapine como uma terapia adjunctive da mania aguda estabeleceu-se em um de 12 semanas, ensaio controlado do placebo (3 semanas) em adultos para deter um episódio maníaco ou variado em pacientes com a desordem bipolar (tanto com o psicótico afeta como sem eles), parcialmente respondendo a monoterapia com o lítio ou valproate depois de 2 semanas do tratamento.

Aplicação de Asenapine

Tratamento de esquizofrenia. Cimalha de um episódio maníaco ou variado agudo com desordem afetiva bipolar (monoterapia, bem como terapia adicional em combinação com lítio ou valproate).

Contra-indicações

Hipersensibilidade.

Restrições no uso

A insuficiência hepatic severa, idade de crianças (deve evitar-se na prática pediátrica, desde segurança e eficácia em crianças não se define).

Aplicação em gravidez e lactação

Quando a gravidez é possível, se o efeito esperado da terapia exceder o risco potencial ao feto.

A categoria de ação do feto por FDA é C.

Em estudos dos animais, o asenapine causou um aumento em perdas de posimplantação, uma redução no peso corporal e a sobrevivência dos jovens em doses semelhantes ou mais pequenas do que as doses clínicas recomendadas. Nestes estudos, não houve aumento na frequência de anomalias estruturais em background de asenapine.

Assim, o asenapine não expôs propriedades teratogenic em estudos da reprodução em ratos e coelhos com a administração iv em doses até 1.5 mgs / quilograma em ratos e 0.44 mgs / quilograma em coelhos. Estas doses são equivalentes a 0,7 e 0,4 MRDCH (10 mgs duas vezes por dia sublingualmente, quanto a mg / m2), respectivamente. Os níveis plásmicos de asenapine e AUC em coelhos na dose de experiência mais alta foram 2 vezes mais altos do que os observados em seres humanos com a dose recomendada máxima.

Em um estudo em ratos tratados com asenapine IV em doses de 0.3; 0,9 e 1,5 mgs / quilograma / dia (0,15, 0,4 e 0,7 MRDCH) do 6o dia da gravidez no 21o dia depois do nascimento, houve um aumento em perdas de posimplantação e primeira morte de bezerros de todas as doses, enquanto uma redução na tarifa de sobrevivência subsequente e peso corporal dos jovens - em duas doses mais altas. Um aumento na perda de posimplantação, uma redução no peso corporal e a sobrevivência de bezerros também se observaram se os ratos grávidas receberam asenapine oralmente.

Efeitos de Nonteratogenic. Quando os agentes antipsicóticos se expõem ao feto no terceiro trimestre da gravidez, há um risco de desenvolver uma desordem extrapyramidal recém-nascida e / ou sintomas de retirada. Há relatórios da agitação, hipertensão / hypotension, tremor, sonolência, síndrome de aflição respiratória e desordens alimentícias em tais recém-nascidos. Estas complicações variam na gravidade: de autolimitar ao requerimento de terapia de manutenção intensiva e hospitalização prolongada.

O efeito de asenapine a entrega e entrega em seres humanos é desconhecido.

Asenapine excreta-se no leite de ratos durante a lactação. Não se conhece ou asenapine ou os seus metabolites excretam-se no leite materno. Para a duração do tratamento, a amamentação deve descontinuar-se.

Efeitos de lado da substância Asenapine

Os efeitos adversos mais frequentes (5% e observado pelo menos 2 vezes mais muitas vezes com a toma asenapine contra o placebo) em pacientes com a exacerbação da esquizofrenia foram: akathisia, hypoesthesia oral, sonolência. O perfil de segurança de asenapine com a terapia de manutenção é semelhante a isto no tratamento da exacerbação da esquizofrenia.

Os efeitos adversos mais frequentes (5% e observado pelo menos duas vezes mais muitas vezes com asenapine contra o placebo) com a monoterapia de episódios maníacos ou variados agudos na desordem afetiva bipolar foram: sonolência, vertigem, extrapyramidal sintomas com a exceção de akathisia, peso corporal de aumento; quando usado como uma terapia adicional de desordem bipolar - sonolência e hypoesthesia oral.

Deve ser levado em consideração que os dados de efeito de lado obtidos em estudos controlados pelo placebo não podem usar-se para predizer a incidência de efeitos de lado na prática médica regular, a posição de pacientes e outros fatores pode diferenciar-se daqueles que prevaleceram em pesquisas clínicas. Também a frequência da ocorrência de efeitos de lado enumerados nas mesas pode diferenciar-se disto obtido por outros pesquisadores clínicos, cada teste de drogas pode conduzir-se com um jogo diferente de condições. Contudo, os números dados dão ao doutor uma ideia da contribuição relativa da própria substância e outros fatores (não relacionado a drogas) ao desenvolvimento de efeitos de lado drogando-se na população.

Esquizofrenia

A tabela 1 mostra os efeitos de lado observados em pacientes com a esquizofrenia que receberam suben-ginal aspenapine sublingual em uma variedade de dose de 5 para 10 mgs duas vezes por dia (os efeitos adversos observaram-se com uma frequência de 2% e excederam a frequência de placebo) com o placebo a curto prazo - provas de premarketing controladas (três provas de dose fixa de 6 semanas e um com uma dose flexível).

O tratamento interroto devido a efeitos de lado 9% de pacientes tratou com asenapine, e 10% - no grupo de placebo.

Dos efeitos de lado enumerados na Tabela 1, um efeito dependente da dose foi akathisia.

Tabela 1

Efeitos de lado observados com a terapia com asenapine no tratamento de pacientes com esquizofrenia (resultados de ensaios controlados do placebo)

Desordens gastrintestinais
São comuns
Metabólico
Desordens de sistema nervoso
Desordens mentais
Desordens cardiovasculares
MonoterapiaTerapia suplementar
Constipação
Apetite aumentado
Irritabilidade
Vertigem
Sistemas de corpo / Efeitos de Lado
Hypesthesia oral
Hipersalivação--<13

* - Estudo com doses flexíveis.

1 - Os sintomas de Extrapyramidal incluem: o dystonia, blepharospasm, torticollis, dyskinesia, tardive dyskinesia, inflexibilidade de músculo, parkinsonism, perturbação de andadura, mascarou a cara, tremor (excluindo akathisia).

2 - A sonolência inclui: sonolência, sedação, hypersomnia.

Dystonia é um efeito da classe de drogas antipsicóticas. Os sintomas do dystonia, a contração de músculo anormal prolongada pode observar-se em pacientes sensíveis durante primeiros poucos dias do tratamento. Um risco aumentado de dystonia agudo observa-se em homens e grupos de idade jovens.

Sintomas de Extrapyramidal. A curto prazo os ensaios controlados do placebo do asenapine em esquizofrenia e mania bipolar, a SAS-escala Simpson-Angus usou-se para avaliar sintomas extrapyramidal, BAS - Escala de Barnes Akathisia, OBJETIVOS - a Escala de Movimento Involuntária Anormal.

Outros efeitos. hypoesthesia oral e paresthesia podem observar-se imediatamente depois de tomar asenapine e resolvem-se normalmente dentro de 1 hora.

Desvios de indicadores de laboratório. A curto prazo os estudos de asenapine em esquizofrenia e mania bipolar, nenhuma clinicamente mudança significativa no nível de glicose, colesterol e triglicerídeos, hepatic transaminases, prolactin (em comparação com os valores de base), e creatine phosphokinase se encontraram.

Outros efeitos de lado observam-se durante a avaliação de premarketing de asenapine

Com a frequência ≥0,1% e <1% lá foi: tachycardia, bloqueio transicional do ramo de pacote, anemia, violação de acomodação de olho, hypoesthesia oral, glossodynia, edema da língua, hyponatremia, dysarthria; com uma frequência <0.1% - thrombocytopenia, a reação de idiossincrasia à droga.

Pós-marketing de experiência

Reações de hipersensibilidade pronunciadas, incl. inchação da língua e laringe (pharyngeal edema).

Participação

O risco associado com o uso de asenapine na combinação com outras drogas não se estudou completamente. A cautela deve ter-se tomando asenapine com outras drogas que atuam sobre o sistema nervoso central e álcool. Desde que o asenapine é antagonista α 1-adrenoreceptor, pode causar potencialmente hypotension, e também realçar o efeito de certos agentes antihypertensive.

Uso simultâneo de asenapine com substrates de isoenzyme CYP2D6. Em vitro os estudos mostraram que asenapine é um nervo inibidor débil de CYP2D6. Depois da administração simultânea de dextromethorphan (substrate CYP2D6) e asenapine, os voluntários mediram dextrorphan / dextromethorphan (DX / DM) como um marcador da atividade CYP2D6. Evidência da inibição de CYP2D6 foi uma redução do DX / proporção de DM a 0.43 com 5 mgs duas vezes por dia de asenapine. No mesmo estudo, tomando paroxetine 20 mgs / o dia resultou em uma redução no DX / proporção de DM a 0.032. Em um estudo separado, uma dose única simultânea de 75 mgs de imipramine e uma dose única de 5 mgs de asenapine não afetaram as concentrações plásmicas do metabolite do desipramine (substrate CYP2D6). Assim, em vivo, o asenapine parece ser um nervo inibidor mais débil de CYP2D6. A administração única simultânea de 20 mgs paroxetine (substrate e nervo inibidor CYP2D6) durante a entrada de asenapine em 15 homens sãos 5 mgs duas vezes por dia levou a um aumento quase de 2 pregas na exposição paroxetine. Asenapine pode realçar o efeito inibitivo de paroxetine no seu próprio metabolismo.

A cautela deve ter-se no uso conjunto de asenapine com drogas que são substrates ou os nervos inibidores do CYP2D6.

Quando combinado com ácido valproic e lítio, o asenapine não afeta as suas concentrações plásmicas.

Dose excessiva

Sintomas: no premarketing de pesquisas clínicas que implicam mais de 3,350 pacientes e pessoas sãs, 3 casos da dose excessiva aguda em pacientes registraram-se. A dose mais alta de asenapine foi 400 mgs, observou que as reações aversas incluíram a agitação e a confusão.

Tratamento: terapia de manutenção, assegurando linha aérea patency, oxigenação adequada e ventilação. Em caso de hypotension e colapso vascular - fluido intravenoso e / ou sympathomimetics (a epinefrina e dopamine não devem usar-se, desde que a estimulação da beta pode agravar hypotension em condições de um bloqueio alfabético asenapine-induzido). Em caso de sintomas extrapyramidal severos, anticholinergic drogas deve prescrever-se. O antídoto específico é desconhecido.

Vias de administração

Sublingualmente.

Precauções da substância Asenapine

A mortalidade aumentada em pacientes idosos com a psicose associou-se com a demência. Em pacientes idosos com a psicose associada com a demência, no tratamento de drogas antipsicóticas, o risco da morte aumenta-se. Uma análise de 17 ensaios controlados do placebo (durando 10 semanas) em pacientes que tomam antipsychotics atípico revelou um risco de mortalidade relacionado à droga que foi 1.6-1.7 vezes maior do que isto no grupo de placebo. Durante um estudo controlado de 10 semanas típico, a taxa de mortalidade associada com a droga foi 4.5%, enquanto no grupo de placebo, 2.6%. Embora as causas da morte se variassem, a maioria das mortes pareceram associar-se com qualquer cardiovascular (fracasso cardíaco, morte súbita) ou com o contagioso (pneumonia) complicações. Os estudos de observação mostram que, como com o uso de drogas antipsicóticas atípicas, e quando tratado com drogas antipsicóticas tradicionais, a mortalidade pode aumentar-se. Quanto o aumento na mortalidade em estudos de observação pode atribuir-se à ação de antipsychotics, e quanto à posição dos próprios pacientes permanece pouco nítido. Asenapine não se aprova para o tratamento da psicose em pacientes com a demência.

Neuroleptic síndrome maligna. Com a recepção de drogas antipsicóticas, incl. Asenapine, associado com o desenvolvimento de um complexo de sintoma potencialmente fatal, assim chamado. a síndrome neuroleptic maligna (CNS), as manifestações clínicas do qual são hyperthermia, inflexibilidade de músculo, perda da consciência, instabilidade autônoma (a labilidade da pressão de sangue e pulso, tachycardia, sudação, perturbação de ritmo de coração). Os sinais adicionais podem incluir: níveis aumentados de creatine phosphokinase, myoglobinuria (rhabdomyolysis), e fracasso renal agudo.

Em caso do desenvolvimento da NSA, a descontinuação imediata da terapia sintomática antipsicótica e outra anteriormente drogada, intensiva, o controle médico é necessário.

Reações de hipersensibilidade. Em pacientes tratados com asenapine, as reações de hipersensibilidade observaram-se, inclusive anaphylaxis e angioedema. Em alguns casos, estas reações observaram-se depois de tomar a primeira dose. Reações de hipersensibilidade incluídas, além disso, hypotension, tachycardia, edema de língua, dispneia, brevidade de respiração, borbulha.

Orthostatic hypotension, síncope, outros efeitos hemodynamic. Asenapine pode causar orthostatic hypotension e desfalecendo em alguns pacientes, especialmente no início do tratamento, desde que é antagonista α 1-adrenoreceptor. Em estudos a curto prazo em pacientes esquizofrênicos que receberam doses terapêuticas de asenapine (5 ou 10 mgs duas vezes por dia) a síncope registrou-se em 0.2% (1/572) comparado com 0.3% (1/378) de pacientes que recebem um placebo. Em estudos a curto prazo de asenapine na mania bipolar, a síncope informou-se em 0.3% (1/379) de pacientes que recebem as doses terapêuticas do asenapine (5 ou 10 mgs duas vezes por dia), comparou-se com 0% (0/203) de pacientes que recebem placebo. Durante o premarketing de pesquisas clínicas, incl. de longo prazo, sem comparação com o placebo, a síncope registrou-se em 0.6% (11/1953) de pacientes tratados com asenapine.

Em estudos de farmacologia clínicos, 4 voluntários sãos que receberam asenapine IV, oralmente ou sublingualmente, desenvolveram hypotension, bradycardia, e pausas de seio. Estes sintomas resolvidos espontaneamente em 3 casos, no quarto - massagem cardíaca externa foram necessários. O risco de hypotension, bradycardia e pausa de seio pode ser mais alto em pacientes não-psiquiátricos em comparação com aqueles que são psicopáticos, que pode mais adaptar-se a certos efeitos de drogas psychotropic.

Devem instruir pacientes sobre medidas que a ajuda reduz o risco de orthostatic hypotension (por exemplo, sentando na borda da cama durante vários minutos antes de aumentar de manhã, lentamente crescente de sentar-se). As precauções devem usar-se com a prudência nas pessoas idosas, em pacientes com a doença cardiovascular (infarto do miocárdio ou doença de coração ischemic, fracasso de coração ou desordens de condução), doenças cerebrovasculares, com a predisposição de fatores ao desenvolvimento de hypotension (desidratação, hypovolemia, hypotensive terapia). O cuidado deve tomar-se tratando pacientes que recebem outras drogas ao mesmo tempo, que podem causar hypotension, bradycardia, depressão respiratória ou CNS. Quando hypotension ocorre, uma redução na dose de asenapine é necessária.

Leukopenia, neutropenia, agranulocytosis. Em pesquisas clínicas e no período de posmarketing, os casos de leukopenia passageiro / neutropenia associado com o uso de drogas antipsicóticas informaram-se, incl. asenapine. Agranulocytosis (inclusive o fatal) informou-se com relação à recepção de outras drogas desta classe.

Os fatores de risco potenciais de leukopenia / neutropenia são a conta de célula sanguínea branca baixa prévia e leukopenia induzido pela droga / neutropenia na anamnésia. Em tais pacientes, muitas vezes é necessário executar um teste de sangue completo durante primeiros poucos meses do tratamento e parar o tratamento com asenapine no primeiro sinal de uma redução em células sanguíneas brancas a ausência de outras causas.

A observação cuidadosa de pacientes neutropenic é necessária para diagnosticar a febre e outros sintomas da infecção e conduzir a terapia oportuna. Em caso de neutropenia severo (o número absoluto de neutrophils <1000 / mm3), o tratamento com asenapine deve descontinuar-se.

Alongamento do intervalo QT. Um estudo do efeito de asenapine no QT / o intervalo de QTc incluiu pacientes com a esquizofrenia em um estado clinicamente estável (N = 151) quem recebeu asenapine em doses de 5, 10, 15 e 20 mgs duas vezes por dia, e um grupo de placebo. A entrada de asenapine nestas doses associou-se com um aumento no intervalo QTc de 2 para 5 milissegundos comparados com o placebo. Nenhum dos pacientes que recebem asenapine tinha um aumento em QTc que ≥60 milissegundos compararam com a base e QTc não excedeu 500 milissegundos.

A curto prazo as pesquisas clínicas do asenapine, não houve relatórios do desenvolvimento de torsade de pointes ou outras reações aversas associadas com a repolarização atrasada dos ventrículos.

O uso simultâneo de asenapine e outras drogas deve evitar-se com a capacidade conhecida de prolongar o intervalo QTc, inclusive antihypertensives da classe 1A (eg, quinidine, procainamide) ou a classe 3 (eg, amiodarone, sotalol), antipsychotics (eg, ziprasidone, thioridazine), agentes antibacterianos (eg, gatifloxacin, moxifloxacin). Também deve evitar o uso de asenapine em pacientes com uma história de arrhythmia cardíaco e outros fatores que podem aumentar o risco de torsade de pointes e / ou morte súbita devido ao uso de drogas que prolongam o intervalo QTc - como bradycardia, hypokalemia ou hypomagnesemia e presença da síndrome do intervalo alongado congênito QT.

Hyperprolactinemia. Como outros antagonistas de receptores D2-dopamine, o asenapine pode aumentar o nível de prolactin, especialmente com a admissão prolongada. Conduzindo o premarketing das provas do asenapine, nenhuma clinicamente mudança significativa no nível de prolactin se encontrou em comparação com valores de base.

A apreensão epiléptica observou-se em 0% e 0.3% de casos (0/572, 1/379) no tratamento com asenapine em uma dose de 5 e 10 mgs duas vezes por dia, respectivamente, comparou-se com o placebo - 0% (0/503, 0 / 203) em estudos de asenapine em esquizofrenia e mania bipolar. No período de prevender provas de asenapine, inclusive o de longo prazo, sem comparação com o placebo, a apreensão epiléptica registrou-se em 0.3% (5/1953) de pacientes tratados com asenapine. Como outras drogas antipsicóticas, o asenapine deve administrar-se com a prudência a pacientes com a apreensão epiléptica na história, e também na presença da predisposição de condições para abaixar o limiar de prontidão convulsiva, por exemplo, doença de Alzheimer. Os fatores que contribuem para a redução do limiar da prontidão convulsiva, podem prevalecer em pacientes mais velhos do que 65 anos.

A possibilidade de desordens cognitivas e motoras. A sonolência que ocorreu em pacientes tratou com asenapine foi normalmente passageiro na natureza e observou-se com a maior frequência durante a primeira semana do tratamento. No período de prevender pesquisas clínicas, incl. de longo prazo, sem comparação com o placebo, a sonolência observou-se em 18% (358/1953) de pacientes tratados com asenapine. Em estudos controlados pelo placebo a curto prazo, a sonolência (inclusive a sedação) levou à descontinuação de 0.6% (12/1953) pacientes.

Durante o período do tratamento, o cuidado deve tomar-se dirigindo transportes e tomando parte em outras atividades que necessitam uma concentração aumentada da atenção e a velocidade de reações psicomotoras.

Regulação de temperatura do corpo. Os estudos a curto prazo controlados pelo placebo do asenapine em esquizofrenia e desordem bipolar aguda, a frequência do aumento de temperatura do corpo foi baixa (1%) e comparável com o placebo. No premarketing de pesquisas clínicas, a incidência deste efeito de lado (pirexia e sensação da febre) também foi 1%.

Disfagia. A perturbação de esophageal motility e aspiração associa-se com o uso de drogas antipsicóticas. A disfagia observou-se em 0.2% e 0% (1/572, 0/379) pacientes que recebem as doses terapêuticas do asenapine (5-10 mgs duas vezes por dia) comparado com 0% (0/378, 0/203) pacientes, que receberam o placebo, na conduta de estudos a curto prazo de asenapine em esquizofrenia e desordem bipolar, respectivamente. No período de prevender pesquisas clínicas, incl. de longo prazo, sem comparação com o placebo, a disfagia informou-se em 0.1% (2/1953) de pacientes tratados com asenapine.

A pneumonia de aspiração é uma causa comum de morbidez e mortalidade em pacientes idosos, em particular a doença de Alzheimer. Asenapine não se indica para o tratamento da demência associada com a psicose e não deve usar-se em pacientes em perigo da pneumonia de aspiração.

Idade idosa. Os estudos clínicos de asenapine no tratamento de esquizofrenia e desordem bipolar não incluíram um número suficiente de pacientes da idade de 65 anos e mais velho. Dos aproximadamente 2,250 pacientes registrados no premarketing de pesquisas clínicas, 1.1% (25) foram 65 anos da idade ou mais velho. Há muitos fatores que podem influir no efeito de asenapine em pacientes idosos, estes pacientes devem controlar-se estreitamente.

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