Instrução de uso: Alzepil

Substância ativa: Donepezil

ATX N06DA02 Donepezil de código

Grupo farmacológico

Meios do tratamento de demência, cholinesterase nervo inibidor [m-, n-cholinomimetics, incl. Drogas de Anticholinesterase]

A classificação (ICD-10) de Nosological

Demência de F00 na doença de Alzheimer (G30 +)

A demência de Alzheimer, Demência na doença de Alzheimer

Composição

Pastilhas, cobertas de uma membrana de filme 1 etiqueta.

substância ativa:

Monohidrato de hidrocloreto de Donepezil 5.21 mgs

10.42 mgs

(Corresponde ao hidrocloreto donepezil - 5 ou 10 mgs)

Substâncias auxiliares: MCC - 96/192 mgs; celulose de Hydroxypropyl com um grau baixo de substituição (L-HPC B1) - 24/48 mgs; Magnésio stearate - 1/2 mg; Opadry Y-1-7000 branco (hypromellose-1.875 / 3.75 mgs, bióxido de titânio 0.9375 / 1.875 mgs, macrogol 400 0.1875 / 0.375 mgs) 3/6 mgs

Ao começo ^

Descrição de forma de dosagem

Pastilhas, 5 mgs: branco ou quase branco, redondo, biconvex, coberto de uma concha de filme, sem ou quase nenhum odor, com "E 381" gravado em um lado.

Pastilhas, 10 mgs: branco ou quase branco, redondo, biconvex, coberto de uma concha de filme, sem ou quase inodoro, com "E 382" gravado em um lado.

efeito de pharmachologic

Ação farmacológica - anticholinesterase, m-n-cholinomimetic.

Pharmacodynamics

Donepezil é um nervo inibidor seletivo e reversível de acetylcholinesterase, que é o tipo predominante principal de cholinesterase no cérebro. Donepezil inibe esta enzima mais de 1000 vezes mais forte do que butylcholine esterase, uma enzima que se localiza principalmente do lado de fora do CNS.

Uma dose única de 5 ou 10 mgs no estado de equilíbrio acompanha-se pela inibição da atividade cholinesterase (previsto no modelo de membranas erythrocyte) por 63.6 e 77.3%, respectivamente. A capacidade do hidrocloreto donepezil de inibir a atividade de erythrocyte cholinesterase está em correlação com modificações nos resultados na escala de ADAS-roda-dentada, que é um instrumento sensível para avaliar modificações na função cognitiva. A capacidade do hidrocloreto donepezil de modificar o curso do acompanhador modificações neurológicas não se investigou. Assim, não pode considerar-se que donepezil afeta a progressão da doença.

A eficácia de donepezil investigou-se em quatro ensaios controlados do placebo, duas provas de seis meses e de dois anos.

Em uma pesquisa clínica de seis meses, a análise executou-se usando três critérios de realização depois da realização da administração donepezil. A ADAS-roda-dentada (conta de função cognitiva) escala usou-se; Uma escala de impressões do clínico sobre modificações baseadas em entrevistas e dados obtidos de enfermeiras do paciente (um indicador do nível total de função); A subescala da atividade diária da escala clínica da avaliação da demência (um indicador da capacidade do paciente de participar na vida da sociedade, fazer pequenas tarefas de casa, fazer coisas, servir-se).

O hidrocloreto de Donepezil causou a um dependente da dose, aumento por meio de estatística significante na percentagem de pacientes que se reconheceram como responsáveis pelo tratamento.

Pharmacokinetics

Sucção. Cmax donepezila no plasma de sangue depois da administração oral conseguem-se depois de aproximadamente 3-4 horas. As concentrações no plasma e AUC aumentam na proporção à dose. T1 / 2 é aproximadamente 70 horas e o uso sistemático de doses únicas leva à realização de um estado de equilíbrio, que se realiza dentro de 3 semanas depois da iniciação da terapia. No estado de equilíbrio, os donepezil concentração no plasma e a atividade pharmacodynamic correspondente variam ligeiramente durante o dia. A toma de comida não afeta a absorção de donepezil.

Distribuição. A conexão com a proteína plásmica é 95%. A relação com a proteína plásmica do metabolite ativo - 6-O-desmethyldonepezil - é desconhecida.

A distribuição de donepezil em tecidos não se estudou especificamente. Em um estudo que implica voluntários machos sãos, considerou-se que depois de uma dose única de 5 mgs do hidrocloreto 4C-donepezil etiquetado, aproximadamente 28% da dose se determinaram no corpo 240 h depois da administração. Isto indica que donepezil e / ou o seu metabolites pode persistir no corpo durante mais de 10 dias.

Biotransformação / excreção. Donepezil excreta-se pelos rins tanto na forma inalterada como na forma de metabolites numeroso formado por enzimas cytochrome P450, não todos dos quais se identificaram. Depois de uma dose única de 5 mgs do hidrocloreto 14C-donepezil etiquetado, a concentração de donepezil inalterado no plasma é 30% da dose tomada, 6 O desmethyldone peryl é 11% (o único metabolite ter atividade semelhante com o hidrocloreto donepezil), donepezil CEI N óxido - 9%, 5-O-desmethyldonepezil - 7% e glucuronide do 5-O-desmethyldonepezil conjugado - 3%. Aproximadamente 57% da dose administrada encontraram-se na urina (17% inalterados) e 14.5% em fezes, com base nas quais se concluiu que a biotransformação e a excreção pelos rins são o caminho primário da eliminação. Não há dados que confirmam a recirculação enterohepatic de donepezil e / ou o seu metabolites.

T1 / 2 donepezil é aproximadamente 70 h.

O sexo, a étnica e a fumagem não afetam significativamente a concentração de donepezil no plasma. Donepezil pharmacokinetics não se estudou formalmente em pacientes idosos sãos, nem em pacientes com demência do tipo de Alzheimer ou demência vascular. Contudo, a concentração média de donepezil no plasma de sangue nestes pacientes correspondeu à concentração determinada em voluntários sãos.

Em pacientes com o prejuízo brando ou moderado da função de fígado, as concentrações de equilíbrio levantadas de donepezil no plasma de sangue podem observar-se.

Indicações

Tratamento sintomático de demência do tipo do Alzheimer de grau brando e moderado.

Contra-indicações

Hipersensibilidade (inclusive derivados piperidine) e algum dos excipients;

Crianças menos de 18 anos de idade (devido a falta de dados clínicos).

gravidez e lactação

A experiência de usar a droga durante a gravidez e durante a amamentação ausenta-se. Os estudos de animais não revelaram o efeito teratogenic de donepezil, mas peri-e a toxicidade pós-natal estabeleceram-se. O risco potencial a seres humanos é desconhecido. Por isso, Alzepyl® não deve usar-se durante a gravidez, a menos que seja absolutamente necessário.

Em ratos, o donepezil excreta-se com o leite. Não se conhece se a droga se excreta no leite de peito, tais estudos não se conduziram. Se for necessário tomar a droga durante a lactação, é necessário resolver a questão da amamentação paradora.

Efeitos de lado

Os eventos aversos mais comuns são diarreia, grampos de músculo, fadiga, náusea, vômito e insônia. Também houve a vertigem informada, a dor de cabeça, a dor, os acidentes e os frios. Na maioria dos casos, estes fenômenos passam e não necessitam a descontinuação da droga. Dependendo da frequência, os efeitos de lado definem-se como se segue: muito muitas vezes (≥1 / 10); Muitas vezes (≥1 / 100 - ≤1 / 10); Infrequentemente (≥1 / 1000 - ≤1 / 100); Raramente (≥1 / 10000 - ≤1 / 1000); Muito raramente (≤1 / 10000) ou observado com uma frequência desconhecida (é impossível estimar dos dados disponíveis).

Infecções e doenças parasíticas: muitas vezes - nariz líquido.

Do lado de metabolismo e nutrição: muitas vezes - anorexia.

Desordens da psique: muitas vezes - alucinações **, agitação **, comportamento agressivo **, sonhos anormais, sonhos de pesadelo **.

Do sistema nervoso: muitas vezes - desfalecendo *, vertigem, insônia; Infrequentemente - ataques convulsivos *, raramente - extrapyramidal sintomas; Muito raramente - síndrome neuroleptic maligna.

Do coração: infrequentemente bradycardia; Raramente - sinoatrial bloqueio, bloqueio de MÉDIA.

Do tratado digestivo: muito muitas vezes - diarreia, náusea; Muitas vezes - vômito, indigestão; Infrequentemente - sangrando do tratado digestivo, úlceras do estômago e duodeno.

Do lado do fígado e tubos de bile: raramente - uma violação de função de fígado, incl. hepatite ***.

Da pele e tecido subcutâneo: muitas vezes - uma pele apressada, sarnenta.

Do musculoskeletal e tecido conetivo: muitas vezes - espasmos de músculo; Muito raramente - rhabdomyolysis ****.

Do lado dos rins e aparelho urinário: muitas vezes - incontinência urinária.

Desordens gerais e desordens no sítio de injeção: muito muitas vezes - dor de cabeça; Muitas vezes fadiga, dor.

Influência nos resultados de laboratório e estudos instrumentais: infrequentemente - um aumento leve na concentração de músculo creatine kinase no soro de sangue.

Ferida, intoxicação e complicações de manipulação: muitas vezes - um acidente.

* examinando pacientes com síncope ou apreensão convulsiva, a possibilidade de bloqueio cardíaco ou pausas de seio prolongadas deve considerar-se.

** Em casos informados de alucinações, agitação e comportamento agressivo, sonhos anormais e pesadelos, estas manifestações cessaram depois de uma redução de dose ou retirada de droga.

*** Se houver uma violação da função de fígado da etiologia inexplicada, a possibilidade de abolir Alzepyl® deve considerar-se.

**** Houve relatórios de rhabdomyolysis. Que se desenvolveu independentemente da síndrome neuroleptic maligna, na conexão temporal fechada com o ataque de donepezil, ou com um aumento na dose.

Relatórios de reações aversas

Fornecer dados sobre as reações aversas pretensas da droga é muito importante, permitindo a monitorização contínua do risco / a proporção de benefício de drogas. Os funcionários médicos devem prover-se da informação sobre qualquer reação aversa suspeitada nos contatos indicados no fim da instrução, bem como pelo sistema de coleção de informação nacional.

Participação

Donepezil e / ou os seus produtos metabólicos não inibem o metabolismo de theophylline, warfarin, cimetidine, digoxin. A administração simultânea de digoxin ou cimetidine não afeta o metabolismo de donepezil.

O uso de donepezil simultaneamente com levodopa / carbidopa durante 21 dias não afetou a concentração destas drogas no sangue.

Em vitro os estudos mostraram que no metabolismo de donepezil, cytochrome P450-CYP3A4 isozymes e, até um menor grau, CYP2D6, se implica.

Ketoconazole e quinidine, que são os nervos inibidores do CYP3A4 e CYP2D6, respectivamente, suprimem o metabolismo de donepezil. Consequentemente, estes e outros nervos inibidores CYP3A4, como itraconazole e erythromycin e nervos inibidores CYP2D6, como fluoxetine, podem inibir o metabolismo donepezil. Em voluntários sãos, o ketoconazole aumentou concentrações avaras de donepezil em aproximadamente 30%.

Inducers de enzimas como rifampicin, phenytoin, carbamazepine e etanol pode causar uma redução em níveis donepezil. Desde que o grau de tal ação inibitiva ou que induz é desconhecido, é necessário usar estes reagentes na combinação com donepezil com a prudência.

Donepezil tem um efeito sobre o efeito de drogas que têm a atividade anticholinergic. Além disso, com o uso simultâneo, o donepezil pode realçar a ação de succinylcholine, outro músculo relaxants ou agonists de receptores cholinergic e beta-blockers que afetam a condutividade do coração.

Dosar e administração

No interior, de tarde, antes de cama.

Adultos / pacientes idosos. O tratamento começa com a toma de 5 mgs 1 vez por dia e continua durante pelo menos 4 semanas conseguindo Css donepezil e avaliar o primeiro efeito clínico da terapia.

Depois de 1 mês, a dose de Alzepyl® pode aumentar-se à dose diária recomendada máxima - 10 mgs 1 vez por dia. As doses 10 mgs excessivos / dia em pesquisas clínicas não se estudaram.

O tratamento deve começar-se e executar-se sob a supervisão de um doutor que tem a experiência no diagnóstico e o tratamento da demência de Alzheimer. O diagnóstico deve ser baseado em recomendações aceitas, por exemplo DSM IV, ICD 10.

O tratamento donepezilom pode começar só na presença de pessoas que cuidam do paciente, capaz de controlar regularmente a entrada da droga.

A terapia sustentadora pode continuar-se enquanto há um efeito terapêutico que deve avaliar-se regularmente. A ausência de um efeito terapêutico, o tratamento deve considerar-se.

Prejudicado renal e função de hepatic. Os pacientes com a função renal prejudicada não precisam de modificar o regime de tratamento, porque Esta condição não afeta o despejo de donepezil.

Com relação ao aumento possível na exposição da disfunção de fígado branda ou moderada, a dose deve aumentar-se considerando tolerability individual. Não há dados sobre o uso da droga em pacientes com o prejuízo severo da função de fígado.

Crianças e adolescentes. A droga Alzepil® não se destina para o tratamento de crianças e adolescentes.

Dose excessiva

Segundo as estimativas atuais, a dose letal mediana do hidrocloreto donepezil depois que a ingestão única em ratos e ratos é 45 e 32 mgs / quilograma, respectivamente, que é aproximadamente 225 e 160 vezes mais alto do que a dose recomendada máxima de seres humanos em 10 mgs / quilograma / dia. Os animais tinham sinais dependentes da dose da estimulação do sistema cholinergic, inclusive a mobilidade espontânea reduzida, a posição do corpo com a cara, surpreendendo a andadura, lacrimation, clonic convulsões, depressão respiratória, salivação, miosis, fasciculation, e uma redução no corpo alisa a temperatura.

Sintomas: uma dose excessiva de nervos inibidores cholinesterase pode levar a uma crise cholinergic caracterizada por náusea grave, vômito, salivar, sudação, bradycardia, hypotension, depressão respiratória, colapso e apreensão. A fraqueza de músculo pode aumentar, que pode levar à morte na derrota dos músculos respiratórios.

Tratamento: como em todo o caso de uma dose excessiva, o tratamento sustentador geral deve prescrever-se. anticholinergics terciário, por exemplo atropine, pode usar-se como antídotos para uma dose excessiva de Alzepyl®. A administração intravenosa de sulfato atropine em doses crescentes recomenda-se antes que o efeito se realize: primeiros 1-2 mgs / quilograma IV, seguido de doses adicionais dependendo da resposta clínica. As reações atípicas de pressão de sangue e tarifa de coração registraram-se quando outros cholinomimetics se introduziram em conjunto com quaternary anticholinergic drogas, por exemplo glycopyrrolate. É desconhecido se o hidrocloreto de Donepezil e / ou o seu metabolites pode retirar-se pela diálise (hemodiálise, peritoneal diálise ou hemofiltration).

instruções especiais

A eficácia de donepezil não se estabelece em pacientes com demência de Alzheimer severo, outra demência ou prejuízo de memória (eg, com um declínio relacionado à idade na função cognitiva).

Alzepil® é um nervo inibidor de cholinesterase, e por isso pode realçar o relaxamento de músculo succinylcholine durante a anestesia.

Desordens cardiovasculares. Os nervos inibidores de Cholinesterase, com relação à sua ação farmacológica, podem ter efeitos vagotonic sobre a tarifa de coração (por exemplo, causar bradycardia).

A possibilidade de tal ação deve considerar-se especialmente em caso da fraqueza do nó de seio ou outras violações da condução supraventricular no coração, por exemplo, com o bloqueio de atrioventricular ou sinoatrial.

Houve relatórios de esvaimento e apreensão convulsiva. Examinando tais pacientes, deve considerar a possibilidade de bloqueio cardíaco ou pausas longas no ritmo de seio.

Disfunção do tratado gastrintestinal. Os pacientes com um risco aumentado de úlceras se desenvolvem, como ter uma história da doença de úlcera péptica ou receber tratamento de acompanhador com NSAIDs têm de controlar-se para descobrir sintomas da ulceração. Contudo, as pesquisas clínicas de donepezil, em comparação com o placebo, não revelaram um aumento na incidência de úlceras pépticas ou hemorragia gastrintestinal.

Sistema de Genitourinary. Cholinomimetics pode causar uma perturbação do fluxo de urina da bexiga, mas tais efeitos não se observaram nas pesquisas clínicas donepezil.

Condições neurológicas. Acredita-se que holinomimetiki têm alguma propensão a provocar a apreensão convulsiva generalizada. Contudo, a atividade convulsiva também pode ser uma manifestação da doença de Alzheimer.

Cholinomimetics pode exacerbar ou causar sintomas extrapyramidal.

Síndrome neuroleptic maligna. A síndrome neuroleptic maligna é uma desordem que ameaça à vida potencialmente caracterizada pelo hyperthermia (febre), a inflexibilidade de músculo, desordens de sistema nervoso autônomas, alterou consciência, níveis levantados do soro creatinine phosphokinase. Os sintomas adicionais podem incluir myoglobinuria (rhabdomyolysis) e fracasso renal agudo.

Há relatórios muito raros do desenvolvimento da síndrome neuroleptic maligna associada com o uso de donepezil, especialmente em pacientes que também recebem terapia de acompanhador com drogas antipsicóticas.

Se o paciente desenvolver sinais e sintomas de uma síndrome neuroleptic maligna ou se uma alta temperatura inexplicada estiver presente sem manifestações clínicas adicionais, o tratamento deve descontinuar-se.

Disfunção dos pulmões. Os nervos inibidores de Cholinesterase, com relação à sua ação farmacológica, devem administrar-se com a prudência a pacientes que têm uma história de asma ou doença pulmonar obstrutiva. A administração simultânea de Alzepyl® e outros nervos inibidores acetylcholinesterase, bem como agonists ou antagonistas do sistema cholinergic, deve evitar-se.

Disfunção de fígado severa. Não há dados sobre o uso da droga em pacientes com o prejuízo severo da função de fígado.

Mortalidade em estudos clínicos de demência vascular. Três pesquisas clínicas com uma duração de 6 meses conduziram-se com a participação de pacientes que encontram os critérios de NINDS-AIREN da demência vascular possível ou provável (DM). Os critérios NINDS-AIREN projetam-se para identificar pacientes em que a demência pode associar-se só com causas vasculares e exclusão de pacientes com a doença de Alzheimer.

No primeiro estudo, a incidência da morte foi 2/198 (1%) no grupo que recebe 5 mgs de donepezil, 5/206 (2.4%) no grupo que recebe 10 mgs de donepezil e 7/199 (3.5%) no grupo de Placebo. No segundo estudo, a incidência da morte foi 4/208 (1.9%) no grupo que recebe 5 mgs de donepezil, 3/215 (1.4%) no grupo que recebe 10 mgs de donepezil e 1/193 (0.5%) No grupo de placebo. No terceiro estudo, a incidência da morte foi 11/648 (1.7%) no grupo que recebe 5 mgs de donepezil e 0/326 (0%) no grupo de placebo. A incidência da morte em todos os grupos que recebem donepezil em três estudos da diabete (1.7%) foi numericamente mais alta do que no grupo de placebo (1.1), mas esta diferença não foi por meio de estatística significante.

A maior parte de mortes de pacientes que tomam donepezil hidrocloreto ou placebo resultaram de várias desordens vasculares que se esperam nesta população de pessoas idosas com o acompanhador lesões vasculares. A análise de todas as desordens vasculares não fatais e fatais sérias não revelou uma diferença na incidência da sua ocorrência nos grupos que recebem donepezil e placebo.

Em estudos juntados da doença de Alzheimer (n = 4146), bem como os mesmos estudos da doença de Alzheimer com a adição de estudos da demência vascular (o número total de pacientes 6888), as taxas de mortalidade em grupos de placebo são numericamente superiores àqueles no grupo tratado com o hidrocloreto donepezil.

Influência em capacidade de condução de transportes e gestão de mecanismos. Donepezil em um grau insignificante ou médio afeta a capacidade de dirigir transportes motores e trabalho com mecanismos. O próprio tipo de Alzheimer de demência pode acompanhar-se por uma violação da capacidade de dirigir e usar o maquinismo. A pergunta da capacidade de um paciente com a demência de Alzheimer durante a toma donepezil para dirigir um carro ou usar o equipamento complexo deve decidir-se pelo doutor depois de avaliar a resposta individual do paciente ao tratamento.

Confia forma

Pastilhas, cobertas do filme, 5 mgs e 10 mgs. Segundo a Tabela 14. Em uma bolha de poliamida / folha metálica de alumínio ou de PVC / PVDC / folha metálica de alumínio. 2 ou 4 bl. Empacotado em uma caixa de papelão.

Termos de licença de farmácias

Em prescrição.

Condições de armazenamento

Em uma temperatura não 30 ° C excessivos.

Afaste do alcance de crianças.

Vida de prateleira

5 anos.

Não use depois da data de expiração impressa no pacote.