Instrução de uso: Afinitor

Forma de dosagem: Pastilhas; Pastilhas, dispersible

Substância ativa: Everolimusum

ATX

L01XE10 Everolimus

Grupo farmacológico:

Agente de antitumor - proteína kinase nervo inibidor [agentes de Antitumor - proteína kinase nervos inibidores]

A classificação (ICD-10) nosological

C64 neoplasma Maligno de rim, outro do que pelve renal: tumor de Wilms; Cancro de Rim; Metastatic Carcinoma de Célula Renal; carcinoma renal; carcinomas de rim inoperáveis; carcinoma de rim de Metastatic; Metastatic Carcinoma de Célula Renal; tumor de Wilms; inchação de Wilms; Adenomyosarcoma; Adenomyocystosarcoma; Adenosarcoma do rim; Cancro de Rim; carcinoma de célula renal comum; Nephroblastoma; Nephroma; nephroma embrional; carcinoma periódica do rim; Tumor de vidoeiro-Hirschfeld; carcinoma de célula renal comum; Tumores do rim

Composição e forma de lançamento

Pastilhas - 1 mesa.

substância ativa: Everolimus (estabilizado com 0.2% butylhydroxytoluene) 5 mgs; 10 mgs

Substâncias auxiliares: lactose anidra - 143.75 / 287.5 mgs; Crospovidone - 50/100 mgs; Hypromellose - 45/90 mgs; monohidrato de lactose - 4.9 / 9.8 mgs; Magnésio stearate - 1.25 / 2.5 mgs; Butylhydroxytoluene 0.1 / 0.2 mgs

Na bolha 10 PCs.; em um pacote de cartão 3, 6 e 9 bolhas.

Descrição de forma de dosagem

Pastilhas 5 mgs: pastilhas oblongas com um chanfro, de branco a branco com uma cor amarelada de cor, com um "NVR" realçado em um lado e "5" no outro.

Pastilhas 10 mgs: pílulas oblongas com um chanfro, de branco a branco com uma cor amarelada de cor, com um "NVR" realçado em um lado e "UHE" no outro.

Efeito de Pharmachologic

Modo de ação - Antitumor.

Pharmacodynamics

A substância ativa da droga Afinitor ® - everolimus - é um nervo inibidor da transmissão de sinal de proliferative.

Everolimus é um nervo inibidor seletivo de serine-threonine kinase mTOR (um objetivo de rapamycin em mamíferos) que especificamente afeta o complexo mTORC1 de mTOR kinase que converte o sinal e a proteína de ave de rapina reguladora (a proteína associada reguladora de mTOR). O complexo mTORC1 é um regulador importante da síntese de proteína na parte distal do PI3K / cascata AKT-dependente, a regulação da qual é interrompida na maior parte de cancros humanos. Everolimus manifesta a sua atividade pela alta interação de afinidade com a proteína de receptor intracelular FKBP12. FKBP12-everolimus complexo ata a mTORC1, inibindo a sua capacidade de transmitir sinais.

A função de sinalização de mTORC1 é realizada modulando o phosphorylation de distal effector células, das quais os reguladores de translação o mais totalmente caracterizados são a proteína ribosomal S6 (S6K1) kinase e o fator de alongamento de célula eucariótico 4E-B (4E-BP). A perturbação da função de S6K1 e 4E-BP1 devido à inibição de mTORC1 interrompe a tradução do mRNAs codificado da proteína principal implicada na regulação do ciclo de célula, glycolysis, e adaptação de célula a níveis de oxigênio baixos (hipoxia). Isto suprime o crescimento de tumor e a expressão de fatores induzidos pela hipoxia (eg fator de transcrição HIF-1). O último conduz a uma redução na expressão de fatores que realçam os processos de angiogenesis no tumor (eg, fator-VEGF de crescimento endotelial vascular).

Everolimus é um nervo inibidor ativo do crescimento e a proliferação de células de tumor, células endoteliais, fibroblasts e células de músculo lisas de vasos sanguíneos. Em pacientes com o promovido e / ou carcinoma de célula renal metastatic, progredindo depois da terapia prévia com tyrosine o kinase nervos inibidores e / ou cytokines, everolimus significativamente reduziu o risco da progressão de doença e a morte de pacientes em 67%. Usando a droga, a tarifa de sobrevivência de pacientes sem progressão de doença foi 4.9 meses. Dentro de 6 meses em 36% de pacientes que recebem everolimus, não houve progressão da doença. A utilização everolimus pode melhorar-se significativamente a qualidade de vida de pacientes (avaliou o impacto dos sintomas da doença em várias áreas da vida do paciente).

Pharmacokinetics

Sucção

Cmax everolimus no sangue depois de tomar a droga no interior em doses de 5 para 70 mgs (jejum ou com uma pouca quantidade da comida de baixa gordura) é realizado depois de 1-2 horas Cmax com a entrada de 5 para 10 mgs da droga modificações diárias ou semanais na proporção à dose. Tomando everolimus em doses de 20 mgs por semana ou mais, o aumento em Cmax ocorre menos do que proporcionalmente à dose, mas o aumento de valores de AUC na proporção à dose quando tomado de 5 mgs a 70 mgs da droga. Tomando everolimus em uma dose de 10 mgs, uma dieta alta e gorda reduziu AUC e Cmax da droga em 22 e 54%, respectivamente. A comida de baixa gordura reduziu AUC e Cmax em 32% e 42%, respectivamente. Contudo, a comida não teve um efeito significante sobre a eliminação da droga.

Distribuição

A percentagem do everolimus no plasma de sangue e sangue, que é dependente da concentração do composto na variedade de 5 para 5000 ng / ml, varia de 17% a 73%. O montante de everolimus no plasma de sangue é aproximadamente 20% do seu montante no sangue no momento das concentrações de substância registradas no sangue de pacientes com câncer que tomam everolimus em 10 mgs por dia. Atar à proteína plásmica é aproximadamente 74% em sujeitos sãos e em pacientes com a função de fígado moderadamente prejudicada.

Em estudos experimentais, mostrou-se que depois da administração intravenosa, a penetração de everolimus pelo BBB é o dependente de dose não linearmente, que contém a saturação da bomba de BBB, que assegura que a droga entra no tecido cerebral do sangue. A penetração de everolimus pelo BBB também foi demonstrada em animais que receberam a droga no interior.

Metabolismo

Everolimus é um substrate de CYP3A4 e P-glycoprotein (P-GP). Depois de tomar a droga dentro do sangue, o everolimus circula pela maior parte inalterado. Seis metabolites principais de everolimus, representado por três monohydroxylated metabolites, dois anel aberto hydrolytic produtos de conversão e um everolimus phosphatidylcholine conjugado são identificados no sangue humano. Estes metabolites foram inferiores a Everolimus por um fator de aproximadamente 100. Por isso, reconhece-se geralmente que a maioria da atividade farmacológica total de everolimus é devido à ação do composto inalterado.

Excreção

Depois da administração de uma dose única de radiolabeled everolimus, a maioria da (de 80%) radioatividade nas fezes foi descoberta nas fezes, uma pouca quantidade (5%) foi excretada na urina. A substância inalterada não foi determinada na urina ou em fezes.

Pharmacokinetics em um estado de equilíbrio

Depois da administração diária ou semanal de everolimus, os valores de AUC0-t foram proporcionais à dose da droga quando administrado em doses de 5 para 10 mgs por dia e 5 para 70 mgs por semana. O estável (equilíbrio) estado foi realizado dentro de duas semanas com a administração diária de everolimus. Cmax everolimus foi proporcional à dose quando a droga foi usada em doses de 5 para 10 mgs por dia ou por semana. Em doses de 20 mgs por semana e mais alto, o aumento em Cmax foi menos que uma dose proporcional. Tmax no plasma de sangue foi 1-2 horas. Com a administração diária de everolimus para conseguir o estado de equilíbrio, houve uma correlação significante entre o valor de AUC0-t e a concentração da droga no sangue antes de tomar a seguinte dose. T1 / 2 de everolimus é aproximadamente 30 h.

Pharmacokinetics em grupos selecionados de pacientes

Pacientes com função de fígado prejudicada. O AUC avaro em pacientes com o prejuízo hepatic moderado (a classe B segundo a classificação De-crianças-Pugh) foi duas vezes mais grande que em pacientes com a função de fígado normal. Houve uma correlação positiva entre o valor de AUC de um lado e o soro bilirubin concentração e a extensão do PV no outro. Entre os valores de AUC e concentração de albumina de soro, uma correlação negativa foi encontrada. O efeito de desordens de função de fígado severas (a classe C segundo a classificação De-crianças-Pugh) no pharmacokinetics de everolimus não foi estudado.

Pacientes com função renal prejudicada. Não houve efeito significante do despejo creatinine (de 25 para 178 ml / minuto) no despejo (CL / F) de everolimus. As desordens de pós-transplantação da função de rim (creatinine despejo de 11 para 107 ml / minuto) não afetaram o pharmacokinetics de everolimus em pacientes depois da transplantação de órgão.

Pacientes da idade de ≤18 anos. O uso da droga em crianças e adolescentes com tumores menor da idade de 18 anos não foi anteriormente estudado.

Pacientes da idade de ≥65 anos. A influência significante da idade de pacientes (de 27 para 85 anos) no despejo de everolimus (CL / F de 4.8 a 54.7 l / h) depois de tomar a droga no interior não foi descoberta.

A influência de corrida. O despejo de everolimus (CL / F) depois da ingestão da medicação nas caras de corridas de Mongoloid e Caucasoid com o cancro, com a função de fígado semelhante, não se diferencia.

Segundo a população pharmacokinetic análise na corrida Negróide depois da transplantação de órgão, o despejo everolimus (CL / F) depois que a ingestão esteve na média 20% mais alto do que na corrida de Caucasoid.

Efeito de exposição em eficiência. Houve alguma correlação entre uma redução no phosphorylation de 4E-BP1 no tecido de tumor e Cmin avaro de everolimus no sangue em um estável (equilíbrio) estado depois de uma entrada diária de 5 ou 10 mgs da droga. Os dados adicionais sugerem que uma redução em phosphorylation de S6 kinase é muito sensível à inibição de mTOR abaixo da influência de everolimus. A supressão de phosphorylation do elfo-4G de fator de iniciação de tradução foi completa por todos os valores de Cmin de everolimus descoberto no sangue com a administração diária da droga em uma dose de 10 mgs.

Indicação da droga Afinitor

Comum e / ou carcinoma de célula renal metastatic com falta de eficiência de terapia anti-angiogenic.

Contra-indicações

Hipersensibilidade a everolimus, outros derivados de rapamycin ou algum dos componentes auxiliares da droga;

Violações expressas de função de fígado (a classe C segundo a classificação De-crianças-Pugh) (falta de dados sobre eficácia e segurança);

Gravidez e o período de amamentação;

Idade de crianças e adolescência menos de 18 anos (falta de dados sobre eficácia e tolerability).

Evite a aplicação simultânea de everolimus com inducers forte de CYP3A4 isoenzyme ou P-glycoprotein inducers (bomba de P-GP).

Com prudência: a cautela deve ser tida usando everolimus com nervos inibidores moderados de CYP3A4 ou nervos inibidores de P-GP.

Afenitor® não deve ser usado em pacientes com desordens hereditárias raras associadas com a intolerância a galactose, deficiência lactase severa ou glicose-galactose malabsorption.

Desde então rapamycin derivados, inclusive Afinitor®, pode reduzir a velocidade do processo de cura de ferida, o cuidado deve ser tomado prescrevendo a droga a pacientes antes da cirurgia.

Efeitos de lado

Usando a droga, os eventos aversos mais comuns (frequência 10%) foram stomatitis, borbulha de pele, fadiga, asthenia, diarreia, anorexia, náusea, mucositis, vômito, tosse, edema periférico, infecções, pele seca, hemorragias nasais, Coçando e brevidade da respiração. Os eventos aversos (AE) mais frequentes do grau 3-4 da gravidade (frequência 2%) foram: infecções, stomatitis, fadiga e pneumonite.

Usando a droga, a frequência da retirada da terapia devido ao desenvolvimento de AEs foi 6%. Em pesquisas clínicas, a maioria de AEs que se desenvolveu em consequência da droga e placebo tinha 1 ou 2 gravidade.

O 3o, 4o ou 4o grau da gravidade foi observado em 39% de pacientes que tomam Athenitor ®.

Abaixo são o AEs que ocorreu com o uso de Afinitor® (10 mgs por dia) com a frequência da sua ocorrência: muito muitas vezes (≥1/10), muitas vezes (≥1 / 100 e <1/10), às vezes (≥1 / 1000 e <1/100), raramente (≥1 / 10000 e <1/1000), muito raramente (<1/10000), incl. Mensagens individuais.

Da parte dos órgãos de hematopoiesis: muito muitas vezes - lymphocytopenia; Anemia, thrombocytopenia, neutropenia.

Do sistema nervoso: muito muitas vezes - dor de cabeça; Muitas vezes - insônia; Às vezes perda de sensibilidade de gosto.

Do lado do órgão de visão: muitas vezes - conjuntivite, inchação das pálpebras.

Do CVS: muitas vezes - hipertensão arterial, às vezes - fracasso de coração congestivo.

Do sistema respiratório: muito muitas vezes - tosse, pneumonite, epistaxis, dispneia; Muitas vezes hemoptysis.

Do sistema digestivo: muito muitas vezes - anorexia, stomatitis, diarreia, a náusea, vômito, modifica-se no gosto; Muitas vezes - boca seca, dor abdominal, disfagia, dispepsia.

Dos anexos de pele e pele: muito muitas vezes - borbulha, seque a pele, coçando; Muitas vezes - palmar-plantar síndrome, erythema.

Do sistema urinário: muitas vezes - urinação aumentada durante o dia (1.8%).

Da parte do sistema endócrino: muitas vezes - exacerbação de diabete existente mellitus; Às vezes - diabete recentemente diagnosticada mellitus.

Desordens metabólicas: muito muitas vezes - aumento da concentração de colesterol, triglicerídeos, glicose, creatinine, aumentando a atividade de AST, ALT, reduzindo a concentração de fósforo no sangue; Muitas vezes - um aumento na concentração de bilirubin no sangue.

Outro: muito muitas vezes - fadiga aumentada, asthenia, edema periférico, anexo de infecções secundárias; Muitas vezes - desidratação, dor no peito; Às vezes - cura lenta de feridas, febre, perda de peso corporal.

Também houve os casos isolados da hemorragia da localização diferente do 1o grau da gravidade.

Quando everolimus foi usado, houve casos do desenvolvimento da hipersensibilidade, manifestada por reações anafilácticas, dispneia, inundação da cara, dor torácica ou edema angioneurotic (eg, a inchação do tratado respiratório e língua sem ou com o fracasso respiratório).

Em estudos clínicos, o uso da droga marcou o desenvolvimento da hiperglicemia.

Em estudos clínicos com o uso da droga, houve casos da exacerbação da hepatite B viral, inclusive a morte. A exacerbação de infecções está um fenômeno esperado durante os períodos de immunosuppression.

Interação

Everolimus é um substrate de CYP3A4, bem como um substrate e o nervo inibidor moderadamente ativo de P-glycoprotein (P-GP-pump), que fornece a isolação de muitos compostos de droga de células. Por isso, as substâncias que interagem com CYP3A4 e / ou P-CV podem afetar a absorção e a excreção subsequente de everolimus.

Em vitro, o everolimus expõe as propriedades de um nervo inibidor competitivo de CYP3A4 e um nervo inibidor variado de CYP2D6.

As drogas que podem aumentar a concentração de everolimus no sangue

A concentração de everolimus no sangue pode ser aumentada quando usado em conjunto com preparações que inibem isoenzyme CYP3A4 (reduza o metabolismo de everolimus) ou a bomba de P-GP (redução na isolação de everolimus de células intestinais). Evite o uso simultâneo de everolimus com nervos inibidores fortes de CYP3A4 ou P-GP (inclusive ketoconazole, itraconazole, posaconazole, voriconazole, telithromycin, clarithromycin, nefazodone, ritonavir, atazanavir, saquinavir, darunavir, indinavir, nelfinavir e outras drogas com a atividade semelhante).

bioavailability sistêmico de everolimus aumentou significativamente (um aumento de Cmax e AUC da droga foi 4.1 e 15.3 vezes, respectivamente) em sujeitos sãos com a co-administração de everolimus com ketoconazole, um nervo inibidor potente de CYP3A4 e P-GP.

A cautela deve ser tida usando everolimus com nervos inibidores moderados de CYP3A4 (inclusive erythromycin, verapamil, cyclosporine, fluconazole, diltiazem, amprenavir, fosamprenavir ou aprepitant) ou P-GP. Quando usado com nervos inibidores moderados de CYP3A4 ou P-GP, a dose de Afinitor® deve ser reduzida.

bioavailability sistêmico da droga em sujeitos sãos aumentou com o uso simultâneo com:

- o erythromycin (o nervo inibidor moderadamente ativo de CYP3A4 e P-GP, Cmax e AUC de everolimus aumentou 2 e 4, 4 vezes, respectivamente);

- verapamil (nervo inibidor moderadamente ativo de CYP3A4 e P-GP, Cmax e AUC de everolimus aumentado respectivamente em 2.3 e 3.5 vezes);

- o cyclosporin (substrate CYP3A4 e o nervo inibidor moderado de P-GP, Cmax e AUC de everolimus aumentaram 1.8 e 2.7 vezes, respectivamente).

Outros nervos inibidores moderados de CYP3A4 e P-GP que pode aumentar a concentração de everolimus no sangue incluem certos reagentes antifungosos (eg, fluconazole) e algum CCBs (eg, diltiazem).

As drogas que podem reduzir a concentração de everolimus no sangue

A concentração de everolimus no sangue pode diminuir quando aplicado em conjunto com drogas que são inducers de isoenzyme CYP3A4 (aumentando o metabolismo de everolimus) ou a bomba de P-GP (aumentando o lançamento de everolimus de células intestinais). Evite a aplicação simultânea de everolimus com inducers forte de CYP3A4 ou os indutores do P-GP. Se o uso de Afinitor® em conjunto com inducers forte de CYP3A4 ou indutores do P-CV (eg rifampicin ou rifabutin) for necessário, a dose da droga deve ser aumentada.

Em voluntários sãos que receberam a terapia rifampicin prévia (600 mgs / dia durante 8 dias), com a aplicação subsequente de everolimus em uma dose única, houve um aumento quase de 3 pregas no despejo do último e uma redução em Cmax em 58% e AUC em 63%.

Outro inducers forte de CYP3A4 também pode aumentar o metabolismo de everolimus e reduzir as concentrações de everolimus no sangue (por exemplo, o valor de São João, SCS: por exemplo, dexamethasone, prednisone, prednisolone, algum anticonvulsants: carbamazepine, fenobarbital, phenytoin; drogas de VIH: efavirenz, nevirapine).

Efeito de everolimus na concentração em plasma de drogas usadas como terapia de acompanhador

Em voluntários sãos, o uso simultâneo de everolimus com o atorvastatin (CYP3A4 substrate) ou pravastatin (não um substrate de CYP3A4) não foi clinicamente significante para a interação pharmacokinetic. Na população pharmacokinetic análise, o efeito do simvastatin (substrate CYP3A4) no despejo de everolimus também não foi revelado.

Em vitro, everolimus competitivamente inibiu o metabolismo de substrate CYP3A4-cyclosporin e foi um nervo inibidor variado de substrate CYP2D6-dextromethorphan. Cmax estável avaro de everolimus quando tomado interiormente em uma dose de 10 mgs por dia ou 70 mgs por semana é mais de 12 para 36 vezes mais baixo do que os valores de Ki do composto de efeito inibitivo em vitro em CYP3A4 e CYP2D6. Por isso, o efeito de everolimus em vivo no metabolismo de substrates CYP3A4 e CYP2D6 é improvável.

Outras interações que podem afetar a concentração

Deve evitar o uso simultâneo de Afinitor® com toranja, suco de toranja e outros produtos que afetam a atividade de cytochrome P450 e P-GP.

Vacinação

Immunosuppressants pode influir na resposta durante a vacinação; Contra o fundo do tratamento com Afinitor® a vacinação pode ser menos eficaz. O uso de vacinas vivas deve ser evitado.

Dosar e administração

No interior. Afinitor® deve ser tomado uma vez por dia cada dia ao mesmo tempo (preferivelmente de manhã) em um estômago vazio ou depois de uma pouca quantidade da comida que não contém a gordura. As pastilhas devem ser engolidas inteiras, lavadas abaixo com um copo de água, não podem ser mastigados ou esmagados.

O tratamento com a droga é executado enquanto o efeito clínico permanece.

A dose recomendada de Afinitor® é 10 mgs uma vez por dia. Em caso do severo e / ou eventos aversos intoleráveis, reduza a dose de Afinitor® a 5 mgs / dia e / ou temporariamente descontinue a terapia com a droga.

Quando aplicado simultaneamente com nervos inibidores moderados de CYP3A4 e P-GP, a dose de Afinitor® deve ser reduzida a 5 mgs / dia. Com o desenvolvimento do severo e / ou eventos aversos intoleráveis em pacientes que recebem a droga concomitantly com nervos inibidores moderados de CYP3A4 e P-GP, a dose de Afinitor® deve ser reduzida a 5 mgs / dia um dia sim um dia não.

Com o uso simultâneo de everolimus com inducers forte de CYP3A4 ou inducers de P-GP, a dose da droga pode ser aumentada na decisão do doutor gradualmente de 10 mgs / dia a 20 mgs / dia (o incremento incremental de 5 mgs).

Supõe-se que quando uma dose de Atfinitor® de 20 mgs é administrada simultaneamente com inducers forte de CYP3A4 ou P-GP, não haverá redução no AUC da droga (contudo, isto não é confirmado por dados clínicos). Se o tratamento com inducers CYP3A4 forte ou P-GP for parado, Afinitor® deve ser administrado na dose na qual o paciente o tomou antes do tratamento com CYP3A4 forte ou P-GP inducers.

Pacientes da idade de ≥65 anos: o ajuste de dose não é necessitado.

Pacientes com função renal prejudicada: o ajuste de dosagem não é necessitado.

Pacientes com função de hepatic prejudicada: em pacientes com a função de fígado prejudicada do grau moderado (a classe B segundo a classificação De-crianças-Pugh), a dose de Afinitor® deve ser reduzida a 5 mgs por dia.

Dose excessiva

Nenhum caso da dose excessiva de droga foi informado.

Tratamento: em caso de uma dose excessiva de Afinitor® é necessário assegurar a observação do paciente, e também prescrever a terapia sintomática apropriada. Com uma dose única da droga no interior em doses até 70 mgs, o seu tolerability foi satisfatório.

Instruções especiais

O tratamento com Afinitor® deve ser só feito sob a supervisão de um doutor que tem a experiência com drogas de antitumor.

Durante a terapia com Afinitor® e pelo menos 2 meses posteriormente, os métodos fiáveis da contracepção devem ser usados.

Antes da partida do tratamento com Afinitor® e periodicamente durante a terapia com a droga, a função de rim deve ser controlada, inclusive medições de concentração de nitrogênio de ureia de sangue ou soro creatinine conteúdo e um teste de sangue clínico.

A pneumonite não infecciosa é um efeito de lado específico para a classe de derivados rapamycin. Quando Afinitor® foi usado, também houve os casos da pneumonite não infecciosa (inclusive a doença de pulmão intersticial). Em alguns casos, as formas severas da doença (raramente fatal) foram observadas. O diagnóstico da pneumonite não infecciosa deve ser assumido em pacientes com o desenvolvimento de tais manifestações não-específicas dos órgãos respiratórios como hipoxia, pleural efusões, tossidela ou brevidade da respiração, e também pela exclusão, por meio de testes diagnósticos apropriados, o contagioso, tumor e outras causas de tais manifestações. Os pacientes devem ser informados ao médico assistente de qualquer novo ou aumentaram sintomas respiratórios. Os pacientes que têm sinais só radiológicos da pneumonite não infecciosa (a ausência de sintomas clinicamente significantes) podem continuar o tratamento com Afinitor® sem modificar a dose da droga. Se os sintomas da pneumonite forem moderadamente expressos, devem prestar a atenção a suspender temporariamente terapia até que os sintomas desapareçam. Para o alívio de sintomas, SCS pode ser usado. O tratamento com a droga pode ser retomado em uma dose de 5 mgs / dia. Com o desenvolvimento de sintomas severos da pneumonite não infecciosa, a terapia com Afinitor® deve ser descontinuada. Dependendo das condições clínicas específicas depois do tratamento da pneumonite, a terapia com a droga pode ser retomada em uma dose de 5 mgs / dia.

Afinitor® tem propriedades imunossupressoras e pode fomentar o desenvolvimento de infecções bacterianas, fungosas, virais ou protozoal em pacientes, especialmente os causados por microrganismos condicionalmente patogenéticos. Em pacientes que tomam Afinitor®, as infecções locais e sistêmicas foram descritas, inclusive pneumonia, outras infecções bacterianas e infecções fungosas como aspergillosis ou candidiasis e infecções virais, inclusive a exacerbação da hepatite B viral. Algumas destas infecções foram desenvolvimento severo da insuficiência respiratória ou hepatic) e às vezes levava a um resultado letal. Os pacientes devem ser informados sobre o risco aumentado de infecções com o uso de Afinitor®, ser sensíveis aos sintomas e sinais de infecções e, se incitado, buscar o conselho médico.

Os pacientes com infecções fungosas devem ser tratados apropriadamente antes da nomeação de Afinitor®.

Em pacientes tratados com Afinitor®, a ulceração da mucosa oral, stomatitis e a inflamação da mucosa oral foi observada. Em tais casos, a terapia local é recomendada, mas o uso de produtos de enxaguadura de boca que contêm álcool ou peróxido de hidrogênio deve ser evitado, desde que o seu uso pode piorar a condição. Os reagentes antifungosos devem ser usados só se confirmado infecção fungosa.

Antes do tratamento com Afinitor® e periodicamente durante a terapia com a droga deve controlar a glicose de sangue no soro de jejum. Antes da partida do tratamento com Afinitor®, o controle ótimo de níveis de glicose de sangue deve ser assegurado.

Influência na capacidade de dirigir transportes e trabalho com mecanismos

Os estudos da influência de Aienitor® na capacidade de dirigir e trabalhar com mecanismos não foram executados.

Condições de provisão de farmácias

Em prescrição

Condições de armazenamento da droga Afinitor

No lugar escuro em uma temperatura de não mais alto do que 30 ° C.

Afaste do alcance de crianças.

Vida de prateleira da droga Afinitor

3 anos.

Não use depois da data de expiração impressa no pacote.