Instrução de uso: Adapalene (Adapaleneum)

Grupo farmacológico

meios de dermotropic

A classificação (ICD-10) de Nosological

Acne de L70

Acne nodulocystica, Acne, acne de Comedone, Tratamento de Acne, Papulous acne pustuloso, acne de Papulopustulicular, acne Papulo-pustuloso, Acne, Doença de Acne, Acne, Acne vulgaris, acne Noduloso-cystic, acne Noduloso-cystic

Codifique CAS 106685-40-9

Características da substância Adapalene

Análogo sintético de ácido retinóico, um derivado de ácido naphthoic. Um remédio pelo tratamento de acne.

Pó branco ou quase branco. Solúvel em tetrahydrofuran, ligeiramente solúvel em etanol, praticamente insolúvel em água. Peso molecular 412.53.

Formas de dosagem existentes de Adapalene: gel de 0.1% e de 0.3% em uma base de água, nata de 0.1%, solução de 0.1%. Na Rússia, o gel de 0.1% e a nata de 0.1% registram-se.

Farmacologia

Ação farmacológica - antiinflamatório, comedolitic.

Adapalene é um composto parecido a retinoid quimicamente estável. Os estudos do perfil bioquímico e farmacológico de Adapalene demonstraram que é um modulador dos processos de diferenciação celular, keratinization (keratinization) e inflamação que se implicam no desenvolvimento do acne vulgaris.

O mecanismo exato da ação de Adapalene é desconhecido, mas se supõe que com a aplicação atual normaliza a diferenciação de células epiteliais follicular e keratinization, prevenindo a formação de micro-medones, de mesmo modo à ação de retinoids. Diferentemente do ácido retinóico, Adapalene ata a receptores nucleares específicos de receptores de ácido retinóico (RARs) e não interage com os assim chamados receptores de ácido retinóico. ácido retinóico de cytosolic proteína obrigatória (CRABPs).

Seletivamente atando a receptores RARγ na membrana nuclear de keratinocytes, Adapalene aumenta a diferenciação de keratinocytes, reduz a "aderência" de keratinocytes à boca dos sebaceous-folículos e acelera o seu desquamation. Tem um comedonolytic / anticomedogenic efeito. Não induz hyperplasia epidérmico. Não causa a irritação severa, como não interage com RARα, a estimulação do qual leva à aparência de escalada e pele seca. Tem um efeito antiinflamatório, afetando os fatores da inflamação. Aumenta a sensibilidade da pele à radiação UV.

O efeito terapêutico começa a aparecer depois de 1-2 semanas, a melhora persistente observa-se normalmente depois de 8-12 semanas.

Pharmacokinetics

A absorção de Adapalene pela pele humana é baixa. Em pesquisas clínicas controladas, depois de uma aplicação atual de longo prazo de Adapalene na forma de gel de 0.1% ou solução de 0.1% no plasma de sangue de pacientes, só os montantes de traço da substância se descobriram (<0.25 ng / ml). Em um estudo de pharmacokinetic em 6 pacientes com o acne (acne) com a aplicação de 2 gramas de nata de 0.1% por 1000 superfície de pele cm2 com o acne 1 vez por dia durante 5 dias, Adapalene não se determinou quantitativamente em amostras plásmicas de nenhum dos pacientes (determinações de limite = 0.35 ng / ml). Eliminado principalmente pela via biliar.

Carcinogenicidade, mutagenicity, efeitos sobre fertilidade

Em estudos de animais com aplicação atual de Adapalene em doses de 0.3; 0.9 e 2.6 mgs / quilograma / dia (gel, solução) ou 0.4; 1,3 e 4,0 mgs / quilograma / dia (nata) em ratos não foram cancerígenos. Quando administrado oralmente (em ratos) em doses de 0.15; 0.5 e 1.5 mgs / quilograma / dia (aproximadamente 4-75 vezes a dose diária máxima de seres humanos com aplicação atual), um aumento na incidência de adenoma de célula follicular e carcinoma de tireóide em fêmeas do rato e formas benignas e malignas de glândulas supra-renais pheochromocytoma em ratos machos.

Os estudos da fotocarcinogenicidade de Adapalene não se executaram. Contudo, os estudos dos animais mostram que outras drogas farmacologicamente semelhantes (eg ação local retinoids) aumentam o risco de oncogenicity quando usado concorrentemente com irradiação UV ou exposição à luz solar. Estes resultados observaram-se no experimento abaixo de certas condições, mas não em todos os sistemas de experiência. Embora a significação destes dados de uma pessoa seja pouco nítida, os pacientes devem evitar tanto a exposição UV como a exposição de sol.

Não houve mutagenic e o efeito genotoxic de Adapalene em um número de testes, incl. em vivo (teste de micronúcleo em ratos) e em vitro (teste de Ames, teste de ovário de hamster chinês, teste de TK no linfoma de rato).

Os estudos do efeito de Adapalene em reprodução e fertilidade em ratos quando administrado oralmente em doses até 20 mgs / quilograma / o dia (até 80 vezes o MPDR, no mg / m2) não revelou nenhum efeito sobre função reprodutiva ou fertilidade em machos F0 ou fêmeas. Também, não houve impacto no crescimento, desenvolvimento e função reprodutiva da geração F1.

Pesquisas clínicas

Em dois controlados (controle - a base da nata) estudos clínicos de Adapalene na forma de pacientes de creme de 0.1% 12-30 anos com o brando para moderar o acne implicaram-se; os pacientes instruíram-nos a aplicar a nata 1 vez por dia antes da hora de dormir durante 12 semanas. Em um estudo, os pacientes proveram-se de detergentes sem sabão e recomendaram-se evitando o uso de cremes hidratantes. Durante o estudo, nenhuma outra droga local se aplicou à cara, exceto 0.1% de nata de Adapalene. Mostrou-se que Adapalene era significativamente mais eficaz do que o controle com respeito à redução dos elementos da borbulha.

Aplicação de Adapalene

Acne ordinário (juvenil) (acne vulgaris).

Contra-indicações

Hipersensibilidade.

Restrições de uso

A dermatite de Seborrheic, o eczema, idade de crianças (segurança e eficácia em crianças menos de 12 anos não se definem).

gravidez e lactação

Quando a gravidez é possível, se o efeito esperado da terapia exceder o risco potencial ao feto (os estudos de segurança adequados e estritamente controlados não se conduziram).

Efeitos de Teratogenic. Não houve efeito teratogenic em ratos com Adapalene administrado oralmente em doses de 0.15 a 5.0 mgs / quilograma / dia (de até 120 vezes mais alto do que MPDA na aplicação atual).

Contudo, a administração oral de uma dose dos animais de ≥25 mgs / quilograma / dia resulta em efeitos teratogenic em ratos e coelhos.

Os estudos de Teratological da aplicação cutânea de Adapalene em animais (ratos e coelhos) mostraram que quando doses de 0.6, 2,0 e 6,0 mgs / quilograma (até 150 vezes o MPDA na aplicação local), nenhum efeito fetotoxic se observa, mas um aumento mínimo no número de costelas na descendência de ratos se registrou.

A categoria de ação do feto por FDA é C.

As mulheres de peito devem ter cuidado usando (não se conhece se Adapalene penetra o leite de peito de mulheres, mas muitas drogas excretam-se com o leite de mulheres).

Efeitos de lado

Nata 0,1%

Em pesquisas clínicas controladas, 285 pacientes com o acne aplicando 0.1% de nata de Adapalene uma vez por dia durante 12 semanas controlaram a irritação de pele local, avaliando a frequência e gravidade de tais efeitos como erythema, descascamento, pele seca, coceira, ardência.

Outras reações locais em pacientes que usaram a nata de 1% foram o aumento de acne, a dermatite e a dermatite de contato, o edema de pálpebra, a conjuntivite, o descoramento de pele, a borbulha, o eczema.

Gel 0.1%

Reações locais (10-40%): erythema, secura e desfazer-se em escamas da pele, coceira, ardência. Aproximadamente 20% de pacientes tinham a coceira e a ardência imediatamente depois da aplicação do gel. Além disso, houve (1%): irritação de pele, queimando-se / picada, queimadura de sol, aumento de acne. A ocorrência de efeitos de lado é a mais provável durante 2-4 primeiras semanas do tratamento, então a sua frequência e a gravidade reduzem-se. Todos os efeitos de lado observados durante as pesquisas clínicas foram reversíveis e desapareceram depois da descontinuação da terapia.

Participação

No contexto do uso de Adapalene, é possível usar outros reagentes para o tratamento do acne, incl. benzoyl peróxido, antibióticos em formas de dosagem atuais (clindamycin, erythromycin). Contudo, deve lembrar-se de que a aplicação simultânea às mesmas áreas de pele e ao mesmo tempo não se recomenda, porque a incompatibilidade física da medicina ou a modificação no pH quando usado em conjunto pode reduzir a eficácia de Adapalene. Com o uso de acompanhador com o objetivo de realizar um melhor efeito clínico, recomenda-se usar a medicina em tempos diferentes do dia, por exemplo, de manhã e de tarde, minimizar a irritação possível da pele.

Desde que Adapalene pode causar a irritação de pele local em alguns pacientes, o uso simultâneo com outros agentes potencialmente irritantes (sabões terapêuticos ou abrasivos e detergentes, sabão e produtos cosméticos com efeito que seca, perfumes, agentes contêm o etanol, etc.) não se recomenda a evitar um efeito cumulativo.. Com a prudência extrema, os reagentes que contêm enxofre, resorcinol, salicylic ácido devem usar-se na combinação com Adapalene. Se esta medicina se usar, é aconselhável não começar a terapia com Adapalene até que os efeitos destas drogas na pele desapareçam.

Dose excessiva

A aplicação excessiva do gel ou nata não leva a um resultado mais rápido ou melhor, ao mesmo tempo, reações de pele marcadas - vermelhidão, desfazer-se em escamas, desconforto, pode observar-se.

A toxicidade oral aguda em ratos e ratos observou-se em doses acima de 10 ml / quilograma. A ingestão crônica da substância pode causar os mesmos efeitos adversos que a administração oral excessiva de vitamina A.

Vias de administração

Externamente.

Precauções de Adapalene

Não use em pacientes com erythema (inclusive os causados resistindo, luz solar), dano à pele até o tempo da recuperação cheia. Uso em pacientes com o eczema pode causar a irritação de pele aumentada.

Deve ser levado em consideração que durante 3 primeiras semanas da terapia, o acne pode agravar-se, e o tratamento não deve descontinuar-se. Quando há um efeito de lado pronunciado - irritação e pele seca, etc. - é necessário deixar de usar Adapalene (temporariamente ou completamente).

Se as reações de hipersensibilidade se desenvolverem, Adapalene deve descontinuar-se. É necessário avisar pacientes que recebendo uma queimadura de sol, não use Adapalene até a recuperação cheia.

Durante a aplicação de Adapalene, a luz solar direta e a irradiação UV devem evitar-se (a irritação de pele é possível). Em caso da exposição longa forçada ao sol, não deve aplicar Adapalene o dia antes, no dia da exposição solar, e também no dia seguinte. Para minimizar a exposição UV, bem como reduzir a influência de condições do tempo, recomenda-se usar filtros solares e proteger a pele tratada com a roupa. As condições do tempo desfavoráveis, incl. vento, frio, podem contribuir para a irritação de pele na utilização de pacientes Adapalene.

Evite o contato com os olhos, lábios, mucosa nasal, contato acidental - enxaguadura completamente com a água morna.

O gel recomenda-se para a pele oleosa e normal, a nata é para seco e sensível.

Se nenhuma melhora ocorrer depois de 8-12 semanas do tratamento, a consulta de um doutor é necessária.