Instrução de uso: brometo de Aclidinium + Formoterol (Aclidinii bromidum + Formoterolum)

nome químico

2-(Dimethylamino) etilo ester de α-(1-hydroxy-cyclopentane) benzeno ácido acético (como hidrocloreto)

Grupo farmacológico

M de Cholinolytics em combinações

Beta-adrenomimetics em combinações

A classificação (ICD-10) nosological

J44 Outra doença pulmonar obstrutiva crônica

Bronquite alérgica, asma de Bronquite, bronquite Asmática, bronquite de chiado, a Bronquite é uma, doença de brônquios obstrutiva, a Brevidade de saliva em doenças respiratórias agudas e crônicas, Tosse em doenças inflamatórias do pulmão e brônquio, obstrução de corrente de ar Reversível, doença de linha aérea obstrutiva Reversível, doença de bronquite Obstrutiva, doença de pulmão Obstrutiva, bronquite Obstrutiva, bronquite Espasmódica, doença de pulmão Crônica, doenças de pulmão não-específicas Crônicas, doença pulmonar obstrutiva Crônica, bronquite obstrutiva Crônica, doença de linha aérea obstrutiva Crônica, doença pulmonar obstrutiva Crônica, patologia de pulmão Restritiva

J44.9 doença pulmonar obstrutiva Crônica, não especificada

Doenças pulmonares obstrutivas, obstrução Bronquial, obstrução bronquial, Exacerbação de doença pulmonar obstrutiva crônica, obstrução de corrente de ar reversível, obstrução de linha aérea Reversível, panbronchiolitis, Panbronhit, COPD, infecção pulmonar Crônica, infecção Crônica do tratado respiratório mais baixo, doença pulmonar obstrutiva Crônica, pneumonia obstrutiva Crônica, doença de pulmão Crônica, doença pulmonar obstrutiva Crônica, doença bronchopulmonary Crônica, doenças broncho-pulmonares Crônicas, obstrução de Linha aérea

Codifique CAS 512-15-2

Características

Combinação de um antagonista de receptor muscarinic + β2-adrenergic receptor agonist.

Farmacologia

Farmacologia

Ação farmacológica - bronchodilating, m holinoblokiruyuschee, a beta 2 - adrenomimetik

Mecanismo de ação

A combinação do brometo aclidinium + formoterol contém dois bronchodilators: o brometo de aclidinium é antagonista de receptores de longa duração muscarinic (também chamou anticholinergic) e um formoterol agonist de receptores β2-adrenergic de longa duração. A combinação destas substâncias com mecanismos diferentes da ação fornece um efeito adicional comparado com o uso de componentes individuais. Devido à diferença na densidade de muscarinic e receptores β2-adrenergic no tratado respiratório central e periférico, muscarinic antagonistas de receptor são mais eficazes na descontração das linhas aéreas centrais, e o receptor β2-adrenergic agonists é linhas aéreas periféricas, portanto o uso da terapia de combinação pode realçar o efeito benéfico na função de pulmão.

O brometo de Aclidinum é um antagonista competitivo, seletivo de receptores muscarinic com um tempo de ligação mais longo a receptores M3 do que a receptores M2. Os receptores de M3 servem de intermediários na contração dos músculos lisos do tratado respiratório. O brometo aclidinium inalado atua localmente nos pulmões como um antagonista dos receptores M3 dos músculos lisos do tratado respiratório e causa bronchodilation. O uso do brometo aclidinium em pacientes com COPD também causa uma redução na gravidade de sintomas, melhora na condição de saúde relacionada à saúde, uma redução da frequência da exacerbação e tolerância de exercício melhorada. Desde então aclidinium brometo degrada-se rapidamente no plasma de sangue, o montante de efeitos de lado anticholinergic sistêmicos é baixo.

Formoterol é um agonist seletivo potente de receptores β2-adrenergic. Bronchodilation realiza-se relaxando os músculos lisos do tratado respiratório devido a um aumento no nível do CAMPO depois da ativação da adenilato ciclase. Além da função de pulmão que se melhora, o formoterol reduz a gravidade de sintomas e melhora a qualidade de vida em pacientes com COPD.

Pharmacodynamics

Os estudos clínicos mostraram que a combinação do brometo aclidinium + formoterol fornece uma melhora clinicamente significante na função de pulmão (previsto por FEV de 1 s (OFB1) durante mais de 12 horas depois do uso.

A combinação do brometo aclidinium + formoterol tem um ataque rápido da ação - dentro de 5 minutos depois que a primeira inalação se comparou com o placebo. O ataque da ação da combinação do brometo aclidinium + formoterol foi comparável com o efeito de um agonist de alta velocidade de β2-adrenoreceptors de formoterol em uma dose de 12 μg. O máximo bronchodilation (FEV1 máximo) comparado com a base realizou-se do primeiro dia (304 ml) e manteve-se durante o período inteiro da terapia que dura mais de 6 meses (326 ml).

Eletrofisiologia do coração

Não houve efeito clinicamente significante da combinação do brometo aclidinium + formoterol em parâmetros ECG, inclusive o intervalo QT, comparando com brometo de acupuntura, formoterol e placebo, bem como tarifa de coração durante a monitorização diária por Holter.

Eficácia clínica

Um programa de estudo clínico da Fase III que implica aproximadamente 4,000 pacientes com um diagnóstico clínico do moderado a COPD severo incluiu dois de 6 meses, tornados aleatório, placebo e controle ativo (ACLIFORM-COPD e AUMENTO) provas, uma fase extensa de 6 meses do estudo de AUMENTO e adicional 12 ensaio controlado aleatório de um mês.

Em estudos de segurança de longo prazo, a combinação do brometo aclidinium + formoterol mostrou a eficácia consistente sem sinais de tachyphylaxis de uma duração da aplicação de mais de 1 ano.

Efeito sobre função de pulmão

A combinação do brometo aclidinium + formoterol (340 + 11.8 μg / dose duas vezes por dia) forneceu uma melhora clinicamente significante na função de pulmão (FEV1, capacidade vital forçada e capacidade inspiratory) comparado com o placebo. O efeito bronchodilator clinicamente significante realizou-se dentro de 5 minutos depois da aplicação da primeira dose e manteve-se em todas as partes do intervalo de interdose.

Na prova ACLIFORM-COPD, a combinação do brometo aclidinium + formoterol forneceu uma melhora em FEV1 1 h depois da aplicação de 299 e 125 ml, respectivamente, comparado com placebo e brometo akolidinium (p <0.0001 em ambas as comparações) e melhora em FEV1 residual comparado com o placebo e formoterol 143 e 85 ml, respectivamente (p <0.0001 em ambas as comparações). No estudo de AUMENTO, melhora na hora FEV1 1 depois que a aplicação comparada com placebo e brometo aclidinium foi 284 e 108 mL, respectivamente (p <0.0001 em ambas as comparações), e uma melhora em FEV1 residual em comparação com o placebo e formoterol foi 130 (p <0, 0001) e 45 ml (p = 0.01), respectivamente.

Aliviar sintomas e melhorar o estado de saúde da doença

Brevidade de respiração e outros sintomas. A combinação do brometo aclidinium + formoterol forneceu uma melhora clinicamente significante na dispneia (avaliado pelo índice de dispneia passageira (TDI) com um aumento no índice TDI em 6 meses da terapia comparada com o placebo por 1.29 unidades no estudo de ACLIFORM-COPD (p <0.0001) E 1.44 unidades no estudo de AUMENTO (p <0.0001).

Uma análise combinada destes dois estudos mostrou que o uso da combinação do brometo aclidinium + formoterol se associa com uma melhora por meio de estatística significante no índice TDI comparado com aquele do brometo aclidinium (0.4 unidades, p = 0.016) ou formoterol (0.5 unidades, p = 0.009).

A combinação do brometo aclidinium + formoterol os sintomas diurnos melhorados do COPD, especialmente, a brevidade de respiração, sintomas de caixa torácica, tossidela e separação de saliva (utilização avaliada do índice eletrônico-RS geral) e sintomas de noite totais, cedo de sintomas de manhã e sintomas que limitam atividade cedo das horas de manhã, comparadas com o placebo, aclidinium brometo e formoterol, mas esta melhora não sempre foi por meio de estatística significante. A combinação do brometo aclidinium + formoterol não mostrou uma redução por meio de estatística significante no número médio de awakenings noturno devido a COPD, comparado com o placebo ou formoterol.

Qualidade de vida devido a saúde

No estudo de AUMENTO, a combinação do brometo aclidinium + formoterol forneceu uma melhora por meio de estatística significante no estado de saúde associado com a doença (utilização avaliada do Sistema de Resposta Respiratório de São Jorge (SGRQ), melhorando o índice SGRQ total por 4.35 unidades comparadas com o placebo (p <0, No estudo de ACLIFORM-COPD, houve só uma redução leve no índice SGRQ total comparado com o placebo devido a uma resposta inesperada à terapia de placebo (p = 0.598), e a percentagem de pacientes que realizam melhora clinicamente significante da base foi a combinação de Grupo de 55.3% do brometo aclidinium + formoterol e 53.2% no grupo de placebo (p = 0.669).

Uma análise combinada dos dados destes dois estudos mostrou uma maior melhora no índice SGRQ total usando a combinação de brometo aclidinium + formoterol comparado com formoterol (-1.7 unidades, p = 0.018) ou brometo akladinium (-0.79 unidades, p = 0.273).

Redução da frequência de exacerbação de COPD

Em uma análise combinada da eficácia de dois estudos de 6 meses, uma redução de 29% por meio de estatística significante da frequência da exacerbação moderada ou severa (necessitando antibiótico ou terapia de corticosteróide ou levando a hospitalização) comparou-se com a terapia de combinação com o brometo aclidinium + formoterol comparado com o placebo (frequência em (P = 0.036), bem como um aumento no tempo à primeira exacerbação da gravidade moderada ou severa comparada com o placebo (proporção dos riscos 0.7, p = 0.027).

O uso de terapia de emergência

A combinação do brometo aclidinium + formoterol reduziu a necessidade de uma medicina de emergência durante mais de 6 meses em comparação com o placebo (em 0.9 inalações / dia (p <0.0001), aclidinium brometo (em 0.4 inalações / dia (p <0.001) E formoterol (por 0.2 inalações / dia (p = 0.062).

Pharmacokinetics

O pharmacokinetics do brometo aclidinium e formoterol da inalação na combinação não se diferenciou significativamente dos observados com o uso de componentes individuais.

Absorção. Depois de uma inalação única, a combinação do brometo aclidinium + formoterol, aclidinium brometo e formoterol absorveu-se rapidamente no plasma de sangue com Cmax que consegue 5 minutos em voluntários sãos e para 24 minutos em pacientes COPD. Css máximo de brometo e aclimatização formoterol em pacientes com COPD que receberam a combinação do brometo aclidinium + formoterol duas vezes por dia durante 5 dias realizou-se dentro de 5 minutos depois da inalação e foi 128 e 17 pg / ml, respectivamente.

Distribuição. O número total de pulmões depois da inalação do brometo aclidinium foi aproximadamente 30% da dose medida. A atadura de ascidinium à proteína plásmica em vitro com a maior probabilidade corresponderá à atadura de metabolites à proteína devido à hidrólise rápida do brometo aclidinium no plasma de sangue. Atar à proteína plásmica foi 87% do derivado ácido carboxylic e 15% do derivado de álcool. A proteína principal do plasma de sangue, que ata o brometo associadinium, é albumina.

A atadura de formoterol à proteína plásmica é 61-64% (34%, principalmente albumina). Não houve saturação dos sítios de ligação na variedade de concentrações realizadas com a combinação do Brometo Aklidinium + Formoterol em doses terapêuticas.

Biotransformação. O brometo de Aklidinium é rapidamente e intensivamente hydrolyzed a um derivado de álcool farmacologicamente inativo e um derivado ácido carboxylic. Há um produto químico (non-enzymatic) e a hidrólise enzymatic sob a ação de esterases. O esterase principal implicado na hidrólise em seres humanos é butyrylcholinesterase. A concentração do ácido metabolite no plasma de sangue depois da inalação é aproximadamente 100 vezes mais alta do que a concentração do álcool metabolite e a substância ativa inalterada.

bioavailability baixo absoluto do brometo aclidinium com a inalação (<5%) é devido à sua hidrólise sistêmica e presistêmica intensiva tanto nos pulmões como na administração oral. A biotransformação com a participação de cytochrome isoenzymes CYP450 desempenha um papel insignificante no despejo metabólico total do brometo aclidinium. Em vitro os estudos mostraram que aclodynia em uma dose terapêutica ou o seu metabolites não inibem e induzem qualquer CYP450 isoenzymes e não inibem esterases (carboxyl esterase, acetylcholinesterase e butyrylcholinesterase). Também se estabeleceu em vitro que o brometo aclidinium ou o seu metabolites não são substrates ou nervos inibidores P-gp.

Formoterol excreta-se principalmente pelo metabolismo. A via principal é glucuronization direto com O-demethylation e conjugação subsequente com glucuronide. No O-demethylation de formoterol, isozymes CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9 e CYP2A6 implicam-se. Em concentrações terapeuticamente significantes, o formoterol não inibe CYP450 isoenzymes.

Excreção. Depois da inalação da combinação do brometo aclidinium + formoterol em uma dose de 340 + 11.8 μg, o T1 final / 2 brometo aclidinium e formoterol são aproximadamente 5 e 8 horas, respectivamente.

Depois da administração intravenosa de 400 μg de radiolabeled aclidinium a voluntários sãos, aproximadamente 1% da dose administrada excretou-se inalterado na urina. Até 65% da dose excretaram-se na forma de metabolites com a urina e até 33% na forma de metabolites com fezes. Depois da inalação de 200 e 400 μg do brometo aclidinium em voluntários sãos e pacientes com COPD, a excreção da acidez de urina não afetada na urina foi muito baixa (aproximadamente 0.1% da dose administrada), que indica que o despejo renal desempenha um papel menor no despejo total do brometo aclidinium do plasma Blood.

A maior parte da dose administrada de formoterol metabolizou-se no fígado com a excreção subsequente pelos rins. Depois da inalação, 6-9% da dose entregue de formoterol excretaram-se na urina inalterada ou na forma de conjuga de formoterol.

Grupos pacientes especiais

Idade idosa. Os estudos do pharmacokinetics da combinação do brometo aclidinium + formoterol em pacientes idosos não se conduziram. Como os pacientes idosos não precisam de ajustar a dose do brometo aclidinium ou formoterol no regime de monoterapia, usando a combinação do brometo aclidinium + formoterol, o ajuste de dosagem também não se necessita.

Prejudicado renal e função de hepatic. Os dados sobre as características da combinação do brometo aclidinium + formoterol em pacientes com o prejudicado renal ou função de hepatic ausentam-se. Desde que os pacientes com uma disfunção das noites ou fígado não precisam de corrigir a dose do brometo aclidinium ou formoterol no regime de monoterapia, usando a combinação de aclidinia / formoterol, o ajuste de dose também não se necessita.

Indicação

Terapia bronchodilator sustentadora para aliviar os sintomas da doença pulmonar obstrutiva crônica em adultos.

Contra-indicações

Hipersensibilidade a componentes de combinação; Idade a 18 anos.

Restrições no uso

Infarto do miocárdio, transferido durante os 6 meses anteriores; angina movediça; arrhythmia Primeiro descoberto durante os 3 meses anteriores; Hospitalização durante 12 meses anteriores de fracasso de coração de grau III e IV classes funcionais segundo a classificação NYHA ou outras doenças cardiovasculares graves; Intervalo QTc (pelo método de Bazetta)> 470 milissegundos; terapia medicamentosa de acompanhador, estendendo o intervalo QTc; desordens convulsivas; Thyrotoxicosis; Pheochromocytoma; hyperplasia sintomático da próstata; Retenção de urina; glaucoma de fechamento de ângulo; Hypokalemia.

gravidez e lactação

Os dados sobre o uso da combinação do brometo aclidinium + formoterol em mulheres grávidas ausentam-se.

Em estudos dos animais, o fetotoxicity só observou-se em doses que longe excedem a dose máxima do brometo austenium em seres humanos e efeitos indesejáveis em estudos da toxicidade reprodutiva só no momento de exposições de sistema muito altas de formoterol.

Durante a gravidez, a combinação do brometo aclidinium + formoterol deve usar-se só quando o benefício esperado excede os riscos potenciais.

Não se conhece se o brometo aclidinium (e / ou o seu metabolites) ou formoterol se excreta no leite de peito. Como os estudos pré-clínicos mostraram que as poucas quantidades do brometo (e / ou o seu metabolites) e formoterol penetram no leite, durante o período de amamentação, a combinação do brometo aclidinium + formoterol deve usar-se só quando o benefício esperado da mulher excede o risco potencial da criança.

Fertilidade. Os estudos pré-clínicos revelaram uma redução leve na fertilidade só quando administrado em doses significativamente excessivas as doses máximas do brometo e formoterol em seres humanos. É improvável que o uso de uma combinação do brometo aclidinium + formoterol na dose recomendada afete a fertilidade em seres humanos.

Efeitos de lado

A seguinte informação sobre segurança é baseada na experiência com a combinação do brometo aclidinium + formoterol (na dose terapêutica recomendada até 12 meses) e os seus componentes individuais.

Resumo de perfil de segurança

As reações indesejáveis associadas com o uso da combinação do brometo aclidinium + formoterol são semelhantes aos observados com o uso dos seus componentes individuais. Desde que esta combinação contém o brometo aclidinium e formoterol, logo no contexto da sua aplicação pode esperar-se as reações indesejáveis descritas para estes componentes.

As reações indesejáveis o mais frequentemente observadas com a combinação do brometo aclidinium + formoterol foram o nasopharyngitis (7.9%) e a dor de cabeça (6.8%).

A incidência de reações aversas é baseada em uma estimativa das velocidades de resposta totais observadas com uma combinação do brometo akolidinium + formoterol em uma dose de 340 + 11.8 μg como parte de uma análise juntada de aleatório, controlado pelo placebo, pesquisas clínicas da Fase III que duram pelo menos 6 meses.

A frequência de reações não desejadas apresenta-se usando a seguinte notação: muito muitas vezes (≥1 / 10); Muitas vezes (≥1 / 100, <1/10); Infrequentemente (≥1 / 1000, <1/100); Raramente (≥1 / 10000, <1/1000); Muito raramente (<1/10000) e a frequência é desconhecida (é impossível estimar de dados disponíveis).

Doenças contagiosas e parasíticas: muitas vezes - nasopharyngitis, infecção de aparelho urinário, sinusite, abcesso de dente.

Do sistema imune: raramente - hipersensibilidade; Frequência desconhecida - angioedema, reação anafiláctica.

Do lado de metabolismo e nutrição: infrequentemente - hypokalemia, hiperglicemia.

Desordens mentais: muitas vezes - insônia, inquietude; excitação infrequente.

Do sistema nervoso: muitas vezes - dor de cabeça, vertigem, tremor; Infrequentemente - uma violação de gosto.

Do lado do órgão de visão: infrequentemente - visão nublada.

Do coração: infrequentemente - tachycardia3, prolongamento do intervalo QTc em ECG3, palpitation1; Frequência desconhecida - angina pectoris4.

Do sistema respiratório, peito e mediastinum: muitas vezes - tosse; Infrequentemente - dysphonia, irritação da faringe; Raramente - bronchospasm, incl. paradoxal.

Da parte do sistema digestivo: muitas vezes - diarreia, náusea, boca seca; Infrequentemente - stomatitis.

Da pele e tecidos subcutâneos: infrequentemente - pele apressada, sarnenta.

Do sistema musculoskeletal e tecido conetivo: muitas vezes - myalgia3, músculo spasms3.

Do lado dos rins e aparelho urinário: infrequentemente - retenção de urina.

Desordens gerais e desordens no sítio de injeção: muitas vezes - edema periférico.

Dados de laboratório e instrumentais: muitas vezes - atividade aumentada de CK no sangue; Infrequentemente - um aumento em d.C.

Participação

Drogas de tratamento COPD

O uso combinado de uma combinação do brometo aclidinium + formoterol com outro anticholinergics e / ou receptor β2-adrenergic de longa duração agonists não se estudou e não se recomenda.

Embora os estudos formais de interações de droga entre a combinação do brometo aclidinium + formoterol em vivo não se tenham executado, usou-se concomitantly com outras drogas da terapia COPD, inclusive a atuação curta β2-adrenergic receptor agonists, methylxanthines, e glucocorticosteroids oral e inalado, sem sinais clínicos de interações medicamentosas.

Interações metabólicas

Em estudos de vitro, estabeleceu-se que a interação entre a dose ativa na dose terapêutica ou o seu metabolites não se espera com substrates de P-gp e LS, metabolizado por CYP450 isoenzymes e esterases. Em concentrações terapeuticamente significantes, o formoterol não inibe CYP450 isoenzymes.

Drogas aquela causa hypokalemia

O uso de acompanhador de derivados methylxanthine, esteróides ou diuréticos dispensam o potássio pode realçar o efeito hypokalemic possível do receptor β2-adrenergic agonists, portanto a cautela deve ter-se quando se combinam (ver "Precauções").

Blockers de receptores β2-adrenergic

Blockers de receptores β-adrenergic pode enfraquecer ou nivelar o efeito do receptor β2-adrenergic agonists. Se for necessário usar blockers de receptores β-adrenergic (inclusive na forma de gotas para os olhos), a nomeação de cardioselective β-adrenergic receptor blockers é preferível, embora devam usar-se com a prudência.

Outras interações pharmacodynamic

A prudência é aconselhável para usar a combinação do brometo aclidinium + formoterol em pacientes que recebem drogas que estendem o intervalo QTc, como nervos inibidores de MAO, tricyclic antidepressivos, anti-histamínicos ou macrolides, como podem potentiate o efeito de formoterol em CCC. LS prolongamento do intervalo QTc, aumente o risco de ventricular arrhythmia.

Dose excessiva

A experiência com o tratamento de uma combinação de dose excessiva do brometo aclidinium + formoterol limita-se.

Sintomas: as grandes doses desta combinação podem levar a um aumento em sintomas e manifestações de anticholinergic e / ou ação β2-adrenergic, o mais frequente dos quais são visão nublada, boca seca, náusea, espasmo de músculo, tremor, dor de cabeça, palpitações e hipertensão.

Tratamento: Em caso de uma dose excessiva, o uso da combinação do brometo aclidinium + formoterol deve descontinuar-se. A terapia sustentadora e sintomática indica-se.

Vias de administração

Inalação.

Precauções

Asma bronquial

A combinação do brometo aclidinium + formoterol não deve usar-se na asma bronquial, os estudos clínicos desta combinação na asma bronquial não se conduziram.

bronchospasm paradoxal

Em estudos clínicos, nenhum caso de bronchospasm paradoxal se observou com a combinação do brometo akolidinium + formoterol na dose recomendada. Contudo, bronchospasm paradoxal observou-se no decorrer de outra terapia de inalação. Se ocorrer, descontinue o uso e considere a possibilidade da terapia alternativa.

A combinação do brometo aclidinium + formoterol não se destina para o alívio de ataques agudos de bronchospasm.

Impacto no CAS

A combinação do brometo aclidinium + formoterol deve usar-se com a prudência em pacientes que sofreram o infarto do miocárdio durante os 6 meses anteriores, com a angina movediça primeiro diagnosticada por arrhythmia durante os 3 meses anteriores, com um intervalo QTc (calculado pelo método de Basett)> 470 milissegundos ou hospitalizaram durante 12 meses Anteriores do fracasso de coração de III e IV classes funcionais segundo a classificação NYHA, como estes pacientes não se incluíram nos estudos clínicos.

Em pacientes individuais, β2-adrenoreceptor o agonists pode causar um aumento em tarifa de coração e pressão de sangue, modificações de ECG na forma de achatamento da onda T, depressão do segmento de S. e o prolongamento do intervalo QTc. Se estes efeitos se desenvolverem, a primeira terminação da terapia pode necessitar-se. β2-adrenergic de longa duração agonists deve usar-se com a prudência em pacientes com um intervalo QTc prolongado atualmente ou no passado ou drogas de recepção que afetam a duração do intervalo QTc (ver "a Interação").

Efeitos de sistema

A combinação do brometo aclidinium + formoterol deve usar-se com a prudência em pacientes com o prejuízo severo do CCC, desordens convulsivas, thyrotoxicosis e pheochromocytoma.

Usando grandes doses de β2-adrenergic agonists, os efeitos metabólicos podem desenvolver-se na forma da hiperglicemia e hypokalemia. Em pesquisas clínicas da Fase III, a frequência de um aumento significante em níveis de glicose de sangue com a combinação do brometo akladinium + formoterol foi baixa (0.1%) e semelhante ao grupo de placebo. Hypokalemia é normalmente passageiro e não necessita a terapia adicional. Em pacientes com COPD severo o hypokalemia pode ser potentiated por hipoxia e terapia de acompanhador (ver "a Interação"). Hypokalemia pode aumentar o risco de arrhythmia.

Devido à atividade anticholinergic, a combinação do brometo aclidinium + formoterol deve usar-se com a prudência em hyperplasia proestático sintomático, retenção urinária ou glaucoma de fechamento de ângulo (embora o contato direto com os olhos seja muito improvável). A boca seca, marcada no contexto da terapia anticholinergic, conservando por muito tempo pode levar à cárie dentária.

Influência na capacidade de dirigir transportes e trabalho com o maquinismo. O uso da combinação do brometo aclidinium + formoterol não faz, ou até um pequeno ponto, afeta a capacidade de dirigir transportes e trabalho com mecanismos. O desenvolvimento de visão nublada ou vertigem pode afetar a capacidade de dirigir transportes ou trabalho com mecanismos.