Vitamina D

Destinado à vitamina D parte bastante passiva em um cálcio trocam a regulação antes. Considerou-se aquela esta vitamina tem de estar presente só a um sangue em bastante para fornecer uma absorção de cálcio em uma ação eficaz e interna Parathyroidin (parathormone, PTG). Agora conhece-se que o papel de vitamina D na troca de um cálcio é muito mais ativo. Embora se chame a vitamina, de fato representa o hormônio que em conjunto com PTG executa a função do regulador principal da concentração de um cálcio em um sangue. Realmente, a vitamina D possui sinais típicos do hormônio: 1) sintetiza-se em uma pele, e em condições ideais desta síntese pode ser bastante (que é a sua entrada com uma nutrição pode ser e não obrigatório), 2) tem-se com um sangue a outros órgãos onde se ativa por enzimas estritamente ajustáveis, 3) a sua forma ativa (calcitriol) ata-se a receptores específicos de tecidos de objetivo que conduz consequentemente à insurreição da concentração de um cálcio em um sangue. Além disso, hoje conhece-se que a vitamina D também executa outras funções. Os receptores de Calcitriol estão disponíveis em muitas células, inclusive células de tutano, lymphocytes, células epidérmicas, células de ilhas de um pâncreas, músculo e células nervosas; a ativação destes receptores segue-se de vários efeitos que não se atam à troca de cálcio. Informação histórica. Chamada de vitamina D dois congenerous liposoluble obrigações — kholekaltsiferol e ergocalciferol, tendo capacidade de impedir ou curar de rachitis. Antes que a descoberta desta vitamina sofresse de um rachitis muitas crianças que vivem nas cidades de uma zona climática moderada. Alguns pesquisadores consideraram que rachitis se desenvolve por causa da falta de ar puro e luz solar, os outros viram a sua razão em características de uma entrega. A feira foi ambos pontos de vista como a doença conseguiu prevenir-se ou curar-se como pela adição a uma dieta de óleo de fígado de bacalhau (do fígado de bacalhau), e o impacto de uma luz solar (Mellanby, 1919; Huldschinsky, 1919). Em 1924 mostrou-se que o rachitis em animais recupera a radiação ultravioleta não só indivíduos, mas também a nutrição consumida por eles (Hess e Weinstock, 1924; Steenbock e Black, 1924). Esta observação levou à interpretação da estrutura de um holekaltsiferol e ergocalciferol. Também estabeleceu-se que estas substâncias ganham a atividade só depois de uma série de transformações bioquímicas. Os processos da ativação da vitamina D estudam-se geralmente americanos (DeLuca e Schnoes, 1976) e inglês (Kodicek, 1974) por pesquisadores.

Propriedades químicas e fontes

A radiação ultravioleta de algum sterol de um animal e origem de fábrica converte-os nas obrigações que têm atividade da vitamina D. A ruptura da comunicação entre S-9 e átomos S-10 é com esta finalidade necessária (embora ao mesmo tempo não todos os sterola ganhem a atividade antirachitic). A provitamina principal encontrada em animais é 7-degidrokholesterin que se sintetiza em uma pele. Abaixo da influência de radiação ultravioleta voltas 7-degidrokholesterin em kholekaltsiferol (vitamina D3)

Formação de vitamina D abaixo da influência de radiação ultravioleta e um caminho do seu metapain.

Um intermediário photolyte é uma provitamina D (a vitamina 6.1 D3 CEI isomer) que se reúne em uma pele na radiação ultravioleta encontra-se (sem lambedelas, 1981). Este isomer lentamente espontaneamente transforma-se na vitamina D3 e algum dia depois que a radiação pode ser a sua fonte. O visitante em fábricas ergosterol representa uma provitamina de D (o precursor da vitamina D2 ou um ergocalciferol). A vitamina Ergosterol e D2 diferencia-se respectivamente de uma vitamina 7-degidrokholesterin e vitamina D3 só na existência da comunicação dupla entre S-22 e átomos S-23 e grupo metilny no átomo S-24. A Vitamina D é uma parte de muitas drogas de vitamina e está presente ao pão radiado e leite. A substância que se chama antes pela vitamina D (foi uma mistura das obrigações que interferem o desenvolvimento de rachitis. No animal alguma capacidade de tipos de vitaminas D e D3 para prevenir rachitis fortemente diferencia-se, mas na pessoa ambos atuam quase igualmente. Além disso ambas as vitaminas indicaremos a vitamina D de termo geral

Ativação

Como a vitamina D que chega com uma nutrição, e sintetizado em uma pele ganha a atividade biológica só depois de uma série de transformações. O metabolite ativo principal — calcitriol — forma-se em consequência de dois hydroxylations consecutivos da vitamina D. Já que mais detalhes veem, por exemplo, na revista de Horst e Reinhardt (1997). Não se esqueça tomam a Vitamina B12 de melhores resultados.

Hydroxylation de vitamina D

É a primeira etapa da ativação da vitamina D em consequência da qual se forma caltsidiol. Prossegue em um fígado. A reação catalisa-se por mikrosomalny ou mitochondrial 25 hydroxylase na presença de NADFN e oxigênio molecular. Hydroxylation de caltsidiol. De um fígado o caltsidiol vem a um sangue onde se une sobre a vitamina - D - svyazy-vayushchim proteína (e globulin) plasmas. A etapa final da ativação da vitamina D — a sua transformação em calcitriol — ocorre principalmente em rins embora tal capacidade também outras células, inclusive macrophages tenham (Reichel et al., 1989). O hydroxylation de um kaltsidiol executa-se por um 1a-hydroxylase localizado em mitochondrions de células de um proximal canaliculus. NADFN e o oxigênio molecular participam na reação. P450 cytochrome, uma enzima amarela e ferredoksin são uma parte de um 1a-hydroxylase; representa um oxidase com as funções mistas.

A atividade de um 1a-hydroxylase regula-se para que o nível da substância segreda de calcitriol fosse suficiente para a manutenção da concentração normal de um cálcio em um sangue. No momento do consumo abaixado de vitamina D, cálcio e atividade de Natrii phosphas de aumentos de enzima, no momento do consumo aumentado — reduções. Além disso, a atividade de um la-hydroxylase alarga-se abaixo da influência de PTG, e também provavelmente Prolactinum e estrogênios (figo. 62.6). Tanto uma regulação a curto prazo, como de longo prazo da atividade de um la-hydroxylase é possível; na última tarifa de caso das suas modificações de síntese. A ação de PTG medeia-se por tsAMF que, ao que parece, por uma série de etapas ativa o fosfoproteidfosfataza influência em um componente ferredoksinovy de um la-hydroxylase (Siegel et al., 1986). Segundo alguns dados, o hypocalcemia ativa um 1a-hydroxylase não só pela estimulação da substância segreda de PTG, mas também é imediato. O hypophosphatemia leva à insurreição aguda da atividade de um 1a-hydroxylase (Haussler e McCain, 1977; Fraser, 1980; Rosen e Chesney, 1983). Calcitriol no mecanismo do comentário negativo reduz a atividade desta enzima, trabalhando como é imediato em rins, e pela supressão da formação de PTG. Os mecanismos de influências de estrogênios e Prolactinum na atividade de um 1a-hydroxylase não se conhecem.

Fisiologia e farmacologia

O efeito principal da vitamina D é uma insurreição da concentração de um cálcio em um sangue. A troca de Natrii phosphas abaixo da influência da vitamina D modifica-se paralelo à troca de cálcio. Ao mesmo tempo cada vez mais os dados indicam um papel da vitamina D e em muitos outros processos (veja abaixo).

A Vitamina D mantém a concentração normal de um cálcio e Natrii phosphas no plasma por meio dos seguintes mecanismos: 1) intensificação de uma absorção destes íons em um intestino delgado, 2) o seu lançamento de ossos, 3) depressão do seu egestion renal. É difícil estimar um papel imediato da vitamina D em mineralizations de um tecido de osso. Considerou-se isto só fornece a concentração de um cálcio e Natrii phosphas, suficiente para a formação de osso, no plasma. Contudo agora conhece-se que a vitamina D dá tanto a influência indireta, como direta nas células que participam na atualização de um tecido de osso.

O mecanismo do efeito de calcitriol é semelhante àquele de hormônios de tireóide e esteróide. Calcitriol ata-se a receptores intracelulares de objetivos de células e hormônio - um complexo de receptor interage com o ADN, modificando uma transcrição de genes. Os receptores de Kaltsitriolovy pertencem além disso à superfamília, como os receptores do esteróide e hormônios de tireóide (Evans, 1988; Lúcio, 1992). Calcitriol também causa bystry (ao que parece, extra genomic) efeitos (Barsonyand Marx, 1988).

Absorção de cálcio em um intestino. A perturbação de uma absorção de um cálcio em um intestino em ratos com a deficiência da vitamina D revela-se há mais de 50 anos. A introdução por tal animal de uma forma ativa da vitamina já em 2 — 4 h acelera o movimento de um cálcio de um intestino, mucosa a uma cobertura serosa. Os mecanismos deste efeito não são absolutamente claros (Wasserman, 1997). Relativamente a indução de uma proteína da família pequeno cálcio proteína obrigatória (calbindin) observa-se cedo. Alguns pesquisadores consideram que calbindin fomenta a transferência de um cálcio por uma borda de escova e as suas difusões a uma membrana basolateral de enterocytes. Os outros, observando a desarmonia do nível de calbindin à transportação de cálcio (Nemere e normando, 1986,1988), acreditam que calcitriol estimula endocytosis por meio do qual um cálcio de um lúmen de um intestino vem a vesículas de células de enterocytes. Estas vesículas fundem com lysosomes que entregam um cálcio à membrana basolateral de onde também vem a um sangue (Cancela et al., 1988). Os mecanismos por meio dos quais calcitriol fortalece tal transportação de um cálcio não se conhecem. O lançamento de cálcio de células internas em um sangue executa-se por bombas de cálcio de uma membrana celular que número abaixo da influência de calcitriol se alarga (Wasserman, 1997). Os termos do desenvolvimento de efeitos de calcitriol em animais com um avitaminosis de D testemunham ao mecanismo genomic da sua ação, contudo por falta de um avitaminosis calcitriol, trabalhando provavelmente por receptores membranosos, também é capaz para causar rápido (dentro de minutos) a insurreição da transportação de um cálcio (Cancela et al., 1988). Mobilização de um cálcio de ossos. Embora em animais com a deficiência de vitamina D o conteúdo da substância mineral em ossos se reduza obviamente, a capacidade desta vitamina de estimular diretamente um mineralization permanece não provada. Considera-se que a vitamina D fornece um mineralization normal de ossos só pela manutenção da concentração de um cálcio e Natrii phosphas em um sangue devido a intensificar-se de uma absorção destas substâncias em um intestino (Tronco, 1980). Realmente, vitamina - um D-dependente rachitis como II em crianças trata-se com sucesso i.v. pela administração de cálcio e Natrii phosphas (veja abaixo). Ao contrário, as doses fisiológicas da vitamina D fortalecem tirar ao lavar de um cálcio de ossos, e as grandes doses agudamente aceleram a atualização de um tecido de osso. Embora em animais com a influência de glândulas de paratiróide remota de calcitriol na ressorção de um tecido de osso se enfraqueça, a correção de um hyperphosphatemia restaura esta influência (Tronco, 1980). Assim, PTG e calcitriol fortalecem uma ressorção de um tecido de osso independentemente um de outro.

Os mecanismos da influência estimulante de caltsitriol na atualização de um tecido de osso estudam-se só parcialmente. Estabelece-se que muitos fatores interligados (Haussler, participe 1986 nesta influência; Reichel et al., 1989). osteoclasts maduros, ao que parece, privam-se os receptores caltsium e não são sensíveis a caltsitriol, contudo o caltsitriol estimula o movimento de predecessores de jaulas aos centros de ressorção, bem como a aquisição com estas jaulas de funções de osteoklast maduro (Mimuraet al., 1994). A violação aguda desta reação em caltsitriol, e também em outras substâncias que estimulam uma ressorção é característica de osteopetrosis (em quem a ressorção do tecido de osso se diminui). Os receptores de cálcio estão disponíveis em osteoblasts, e caltsitriol estimula o desenvolvimento com estas jaulas de um número de proteína, inclusive osteocaltsin (Vit - a proteína de minuto ao dependente que contém permanecer at-carboksiglu-tamin ácido) e LODO 1 (tsitokin, fortalecendo uma ressorção de um tecido de osso) (Lança et al., 1988).

egestion renal de cálcio e Natrii phosphas

A Vitamina D independentemente reduz um egestion de cálcio e Natrii phosphas. Provavelmente, fortalece a sua reabsorção em um proximal canaliculus. O valor deste efeito da vitamina D permanece obscuro.

Outros efeitos

Agora estabelece-se que calcitriol influi não só na troca de cálcio. Os receptores de Calcitron estão presentes a muitas células (Lúcio, 1992). Abaixo da influência da maturação de calcitriol e uma diferenciação de lymphocytes e monocytes aceleram, e também a produção de cytokines levanta (mais detalhado sobre a influência de calcitriol no sistema imune ver na revista de Amento, 1987). O interesse especial atrai-se pela capacidade de calcitriol de oprimir uma proliferação e causar uma diferenciação de células de tumor (van Leeuven e Pols, 1997). A pesquisa de análogos de calcitriol que, guardando esta ação em células, não causam a insurreição da concentração de um cálcio no plasma começa-se. Tais substâncias podem usar-se como agentes antitumorosos. Como o calcitriol oprime uma proliferação de keratinotsit e acelera a sua diferenciação, possivelmente, encontrará a aplicação no tratamento de uma psoríase (Kragballe, 1997).

A deficiência da vitamina D na idade promovida mais que duplica o risco do desenvolvimento de demência senil e doença de Alzheimer, o grupo internacional de pesquisadores cujo trabalho se publica na revista Neurology descoberta.

A dependência entre o conteúdo da vitamina D em um sangue e o volume do tecido gorduroso comprova-se. Mais você vitamina D, ter menos gordo e mais volume de músculo. As pesquisas de laboratório mostraram que as células de músculo fazem menos Myostatinum abaixo da influência da vitamina D. Também se revelou que as células de músculo com a deficiência da vitamina D partem o tecido muscular mais rápido.

Os cientistas na universidade de Stanford conduziram as pesquisas em animais dedicados à vitamina D - a calcitriol durante o qual o seu efeito anti-estrogenic se estudou. Os resultados publicados na revista Endokrinologiya dizem que calcitriol influi no tecido geralmente gorduroso que pode ser interessante para culturistas. Além disso, fortalece efeitos de tais antiestrogênios como àíàñò ð îçîë, letrozole e ýêçåìåñòàí. Se for possível transferir resultados de pesquisas em ratos a pessoas que resulta isto na produção de células humanas de Oestradiolum diminuirá no processo do aumento da concentração de calcitriol em um organismo. Este fato pode ser interessante para culturistas como a mais pequena quantidade de Oestradiolum significa a retardação da altura de corpo de células gordurosas, e também a redução dos seus tamanhos. Além disso, depressão de emergência de um gynecomastia. O experimento mostrou que a recepção da vitamina D fortalece o efeito de um arimideks, ekzemestan e letrozole. Como os representantes da civilização ocidental, por via de regra, têm a concentração demasiado baixa da vitamina D em um sangue, é possível supor que os atletas que usam AAS possam ganhar efeitos adicionais de nervos inibidores aromatase se associação ele com a recepção dos aditivos que contêm esta vitamina.

Absorção, metabolismo e eliminação

A Vitamina D prescreve-se normalmente no interior, e na maioria dos casos absorve-se bem. Tanto a vitamina D2 como a vitamina D3 absorvem-se em um intestino delgado, mas a compreensibilidade do último é provável, em cima. Em que o departamento de um intestino delgado o maior número da vitamina D se absorve, depende por gêneros alimentícios de natureza. A parte principal da vitamina D embebida encontra-se como uma parte de chylomicrons em uma linfa no começo.

Um papel importante no decorrer de uma absorção da vitamina D desempenha-se pelo bile que lhe está especialmente presente ácido desoxycholeic. Por isso, em lesões de um fígado ou caminhos cholic a absorção da vitamina D quebra-se significativamente.

A vitamina D embebida une-se com arglobuliny plasmas — vitamina - sobre - a proteína obrigatória. A Vitamina B ao plasma faz 19 — 25 h, mas no tecido gorduroso - é muito mais longo.

Como já ficou perceptível, em umas voltas de vitamina D de fígado em caltsidiol que também se une sobre a vitamina - sobre - a proteína obrigatória. Caltsidiol tem a afinidade maior a esta proteína, do que a obrigação inicial. Caltsidiol é a forma principal da vitamina D em um sangue; o seu T1/2 — 19 dias. No momento da concentração de pessoa de um caltsidiol é o plasma de par normal a 15 — 50 ng/ml embora aumentando do nível PTG e aceleração da atualização de um tecido de osso podem surgir já no momento da concentração mais baixo do que 25 ng/ml. Calcitriol T1/2 é o plasma de par da pessoa a 3-5 dias; 40% da dose introduzida retiram-se durante 10 dias (Mawer et al., 1976). 24 hydroxylase renais viram o calcitriol (1,25-digidroksikhapekaltsiferol) em 1,24,25-trigidrok-sikholekaltsiferol e caltsidiol (25-gidroksikholeka-ltsiferol) — no 24,25-digidroksikholekaltsiferol. Esta enzima induz-se por calcitriol e inibe-se pelos fatores que estimulam um 1a-hydroxylase. Como 1,24,25-trigidroksikholekaltsiferol, e 24,25-di-gidroksikholekaltsiferol têm a mais pequena atividade, do que calcitriol, e provavelmente representam o metabolites excretado. O metabolismo de calcitriol também executa-se pela oxidação de uma cadeia de lado.

A Vitamina D retira-se geralmente com o bile, na urina que só uma pequena parte da vitamina introduzida se encontra. A Vitamina D e o seu metabolites expõem-se a um circuito enterohepatic ativo, por isso, nos pacientes com uma anastomose intestinal que sofrem de uma inflamação de um intestino delgado ou transferiram uma resseção dos seus sítios maiores, a perturbação de uma absorção da vitamina leva à deficiência de vitaminas.

As consequências sérias da interação da vitamina D com Phenytoinum e Fenobarbitalum descrevem-se. Em pacientes, recebe muito tempo anticonvulsants, o rachitis e osteomalacy observavam-se às vezes. Contudo estas drogas mais muitas vezes são, reduzindo uma absorção de cálcio em um intestino, fomentam o desenvolvimento de um osteoporosis com a atualização rápida de um tecido de osso (Weinstein et al., 1984). Nos pacientes que aceitam tais agentes, a concentração de caltsidiol no plasma, por isso, reduz-se supôs-se que Phenytoinum e Fenobarbitalum aceleram a transformação da vitamina D em metabolites inativo (Hahn et al., 1972). Contudo na maioria dos pacientes que recebem anticonvulsants, a concentração de calcitriol no plasma permanece normal (Jubiz et al., 1977). Estas drogas também aceleram hepatic o metabolismo da vitamina K e diminuem a síntese da proteína de vitamina ao dependente, por exemplo um osteokaltsin.

Exigências e unidades de medida

O relatório exaustivo de dados sobre as necessidades preventivas da vitamina D fez-se pelo Comitê de uma entrega da academia americana da pediatria (Comitê da Nutrição, 1963). Desde 1919 quando Mellanbi estabeleceu uma possibilidade da prevenção de rachitis por meio do óleo de fígado de bacalhau (do fígado de bacalhau), lá passou muitos anos. Agora esta doença encontra-se nos EUA muito raramente. Se na profilaxia de países tropical de rachitis se fornecer pela radiação solar, então nos países com um clima temperado, especialmente no inverno, insolation de uma pele é insignificante porque há uma necessidade na recepção adicional da vitamina D.

Os suplementos nutricionais antes especiais foram necessários para a satisfação de necessidades diárias da vitamina D. Agora enriqueça por estes gêneros alimentícios de vitamina (produtos especialmente de leite, produtos de grão rasgado e bala), por isso, em qualquer idade há um perigo do seu consumo excessivo. A necessidade da recepção adicional da vitamina D depende não só da idade ou uma condição de um organismo (por exemplo, gravidez ou lactemia), mas também na estrutura de uma nutrição. O consumo excessivo da vitamina pode levar a consequências sérias; em crianças só 1800 MIM as vitaminas D (veja abaixo) podem diminuir a altura de corpo. Por isso, é necessário recomendar a recepção adicional da vitamina só depois de cuidadoso estudar de uma dieta.

Independente de fontes de vitamina D o seu consumo em uma dose de 400 MIM/DIAS completamente fornece a profilaxia de rachitis e a altura de corpo normal de recém-nascidos (inclusive prematuramente nascido). Esta quantidade é bastante provavelmente para pessoas de qualquer idade, inclusive adolescentes. Alguns dados indicam o ascendente da necessidade da vitamina D na gravidez e lactemia, mas 400 MIM/DIAS têm de estar bastante também nestes estados.

A unidade internacional (MIM) é equivalente à atividade biológica de 0,025 mkg de holekaltsiferol (que é 1 mg de suportes de holekal-tsiferol 40 000 MIM).

A atividade biológica mais adiantada da vitamina D e os seus derivados determinou-se pela capacidade de prevenir rachitis. Tal método ainda se usa nos objetivos experimentais. Derivados de vitamina D. O interesse apreciável atrai-se por uma possibilidade do uso de uma série de derivados da vitamina D em um experimento e clínica. Um deles — Dihydrotachysterolum — representa a vitamina D2 restaurada. A sua fórmula estrutural depois;

Na atividade antirachitic Dihydrotachysterolum é aproximadamente 450 vezes mais débil do que a vitamina D, mas estimula a mobilização de um cálcio de ossos em grandes doses muito mais fortes, do que a vitamina D. Por essa razão Dihydrotachysterolum aplica-se à manutenção da concentração normal de um cálcio em um sangue em hypoparathyrosis.

Dihydrotachysterolum é hydroxylated com a educação 25 hydroxydihydrotachysterolums que, ao que parece, e toca um intestino e ossos. Esta substância trabalha e em ratos com rins remotos — meios, a sua atividade não depende de 1-hydro-ksilirovaniya em rins e consequentemente, e dos fatores que produzem um 1a-hydroxylase. Na molécula Dihydrotachysterolum o anel E desenvolve-se de tal modo que o grupo hydroxylic no átomo S-3 mantém aproximadamente a mesma posição espacial, que hydroxylic grupo no átomo S-1 na molécula calcitriol. Por essa razão provavelmente 25-hydroxydihydrothat-histerol sem hydroxylation adicional é capaz para atar-se a receptores kaltsitriolovy.

A vitamina D3 derivada sintética — alfacaltsidol (1a-gidroksikholekaltsiferol) — contém o grupo hydroxylic na 1a-situação. Enzimas de Mikrosomalny de um fígado facilmente hydroxylate S-25 átomo, convertendo-se alfacaltsidol em calcitriol. Em experiências na droga de frangos portanto o activly estimula uma absorção de cálcio em um intestino e um mineralization de ossos, como calcitriol. Como o alfacaltsidol não precisa de um hydroxylation em rins, pode aplicar-se em um osteodystrophy renal. Os EUA usam esta droga só em experimentos.

A vitamina D3 derivada sintética — alfacaltsidol (1a-gidroksikholekaltsiferol) — contém o grupo hydroxylic na 1a-situação. Enzimas de Mikrosomalny de um fígado facilmente hydroxylate S-25 átomo, convertendo-se alfacaltsidol em calcitriol. Em experiências na droga de frangos portanto o activly estimula uma absorção de cálcio em um intestino e um mineralization de ossos, como calcitriol. Como o alfacaltsidol não precisa de um hydroxylation em rins, pode aplicar-se em um osteodystrophy renal. Os EUA usam esta droga só em experimentos.

Conteúdo de vitamina D em alguns gêneros alimentícios

Produto - Conteúdo de vitamina D, mkg/100 de um produto

Fígado de cavala - 1500

Fígado de linguado - 50-100

Fígado de bacalhau - 1.5

Arenque - 0.37-2.5

Bacalhau - 0.125

Cavala - 0.125-0.175

Fígado de vaca - 0.025

Ovo (gema de ovo) - 0.013-0.05

Manteiga de verão - 0.025

Manteiga de inverno - 0.008

Análogos de Calcitriol

Calcipotriol contém a comunicação dupla entre S-22 e átomos S-23, hydroxylic grupo (em uma S-configuração) no átomo S-24, e S-25, S-26 e os átomos S-27 formam um anel de cyclopropane. Esta obrigação tem a mesma afinidade a receptores, que calcitriol, mas a sua atividade como cambista de cálcio faz só 1% da atividade calcitriol! A possibilidade do uso de calcipotriol em uma psoríase estudou-se largamente (hl. 65), com esta finalidade o unguento já se produz. Os testes clínicos mostraram que calcipotriol — remédio local eficaz e seguro por uma psoríase, até um pouco mais eficaz, do que glucocorticoids. O mecanismo da ação de calcipotriol em uma psoríase permanece ao desconhecido.

Parikaltsitol — o derivado sintético calcitriol que suprime a formação de PTG, mas em uma dose terapêutica não causa hypercalcemia. Nos EUA esta droga permite-se para o uso em um hyperparathyreosis secundário de pacientes com HPN.

O nervo inibidor potente de uma expressão de um gene de PTG que só influi pobremente em um intestino e um tecido de osso apareceu 22-Oaxaca-ltsitriol. Por isso, é expediente para usá-lo no momento da formação excessiva de PTG em pacientes com HPN ou até com hyperparathyreosis primário (Tentilhão et al., 1993).

Deficiência de vitaminas e hypervitaminosis

Deficiência de vitamina D. Abaixo da deficiência de vitamina D a absorção de cálcio e Natrii phosphas quebra-se. Como isso concentração de cálcio em reduções de sangue; estimula a substância segreda de PTG que causa a mobilização de um cálcio do tecido de osso. A concentração de Natrii phosphas no plasma permanece abaixada como a insurreição do nível PTG no sangue fortalece Natrii phosphas egestion com a urina. Para crianças isto leva a um mineralization insuficiente do osteal formado e matriz cartilaginous e ao desenvolvimento de rachitis. Os ossos do paciente permanecem suaves e abaixo da gravidade de um corpo de um modo característico deformam-se.

Para adultos a deficiência de vitamina D leva a osteomalacy no qual não mineralized matriz orgânica se reúne em ossos. O osteomalacy expresso pode seguir-se de dores graves e hipersensibilidade de ossos. Também delicadeza muscular, os músculos proximal especialmente grandes se observam normalmente. A razão de osteomalacy não é absolutamente clara; possivelmente, a doença se ata a hypophosphatemia e a falta da influência da vitamina D em músculos. As deformações agudas de ossos só surgem em últimas etapas.

A concentração baixa de caltsidiol no sangue (menos de 8 ng/ml) é um sinal diagnóstico fiável de osteomalacy.

Hypervitaminosis de vitamina D. A recepção a curto prazo ou longa de grandes montantes de vitamina D ou hipersensibilidade pode levar a perturbações da troca de cálcio com a sintomatologia correspondente. O efeito da vitamina D depende da sua entrada do exterior, as tarifas da sua síntese em um organismo e sensibilidade para ele tecidos. Para alguns bebês a reação aumentada já de pequenas doses da vitamina D fica perceptível. Já que a administração de excesso de adultos de drogas da vitamina D pode ser a causa de um hypervitaminosis de vitamina D ou consumo excessivo por sustentadores de dietas amadoras. Às vezes o hypervitaminosis da vitamina D em crianças surge devido à recepção casual de uma dose adulta.

O montante de vitamina D que causa hypervitaminosis em pessoas diferentes diferentemente. Por estimativas ásperas, na pessoa com a função normal de glândulas de paratiróide e sensibilidade normal à vitamina D o hypervitaminosis pode desenvolver-se no momento do consumo longo da vitamina D no número de 50 LLC ME/sut e mais. Hypervitaminosis da vitamina D é especialmente perigoso para as pessoas que aceitam glycosides cardíaco como o hypercalcemia fortalece o efeito tóxico destas drogas (hl. 34 e 35).

Quadro clínico. As primeiras implicações de hypervitaminosis da vitamina D atam-se a um gaperkalydiyemiya (ver em cima). Também o gaperkalydiyemiya em hypervitaminosis da vitamina D, por via de regra, se causa pelo muito alto nível de caltsidiol no sangue ao passo que a concentração de PTG e calcitriol normalmente (embora não sempre) se reduz.

As crianças têm só um episódio de hypercalcemia, até peso médio, podem levar a um truque cheio durante 6 meses e mais e retardar-se na altura de corpo às vezes permanece para o resto da vida.

O efeito tóxico da vitamina D pode mostrar-se também em um feto. Há uma dependência entre o consumo excessivo da vitamina D pela mãe (ou agudamente aumentou a sua sensibilidade à vitamina) e não nadklapanny hereditário stenosis de uma aorta no feto. Para crianças este defeito muitas vezes segue-se de outros sintomas de hypercalcemia. Hypercalcemia de mães pode conduzir também à opressão da função de glândulas de paratiróide em recém-nascidos que se mostra hypocalcemia, tetany e apreensão epiléptica.

Tratamento. É necessário parar imediatamente a recepção da vitamina D e passar a uma dieta com o baixo teor de cálcio. Prescreva glucocorticoids e bebida abundante. Estas medidas levam à normalização do nível de um cálcio em um sangue, à depressão dos seus conteúdos em tecidos macios e à melhora significante da função de rins (se só a sua lesão não foi demasiado longe).

Usar

À venda há muitas drogas da vitamina D. Ergocalciferol representa a vitamina D2 pura; prescreve-se no interior, no óleo e i.v. Dihydrotachysterolum é a substância cristalina recebida pela restauração de vitamina D2. Dihydrotachysterolum e um caltsife-diol (25-gidroksikholekaltsiferol) prescrevem no interior. Calcitriol (1,25-digidroksikholekaltsiferol) prescreve-se tanto no interior, como i.v.

As indicações ao uso da vitamina D podem dividir-se em quatro grupos: 1) profilaxia e vitamina de tratamento - D-scarce rachitis, 2) tratamento de outros tipos de rachitis e osteodystrophy renal, 3) tratamento de um hypoparathyrosis, 4) profilaxia e tratamento de um osteoporosis.

Vitamina - D-scarce rachitis

Como a razão deste estado serve o insolation insuficiente ou a deficiência da vitamina D em uma nutrição Nos EUA e outros países onde os gêneros alimentícios se enriquecem pela vitamina D, encontra-se extremamente raramente. As crianças que recebem bastante os gêneros alimentícios enriquecidos pela vitamina D não precisam da sua recepção adicional. Contudo quando alimentar-se por leite de mulher ou crianças de misturas nutritivas não-enriquecidas tem de prescrever além disso a vitamina D segundo 400 M E / dias. Normalmente recomende aceitar a vitamina D em conjunto com a vitamina A. Há várias drogas que contêm ambas as vitaminas B a proporção necessária. Predispõem-se especialmente à vitamina - sobre - apenas a rachitis crianças prematuramente nascidas; muitas vezes precisam do objetivo da vitamina D como mais de 85% de estoques de cálcio de um feto se formam no III trimestre da gravidez.

Para a vitamina de tratamento - D-scarce rachitis as doses mais altas da vitamina D, do que aplicam à sua profilaxia. A recepção da vitamina D de 1000 ME/sug durante aproximadamente Yusug normalmente normaliza a concentração de um cálcio e Natrii phosphas em um sangue; os sinais radiológicos da convalescença aparecem aproximadamente durante 3 semanas. Contudo para a aceleração de tratamento bastante muitas vezes registram-se 3000 — 4000 M E / dias. Tais doses mostram-se especialmente em casos difíceis: em uma lesão de ossos de um tórax e dificuldade de respiração.

Algumas doenças seguem-se da perturbação de uma absorção da vitamina D. Se tais pacientes não receberem além disso a vitamina D, o avitaminosis pode desenvolver-se. As drogas da vitamina D ganham o valor preventivo especial em diarreia, um steatorrhea, obstrução de caminhos cholic e outras doenças gastrintestinais que se seguem da perturbação apreciável de uma absorção. Em tais casos a administração parenteral de vitamina pode necessitar-se.

Outros tipos de um rachitis e osteodystrophy renal. Estes estados caracterizam-se pela perturbação de síntese de calcitriol ou sensibilidade de células para ele.

Gipofosfatemichesky rachitis

H-linked gipofosfatemichesky rachitis que se segue da perturbação da troca de um cálcio e Natrii phosphas é o mais comum. A concentração de calcitriol ao mesmo tempo está em limites de norma embora para este grau de hypophosphatemia fosse necessário esperá-lo insurreição. As grandes doses da vitamina D (normalmente na combinação com Natrii phosphases) melhoram uma condição de pacientes, mas até no momento do tratamento pela concentração de vitamina D de calcitriol pode permanecer é mais baixo do que esperado. A mutação genética de REH é a pedra angular da maior parte de forma comum de H-linked gipofosfatemichesky rachitis (Consórcio de HYP, 1995). A proteína codificada por este gene representa um endopeptidase neutral. Substrate desta enzima não se conhece, mas suponha que participando em Natrii phosphas transporte em rins. As síndromes muito semelhantes a H-linked gipofosfatemichesky rachitis descrevem-se — auto-somno-recessive gipofosfatemichesky rachitis e autosomal e gipofosfatemichesky dominante rachitis. Os mecanismos exatos da herança e pathophysiology destas opções de uma doença não se conhecem (Econsand Drezner, 1992). Vitamina - um D-dependente rachitis como mim. É uma doença autosoma que a perturbação de pedra angular da transformação de caltsidiol em calcitriol é. Já que o tratamento prescreve doses fisiológicas de calcitriol (Fraser et al., 1973). Vitamina - um D-dependente rachitis como II. É a doença autosomal que se caracteriza por hypocalcemia, osteomalacy e rachitis, e também uma alopecia total. No momento de uma pesquisa de fibroblasts da pele de tais defeitos de pacientes do receptor gravam-se. Estes defeitos podem seguir-se ou a perturbação da vinculação de um receptor com um ligand ou hormônio de perturbação obrigatório - um complexo de receptor com o ADN. Nas últimas substituições de caso de ácidos amino únicos naquela parte do domínio de receptor que ata o ADN que forma dedos de zinco encontram-se (Lúcio, 1992). Mesmo as grandes doses da vitamina D e calcitriol não dão o efeito, e as crianças doentes muitas vezes precisam da administração de cálcio i.v longo.,

Às vezes na idade adolescente a melhora observa-se, mas a razão do último permanece obscura.

osteodystrophy renal

Este estado desenvolve-se em HPN. Caracteriza-se pela transformação abaixo reduzida a velocidade de um kaltsidiol em calcitriol. O atraso de Natrii phosphas leva à depressão da concentração do cálcio ionizado em um sangue e, por conseguinte, a um hyperparathyreosis secundário. Além disso, por causa da deficiência de calcitriol a absorção de cálcio em um intestino e mobilização de um cálcio de ossos quebra-se. O hypocalcemia observa-se normalmente (embora em alguns pacientes o longo exprimisse hyperparathyreosis às vezes leva a um hypercalcemia). Em uma lesão de um esqueleto também o adiamento de alumínio em ossos pode desempenhar um papel.

Os sinais de Hyperparathyreosis (ostitis fibroso), deficiência de vitamina D (osteomalacy) ou tanto que, como o outro se vigia morfologicamente. O tratamento de pacientes com HPN pelo qual não executam a diálise entrega-se geralmente em eliminação de hyperphosphatemia e insurreição da concentração do cálcio ionizado a sangues. Com esta finalidade prescreva uma dieta com a baixa manutenção de Natrii phosphases, fosfatsvyazyvayushchy reagentes e um cálcio um carbonato em (Coburn e Salusky, 1989). Se a eficiência de análogos da vitamina D em pacientes que não precisam da diálise ainda só se verificar, então em pacientes a que a diálise já se executa, se comprova. A administração de concentração de aumentos de calcitriol de um cálcio em um sangue, reduz o nível PTG e promove um mineralization de ossos e a continuação da altura de corpo em crianças (Berl et al., 1978; Chesney et al., 1978). Em falta de eficiência de administração de droga i.v. a introdução no interior pode ajudar (Andress et al., 1989). Também prescreva Dihydrotachysterolum como eu são ativos sem hydroxylation em rins. Use e caltsifediola é possível, mas só ajuda com grandes doses.

Outras indicações

Apresente-se em um hypophosphatemia no contexto da síndrome de Fankoni. O objetivo de grandes doses da vitamina D (mais de 10 LLC ME/sut) em um osteoporosis priva-se do sentido e pode ser perigoso. Contudo estabelece-se que a administração de vitamina D em doses de 400 — 800 MIM/DIAS a homens e mulheres idosos com um osteoporosis diminui processos da atualização de um tecido de osso, fomenta a conservação do seu peso e reduz o risco de fendas (ver. "Osteoporosis"). Os testes clínicos testemunham a perspectivas do uso de calcitriol do tratamento de uma psoríase (Holick, 1993; Kragballe, 1992). Como todos os novos efeitos excepcionais da vitamina D encontram-se, o desenvolvimento dos seus análogos que influem em uma diferenciação celular, mas não causando um hypercalcemia fica mais importante.

Efeitos de lado

As grandes doses do risco de aumento de vitamina D da morte de doenças cardiovasculares, os cientistas da universidade de Copenhague avisam.

Do ponto de vista do cuidado de saúde pública, a desvantagem de vitamina D é um problema importante em muitos países por muito tempo. Várias pesquisas mostraram que os níveis demasiado baixos desta vitamina podem ser insalubres. No entanto, a nova pesquisa pela primeira vez mostrou que os demasiado altos níveis da vitamina D em um sangue se atam ao risco aumentado da morte de um golpe.

Os cientistas consideraram níveis de vitamina D em 247574 dinamarqueses e analisaram a sua mortalidade durante sete anos. Durante este tempo 16645 pacientes morreram. A pesquisa confirmou que há uma correlação entre alta taxa de mortalidade e nível demasiado baixo da vitamina D, mas a nova abertura também foi o fato que os demasiado altos níveis da vitamina D levaram à morte também. Se o nível da vitamina D for mais baixo 50 ou o 100o nmol no litro é mais alto, o risco de aumentos mortais, os peritos dizem. Em indicadores da concentração da vitamina D acima do 100o nmol/litre os aumentos arriscam a morrer de um golpe ou um enfarte.

Em outras palavras, o nível da vitamina D não deve ser demasiado baixo, mas também não deve ser demasiado alto. Segundo os peritos, este valor tem de estar em algum lugar entre os 50 e 100 nmol no litro, e o 70o nmol no litro é o nível mais preferível.