Receptores de Tyrosine kinase

Este grupo de receptores medeia um sinal de uma série de substâncias androgenic inclusive a insulina, um fator epidérmico da altura de corpo (EGF), um fator de plaqueta da altura de corpo (fator de crescimento conseguido da plaqueta — PDGF) - Estes receptores criam-se por uma cadeia de polipéptido que penetra a membrana cytoplasmatic, formando três domínios: extracelular, membrana de transporte e intracelular que contém o sítio que provê enzymatic atividade. Alguns destes receptores, por exemplo insulina, existem na forma do regulador para iluminação de dois receptores inter-relacionados um com outro por obrigações non-covalent. Os outros, como receptor de EGF, existem em uma membrana em uma forma única e formam dimeasures em resposta à acessão de ligand a cada um subunidades. De qualquer maneira a vinculação de um fator da altura de corpo com um receptor leva à ativação allosteric da atividade tirozinkinaz no domínio cytoplasmatic de um receptor.

O primeiro passo nesta ativação inclui a cruz phosphorylation do múltiplo permanece de tirozin de duas subunidades de receptor no domínio intratsellyulyarny. Isto trabalha como um sinal à atadura de outra proteína intracelular que tirozin permanece fosforilirutsya por um receptor e assim se ativa. A especificidade da resposta celular determina-se por combinações da proteína, específica para esta jaula, que juntam receptores de fatores do crescimento. Por favor preste atenção a Honluten.

Recentemente um grande montante da proteína que junta os receptores ativados de fatores do crescimento identificou-se. Tendo vária estrutura, esta proteína acende dois domínios conservadores conhecidos como SH2 e SH3 (região de homologia de Sre). Pela primeira vez revelaram-se no protooncogene chamado Sre-proteína, daqui e o nome; os SH2-domínios distinguem fosfotirozina em receptores de fatores do crescimento, as funções de SNZ-domínios ainda não são claras.

A característica da proteína que contém SH2-e SNZ-domínios é um sujeito de muitas pesquisas hoje. O papel de alguns deles mostra-se. Por exemplo, um de mecanismos que fatores do crescimento regulam o crescimento celular e uma diferenciação é a ativação da cascata proteincinase, conhecido como mitogenaktiviruyem proteinkinaza (mitogen proteína ativada kinas — FAZEM O MAPA do caminho kinase). A ativação deste caminho inicia-se por phosphorylation de tirozin da proteína de Grb2 que contém SH2-e SNZ-domínios. O domínio SH3 em Grb2 anexa outra proteína conhecida como mSOS, e em comum o complexo Grb2/mSOS ativa Ras, monomeric G-proteína. Ras tem a estrutura semelhante a um α-subunits da G-proteína que interage 7-transmembrane (inter-relacionado à G-proteína) receptores e se ativa e inactivated por mecanismos semelhantes. Daqui a interação de Ras com Grb2/mSOS acelera a troca de GDF de GTF de Ras, estimulando a sua ativação.

Ciclo de ativação inactivation G-proteína

O seguinte passo nesta cascata inclui, ao que parece, a ativação de Ras serena / threoninekinases, conhecido como Raf que então ativa phosphorylation outro kinase, MEK (conhecido como MARÇO-KINAZNAYA um kinase) que à sua vez fosforilirut um MARÇO-KINASE que é capaz para passar por uma membrana nuclear, e em um núcleo ela vários fatores fosforilirut de uma transcrição. As modificações surgem de uma transcrição de um gene iniciam processos de proliferação ou diferenciação.

Outra proteína que interage com os receptores dos fatores da altura de corpo é capaz para regular mensageiros secundários intracelulares. Por exemplo, os membros da família de phospholipase que regulam o nível de IP3 intracelular e diacylglycerol bem como a família PLC-P considerada em cima contêm SH2-e SH3-domínios e podem ativar-se por receptores tirozincinaz. Por enquanto de receptores de fatores da altura de corpo só insulina se usam como objetivos farmacológicos em pacientes com a diabete. Contudo um papel destes receptores na altura de corpo celular, a realização incontrolável de sinais por eles em doenças inflamatórias e neoplastic define o grande interesse ao desenvolvimento dos agentes que bloqueiam a sua atividade. Por exemplo, a Ras-proteína de mutante encontrou-se mais do que em 30% de tumores da pessoa, por isso, agora como as drogas do tratamento de tumores as substâncias capazes para inibir a proteína de mutante de Ras e outros em MAHER-kinase de um caminho desenvolvem-se.