Transcrição e doenças genéticas

O genetista doutor Doping conta sobre o choque em regulação transcriptional, células de tumor e o desenvolvimento de novas drogas. Que modificações na genoma humana levam à doença? Como os estudos recentes da transcrição genética podem ajudar no tratamento do cancro?

Os fatores de transcrição controlam a expressão de genes em aproximadamente a metade de qualquer tipo de célula. Viemos para realizar que uma enorme parte das variações na genoma humana associada com a doença de fato afeta o controle transcriptional do estado em muitas células do interesse de células de medicina. Isto é a base sobre a qual queremos entender como estas modificações na genoma causam fracassos na regulação da transcrição, que leva à doença. Para descobrir, estudamos células como um exemplo, pacientes com câncer. As células de tumor muitas vezes executam as modificações, experimentos com a sua genoma. Assim, modificam-se, transformam-se, na seleção deles pode dar uma vantagem de sobrevivência.

Encontramos que os super-enhancers que criam células da sobreexpressão do oncogenes básico, são muito sensíveis a drogas destinadas para muitos do maquinismo transcriptional. Não esperamos isto, mas acreditamos que são células de tumor especialmente vulneráveis. Já lá e desenvolvido muitas drogas que especificamente afetam a transcrição cofactors ou os reguladores chromatin, que parece confirmar a determinada sensibilidade de células de tumor a este tipo da medicação devido à vulnerabilidade do super-enhancers.

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Uma área de drogas potenciais convenientes para a invenção, associa-se com co-fatores transcriptional que se implicam em modificações histone e histone que atam a fatores de transcrição são opcionais. Muitas destas substâncias são enzimas que modificam vários componentes do maquinismo de transcrição ou histones do ambiente imediato. Esta invenção é conveniente para drogas, porque são ativos, potencialmente úteis para o desenvolvimento de medicamentos e determinam como reagir para desenvolver a estrutura ou a atividade das pequenas moléculas do uso clínico.