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O processo da duplicação de ADN pode ajustar-se e a etapa de alongamento

23 Nov 2016

A divisão de cada célula precede-se por uma duplicação do número de cromossomos. A base das moléculas de cromossomo de ácido deoxyribonucleic (ADN), que deve dobrar-se (duplicado). A oportunidade, a exatidão e a perfeição da réplica de ADN na célula são sob o controle especial.

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Duplicação de ADN implicado em um complexo de multiproteína especializado replisome (replisome). O processo da réplica de ADN começa em regiões específicas de cromossomos - a origem da réplica (as origens da réplica). Então no assim chamado alongamento dão passos de uma origem de cada movimento em direções opostas dois replisome. Replisome que se move de duas origem vizinha um em direção a outro, totalmente duplo o fragmento de ADN correspondente. Contudo, não todos os replicons (áreas entre dois pontos da origem da réplica) dobram-se simultaneamente. A diferença em tempo de réplica devido, pelo menos duas razões. Primeiramente, as origens da réplica localizam-se na genoma é desigual. Por conseguinte, mais tempo é necessário para dobrar o replicon mais longo. Em segundo lugar, não todas as origens da réplica começam a trabalhar ao mesmo tempo. Normalmente, uma sequência de ADN duplica-se genes primeiro ativos, e logo a sequência restante. O processo que começa na origem da réplica entende-se bem, e supôs-se que uma duplicação do ADN se regula principalmente nesta etapa.

Tipicamente, o ciclo de célula é uma réplica de ADN, segregação de cromossomo e própria divisão celular. Em alguns tecidos, como fígado e duplicação de cromossomo, mas devido à falta da divisão celular formam-se com um número aumentado de cromossomos (polyploid células). Alguns tecidos especializados de insetos de Dípteros também perturbaram a divergência de cromossomos duplicados à parte. Assim, depois que vários ciclos do ADN que se dobra formaram cromossomos de polietileno gigantescos, que devido ao seu grande tamanho são o objeto muito conveniente de estudos diferentes, inclusive a réplica de ADN.

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Conhecia-se muito tempo que certos fragmentos de ADN em cromossomos de Drosophila polietileno se apresentam o número muito mais pequeno de cópias do fato que o seu processo de réplica quebrado. Estes assim chamados "abaixo de -" áreas cromossômicas duplicadas aumentaram a fragilidade. No fim do século passado, o pessoal do nosso instituto para identificar os fatores responsáveis por este fenômeno. Acharam uma proteína SUUR (O supressor de UnderReplication). Um pouco depois mostrou-se que abaixo de - as áreas duplicadas muitas vezes necessitam de uma origem da réplica, por isso a duplicação depende inteiramente de replisom que vem do exterior. Exatamente como a proteína SUUR viola o processo de réplica de ADN foi pouco nítida. Supôs-se que esta proteína pode executar a função de barreira nas áreas limítrofes underreplication muito reduzindo a velocidade ou até parando a promoção replisom.

Neste jornal, nós, em conjunto com colegas de Erasmus o Centro Médico (os Países Baixos) e o Instituto tecnológico de Massachusetts (EUA) revelou que a proteína SUUR afeta a réplica de ADN caminho completamente inesperado. Em vez disso localizado em certas áreas dos cromossomos e bloco replisom avanço therethrough, os movimentos de proteína junto com replisome e assim freia ele. Encontramos que SUUR interage com uma da proteína implicada no ADN hélice duplo desenrolado - um processo que se transporta componentes replisome e imediatamente precede a síntese de cadeias de crianças. Os dados disponíveis indicam que a atividade inibitiva da proteína SUUR modulou combinações características da proteína que empacota ADN e controles de atividade genéticos.

O que se necessita de um mecanismo tão adicional para a regulação do processo de réplica de ADN, ainda é pouco nítido. Agora, contudo, fica claro como os sítios frágeis aparecem cromossomos de polietileno em Drosophila. Deve observar-se que os cromossomos humanos também são sítios que abaixo de stress moderado replicative ADN as cadeias duplas podem não completamente. Por conseguinte, isto leva a rearranjos cromossômicos e pode causar anormalidades desenvolventes, retardo mental e vários cancros. Pode supor-se que a causa destes sítios frágeis de cromossomos está na violação do processo de réplica de ADN está na etapa de alongamento.


 

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