Semax: propriedades gerais

SEMAX (Semax)

H Glu Encontrado O seu Pro Pro Gly Phe OH

Péptido sintético projetado com base em ACTH (4-7). Estimulante de memória eficiente, protegido de hidrólise por ação peptidase; depois que a prova clínica recomenda-se para a aplicação clínica e fisiológica.

Semax - NOVO nootropics

Semax de drogas de Neuroprotective desenvolve-se no Instituto da Genética Molecular, a Academia russa de Ciências, onde estabeleceu a produção industrial (A licença N64 / 570/98 desde 06/04/98).

Nome registrado: Semax.
Nome químico: heptapeptide (Glu Encontrado O seu Pro Pro Gly Phe).
Fabricante: instituto de genética molecular, academia russa de ciências.

Estrutura:
Monocomponente: uma baixa (0,05 ml) solução aquosa de Semax de 0,1% que contém 50 microgramas de polipéptido sintético methionine glutamine phenylalanine histidine prolyl glycine prolinha (Glu Encontrado O seu Pro Pro Gly Phe). A fórmula S39N55N9O12S geral. O peso molecular de 873.97.

Propriedades e método de preparação:
Semax - é um pó amorfo higroscópico branco com um odor característico, solúvel na água. Semax solução aquosa sem cor, o seu pH é de 4.0 a 5.5. Semax são o método sintético. A sequência de péptido patenteia-se. A patente pertence ao Instituto da Genética Molecular, a Academia russa de Ciências.

Semax - o análogo sintético de ACTH 4-10 tem várias vantagens importantes em comparação com outros produtos semelhantes: a ausência completa de toxicidade e efeitos de lado, atividade hormonal, aumentou a duração da ação de mais de 24 pregas do que comparando com análogo nativo, possibilidade aplicada intranasal com a verdadeira penetração no cérebro. A aplicação intranasal de Semax 4 minutos penetra a barreira cerebral pelo sangue; a sua meia-vida no corpo depois de uma dose única dura 20-24 horas. A ação prolongada de Semax é devido à sua degradação sequente, na qual a maioria dos neuropeptide se guardam em fragmentos EHFPGP (Glu O seu Pro Pro Gly Phe) e HFPGP (O seu-Phe-Pro-Gly-Pro), que também são neuropeptides estável independentemente modulam cholinergic neurotransmission e geração de óxido de nitrogênio.

Em experimentos de cultura de tecido para demonstrar o efeito potente da droga em trophotropic cholinergic neurônios em ambos os grupos concluem condições médias e aversas causadas pela privação de oxigênio e glicose. Quando acrescentar Semax em 100 nM e 10 sobrevivência neuronial mol se aumentou significativamente até um fator de 2, que é comparável com o mesmo efeito NGF.

A especificidade de ação de Semax na população de neurônios cholinergic no gânglios de base forebrain confirmado pelos resultados de experimentos em que demonstrações a ausência de um efeito positivo do péptido na sobrevivência de neurônios GABAergic e células de grânulo do cerebelo. Os efeitos direcionais de neuropeptide nos neurônios cholinergic acompanham-se por um aumento significante na atividade da enzima acetylcholinesterase estruturas cerebrais específicas que geralmente está em correlação com a melhora dos processos de formação de memória e aprendizagem.

Considera-se que o efeito sobre a atividade acetylcholinesterase de Semax feito pela transcrição do gene que codifica uma isoform de enzima.

Quando estudar o efeito da condutividade em Semax electrotonic identificou synapse entre dois neurônios mostra-se que depois de 14-30 minutos depois que a administração de neuropeptide em 200 nM indicou uma tarifa que se dobra da transmissão de impulso de nervo. A condutividade melhorada persiste durante 5-6 horas.

No animal os experimentos encontraram que até doses muito pequenas (3-30 mgs / quilograma) Semax tem um efeito neuroprotective pronunciado, aumenta a capacidade adaptável do cérebro, aumentando a sua resistência ao dano de stress, hipoxia e ischemia. As doses mais altas de Semax (150-300 mgs / quilograma), não sendo propriedades nootropic tóxicas e conservam de pequenas doses, além disso, têm um antioxidante pronunciado, anti-hypoxic, angioprotective e efeito neurotrophic.

As pesquisas clínicas confirmaram a segurança da droga neuropeptide Semax (ACTH 4-10), a sua falta da toxicidade e atividade hormonal.

Semax tem um neuroprotection abrangente forte, cujos componentes principais são immunomodulation, a inibição de inflamação de respostas glial, melhorando a manutenção do cérebro trophic, a inibição da síntese de óxido nítrico e reações de stress de oxidative. A cadeia neuropeptide induzida de transformações metabólicas reforça e apoia um a outro, levando à inibição da maior parte de mecanismos importantes da morte celular atrasada.

O Tratamento de Semax é o mais eficaz quando o acidente vascular cerebral isquêmico de carótida, embora os efeitos positivos da droga ocorram e a localização vertebrobasilar da lesão vascular. A aplicação intranasal de uma dose diária da droga de 12-18 mgs reduz a mortalidade de 30 dias e melhora o resultado clínico do golpe e aumenta o grau da recuperação funcional, especialmente em casos do primeiro tratamento durante 6 primeiras horas da doença.

O efeito clínico positivo de Semax está em correlação com o seu efeito de normalização sobre a atividade funcional do cérebro, que segundo os dados monitorização de neurophysiological multimodal.

O tato semax caminho, grupo representativo de neuropeptides reguladores, é um meio eficaz de proteger o cérebro que nos permite recomendá-lo como um neuroprotectant secundário da inclusão na terapia intensiva complexa do acidente vascular cerebral isquêmico.

Semax atua rapidamente e eficientemente:

• 1. Semax melhora a inteligência e a memória de pessoas sãs, especialmente nos envolvidos no trabalho de trabalho e responsável físico difícil que necessita alta concentração;
• 2. Semax da reabilitação de pacientes com desordens de memória, habilidades motoras, e em consequência de golpe, em consequência de ferimentos na cabeça, a doença de Parkinson, Huntington.

Quando o cérebro acaricia Semax significativamente limita o dano cerebral, se se aplicar imediatamente depois do golpe. Semax restaura a força, capacidade de comunicar e acariciar pacientes, e devolve-os à vida normal. Semax acelera o processo de reabilitação de pacientes no período depois da doença, quando se transferem para a vida diária.

Semax fomenta a restauração:

• Habilidades de auto-ajuda;
• Habilidades motoras;
• Habilidades interpessoais e discurso;
• Capacidades cognitivas;
• A capacidade de uma vida social normal.

Na doença de Parkinson Semax reduz a velocidade da progressão da doença em uma primeira etapa.

Semax promove:

• Uma redução em imobilidade de músculo;
• A remoção de perda de equilíbrio;
• Remoção de movimentos de músculo involuntários;
• A melhora de atividade de discurso;
• Restauração de mastigação e engolir habilidades.

Semax regula as desordens da consciência: a memória realça a concentração, melhora a atenção seletiva no processo da assimilação da informação. Enfraquece a fadiga mental, melhora a adaptação às devastações do cérebro ischemia causado por desordens cerebrovasculares, ferimento na cabeça fechado, doença de Parkinson, stress. Em desordens do sistema nervoso Semax melhora habilidades motoras. O seu mecanismo da ação é baseado nas modificações adaptáveis no metabolismo celular do sistema limbic. Estas modificações levam à produção aumentada da CYCLO-AMPERAGEM. Além disso, Semax afeta o nível de monoamines, acetylcholinesterase atividade e CNS dopamine receptores.

Por via de regra, Semax significativamente melhora todos os parâmetros do funcionamento do paciente em atividades de vida diária, comportamento, auto-serviço. Além disso, Semax não tem efeitos de lado hormonais e a atividade não afeta o sistema imune, não tem efeitos alérgicos ou immunotoxic e não é viciante.

INFORMAÇÃO GERAL SOBRE SEMAX

Semax - pó amorfo higroscópico branco, prontamente solúvel em água. Extensões na forma de solução pronta ao uso 0.1%. 3 frasco ml contém Semax 0.1%, 0.1% nipagin como uma água preservativa e destilada.

Semax - um péptido com a sequência de aminoácidos da patente estatal protegida original. Semax - um heptapeptide (Glu Encontrado O seu Pro Pro Gly Phe), fragmento 4-7 análogo sinteticamente produzido de hormônio adrenocorticotropic (ACTH), necessitando de atividade hormonal. Pertence a um grupo de neuropeptides e ter um efeito neuroprotective adaptável. Semax que contém sete ácidos amino naturais (methionine, glutamine, histidine, phenylalanine, abrigo, glycine e prolinha), não se incluem na lista de substâncias interditas.

Semax - uma medicação não-hormonal original sem contra-indicações e efeitos de lado; não-tóxico, não-viciante. Semax usa-se na forma de baixas de nariz. Os pacientes administraram 2-3 passa por cada narina várias (esquerdas e direitas) vezes por dia. Maximizar a absorção da droga deve descansar um pouco de 2 minutos entre a instilação nas narinas.

Semax depois da administração no corpo pela instilação nasal da droga absorta pela mucosa e entra em alguns minutos no cérebro. Muito rapidamente Semax racha-se no corpo em ácidos amino. Eliminado via os rins bem como outros ácidos amino. As poucas quantidades que Semax permanecem no cérebro de 20 h e entrada tripla por dia Semax maximizam o efeito terapêutico prolongado.

Dirigir Semax objetivo terapêutico em uma colocação clínica:
Cérebro de Thrombophlebitis 3 baixas 4 vezes por dia em cada narina durante quatro semanas; intervalo de 21 dias depois de dosar intervalo como se segue: 2 baixas, 3 vezes por dia em cada narina durante quatro semanas sob a supervisão de um neurologista.
Acidente vascular cerebral isquêmico cerebral: 2 baixas, 3 vezes por dia em cada narina durante quatro semanas; um intervalo de 14 dias; a dosagem repete-se segundo as baixas do esquema 2 3 vezes por dia em ambas as narinas durante quatro semanas sob a supervisão de um neurologista.
Patologia vascular cerebral degenerativa orgânica: 3 baixas 4 vezes por dia em cada narina durante quatro semanas; intervalo de 28 dias; a Dosagem então destina-se segundo as baixas do esquema 2, 3 vezes por dia durante quatro semanas sob a supervisão de um neurologista.
A Doença de Parkinson: 3 baixas 4 vezes por dia em cada narina durante seis semanas; então o intervalo de 21 dias; a Dosagem então destina-se como se segue: 2 baixas, 3 vezes por dia em ambas as narinas dentro de seis semanas sob a supervisão de um neurologista.

PESQUISAS CLÍNICAS de SEMAX

O estudo de droga de Semax conduziu-se conforme os princípios da farmacologia clínica moderna, pelo qual no teste incluiu não só pacientes que sofrem de doenças que se projetam para a droga de estudo, mas também pessoas sãs. A seleção do animal e a prova humana executaram-se à toa.

Pesquisas clínicas Semax executado como se segue:
1982-1990 GG - testes Pré-clínicos em animais de laboratório. Os testes conduziram-se durante 8 anos e mostraram que Semax não tem efeitos hormonais ou o narcótico, não-tóxico, não causa a síndrome de inclinação, encontra os padrões e exigências do Ministério da Saúde de Federação russo
1990-1994 GG - a primeira fase de pesquisas clínicas. O estudo conduziu-se em 303 pacientes. 200 pacientes receberam a droga Semax. 103 pacientes receberam o tratamento padrão. 59 pacientes trataram-se com o placebo duplo.

Semax testado nos seguintes hospitais:
Centro de patologia autônoma do Ministério da Saúde de RF
Academia médica de Moscou. ELES. Sechenov
Academia militar e médica. CM Kirov
Instituto de pesquisas de neurologia
Instituto de Neuropathology eles. Spondylitis (São Petersburgo).

1994-1996 GG - a segunda fase de pesquisas clínicas. O estudo durou 2 anos na Federação russa e inclui milhares de pacientes de hospital. Os estudos mostraram que a droga Semax encontra todas as exigências do Ministério da Saúde russo. Resulta que Semax pode prescrever pessoas sãs com o objetivo de levantar a capacidade adaptável do corpo de trabalhar em condições da sobrecarga emocional, mental e física.
1996 - a droga recebeu a aprovação do Ministério da Saúde da Federação russa e desde o dia 28 de março de 1996 ao Instituto da Genética Molecular, a Academia russa de Ciências emitiu uma licença do fabrico e aplicações médicas. Semax aprovou-se para a venda no território da Federação russa e para a exportação a outros países.

1. Dados farmacológicos.
1.1. Estudos em vitro.
Estudar o mecanismo da ação de Semax conduziu dois tipos da pesquisa.
Estimulação de síntese de corticosteróide estudada em células de glândula supra-renal de rato isoladas abaixo da influência de fragmentos ACTH (1-24 ACTH e de ACTH 5-10) em comparação com SEMAX. A estimulação de melanocytes determinou-se pela pele de rã que escurece a sua pele pela ação das mesmas substâncias. Considerou-se que tanto as frações de polipéptido ACTH (1-24 como 5-10) significativamente estimularam a síntese de células isoladas de corticosteróides ad-renais e escurecimento da pele de rã, ao passo que Semax não tinha tais efeitos. Isto comprova que nenhum Semax atividade hormonal, que é importante para o seu uso terapêutico para tratar seres humanos.
1.2. Estudos em vivo.
Em experimentos em vivo de animais no início dos anos 60, mostrou-se que a regulação de ACTH restaura perturbações comportamentais em animais com a glândula pituitária retirada, e confirmou-se depois. Além disso, considerou-se que os fragmentos ACTH (4-10) afetam o processo de aprendizagem e comportamento (De Wield e al, 1975;. De Wield e Jolles, 1982). Quanto a Semax, isto acelera o processo hecto-peptid memória em ratos, aumentou o número de respostas ativas, melhorou a consolidação de longo prazo de habilidades e processos de adaptação (documentos semax, 1996). Semax não tem efeito sobre a função emocional, habilidades motoras, temperatura do corpo, função respiratória e cardíaca (Ponomarev-estepe e al. 1984). Também se estabeleceu que Semax fortalece a resistência do organismo durante a hipoxia (Kaplan e al, 1992).
Os testes executados em um suficientemente grande número de ratos e porcos de Guiné confirmaram que Semaks não causa reações alérgicas. Semax não afetam o sistema imune, a indução de interleukins, adesão e leucócito lysis. Também não afeta a atividade de phagocytes, granulocytes e anticorpos gemotaksic a erythrocytes (Papéis de SEMAX, 1996).
As dosagens usadas nestes estudos, 50 vezes mais alto do que usado para o tratamento de seres humanos. A droga testou-se primeiro na forma de gotinhas, e logo intravenosamente.
Analisando os resultados de estudos em vivo e em vitro, deve dois fatos importantes:
1) Semax tem efeitos hormonais sobre o corpo:
2) não faz o efeito alérgico e immunotoxicity.
1.3. Doses terapêuticas. Cinco baixas (750 mcg) três vezes por dia durante cinco dias. Enterrando produzido em uma posição supina, uma baixa alternadamente em uma direção e logo em outra narina. Se necessário, o tratamento pode continuar-se até 28 dias. A dose diária máxima - até 5000 microgramas (9.0 ml).

2. Pharma-kinesis.
2.1. Sucção.
Depois de enterrar o seu nariz em 60-70% de Semax rapidamente absorto de mucosa naso-pharyngeal na circulação sistêmica, para que dentro de 1-5 minutos da droga ao fígado, glândulas supra-renais, cérebro, coração, músculo de rim e esquelético (Potoman, 1991; documentos Semax, 1996).
2.2. Distribuição da droga nos órgãos.
A concentração de máximo de Semax de ratos depois da administração intranasal de um detectável depois de 60 minutos e concentrações foi a mais alta no fígado, glândulas supra-renais, rins, células de coração e cerebrais. Para ratos de administração de medicamentos intravenosos as concentrações mais altas encontraram-se durante 1-5 minutos no coração, glândula supra-renal de rim, e depois de 60 minutos - no coração e rins (Potoman e al, 1991; para Documentos Semaks, 1996). A metade de distribuição de Semax em órgãos diferentes e tecidos de ratos depois da injeção intravenosa é 20 segundos (Potoman et al., 1992). Semax cruza a placenta, mas não temos evidência que se excreta no leite de peito.

2.3. Biotransformação.
Semax dissolve-se no soro de ratos sob a ação de aminopeptidases e enzima de angiotensin-conversão (Potoman et al., 1991b e 1993). O primeiro methionine racha-se na posição 1, partindo hexapeptide então glutamine na posição 2. Uma nova decadência continua até os ácidos amino individuais (Potoman et al., 1992).
2.4. Remoção do corpo.
Semax rapidamente retirado do plasma em dois passos com meiovidas t 1/2 e igual a 0.4 durante aproximadamente 5 minutos. Desde que Semax desintegra-se em ácidos amino individuais, o seu fado no corpo não é diferente de outras origens como ácidos de amino.
2.5. do tempo de preparação.
Desintegração rápida de Semax, possivelmente indicativo da sua exposição a curto prazo. Contudo, os resultados obtidos em experimentos com ratos, demonstre que depois que a instilação no nariz rapidamente vem a órgãos e tecidos, e é as concentrações máximas nos órgãos (cérebro, coração, músculo esquelético) realizam-se depois de 60 minutos e o efeito da droga depois que a administração de dose única dura até 20 horas (Papéis de SEMAX, 1996).
Dos acima mencionados dados pode concluir-se que retomando a recepção Semax três vezes por dia, a concentração terapêutica da droga no corpo se mantém constantemente e gerou a boa correlação entre parâmetros pharmacokinetic e o seu efeito pharmacodynamic.

3. As fórmulas farmacêuticas e as suas implicações de pharmacokinetics.
Semax está só disponível na forma de uma solução da administração pelo nariz, com uma absorção biológica muito boa (60-70%).

3. Teste toxicológico em animais.
4.1. Efeitos pharmacodynamic aversos sobre o corpo.
Os estudos conduziram-se em ratos, administrados com doses de Semax de 1.5 e 3 mgs / quilograma intravenosamente ou intranasalmente durante 30 dias, e em cães, que ao mesmo tempo dão uma dose de 10-30 mgs / quilograma. Considerou-se que, comparado com o placebo Semax não alteram contas de sangue (o número de erythrocytes, leucócitos e nível de hemoglobina), a atividade de enzimas de fígado, creatine, albumina, globulins, albumina total, ureia, total bilirubin, peso corporal, tarifa de respiração, tarifa de coração (Documentos por Semax, 1996). Assim a droga é praticamente não causam qualquer efeito pharmacodynamic não desejado quando administrado intranasalmente a ratos e cães e cães quando administrado intravenosamente.
4.2. Toxicidade local.
Não houve efeitos adversos da droga quando administrado intranasalmente a ratos, ratos e cães. Contudo, a nomeação da droga a pessoas observou - mas só em alguns casos - mucosa nasal pálida (documentos semax, 1996).
4.3. Toxicidade geral aguda.
Semax praticamente não-tóxico a ratos e ratos; quando administrado doses intravenosamente máximas de 100 mgs / quilograma em ratos e 1000 mgs / quilograma a ratos intramuscularmente e 100 mgs / quilograma em ratos. Não houve casos de intoxicação e animais que colorem folhas, embora a dose de 1000 mgs / quilograma em 14 mil vezes mais alto do que a dose terapêutica de seres humanos baseados no peso corporal (documentos semax, 1996).
4.4. A toxicidade de uso de longo prazo.
As investigações em ratos trataram i.p. Semax (1.5 mgs / quilograma e 3 mgs / quilograma) e intranasalmente em doses de 30-80 mgs / quilograma diariamente durante 30 dias. O grupo de controle recebeu a água destilada. Todos os animais sobreviveram, e em comparação com o grupo de controle nos animais experimentais não tinha violações clínicas, de laboratório ou histopathological (documentos Semax, 1996).
4.5. Toxicidade durante a gravidez.
Estude efeitos teratogenic e embryotoxicity executado em fêmeas do rato tratou Semax pelo tratado gastrintestinal desde o princípio ao décimo oitavo dia da gravidez em doses de 30 mgs / quilograma, 150 mgs / quilograma e 3 mgs / quilograma. Controle animais recebidos 0.5 ml da salina. Os dados sobre todos os parâmetros (conceito, desenvolvimento fetal, o número de bebês e sobrevivência) foram o mesmo como aqueles no grupo de controle, isto é Semax não tem embryotoxic ou efeitos tetragennogo (documentos semax, 1996).
4.6. O mutagenic e efeitos cancerígenos.
Estudar em vivo mutagenesis tratamento executou-se usando o teste paralela de Imes com o controle positivo (azide-Na, 9-aminoacridine) e em vitro determinando ratos de aberrações cromossômicos célula de corda espinal. 10 100 prega quanto à dose a dose terapêutica de seres humanos mostrou que Semax não tem efeito mutagenic sobre o corpo. Isto confirma-se pela pesquisa em moscas das frutas e ratos (documentos semax, 1996). Testando para a droga o efeito cancerígeno não se executou, desde que Semax compõe-se sozinho de ácidos amino naturais e péptidos como o uso de ACTH 4-10, ACTH que 1-24 e 1-39 ACTH em seres humanos durante várias décadas nunca causaram a carcinogenesis.

4. Experiência clínica fora.
5.1. O produto registra-se na Jugoslávia. Estudos adicionais conduzidos no país, contribuído o registro da droga. Nestes estudos clínicos implicou 30 pacientes com o brando para moderar sintomas e sinais de desordens de atenção, concentração, memória e habilidades motoras causadas por desordens cerebrovasculares ischemic (um mês depois do golpe), ferimentos na cabeça sem complicações (um ano depois do dano) e a doença de Parkinson na fase sem sinais da demência. Os pacientes de Semax receberam 750 microgramas por dia (5 baixas 3 vezes por dia) durante cinco dias, logo depois que um intervalo de 10 dias, o ciclo se repetiu. Os resultados do tratamento verificaram-se por parâmetros clínicos e de laboratório com base em uma comparação dos indicadores iniciais do paciente com o grupo de controle e a realização depois do tratamento.
Os dados mostraram que o resultado da aplicação de Semax foi uma melhora significante em habilidades motoras cognitivas, motoras e visuais do paciente, uma melhora significante da atenção e a atividade elétrica do cérebro. Como mencionado por alguns autores, "mostrou uma melhora significante de todos os tipos da atividade paciente, do comportamento diário e terminando na capacidade de servir-se totalmente". Indicou-se que o produto se tolera bem e não afeta nenhum dos parâmetros bioquímicos conhecidos.
Os resultados de Kaplan et al. (1992) correspondem aos relatórios supracitados e sustentam que Semax aumenta a resistência de uma pessoa à hipoxia.
Os estudos clínicos adicionais na Jugoslávia conduzem-se em 303 pacientes de ambos os sexos que sofrem de desordens cerebrovasculares; chorea de Huntington; aqueles que sofreram a cirurgia depois de uma lesão cerebral traumática em consequência de discogenic radiculopathy. Os pacientes dividiram-se em dois grupos. Um grupo de 200 pessoas recebeu Semax (1500-2000 mgs diariamente durante 5-14 dias), e o outro, o grupo de controle recebeu drogas tradicionais.
Estabeleceu-se que depois da aplicação de Semax, 80% de pacientes com desordens cerebrovasculares agudas lá foram melhoras principais, como os descritos no documento sobre Semax (1996), - a eficiência crescente, melhorando funções cognitivas e memória áudio e verbal, melhor dorme e humor, reação mais curta a éteres de estímulos e esters. Em 87.5% de pacientes com chorea de Huntington na forma da hiperatividade observou a redução em dores de cabeça, a recuperação de sono ao normal, reduzindo o número movimentos casuais, melhoras na memória áudio e verbal, concentração, humor e realização; parâmetros ECG ao mesmo tempo melhorados. Naqueles pacientes que sofreram a intervenção neurosurgical depois que uma lesão cerebral traumática, alguma realização de memória melhorada, aumentou a comemoração de nível estatística do material; melhore o processo de aprendizagem e comemoração de cartas e armazenamento de longo prazo do material escrito e educativo. Em pacientes que sofrem cirurgia sobre a dor no nervo ciático discogenic sem desordens cerebrais, para a prevenção e tratamento de complicações pós-anestésicas Semax ajudou rapidamente a restaurar a memória, melhorar-se a curto prazo e distração, realçar a memória verbal e o nível de concentração de memória e atenção.
Para comparar o impacto da aplicação de Semax testa-se na adaptação mantida de pessoas sãs a stress físico aumentado. Aqui, os resultados também resultaram bem sucedidos. Resulta que Semax afeta a realização intelectual e mental, melhora a realização mental, reduz o índice de stress mental, não tem efeito negativo sobre os sistemas respiratórios e cardiovasculares. O uso de acompanhador de Semax e aumenta stress físico no corpo leva a economias significantes no sistema cardiorespiratório no grupo estudado de pacientes comparados com o grupo que se limitou a atividades atléticas.

5.2. Avaliação de estudos pré-clínicos.
5.2.1. Documentação de avaliação.
Há uma grande literatura sobre estudos pré-clínicos Semax. Estes estudos conduziram-se conforme princípios modernos de farmacologia e toxicologia. Também sistemas em vitro, se usaram quatro tipos de animais experimentais (ratos, cães, porcos de Guiné, ratos). A droga administrou-se de vários modos de receber (intravenoso, intramuscular, intranasal). Em pesquisa aplicada de baixas nasal humana. Verificado um grande número de doses de vários volumes e duração de ação. O grupo de controle recebeu um placebo.
5.2.2. A variedade terapêutica.
Semax tem uma variedade terapêutica excelente. Nenhum destina doses letais não tinha efeitos mesmo se esteve no 14 mil vezes maior do que a dosagem, projetada para pessoas.

5. Acidentes usando a droga.
6.1. Efeitos de lado.
Baixas Semax bem tolerado e se os efeitos de lado ocorrerem, manifestam-se na forma de dor de cabeça passante e branqueamento da mucosa nasal.
6.2. Contra-indicações.
Posição mental aguda, gravidez, lactação, hipersensibilidade a ingredientes individuais.
6.3. Envenenamento, tratamento, antídotos.
Os casos da recepção excessiva Semax na literatura não se descrevem, e se isto acontecer, o tratamento devem ser sintomáticos.
6.4. Causas de interrupção de tratamento.
Hipersensibilidade individual aos componentes da preparação.
6.5. A interação com outras substâncias.
Desde Semax destinado localmente, não deve instilar-se ao nariz junto com outras baixas. Isto ajudará a eliminar a resposta química ou pharmacodynamic possível.

7. Indicações terapêuticas.
- Memória e desordens de pensamento em pacientes com o acidente vascular cerebral isquêmico, encabece a ferida; em pacientes que sofrem de desordens neurológicas; Nestes casos, a droga prescreve-se para melhorar a qualidade de vida e trabalho; a droga melhora concentração e memória, capacidades funcionais e habilidades motoras;
- A droga de pessoas sã dá-se na alta fadiga psico física para melhorar o tempo de atenção, a atividade motora, a realização.

8. Dados sobre a história da droga.
Em 1982, De Veld e Dzholles publicado "na Revista Física" um artigo detalhado sobre a farmacologia de fragmentos ACTH e observaram o seu impacto positivo em muitos do sistema nervoso central. Durante quinze anos, o Instituto de Genética Molecular, Academia russa de Ciências em cooperação com Universidade Estadual de Moscou. MV Lomonosov desenvolveu e clinicamente testou na droga de pacientes Semax (Kaplan et al., 1992). A droga incorporou-se na Farmacopeia russa onde semax separam o artigo (WSF 1994 a), especialmente as baixas de nariz de solução de 0.1% (WSF 1994 b). O produto registra-se para o uso na Rússia (RS, 1995). Relatórios continuamente publicados do seu efeito terapêutico (Koroleva e al, 1996; Gusev EI et al., 1998).
Ao mesmo tempo, um número de farmacologia moderna de drogas que estimulam o sistema nervoso central. Chamam-se nootropics e enumeram-se no velho (Haynes, 1990) e a nova edição da Lista clássica farmakopreparatov Goodman-Gilman (Baldessarini, 1996). Deste grupo, o piracetam mais conhecido (Reynolds, 1996).

9. As últimas notícias sobre Semax.
27 de fevereiro de 1997 o Comitê Farmacológico estatal permitiu pesquisas clínicas de Semax de doenças do nervo ótico em adultos, que se conduziram no Departamento da Oftalmologia e o Instituto de pesquisas de Opthalmo-farmacologia terapêutico de CARNEIROS de Doenças de Olho. O estudo incluiu 74 pacientes da idade de 16 para 84 anos (31 mulheres e 43 homens) com o nervo ótico doença vascular, etiologia tóxica e alérgica e inflamatória (resp. 25.5, 16.3 e 24.5%), bem como atrofia ótica parcial (33.7%). O estudo mostrou que:
a) A inclusão Semax no tratamento complexo de doenças do nervo ótico tem um efeito benéfico na gravidade e o passo dos processos de recuperação, contribuindo para a melhora de funções visuais.
b) A droga Semax pode usar-se intranasalmente na forma da instilação e administrar-se por electrophoresis intranasal, por meio disso aumentando o impacto no foco patológico.
c) realizado por meio do uso da droga no tratamento de Semax a dinâmica positiva do estado do nervo ótico fornece a função visual melhorada. A preparação de Semax usada no método e endonasal electrophoresis realça a acuidade visual 83.9 e 92.1%, a expansão dos limites de campanha em 76.9 e 84.3% da sensibilidade e aumente a condutividade elétrica do nervo ótico e retina 67 7 e 76.3% do olho examinado, respectivamente. Estes achados são compatíveis com um número de estudos experimentais, onde se considerou que os mecanismos da morte celular neuronial têm um lugar importante não só o montante absoluto de substâncias neurotoxic e os efeitos neurotrophic dos déficits.
d) O uso da droga Semax, especialmente na etapa aguda da doença do nervo ótico efetivamente protege o tecido nervoso dos efeitos do dano, significativamente aumenta a dinâmica clínica positiva, prevista no crescimento da acuidade visual, o campo total da visão, o aumento em sensibilidade elétrica e condução do nervo ótico, melhore a visão a cores.
d) A preparação Semax pode usar-se para o uso clínico na forma intranasal pela instilação intranasal ou electrophoresis como nootropic agentes para tratar doenças do nervo ótico etiologia vascular, inflamatória, tóxica e alérgica e tratamento da atrofia de nervo ótico parcial.
e) A ótima dose é 600-900 mgs / dia da instilação ou 400-600 mgs / dia do método electrophoretic da administração, o curso de dez dias do tratamento leva a resultados mais estáveis em comparação com o curso de cinco dias da aplicação Semax.
g) A droga Semax bem tolerado por todos os pacientes, os eventos aversos observaram-se.

Por conseguinte, a solução de Administração de Alimentos e Medicamentos de N 4 no dia 27 de maio de 1999 autorizou o uso de Semax como uma solução de 0.1% do tratamento de doenças do nervo ótico.
Depois da pesquisa adicional na toxicidade de Semax animais imaturos (toxicidade aguda e crônica, efeito irritante local) Administração de Alimentos e Medicamentos autorizou pesquisas clínicas 0.1% solução de Semax da administração intranasal a crianças.

10. Conclusões.
Semaks nova droga, baseado heptapeptide sintético em ácidos amino naturais, pertence a um grupo de neuropeptides nootropic a ação, nenhum efeito hormonal. Indicações terapêuticas Semax - uma violação de função motora e cognitiva depois de um acidente vascular cerebral isquêmico, ferida dianteira fechada e doenças neurodegenerative como a doença de Parkinson, chorea de Huntington. Semax melhora a concentração, capacidades funcionais, habilidades motoras, estimula funções cerebrais e diminui o seu enfraquecimento. O uso clínico da droga na Federação russa e fora indica que a droga é a ação eficaz e rápida e bem tolerado. A droga recebeu o conselho escrito de muitos peritos com uma reputação mundial no campo da neurologia.

Neurotropic e ação nootropic

A investigação do efeito do treinamento dos animais de Semax mostrou que a administração intraperitoneal deste péptido acelera a produção de habilidades de comida no T-labirinto. O efeito positivo do treinamento dos animais de Semax também se mostra na geração de experiência CRPA. A administração de Intraperitoneal do péptido em uma dose de 0.015 mgs / quilograma 1 hora antes da partida do experimento significativamente aumentou a latência de entrar na seção escura no segundo dia do treinamento. Um efeito semelhante observa-se com a administração do péptido durante 6 horas antes da partida do experimento [Ashmarin e al, 1995]. Mostrou-se que Semax estimula processos mnemônicos não só em animais intatos, mas também quanto a patologia: a introdução de um péptido significativamente atenuou a amnésia induzida pelo choque elétrico. Também resulta que o análogo não modifica o nível e reação de orientação a posição emocional dos animais no teste "abre o campo". Além disso, não houve impacto Semax em uma dose de 0.05 mgs / quilograma, tarifa de coração, tarifa respiratória e temperatura do corpo de animais fixados.

A investigação da estabilidade à ação de proimportuna o soro de Semax mostrou que o primeiro passo é a eliminação da degradação da molécula terminal de N-methionine. Isto forma o intermediário suficientemente estável Glu O seu Pro Pro Gly Phe.

Estude os efeitos neuroprotective do Semax conduziu-se em voluntários das pessoas. Os experimentos mostraram que a administração intranasal de péptido em uma dose de 0.016 mgs / quilograma significativamente aumentou a atenção e teste de memória a curto prazo quando testado no começo e no fim do dia útil. Os dados de EEG mostraram que a administração intranasal do péptido em um montante de 0.25-1.0 mgs causa uma modificação nos parâmetros encephalographic modificações semelhantes que ocorrem com a introdução de nootropics típico.

Para comparar os efeitos de Semax com os efeitos de outros estudos conduziram-se nootrop antihypoxic as suas ações. Os experimentos conduziram-se em ratos mostrou que o péptido em 2.5 animais aumenta a vida "máximo" extremo (12,000 m), e positivamente afeta a adaptação do corpo à hipoxia. Em estudos de voluntários humanos encontrou a capacidade de parar a pós-hiperventilação de droga efeitos de EEG causados por uma redução compensatória do fluxo sanguíneo cerebral.

Conduz a pesquisa no efeito de efeitos de Semax da hipoxia hypobaric aguda em ratos de idades diferentes. Mostrou-se que pre a administração única semax em uma dose de 0.05 mgs / o quilograma aumenta a estabilidade de animais individuais à hipoxia, um efeito positivo sobre os parâmetros da atividade cardíaca durante a hipoxia e a modificação de comportamento do atrasado enfraquece animais causados pela deficiência de oxigênio
Semax é capaz de exercer um efeito neuroprotective. As grandes doses de Semax (0.15-0.3 mgs / quilograma) sobrevivência dos animais aumentada e reduzem a gravidade do defeito neurológico no acidente vascular cerebral isquêmico experimental. Além disso, os experimentos executados em culturas de células de cérebro de rato embrionárias, mostraram que em uma dose de 0.1-10 semaks uM aumenta o número da sobrevivência a neurônios em 1.5-3 vezes comparadas com o controle e assim não afeta a proliferação de células glial. Os autores sugerem que semaks exerce o seu efeito neurotrophic pela regulação do nível da expressão de fatores neurotrophic.

As propriedades de Neurotrophic Semax confirmaram-se durante os estudos da droga de doenças do nervo ótico de vária etiologia. A introdução semax intranasalmente ou como endonasal electrophoresis, especialmente na etapa aguda da doença, efetivamente protege o tecido nervoso dos efeitos do dano. Isto significativamente aumentou a gravidade do crescimento, estendendo o campo total da visão, a sensibilidade aumentada e a condutividade elétrica do nervo ótico, melhoraram a visão a cores.

Encontrou-se um efeito positivo de Semax com o acidente vascular cerebral isquêmico hemisférico agudo. Semax intranasalmente administrado em uma dose diária de 12, 18 e 24 mgs durante 5 dias. A primeira direção executou-se durante 3-4 horas depois da admissão ao hospital, isto é, nas primeiras horas da doença. Em conjunto com a introdução de Semax, todos os pacientes submeteram-se a uma terapia básica abrangente. As pesquisas clínicas mostraram que a administração intranasal de conjunção de Semax com a terapia intensiva do acidente vascular cerebral isquêmico hemisférico agudo tem um efeito benéfico na gravidade e o passo dos processos de recuperação, ajudando a acelerar a regressão de desordens cerebrais e focal.

Para determinar a possibilidade de usar a posressuscitação de correção de Semax as desordens neurológicas foram estudos conduzidos da droga no modelo da morte clínica. a circulação total para-se apertando o pacote vascular do coração em ratos. Depois de 10 minutos, os animais reanimaram-se com a ajuda de massagem cardíaca fechada e respiração artificial. Além disso, em ratos avaliou o grau de guardar as condições experimentais durante o segundo teste no "campo aberto". A administração intranasal diária de Semax em uma dose de 0.05 mgs / quilograma durante duas semanas normalizou parâmetros reação investigadora pela orientação de ratos, trazendo os seus valores a controle intato.

Os dados sobre a ação positiva para restaurar a posressuscitação de funções cerebrais mnemônica semax obtiveram-se em pesquisas clínicas. O efeito da droga na restauração do sistema nervoso central funciona em pacientes com a patologia grave postresuscitational (desordens intelectuais e mentais). Em 89% da recepção de pacientes Semax, houve uma melhora significante. O exame de Neuropsychological revelou a melhora em atenção, memória, capacidades cognitivas, mobilidade de músculos, memória verbal. Estes a pesquisa gráfica pela encefalopatia também confirmou a eficácia da droga Semax observou a melhora no estado funcional do cérebro.

Na literatura, há evidência que Semax pode ter efeito de antistress. Conhece-se que stress emocional tem aumentado a expressão dos diretores financeiros genéticos nas estruturas diferentes do cérebro. A expressão mais pronunciada deste gene descobriu-se no cérebro predisposto a animais de stress emocionais. A administração intraperitoneal preliminar Semax causa uma redução na expressão induzida por stress do gene de diretores financeiros em paraventricular hypothalamus e o septum medial no predisposto a stress emocional em ratos.

O mecanismo da ação não foi Semax elucidado até agora. O aspecto mais importante para entender os efeitos centrais do péptido é a avaliação da sua capacidade de penetrar a barreira cerebral pelo sangue. Uma série de experimentos usando tritiated Semax executou-se. Os estudos mostraram que depois da injeção intravenosa no cérebro de animais experimentais penetra 0.01% do péptido injetado. Estes dados são comparáveis com os descritos para outro AKTG4-10 análogo - Org 2766 (0.004%).

As novas tentativas fizeram-se para identificar a atadura de receptor Semax com preparações de membranas plásmicas de neurônios e células glial no cérebro de ratos e neurônios intatos. Até aqui descubra receptores de péptido específicos reprovados. Contudo, há evidência que semax capaz de atar às membranas de células de nervo dos núcleos forebrain de base do rato, e esta atadura é específica e reversível. É possível que os receptores que atam Semax, se apresentem em quantidades muito limitadas e poucas estruturas cerebrais.

Foi sugerido que os efeitos de Semax se relacionassem à modificação na atividade do sistema acetyl-cholinergic. Introdução do péptido em uma dose de 0.150 mgs / o quilograma causa um aumento na atividade acetylcholinesterase no hippocampus e a matéria branca cerebral é mais de 2 vezes. O efeito da droga observa-se dentro de 2-3 horas depois da injeção. Em outras partes da ativação cerebral não se observou.

Também mostramos o efeito de Semax na troca de monoamines no cérebro. Para uma injeção intraperitoneal única em doses de 0.15 e 0.6 mgs / quilograma Semax aumenta dopamine, serotonin e o seu ácido 5-hydroxyindoleacetic metabolite. O efeito observou-se durante as 24 horas depois da administração do péptido. Administração diária crônica Semax em uma dose de 0.6 mgs / quilograma (1 por dia) durante 7 dias, houve uma tendência a uma redução em níveis dopamine e uma redução significante na concentração de serotonin no hypothalamus.

Atualmente a droga de Semax usa-se largamente na clínica para o tratamento de várias doenças CNS. Contudo, os criadores da droga acreditam que o potencial terapêutico de Semax não indicações esgotadas, e novas sidas do seu uso pode identificar-se no futuro. Nos últimos anos, aparecido na prensa sobre o trabalho pesquisa-ação de Semax em condições patológicas não associadas com dano ao sistema nervoso. Por exemplo, os experimentos conduzidos em animais de laboratório mostraram que Semax capaz de influir positivamente no curso de pancreatitis agudo em ratos. Uma injeção intraperitoneal única da droga em uma dose de 0.1 mgs / o quilograma reduziu a tarifa de mortalidade de animais, reduziu hyper-fermentatio, a ativação do lipídio peroxidation, permeabilidade vascular, melhora e acelera a cura de áreas da destruição no pâncreas. O estudo do efeito sobre hemostasis semax mostrado Semax que pode interagir com um heparin macromolecular para formar um composto complexo que tem anticoágulo e propriedades fibrinolytic tanto abaixo de em vitro, como em vivo quando administrado intravenosamente. Os autores sugerem que Semax, especialmente na combinação com heparin pode ser uma promessa anti-thrombotic reagente.

Há evidência de um efeito antiinflamatório possível de Semax. Mostrou-se que isto tem a capacidade de modificar a atividade semax de neutrophils humano influência na troca de íons de cálcio.

Baseado no acima mencionado podemos concluir que Semax tem uma variedade inteira de efeitos positivos sobre o CNS. A droga estimula a função do forebrain: realça o foco seletivo no momento da percepção, melhora a consolidação de memória, aumenta a capacidade de aprender. Assim, diferentemente da maior parte de não-péptido nootropics, Semax não causam a depleção das funções correspondentes. A droga aumenta a capacidade adaptável do cérebro, aumentando a sua resistência ao dano de stress, e a hipoxia hypobaric vascular reduz a gravidade do acidente vascular cerebral isquêmico experimental em animais. As pesquisas clínicas mostraram a alta eficácia no tratamento de Semax desordens intelectuais e mentais, asthenic as condições das várias origens, bem como a posanestesia de tratamento e prevenção amnestic desordens.
Contudo, apesar de que Semax mais de uma década na prática clínica ainda não se explorou suficientemente o seu neurotrophic e propriedades neuroprotective, para não estudar o efeito do péptido no cérebro que se desenvolve.