Receptores protéicos

Embora a modificação da estrutura primária da proteína possa causar-se por produtos químicos que causam uma ruptura de comunicações de péptido ou substituem um ácido amino no outro, a explicação da reversibilidade do efeito da medicina farmacológica é improvável. Muitos exemplos do fato que o esquilo conduz a interação de substâncias medicinais com o amino-ácido permanecem em uma molécula a turnos de estruturas secundárias e terciárias, mas não primário conhecem-se.

O amino-ácido permanece, como sabemos, apoiamos grupos polares e apolyarny que determinam a educação polar ou o apolyarnykh de comunicações entre eles e medicina farmacológica em um receptor de molécula protéico.

Os grupos polares (-ELE — SH, COO - — NH3, =0) fornecem a formação principalmente de comunicações iônicas e de hidrogênio.

Os grupos de Apolyarny (hidrogênio, metilny, radicais cíclicos, etc.) formam comunicações hydrophobic com agentes farmacológicos baixos e moleculares.

Conformations de macromoléculas muitas vezes estabilizam-se e comunicações disulfide que também podem ser o lugar "do ataque" da medicina farmacológica com a formação de complexos. Como as transições conformacionais da proteína têm o valor essencial na interação com a medicina, provavelmente, expedientemente para discutir um papel da comunicação disulfide neste processo.

Como disulfide comunicação estabiliza a estrutura protéica e com o respeito a isso é responsável por propriedades físicas e biológicas da proteína, a influência nele de alguma medicina farmacológica pode causar múltiplas modificações tanto na estrutura, como como receptores de proteína. Na bioquímica vários reagentes em grupos sulfhydryl que com o êxito se aplicam a uma pesquisa de características da sua localização e uma estrutura da proteína conhecem-se por muito tempo. P-hlormerkuriybensoat, monoiodacetate, mercaptoethanol concernem-lhes, ditiotrietol, etc. Além disso, na farmacologia a medicina que influi sulfhydryl grupos e comunicações que possuem vária variedade do efeito biológico usa-se. Os mais essenciais deles são o mercúrio e o arsênico - o contendo agentes.

As comunicações de Disulfide podem localizar-se como enterram molecular, e unir comunicações zangadas várias moléculas, formando a costura intermolecular que determinam características conformacionais de moléculas da proteína.

A informação mais detalhada em localização da comunicação disulfide, conformação de moléculas e a sua influência na estrutura terciária recebeu-se da análise de difração de raio x. Este método aplicou-se à análise de alguma proteína cristalina que contém disulfide comunicações como lisot, e - chymotrypsin e ribonukleaz. A comunicação de Disulfide determina-se facilmente em quadros de difração de raio x da proteína por causa da sua durabilidade e uma formação complexa com íons de metais pesados.

A comunicação de Disulfide como ficou conhecido nos últimos anos, contém em N-holinoretseptorakh em alguma distância do ponto de aníon e ausenta-se no M holinoretseptorakh. Depois que a restauração disulfide comunicação reage com reagentes a grupos sulfhydryl que têm certa afinidade com um holinoretseptor por meio do grupo trimetilammoniyev. Estes reagentes, marcados em tritium, o Í3-4-(N-maleimido) tipo - e-benziltrimetilammonia, podem contatar especificamente com grupos SH dos receptores restaurados enquanto a atadura não-específica se causa pelo excesso de grupos sulfhydryl de membranas biológicas. A alocação de receptores protéicos depois ingibition do SH-grupo não-específico e um electrophoresis no gel de poliakrilamidny permitiu encontrar uma zona com uma radioatividade de alto nível que peso molecular correspondeu a 42 companhias de Ltd.

Estudar de holinoretseptor pelo método da modificação química permitiu fazer a conclusão que o ponto de aníon como M - e N-holinoretseptorov se submete por carboxyl ou grupo phosphatic enquanto a comunicação disulfide N-holinoretseptora se localiza na distância 12 um do ponto de aníon.

Do ponto de vista da análise de receptores protéicos da medicina farmacológica também o fato que a comunicação disulfide pode trocar e mover-se em várias direções é muito interessante. Ocorre no caso elementar em alguns impactos físicos e químicos. Especialmente, na agregação de um ovalbumin ou touro albumine o turno de enterrar molecul disulfide comunicações observa-se. A troca de Disulfide realiza-se e misturando soluções e a sua tradução para sistemas menos relacionados. Neste processo influem definitivamente a oxidação e a redução de agentes. Uma da Melhor droga é Pinealon.

Os grupos de Sulfhydryl e as comunicações disulfide tomam parte na transportação do íon gidridny de N - do reagente restaurado que contém grupo de SH à oxidação, tendo S — S-grupo. Eu. Klotts em 1958 sugeriu que as moléculas da forma de água como se a ponte entre - SH e - S — S-grupos. Se o íon gidridny passar do grupo sulfhydryl a uma molécula de água, então será capaz de formar a comunicação disulfide como no enxofre permanecido não adquirirá dois elétrons. Assim, o íon gidridny pode migrar na cadeia composta de moléculas de água em distâncias consideráveis entre moléculas de reações de redução da oxidação. Estabelece-se que os íons de hidrogênio avançam na água estruturada muito mais rápida, do que no líquido. Esta mobilidade causa-se por transferência do hidrogênio de uma molécula de água ao outro, por isso, a velocidade da transferência cheia depende tanto do ponto do sistema de comunicações de hidrogênio, como na transição de um íon de hidrogênio de um átomo de oxigênio ao outro.

A comunicação de Disulfide pode importar em várias interações físicas e químicas que devem considerar-se na avaliação da influência da medicina farmacológica neste grupo reacionário.

Tipos de receptores protéicos

• Diferenciam-se várias opções do receptor educations para agentes ativos farmacológicos em um organismo. Estas opções podem classificar-se como se segue.
• A área de receptor cria-se por um acordo stereospecific do amino-ácido permanece de uma molécula. Estes receptores protéicos monomoleculares são estacionários e estão na forma pronta à conexão com uma molécula da medicina farmacológica.
• A área de receptor pode corresponder a várias moléculas.
• A área de receptor pode criar-se por grupos de lado de ácidos amino da proteína depois um a outro. Então nomeia-se como um receptor intermolecular. A medicina farmacológica com a estrutura complementar ao campo de receptor pode quebrar a relação intermolecular ou separar cadeias funcionais (por exemplo, o mercuriysulfonat pode estar entre duas moléculas de um myoglobin em uma posição esférica).

Conhece-se que a relação ótima da medicina farmacológica e um receptor assume uma complementaridade estrutural entre eles. No momento da primeira aproximação da consideração de uma condição do receptor protéico podemos aceitar a constância conformacional de uma macromolécula. Contudo bastantes dados que permitem tirar uma conclusão já reuniram isto exogenous e as substâncias biológicas endógenas podem modificar-se conformação de macromoléculas (na modificação de caso elementar da conformação de macromoléculas pode estar na modificação ð Í, temperatura e outros parâmetros).

Estabelece-se que a etapa inicial o adrenergichesc de reações é modificações conformacionais de adrenoceptors.

Cenas do ataque medicina farmacológica de comunicação disulfide

As modificações da conformação de uma macromolécula de um receptor e as modificações relacionadas do campo de receptor (ou área de receptor) indicam como allosterichesk efeito. Este efeito, finalmente, pode ser a causa da ativação ou ingibition da atividade enzymatic, por isso, a medicina farmacológica que interage com moléculas de receptor, modificando a conformação da enzima e influindo na sua atividade biológica chama-se allosterichesc activators ou nervos inibidores allosterichesc.

Se o campo de receptor se localizar em uma distância do centro ativo da enzima, então indica-se como um receptor da 2a ordem. Diferentemente de receptores da 2a ordem, os centros ativos de enzimas, assim chamados receptores protéicos substratny, aceita-se para chamar receptores da 1a ordem.

Uma das direções perspectivas em estudar dos centros ativos de enzimas e receptores é a acessão de etiquetas traseiras em vários sítios de uma molécula com o registro subsequente de variedades de EPR. A informação muito útil pode obter-se "pousando" duas ou mais etiquetas a dois equilíbrio restante amino-ácido localizado um tanto perto na mesma molécula. Permite observar um bipolo - dipolar e interação de câmbio entre dois não elétrons ligados destas etiquetas traseiras e, por isso, julgar a distância entre estes ácidos amino e a sua orientação mútua. O último permitirá julgar a conformação de uma molécula e o centro ativo.

"Aterrissar" à proteína de covalent e hydrophobic marca por meio do qual é possível julgar não só a conformação de uma macromolécula, mas também a natureza de comunicações da medicina farmacológica com uma matriz protéica tem certo interesse. A competição de um esteróide a uma etiqueta de hydrophobic do lugar de "aterrissar" permitiu tirar uma conclusão na natureza hydrophobic da interação do hormônio com a proteína.

A alocação do receptor protéico na forma pura, uma pesquisa das suas características moleculares por métodos de gelfiltration e a análise sedimentatsionny, determinação de conformação por EPR, métodos de Ressonância Magnéticos nucleares, análise, etc. é uma tarefa essencial da farmacologia molecular.

A direção separada na farmacologia molecular da recepção é a criação de modelos moleculares de um receptor e a clarificação de oportunidades da interação da medicina com ele (por exemplo, características de holinoretseptor, α-and β-adrenoceptors, o serotoninovykh de receptores, etc.).

Contudo no momento de pesquisas ao nível molecular e a interpretação dos dados obtidos é necessário considerar que o receptor está em primeiro lugar em certo ambiente que pode ter o efeito de modificação sobre a sua estrutura diretamente ou indiretamente. Um daqueles fatores é água.