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Princípios de efeito de antiestrogênios e antigestagen

29 Nov 2016

Moduladores seletivos de receptores estrogenic (SMER ou SERM inglês) (E). Os receptores de Estrogenic concernem ao grupo dos receptores que regulam uma transcrição. O hormônio de sexo feminino Oestradiolum é um agonist destes receptores. As substâncias deste grupo podem trabalhar como antagonistas embora em muitos tecidos se comportem como agonists. Tal comportamento explica-se pelo fato que para a acessão a um receptor estrogenic o ligand tem de aceitar conformstion específico. Os complexos de um ligand e um receptor estrogenic que se atam a certos sítios de um ato de genoma como koaktivator ou korepressor. A estrutura de koregulyator em tecidos diferentes é vária assim os efeitos das várias drogas do grupo SMER de um organospetsifichna. Do ponto de vista médico importante que as drogas de estrogenic e ação anti-estrogenic deste grupo de drogas dissentem na especificidade.

Faz sentido para dar a característica a este grupo de drogas e prestar atenção à sua atividade no período de uma posmenopausa. A recepção constante de Oestradiolum aumenta o risco do desenvolvimento do cancro endometrial. Se gestagena se prescreverem além disso, então o risco de uma doença diminui. Mais casos de um cancro de peito gravam-se que contudo pode falar a intensificação do controle médico. Oestradiolum aumenta o risco de um thromboembolism. Facilita o curso de um climacterium, enfraquecendo influxos da febre e um diaphoresis, e no momento do uso longo reduz o risco do desenvolvimento de um osteoporosis como a perda se interfere pelo estrogenzavisimykh dos tecidos de osso de criação. Contudo não se recomenda aplicar estrogênios a este objetivo no fim de tudo por causa de uma proporção aversa de ação e risco possível.

Clomifene — o derivado um stilbene — aplica-se ao tratamento da esterilidade em mulheres. Devido à ação oposta em receptores estrogenic de uma ação avançada de um comentário negativo de corpo pituitário da ação de Oestradiolum quebra-se, e a produção de Gonadotropinum alarga-se. A altura de corpo do nível FSG leva à aceleração da maturação de um folículo. Clomifene prescreve-se no momento de um fracasso da função de um corpo amarelo devido à perturbação da maturação de um folículo, e também em polycystosis de ovários. A droga só aceita-se durante certos dias de um ciclo, não tem efeito constante.

Tamoxifen — o derivado stilbene — aplica-se em caso do tumor que se estende de uma glândula mamária para fins de bloquear de estímulos estrogenic à proliferação. A medicina facilita o curso de um clímax graças à ação anti-estrogenic. Junto com ele tem o efeito agonistichesky que deve considerar-se como fator de risco.

Raloksifen aplicam à prevenção de osteoporosis durante o período pós-climatérico. Sobre benefícios e faltas da medicina ver a mesa.

Antagonistas gestagen receptores. Durante uma semana depois da fertilização o embrião (na forma de blastotsita) arraiga em endometrium. O germe produz LG que funciona de mesmo modo e fomenta conservação de um corpo amarelo, os produtos da progesterona e mexe na emergência de períodos. Mifepriston como o antagonista os receptores gestagen mexem na conservação de um útero mucosa em primeiros termos da gravidez, isto é atuam como meios abortivos. A possibilidade da sua aplicação discute-se largamente (a respeito da comparação de efeitos de lado de medicina e intervenção cirúrgica), e também o aspecto ético da sua nomeação se discute. Na Alemanha retira-se da venda.

Medicina de Anti-estrogenic e esporte

Outras substâncias capazes de um jeito ou de outro para reduzir o nível do estrogênio no sangue pertencem à terceira classe da medicina anti-estrogenic. Clomifene e os seus análogos, e também a medicina de grupos farmacológicos diferentes cyclophenyl e proviron lhes pertencem em primeiro lugar tamoksifen como medicina.

Clomifene na forma do citrato (clomid, klostilbegit, ardomon, gravozan, serofen, serpafar, é fértil, fertomid, etc.) está perto do estrogênio de não-esteróide a um dietistilbestrol, contudo, não mostra a atividade estrogenic. Na estrutura química o clomifene é semelhante ao representante principal da medicina anti-estrogenic da classe IMRE — tamoxifen e representa 1-[4 (2-dietilaminoetoks) - phenyl] - 1,2-diphenyl - citrato 2-chlorethylene.

Clomifene pertence à medicina anti-estrogenic como especificamente receptores de estrogênio de contatos em um hypothalamus e ovários. Em pequenas doses, graças ao mecanismo do comentário negativo, os clomifene e os seus análogos fortalecem a substância segreda de gonadotrophins (Prolactinum, follikulostimuliruyushchy e hormônios lyuteiniziruyushchy) e estimulam uma ovulação. Em caso do pequeno conteúdo em um organismo do estrogênio endógeno clomifene o efeito estrogenic moderado de demonstrações, contudo, em caso da alta concentração do próprio estrogênio tem o efeito anti-estrogenic. Reduzindo o conteúdo do estrogênio corrente, induz a fortificação de passagem da emissão de gonadotrophins; em grandes doses pode quebrá-lo.

Uma mais característica distintiva de clomifene é que abaixo de certas condições atua não como um blocker, e como o activator os receptores de estrogênio. Tudo depende de se juntado junto com a droga, um receptor certo cofactor. O tipo de um cofactor, isto é em tecidos (um hypothalamus, thoracal glândulas) clomifene é um blocker o receptor de estrogênio, e em outros (tecido de osso) — o activator dos mesmos receptores. O efeito último de clomifene em um organismo é positivo como ajuda a evitar o desenvolvimento de um osteoporosis.

Tais drogas antiesrogen como clomifene nas doses correspondentes usam-se para a estimulação de uma ovulação na disfunção anovulatory de ovários, esterilidade, bleedings uterino de uma gênese relativa a disfunção, algumas formas de um amenorrhea, etc. Graças à influência de gonadotrophic, esta droga usa-se em um androgenic nedstatochnost, um oligospermatism em homens e em um atraso do desenvolvimento sexual e físico em adolescentes.

Forma de lançamento: pastilhas em 50 mgs. Na entrada absorve-se bem. Metaboliza-se em um fígado, excretado com o bile, expõe-se a uma reciclagem de enterohepatic. A meia-vida de eliminação faz 5 — 7 dias.

A administração de droga em mulheres durante os seis ciclos até em doses terapêuticas (em 50 mgs dentro de 5 dias) pode levar a desordens de visão, menorrhagias e uma síndrome da estimulação hyper de ovários (no momento do cancelamento); segue-se de influxos, um desconforto em um estômago e um intestino, náusea, vômito, uma depressão, grampos, e também perturbações visuais. Além disso, o clomifene é bastante que se exprime na emergência de insônia, dor de cabeça, tontura. As contra-indicações da administração de droga são as disfunções expressas de sistemas de detoxicating natural (um fígado, rins), bleedings uterino de uma etiologia obscura, inclusive, na anamnésia, um oothecoma, um tumor de um corpo pituitário ou um fracasso pituitário, gravidez.

Considerando que em um hypothalamus genotypically não é bastante homem crescido dos receptores que têm afinidade a estrogênios, o uso de clomifene no esporte de força é teoricamente possível para a estimulação de produção de Gonadotropinums e intensificação do desenvolvimento de endogenic Testosteron-Depotum. O uso desta droga de mulheres, com relação à influência de muitos aspectos em um homeostasis hormonal, levará à reprodução do estrogênio e Progesteronum que afetará extremamente negativamente sportswear do atleta. Por isso, até, na musculação clomifene recepção por mulheres em doses terapêuticas limita-se duas semanas com o intervalo subsequente da mesma duração. Pode processar Hepatamin.

Cyclophenyl (Fertodur, Neoclym, Rehibin, Sexo-vid) não é esteróide anabolizante androgenic esteróide que não se registra na Ucrânia. A droga usa-se geralmente para intensificar-se do desenvolvimento natural de Testosteron-Depotum no momento do seu fracasso. A literatura popular de culturistas muitas vezes incorretamente descreve-o como droga de não-esteróide. Cyclophenyl manda causar as propriedades anti-estrogenic pelo bloqueio parcial os receptores de estrogênio e ao mesmo tempo alarga o próprio desenvolvimento de Testosteron-Depotum um organismo. Cyclophenyl possui também muito pobremente exprimiu a ação estrogenic.

Alguns atletas aceitam que cyclophenyl em conjunto com esteróides apoia o nível baixo do estrogênio. O resultado dele, bem como a recepção de proviron, a retardação de processos de um atraso de líquido em tecidos devido a recepção de esteróides anabólicos e redução de implicações de um gynecomastia são. Um musculation do atleta toma ao mesmo tempo mais forma resiliente. Cyclophenyl pode ser aceitável durante a preparação para competições. Os culturistas usam-no menos muitas vezes como preferem Tamoxifenum disponível e proviron.

Cyclophenyl é sem efeito em mulheres como tem a influência positiva só no sistema hormonal masculino. O efeito da administração de droga na musculação ocorre não antes do que durante uma semana.

Forma de lançamento: pastilhas em 100 e 200 mgs. Na administração de droga em casos de grandes doses da emergência de um acne, o aumento de um libido e a sensação de influxos encontram-se. Dois primeiros sintomas secundários são especialmente indicativos. Depois da terminação da administração de droga alguns atletas informam sobre humor opresso e redução da força física. Segundo a expressão do efeito anabólico de outros esteróides anabólicos, comuns na musculação, cyclophenyl em comparação com eles é um dos mais débeis.

Proviron (mesterolon) é a droga androgenic da administração oral que se metaboliza um tanto lentamente e não se expõe ao processo de aromatization. Proviron transporta drogas anti-estrogenic porque tem a afinidade d-dimensional com receptores de estrogênios. É necessário notar que há uma droga abaixo do nome semelhante do proviron-armazém (Proviron-armazém) que é uma combinação de Testosteroni propionas e Testosteroni oenanthas e não tem atividade anti-estrogenic.

Forma de lançamento: pastilhas em 25 mgs. Como o ingrediente ativo principal inclui-se na estrutura de um proviron mesterolon, tendo androgenic e atividade anabólica insignificante. É um análogo sintético de Testosteron-Depotum. Em condições clínicas aplica-se em homens sublinguais ou no interior em 25 mgs por 3 — 4 vezes por dia dentro de vários meses no momento de um fracasso de função da gónada, perturbação de uma potência, a esterilidade atada a um oligospermatism e um fracasso de células de Leydiga e também na anemia aplástica. Curso de tratamento de 1 — de 2 meses.

É contraindicative em um cancro da próstata, tumores de fígado.

Ao contrário de juízos injustificados que muitas vezes se encontram na literatura popular de culturistas o proviron não é capaz de prevenir aromatization de Aethers de Testosteron-Depotum em estrogênios. Em uma dosagem à administração de 250 mgs por dia de droga não se segue praticamente da emergência de efeitos de lado. A vantagem desta droga é a ausência quase total da supressão de atividade de Gonadotropinums e processo de um spermatogenesis.

Os enumerados acima de drogas — Clamidum, cyclophenyl e proviron — condicionalmente pertencem à classe de blockers de receptores estrogenic; ao mesmo tempo não reduzem o nível de Oestradiolum em um sangue. Condicionalmente — como além disso têm a influência em vários partidos de um metabolismo. Por isso, neste capítulo inteiramente transportam-se razoavelmente à terceira classe de antiestrogênios.

As drogas de Anti-estrogenic da terceira classe também incluem o agonists de rileasing-fatores de hormônios gonadotrophic (busereline e os seus análogos) pela primeira vez usado em 1982 para um ovarialny supressiya como uma alternativa de ovariectomy em pacientes com o cancro de uma glândula mamária, e parcialmente um megestrol o acetato que tem anti-luteinizing, e também anti-estrogenic efeito. Para inibição de substância segreda, mas não síntese de Prolactinum, pode ser Parlodelum usado e Dostinex. O seu uso independente em condições clínicas como antiestrogênios muito menos efetivamente, do que administração de drogas de classe IMRE.

Na introdução para uns rileasing-fatores de organismo de uma ascendência natural (de um hypothalamus de ovelhas, porcos), e recentemente — principalmente os seus análogos sintéticos, causa no início alguma insurreição de conteúdos no sangue Testosteron-Depotum em homens (como define o seu uso por culturistas) e os estrogênios em mulheres. Posteriormente, durante 3 semanas da introdução contínua, há uma depressão do conteúdo de hormônios sexuais, até o seu desaparecimento total, prosseguindo o período inteiro do uso de drogas. Este efeito tem o caráter reversível: depois que o cancelamento da recepção de conteúdos de rileasing-fatores em um sangue de Testosteron-Depotum e estrogênios restaura-se gradualmente.

Abaixo da influência destas drogas anti-estrogenic não há só um lançamento de Gonadotropinums, mas também a inibição da sua síntese e enfraquecimento da vinculação com androgenic e receptores estrogenic. A insurreição de conteúdos em sangues de Testosteron-Depotum e vinculação com receptores de estrogênio também define o uso de rileasing-fatores por culturistas.

As drogas de Anti-estrogenic deste grupo encontram a aplicação principal no momento do tratamento de neoplasmas malignos e doenças de pretumor: em homens de um cancro da próstata, em mulheres — um cancro de peito e endometrium, e também um útero fibromyoma em condição de sensibilidade destes neoplasmas a modificações da posição hormonal. A drogas do grupo de Gonadotropinums-rileasing-factors, mais precisamente do que os fatores subthalamic que lançam os análogos hormonais de corpo pituitários do gonadorelin pertencem. Este é agonists de rileasing-fatores de luteinizing e hormônios estimulam o folículo. Todos eles são fechados na estrutura e são as substâncias de péptido que contêm 8 — 10 amino-ácido permanece.

Emitem-se em várias formas de dosagem — para a introdução hipodérmica, intramuscular, intranasal. Algumas drogas produzem-se na forma prolongada (armazém).

Buserelin é um análogo sintético de um gonadotrophin-rileasing-factor. Emite-se; tipo de acetato (C60H86N16O13-C2H402). Competitivamente os receptores de contatos de jaulas de uma ação avançada de um hypophysis e bloqueiam a sua função de gonadotropny, inibindo L G substância segreda e FSG que leva à supressão da síntese de hormônios sexuais em bolhas de semente e ovários.

Forma de lançamento: 0,3% - é solução de injeções, 0,2% - é um aerossol, um implante na forma de dois núcleos dosados em 6,6 mgs de introdução hipodérmica (Hoechst AG, a Alemanha). Aplique a medicina intranazalno e hipodérmicamente.

Buserelin tem uma ampla variação de efeitos de lado e pode causar os fenômenos dispeptichesc, impotência, um ginekomastia, reações alérgicas (aguaceiro), perturbações mentais (alarma desmotivado, insônia, violação da memória e desordem da atenção, uma depressão), vertigem, reações, secura de membranas mucosas e pele, violação de funções de um fígado, leucio-e thrombocytopenia, uma desordem de audição. É contra-indicado em caso da gravidez e no período de uma lactação, e também em caso de uma corda espinal, hipersensibilidade, violação de passability de mochetochnik.

Gozerelin (Zoladex "AstraZeneca") é decapeptide sintético — um análogo de um gonadotrophin-rileasing-factor (C59H84N lgOI4). Na ação está perto de um buserelin. Emite-se na forma da medicina de armazém especial — o núcleo (cápsula) que contém 3,6 ou 10,8 mgs gozereli-em acetato. Aproximadamente 3,6 mgs de um gozere-lin (forma de armazém) uma vez durante 28 dias introduzem-se hipodérmicamente. A duração da aplicação pode constituir até 6 meses.

Efeitos de lado: os homens têm uma violação de passability de mochetochnik, as mulheres têm influxos, flutuações da pressão arterial, violação de um ciclo menstrual, reações alérgicas e outras manifestações de pele. É contra-indicado em caso da gravidez e no período da lactação.

Leyprorelin (lyukrin-armazém, prostap) é 6-0-leytsinom-9-(N - etilo - L - prolinamid) - hormônio lyuteiniziruyushchy 10-deglitsinamidy um rileasing-fator (porco). Análogo de um gonadotrophin-rileasing-factor. Na ação está perto de um buserelin. Bioavailability da medicina faz 75 — 98%, tempo da semiremoção de 3 h.

Em caso da introdução intramuscular lança-se de copolymer dentro de 1 mês, ao mesmo tempo durante os 7 primeiros dias conteúdo de aumentos hormonais sexuais, e por 21 — 28 dias diminuem e permanecem a este nível em caso da entrada subsequente da medicina. Emite-se na forma das microesferas lyophilized em garrafas em 3.75 e 7> 5 mgs. O curso do tratamento não deve exceder 6 meses.

Efeitos de lado: a dor de cabeça, vertigem, dorme a desordem, a dispepsia, a inchação da pessoa e extremidades mais baixas, violações de vista e audição, depressão, redução em um libido. Os homens, além disso, podem ter um ginekomastia, a redução de testículos, e em mulheres — vaginit, acne, girsutizm, redução na densidade de um tecido de osso.

Triptorelin também é um análogo sintético de um Gonadotropinum-rileasing-factor que do natural se diferencia em mais pequena tarifa de um biotranformation e eliminação mais lenta de um organismo.

Emite-se na forma de um acetato (C64H82N18O13 hs2n402). Na introdução intramuscular e hipodérmica o bioavailability faz respectivamente aproximadamente 39 e 69%, o tempo da semiremoção de 7,6 h. Forma de lançamento: 0,01 e 0,55% - é soluções de injeções em disponível as ampolas de seringa, pó de interrupção de introdução hipodérmica em frascos em 0,1 mgs, e também na forma de armazém em 3,75 mgs.

Prescreva "subcutaneamente ou intramusculary. Aplica-se subcutaneamente no momento do tratamento de esterilidade. Com o êxito também período em mulheres com o estrogênio positivo - a posição de receptor se usa em preem a terapia de cancro de uma glândula mamária. As pesquisas clínicas mostraram que esta droga não tem efeito cytotoxic direto sobre células malignas.

Os efeitos de lado no momento do uso de um triptorelin são semelhantes àqueles usando um buserelin.

Medroksiprogesteron (pró-crença de armazém e pró-crença da produção "Upjohn" (a Bélgica), farlutat, cyclotala, etc.), o representante de gestagen (Progestinums), pertence à terceira classe de drogas anti-estrogenic. Na estrutura química está perto de derivados de Progesteronum, na ação principal é Progestinum, contudo também tem anti-estrogenic a atividade. Neste sentido usa-se geralmente como droga antitumorosa no receptor de estrogênio gormono-sensível os tumores positivos da glândula mamária e um corpo do ventre. No momento de uma correlação de cancro de peito entre eficiência de um medroksiprogesteron e concentração de receptores de estrogênios e Progesteronum em um tecido tumoroso observa-se. Na clínica oncologic usa-se geralmente como a droga da terapia adicional (paliativa).

Na estrutura é um esteróide, 17 oxy 6os metilo pregn 4 em 3,20 acetato diona. Forma de lançamento: as pastilhas que contêm de 5 para 500 mgs de reagente ativo; grânulos de 2 para 1000 mgs; 15 e 20% - sou interrupção em frascos e disponível os tubos de seringa; o aerossol dosado. Aplica-se principalmente intramusculary em 0,5 — 1,0 g por semana é longo ou em 500 mgs por dia dentro de 28 dias; no interior e intranazalno na forma de um aerossol (só cyclotala, "Lemery", o México).

No momento do uso de um medroksiprogesteron de uma emergência acética de náusea e vômito, edemas, a hipertensão arterial, tromboembolic episódios (thrombophlebites e thromboembolisms) é possível; funções de fígado anormais, aumento de peso corporal, as reações alérgicas ficam perceptíveis. É necessário acentuar que todas estas reações são características de drogas anti-estrogenic, independente da sua pertinência a isto ou que classe. Com o cuidado é necessário prescrever em uma diabete mellitus e a pessoas com perturbações gemoreolo-gichesky (com a prevalência de processos de trombogenez).

A ação mediada semelhante em receptores do estrogênio tem um megestrol na forma do acetato ("Bristol-Myers Squibb", os EUA), Progestinum sintético que suprime o desenvolvimento de Gonadotropinums pituitário e tem anti-luteinizing efeito. Ele supressirut uma produção androgens glândulas supra-renais e ovários, que ao mesmo tempo reduzem em 80% também o nível de estrogênios em um sangue. Aplica-se principalmente ao tratamento de pacientes com o cancro de uma glândula mamária na menopausa postal como a segunda linha de uma hormonetherapy, endometrial cancro; em uma anorexia e cachexia em pacientes com Aids.

Forma de lançamento: pastilhas em 40 e 160 mgs; interrupção de entrada em frascos em 120, 240 e 480 ml com o conteúdo de reagente ativo de 40 mgs-ml "1. Aplica-se principalmente em uma dose diária de 160 mgs (40 mgs 4 vezes por dia); em cachexia em pacientes com a Aids a dose diária pode dobrar-se e mais — a 800 mgs.

É necessário notar que megestrol é uma das drogas mais primeiras para as quais a ação antiaromatasia se mostrou. Contudo com relação à estrutura química (Progestinums do caráter de esteróide), consideramos resultou transportá-los a isto, mas não à segunda classe ("Aromatase blockers") de substâncias anti-estrogenic.

Muito condicionalmente ao antiestrogênio a drogas de Nova York dopaminergetik Bromocriptinum (Parlodelum, "Sandoz", a Suíça) e caboreldine (Dostineks, "Upjohn", os EUA), a substância segreda de Prolactinum Usado principalmente para a supressão pode transportar-se. Prescrevem-se em condições clínicas em um galactorrhea, os tumores benignos das glândulas mamárias, acromegalia, um parkinsonism. A recepção destas drogas muitas vezes segue-se de náusea, vômito, uma dor de cabeça, tontura, uma sonolência, e também emergência de um vasospasm periférico. Kabergolin, além disso, pode provocar reações hypotensive, uma anorexia, uma diarreia, insônia, edemas, emergência de influxos, sensação de uma congestão de um nariz.

Bromocriptinum emite-se em pastilhas e cápsulas em 2.5 mgs, cabergolin em pastilhas em 500 mkg.

E, finalmente, com relação à capacidade de bloquear receptores específicos de células da gónada (gónada), inclusive receptores de estrogênio, a substâncias anti-estrogenic é parcialmente possível transportar a chorionic gonalotropin pessoa (CGP) que dá também luteinizing ação (sinônimos: gonafor, gonakor, Pregnylum, profaz, Antelobinum, etc.). Na prática clínica aplica-se em homens e mulheres; para estimulação de atividade de gónada em caso de disfunção de um hypothalamus e um corpo pituitário.

A droga produz-se na forma do pó lyophilized em frascos e ampolas (em 500 — 5000 mgs) completo de um dissolvent de injeções. Usando reações alérgicas de HGCh, um hipertroféu de testículos é possível: em uma droga sobre dosagem hyper estimulação de ovários. O uso prolongado da droga com relação a formação possível de anticorpos e supressão da atividade gonadotrophic de um corpo pituitário não se recomenda.

HGCh pode usar-se por alguns atletas para a supressão da atividade de receptores do estrogênio, por isso, trata drogas da Lista das substâncias proibidas e métodos (para homens).

Assim, é possível tirar as seguintes conclusões. Em primeiro lugar, as preparações medicinais, várias na estrutura e o mecanismo principal da ação, pertencem a drogas anti-estrogenic. A maioria deles usam-se na prática médica para o tratamento de neoplasmas malignos, enquanto os assuntos salvam ou a extensão da vida do paciente ou, até um menor grau, para a correção da posição hormonal em caso de violações funcionais sérias. Em segundo lugar, o uso de substâncias anti-estrogenic de qualquer classe tem uma ampla variação bastante séria pelos efeitos do grau diferente da expressão. Alguns deles podem exigir a nova intervenção cirúrgica (gynecomastia), e os outros diretamente ameaçam à vida do atleta com relação ao desenvolvimento da patologia cardiovascular ou thromboembolism de uma artéria pulmonar. É "a vantagem" teórica improvável da recepção que tais bastantes drogas toxiferous são comparáveis para arriscar do seu uso desarrazoado. Por isso, é necessário representar exatamente o que pode conduzir o uso destas drogas, especialmente no excesso da dose terapêutica recomendada a. A alta toxicidade de drogas com uma orientação anti-estrogenic também serviu uma das razões da sua inclusão na Lista das substâncias proibidas e métodos. Em caso da emergência da recepção de drogas anti-estrogenic com relação ao tratamento de várias doenças nas quais pathogenetically se aplicam razoavelmente o controle estrito do doutor de esportes e o perito do perfil correspondente é necessário para segurança e conservação da saúde e a vida do atleta.

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