Aspectos físicos e químicos de recepção

As comunicações que tomam parte na formação de uma droga farmacológica complexa — um receptor, formam o grande campo de força na superfície de um receptor que atrai a molécula de droga que se difunde em um organismo. Este efeito pode ser cooperativo e vale a pena na equação de Fick. Há vários tipos de comunicações que desempenham um papel na associação droga farmacológica — um receptor:

A comunicação de Valent surge entre dois átomos se socializarem dois elétrons com costas antiparalelas. A energia de ligação transporta-se a uma ressonância de elétrons entre átomos. Esta comunicação executa-se em pequenas distâncias 1 — 2 E, e a sua energia faz 10 — 150 kcals - mol - 1. Tais comunicações formam drogas de Hydrargyrum e um arsênico com as enzimas que têm sulfhydryl grupos, alkylnatrii phosphases com um cholinesterase, dibenamin com e os receptores dos sistemas adrenergic, bem como alkiliruyushy tsitosgatik.

• As obrigações iônicas em princípio são bastante estáveis. A energia de ligação faz 5 kcals - mol - 1. Têm certo valor da associação de drogas farmacológicas com receptores.
• As comunicações de íon-dipolar com a energia de 2 — 5 kcals - mol - 1 são essenciais para a orientação da droga farmacológica acerca de uma molécula de receptor.
• As obrigações de hidrogênio têm a energia aproximadamente 1 — 7 kcals - mol - 1 e participam na associação da droga farmacológica no campo de receptor.
• As comunicações bipolares-dipolar tomam parte na fixação da droga farmacológica no campo de receptor com o par de energia a 1 — 3 kcals - mol - 1.
• Apolyarny van-der-vaalsovy da comunicação estabilizam um complexo da droga farmacológica com um receptor. A sua energia de ligação faz 0,2 — 1 kcal - mol - 1.
• As comunicações de Hydrophobic formam-se na interação da medicina não polar no meio de água.

A orientação da droga farmacológica no campo de receptor acontece em uma complementaridade ótima de parceiros. Consegue-se quando energia de ligação mais de 10 kcals - mol - 1.

A interação do agente farmacológico com um receptor prossegue em três etapas: atrações, orientações e bracings. A droga mais perto farmacológica é acerca de um receptor e o seu campo de receptor, o número maior de comunicações toma parte, inclusive também van-der-vaalsovy da comunicação.

Se o agente farmacológico atuar por meio da indução de modificações de uma configuração de um receptor, então é necessário distinguir uma parte de uma molécula que é responsável pela comunicação com um receptor, isto é "pela propriedade" e aquela parte de uma molécula que causa modificações conformacionais, isto é "eficácia". Permite classificar a medicina pelo princípio da interação com um receptor:

Agonists — substâncias medicinais que por meio de um anexo a um receptor induzem a modificação de configuração eficaz.

Os antagonistas — substâncias medicinais que, anexando-se a um receptor, não induzem a modificação de configuração eficaz.

agonists incompleto (parcial) — as substâncias medicinais que por meio da fixação com um receptor podem induzir a modificação de configuração eficaz, mas até um menor grau do que ele induzem-se por agonist.

Esta determinação supõe que o receptor não seja só em 2 conformations — "baseado" e "posto", mas também há um número de formas intermediárias — "parcialmente postas" conformations. O último deve considerar-se como lugares de receptor de várias moléculas que dão efeito farmacológico semelhante. Por favor preste atenção a Cerluten.

O conceito sobre isoreceptors explica porque há tal espécie de celular e especificidade de órgão em uma capacidade da medicina farmacológica de afetar os caminhos principais do metabolismo na fauna.

Como em caso da interação da medicina farmacológica com um receptor a complementaridade estrutural também fornece-se com as propriedades físicas e químicas mais importantes da medicina que tem uma ligação direta com um problema de recepção é possível alocar o tamanho de uma molécula da qual a cinética de penetração por barreiras intrakorporalny depende. Com o aumento em uma molécula a possibilidade da modificação da sua geometria e a educação de van-der-vaalsovykh de comunicações com o parceiro macromolecular levanta.

A geometria de moléculas farmacológicas da medicina ativa tem o valor essencial da interação eles com receptores. As moléculas existem em várias formas da conformação isomerous: isomers ótico, geométrico e conformacional. Na farmacologia molecular os seguintes modelos consistentes determinam-se:

1. Em caso de substâncias baixas e moleculares (1.2 dichloraethylene) sterichesky diferenças de uma estrutura molecular pobremente afetam características do efeito farmacológico de drogas.

2. O efeito estrutural e específico ocorre em caso do uso de agentes farmacológicos com um peso molecular maior, tal como, os mediadores do sistema nervoso (160 — 190). Entre eles uma adrenalina e Acetylcholinum contêm 26 átomos, serotonin — 25 átomos, e Noradrenalinum — 23 átomos.

Estabelece-se que o conformstion de uma molécula de um receptor é mais rígido, a diferença na operação é mais forte do que stereoisomers, isto é a diferença na operação de stereoisomers depende de em que grau o receptor representa a obrigação rígida.

3. O valor supremo da ressorção de drogas farmacológicas tem a sua solubilidade na água que testemunha não só a uma olhada, mas também ao número de grupos polares nas suas moléculas.

4. Contrário ele a solubilidade de drogas farmacológicas em lipídios testemunha à mais pequena polaridade de obrigações. Entre solubilidade na água e lipídios lá é uma dependência inversamente proporcional. Especialmente, o lipídio — a água é mais alta do que um coeficiente, a droga farmacológica mais fácil termina membranas biológicas, a saber, pela sua camada de lipídio. Estudar de coeficientes de distribuição, e também os aspectos físicos e químicos da interação de esteróides com membranas biológicas permitem fazer a conclusão sobre a natureza hydrophobic da influência de agentes de curariform e esteróides.

Houve uma tentativa da criação do modelo da interação de Acetylcholinum e os seus análogos com receptores, a interação de íons orgânicos quarternary o ammoniynykh das bases com estruturas de rede de polieletrólitos estuda-se e a conclusão faz-se aquela energia maior da interação ou o efeito hydrophobic pode ser a razão da alta especificidade. A nova especificação dos fatores que influem na interação de um holinoretseptor com Acetylcholinum ou o quarternary ammoniyny baseia-se nas condições da criação de modelos experimentais, possivelmente por meio da análise termodinâmica.

Nos últimos anos para a avaliação de formação complexa entre drogas farmacológicas e receptores a pesquisa da estrutura de elétrons de drogas farmacológicas ficou muito popular. Entre eles alguns antibióticos, os esteróides, sulfanylamide drogas, etc. estudam-se.

Assim, uma pesquisa de propriedades físicas e químicas de moléculas de drogas farmacológicas — uma etapa necessária em avaliação da sua formação complexa com receptores.