Espectro de Phenotropil de Efeitos Farmacológicos

Phenotropil refere-se ao grupo de nootropics da família de derivados pyrrolidone, que inclui tal droga como Piracetam. Diferentemente dos seus predecessores, Phenotropil caracteriza-se por uma extremamente ampla variação de efeitos farmacológicos e terapêuticos. Phenotropil melhora função cognitiva, aprendizagem e processos de memória, Phenylpiracetam tem anti-hypoxic, anxiolytic, psicoativo, anticonvulsant, efeito analgésico, eficiência de aumentos e resistência a influências extremas, sobrepujando Piracetam em muitos aspectos. Todas estas qualidades permitem-nos recomendar Phenotropil como um tratamento de pacientes com lesões do sistema nervoso central e realçar a estabilidade e o nível da vida sã de pessoas em situações extremas

Phenotropil (N carbamoyl metilo 4 phenyl 2 pyrrolidone) na sua ação farmacológica principal relaciona-se à droga neuroprotective registra-se e permite-se ao Ministério da Saúde russo da produção industrial em 2003.

Os fundamentos nootropics conceito formaram-se nos anos 1980, quando, depois de uma introdução bem sucedida na prática clínica da primeira desta classe da droga - Piracetam (2 oxo 1 pyrrolidone acetamide; o nootropil, «UCB» firme, a Bélgica, 1977) começou a aparecer outras drogas da série de Pyrrolidone. Atualmente, uma família de Nootropics, Pyrrolidone inclui mais de 10 drogas originais, o mais famoso é Piracetam, Oxiracetam, Aniracetam, e Etiracetam, Pramiracetam. Baseado na estrutura química, estes nootropics muitas vezes chamam-se Racetam. Houve outra família de drogas nootrop. Depois deles, inclusive cholinergic, GABA-ergic, Glutamatergic, Peptidergic e outras substâncias. Além disso, a ação neuroprotective dos componentes têm muitas fábricas medicinais - ginsengue, Ginsengue siberiano, Schisandra, etc.

Contudo, o mais popular é Nootropic Piracetam, que se produz por muitas companhias abaixo de marcas registradas diferentes e é a droga de referência do grupo inteiro destas drogas. Na importância extrema de drogas com o efeito neuroprotective sugere uma ampla variação de dados aplicados: segundo o QUEM a estatística, um terço da população adulta na Europa e o Japão tomam nootropics, e com a boa razão pode atribuir-se a um grupo de drogas essenciais.

Phenotropil como piracetam, um derivado pyrrolidone, isto é a sua base fecha-se em um laço γ-aminobutyric ácido (GABA), que é o neurotransmitter inibitivo principal, e controle as ações de outros mediadores. Diferentemente de Piracetam, Phenotropil tem um radical phenyl, que determina uma diferença significante nos espectros da atividade farmacológica destas drogas. Portanto Phenotropil, como a maior parte de outro nootropics, é semelhante na estrutura química a mediadores endógenos.

Princípios comuns de ação de Nootropics

Para o grupo Pyrrolidone os nootropics, e em determinado Phenotropil e Piracetam caracterizam-se pela toxicidade baixa e a ausência de efeitos de lado pronunciados até em doses subtóxicas. Mecanismos da implementação de nootropics os efeitos são semelhantes ao natural e refletem a sua ação neurometabolic. Assim, os mecanismos eletrofisiológicos de ação de nootropics expresso em facilitação do fluxo de informações entre estruturas cerebrais, fortificação de transmissão synaptic, aumentando o nível de consciência, fortalecendo o espectro do poder EEG absoluto e relativo do córtex e estruturas subcorticais como o hippocampus.

O mecanismo dos efeitos neurochemical de Pyrrolidone nootropics determinado pela estimulação metabólica, bioenergia e processos plásticos no cérebro, inclusive a síntese de proteína aumentada e phospholipids, aumentou moléculas de informação de tarifa de volume de negócios. Enquanto não há evidência da existência dos seus próprios receptores de nootropics pyrrolidone, e mostra-se que não têm uma alta afinidade para a maioria de receptores conhecidos. Contudo os pyrrolidone nootropics têm synaptic afetam o sistema básico - cholinergic, adrenergic, dopaminergic, GABAergic e glutamatergic, e na direção na qual estes sistemas se relacionam à memória e adaptação a stress extremo.

Pesquisa de Experimantal de Phenotropil

Phenotropil tem o mais extenso, em comparação com outro nootropics, espectro de fato neuroprotective efeitos, e muito maior na atividade do que Piracetam. Como Piracetam, Phenotropil exprimiu o efeito antiamnéstico em tipos diferentes da amnésia.

Os efeitos de Antiamnestic de Phenotropil estudaram-se em ratos usando a técnica da evitação passiva (CRPA) em uma instalação especial. A instalação compõe-se de uma escuridão ("perigosa") com o soalho de câmara de eletrodo, a conexão fecha-se a abertura com uma plataforma brilhantemente iluminada. Desenvolver CRPA (aprendizagem) de rato coloca-se na plataforma do rabo à abertura da câmara com o soalho de eletrodo. Durante os 180 segundos para registrar o tempo da primeira entrada do animal na câmara. No momento atual quando o animal estabelece a câmara escura, o buraco fecha-se e aplica-se pelo soalho estimulação de dor elétrica. Depois disso, o rato retirou-se da câmara. A preservação verificou CRPA durante 24 horas depois da sua produção colocando o animal na instalação de plataforma do mesmo modo que no treinamento. Dentro de 180 segundos registrou-se durante a primeira chamada à câmera. Se o rato não entrou nele, não se considera igual a 180 segundos. Amnésia (CRPA que se desbota) causado por eletrochoque máximo (MES), aplicado por eletrodos corneanos imediatamente depois de treinamento ou introdução de anticholinergic scopolamine 60 minutos antes de treinamento.

Controle animais (intatos) não submetidos a efeitos amnesial jogando CRPA durante 24 horas depois do treinamento preferir-se apesar da desvantagem de, na plataforma iluminada. Ao contrário os ratos que receberam MES ou scopolamine, esquecem o treinamento e em curto espaço de tempo a entrada na câmara escura onde tinham recebido anteriormente a estimulação de dor. Este comportamento indica o esquecimento das habilidades adquiridas.

Phenotropil em sobre uma larga variedade de dose (12.5 a 600 mgs / quilograma) completamente restaurou a memória, prejudicou MES. Além disso, ratos que receberam Phenotropil, animais de controle superiores reprodução de CRPA. Influído de Phenotropil significativamente aumentou o tempo para chamar em uma célula escura, indicando que ele atividade antiamnestic e capacidade de eliminar a ação amnesial MES. O efeito de Antiamnestic de Phenotropil intensifica-se com a dose crescente. Segundo a ação antiamnestic de Phenotropil é significativamente superior a Piracetam. Assim, Piracetam forneceu o efeito antiamnéstico em uma dose de 300 mgs / quilograma e Phenotropil - 12.5 mgs / quilograma. A profundidade idêntica efeitos de Phenotropil causou-se por uma dose de 25 mgs / quilograma e Piracetam em uma dose de 600 mgs / quilograma. Assim, Phenotropil esteve no 25 vezes mais ativo do que Piracetam. Em uma dose de 1200 mgs / quilograma Piracetam não fornece nenhum efeito antiamnestic que causa Phenotropil em uma dose de 50 mgs / quilograma. Nestes aumentos de dose Phenotropil antes da entrada no compartimento escuro 7.5 vezes comparando com NaCl de 0,9% e Piracetam em uma dose de 1200 mgs / o quilograma aumenta esta vez só 3.9 vezes.

O Phenotropil efeito distante sobre a memória prejudicada excede Piracetam e outros tipos da amnésia, por exemplo depois da administração de scopolamine. Em uma dose de 100 mgs / o quilograma significativamente enfraqueceu-se o efeito de Phenotropil amnesiac de scopolamine é mais de 2 vezes aumentando o tempo antes de entrar no compartimento escuro. Usando este modelo, até Piracetam 1000 mgs / o quilograma não tinha efeito portanto pronunciou antiamnestic.

Assim, Phenotropil tem vantagens significantes quanto a Piracetam em ambas as doses e qualidade antiamnestic efeito. A ação de Antiamnestic de Phenotropil é a dose liminar mais forte abaixo, e a variedade de doses eficazes é mais larga do que aquele de Piracetam.

O efeito de Anti-hypoxic Phenotropil estuda-se em modelos diferentes da hipoxia, inclusive hypobaric e normobaric com hypercapnia.

A influência de Phenotropil da resistência à hipoxia hypobaric investigou-se em ratos. Os animais colocaram-se em uma câmara de pressão de vidro unida a uma bomba de vácuo e o vácuo criado na câmara que corresponde a 11 mil. M acima de nível do mar. "A elevação" de velocidade foi 100 m / s. O efeito protetor das drogas avaliou-se pela duração da vida dos animais. Phenotropil, piracetam ou NaCl de 0,9% injetaram-se 30-60 minutos "antes da subida".

Phenotropil significativamente aumentou o palmo de vida de ratos na câmara de pressão já está em uma dose de 100 mgs / quilograma e piracetam - só em uma dose de 2000 mgs / quilograma (a figura 3.). Assim, comparando a dose eficaz mínima Phenotropil excedeu Piracetam 20 vezes. Com doses crescentes de Phenotropil 300 mgs / o quilograma aumentou o tempo de vida em 10 vezes comparadas com o controle. A espera de vida na câmara depois da introdução de Piracetam 2000 mgs / quilograma aumentou só 2 vezes.

Para estudar o efeito de Phenotropil na resistência a ratos de hipoxia normobaric colocaram-se individualmente no quarto sem o absorvente de CO2. Phenotropil, Piracetam ou NaCl de 0,9% administraram-se 30-60 minutos antes do experimento. Phenotropil significativamente aumentou o tempo de vida de ratos no quarto. Piracetam abaixo destas condições não mostrou propriedades antihypoxic ou 600 mgs / quilograma ou em uma dose de 1200 mgs / quilograma. Assim, Phenotropil tem uma ação anti-hypoxic pronunciada do que piracetam.

A influência de Phenotropil na atividade locomotora de ratos investigou-se usando uma atividade de motor de analisador multicanal. A câmara de analisador 10 ratos colocaram-se, e observação executou-se no campo aberto de animais individuais. A atividade locomotora registrou-se durante 20 minutos. Phenotropil, piracetam ou NaCl de 0,9% injetaram-se intraperitoneally 5 minutos antes do registro.

Phenotropil aumentou a atividade motora espontânea devido à frequência aumentada de movimentos horizontais e verticais. Usando Phenotropil em doses de 50 e 100 mgs / o quilograma aumentou a atividade locomotora uma média de 17 e 18%. Piracetam, ao contrário causou uma redução da atividade motora. A atividade física aumentada observou-se abaixo da influência de Phenotropil em ratos de experiência no campo aberto. Um aumento moderado na atividade locomotora influiu em phenotropil indica o seu efeito estimulante.

Efeitos de antidroga de Phenotropil. A influência de Phenotropil a duração da ação de droga de etanol estudou-se em ratos. Phenotropil em uma dose de 50 mgs / quilograma, piracetam na dosagem de 300 mgs / o quilograma ou NaCl de 0,9% administraram-se 30 minutos antes da administração de etanol. A duração do sono narcótico (imobilidade) avaliou-se pela volta de reflexo de recuperação e desaparecimento.

Phenotropil enfraqueceu o efeito narcótico de etanol. Entre os animais que só receberam NaCl, 91% foram dormir depois da introdução do etanol, o sonho durou mais de 10 minutos. Entre os animais que receberam Phenotropil, cobriu 56%, e o sono foi significativamente mais curto. No contexto da introdução da ação piracetam de animais conscientes no controle e grupos experimentais não se diferenciou significativamente (Figo. 4). Assim, Phenotropil tem uma ação de acordamento forte e a capacidade de atenuar os efeitos tóxicos de etanol.

Os efeitos de Anticonvulsant de Phenotropil e Piracetam comparam-se em experimentos em ratos. Usou-se para induzir a apreensão blocker do receptor GABA-A bikukuline (40 minutos depois da administração de droga de experiência) corazol GABA antagonista (30 minutos depois de Phenotropil ou piracetam) ou MES. Registrou-se clonic, convulsões tônicas e clonic-tônicas e letalidade.

Phenotropil em doses de 100 e 300 mgs / o quilograma completamente bloqueou o efeito convulsivo bikukuline e avisou a morte de animais em 100% de casos. De modo inverso, Piracetam em doses de 300 e 600 mgs / quilograma não bloqueou o efeito um bikukuline convulsivo.

Em uma dose de 100 mgs / quilograma Phenotropil parcialmente eliminou a apreensão e 25% mortalidade reduzida quando Corazol administrado, e 600 mgs / quilograma completamente preveniu o desenvolvimento de convulsões e a morte dos ratos. Piracetam em doses de 300 e 600 mgs / quilograma ação possuída anticonvulsiva contra Corazol.

Phenotropil exerceu uma ação protetora pronunciada com respeito a convulsões induzidas por MES. Em uma dose de 100 mgs / quilograma, avisou convulsões e morte em 75% de ratos em uma dose de 300 e 450 mgs / quilograma - 100% de animais. Piracetam neste teste não mostrou nenhuma ação anticonvulsant. Os achados sugerem que Phenotropil diferentemente de piracetam tem um efeito anticonvulsant pronunciado.

Assim, os estudos farmacológicos mostram que Phenotropil tem a capacidade única de aumentar o nível total de vida e resistência a influências extremas. Isto tem um efeito que rejuvenesce de Phenotropil abaixo de stress emocional, sobrecarga mental e física, hipoxia, ferida, intoxicação, fadiga, hypomotility, imobilização, desordens de sono, frios e grampos.

A influência de Phenotropil no sistema cardiovascular estudou-se em experimentos em ratos e coelhos de ambos os sexos. Phenotropil administrou-se intravenosamente ou por gavage no gástrico.

A administração intravenosa a ratos de Phenotropil em doses de 50, 100 e 300 mgs / quilograma forneceu uma influência de três fases na pressão de sangue (BP). Durante os três primeiros minutos da pressão de sangue durante o tratamento com Phenotropil reduzido por uma média de 12, 13 e 18%, respectivamente, e logo aumenta ligeiramente (por uma média de 7% em comparação com o controle) e 9 minutos, devolvidos a valores de base.

Em coelhos em 60 minutos depois na administração gástrica de Phenotropil em doses de 50 e 100 mgs / a redução de pressão de sangue de quilograma observou-se na média em 13.4% em comparação com valores de base. Em uma dose de 300 mgs / quilograma Phenotropil não tinha efeito significante sobre a pressão de sangue. Depois de 90 minutos, a pressão de sangue correspondeu a valores de base dentro de um erro aritmético.

Phenotropil em doses estudadas não tinha efeito sobre coelhos ECG depois 15, 30 e 60 minutos depois na administração gástrica.

Os resultados indicam que quando administrado intravenosamente Phenotropil tem um efeito de três fases sobre a pressão de sangue, enquanto no gástrico – 2 efeito de fase. O efeito da droga em pressão de sangue e função cardíaca não se pronunciou.

Os estudos eletroencefalográficos de Phenotropil em doses de 50, 100 e 300 mgs / quilograma quando administrado intravenosamente a coelhos de ambos os sexos executaram-se em cada terceiro dia durante 30 dias com 9 stereotaxically implantado com eletrodos unipolares. O registro da atividade bioelectrical do cérebro executou-se 8-10 dias depois da implantação de eletrodos no comportamento livre dos coelhos na câmara experimental com uma parede dianteira transparente.

O período de adaptação quando os animais na câmara antes do estudo foi 30 minutos. O registro de EEG executou-se usando um eletroencefalógrafo de 4 canais. Depois que as substâncias de experiência de registro de atividade de fundo de 3 pregas administraram-se a coelhos. Registrar biopotentials conduzido em 5, 15, 30, 45, 60, 90 e 120 minutos. Durante o estudo inteiro período registram modificações no comportamento de animais. Cada 4o estudo do mesmo animal foi um controle com a administração de salina fisiológica.

Efeitos EEG analisados de Phenotropil com Physostigmine (0.2-0.3 mgs / quilograma), Benzedrina (3 mgs / quilograma) e Amizil (0.2-0.3 mgs / quilograma). Modificações estudadas physostigmine e fenamic desynchronization e sincronização amizilic influído de Phenotropil. Phenotropil administrou 5 minutos depois da injeção da substância de experiência. Depois que a pesquisa executou-se o exame histological do cérebro.

Phenotropil em doses de 50 e 100 mgs / o quilograma não tinha efeito sobre EEG espontâneo em coelhos, e em uma dose de 300 mgs / o quilograma aumentou o número e a amplidão manteve o ritmo de córtex atividade de EEG, hippocampus e formação reticular. Abaixo da influência de Phenotropil não foram nenhuma mudança significativa nos efeitos EEG substâncias de analisadores só em uma dose de 300 mgs / a droga de quilograma forneceu um efeito antagônico sobre a ativação causada por phenamine e desynchronization causado por physostigmine.

Os resultados obtiveram a demonstração que Phenotropil em doses de 50 e 100 mgs / o quilograma não tinha efeito sobre EEG espontâneo e efeitos EEG compostos de analisadores (benzedrina, amizil, physostigmine) e 300 mgs / o quilograma tem um efeito de sincronização específico e contrai contra a ação de benzedrina e physostigmine.

Pharmacokinetics e toxicidade de Phenotropil

Phenotropil absorve-se rapidamente do tratado gastrintestinal e prontamente penetra a barreira cerebral pelo sangue. O bioavailability da droga quando administrado oralmente é 100%, a concentração de sangue máxima conseguida depois de uma hora. Phenotropil elimina-se completamente do corpo dentro de 3 dias; o despejo é 6.2 ml / minuto / quilograma. Eliminado de Phenotropil mais devagar piracetam - T1 / 2 é 3-5 e 1.8 horas, respectivamente. Como Piracetam, Phenotropil não se metaboliza no corpo e excreta-se inalterado. Piracetam excreta-se completamente pelos rins, enquanto Phenotropil de 40% excretou na urina e 60% - no bile e logo.

Phenotropil toxicidade aguda avaliou-se em ratos. O registro mortal executou-se 24 horas. LD50 do produto, calculado pelo método de Litchfield e Wilcoxon, subiu para 800 (0,796 ÷ 0,803) mg / quilograma. Comparando a dose que Phenotropil expõe umas propriedades nootropic (25-100 mgs / quilograma), com o seu LD50, podemos concluir que a formulação tem uma variedade terapêutica suficientemente larga e toxicidade baixa. O índice terapêutico, calculado como a proporção de doses terapêuticas e tóxicas, é 32 unidades.

CONCLUSÃO

Phenotropil tem um largo espectro de efeitos farmacológicos, e em número de parâmetros favoravelmente com piracetam. Os estudos clínicos e experimentais mostram que Phenotropil melhora a função cognitiva, a aprendizagem e a memória, psychostimulant têm anti-hypoxic, anxiolytic, antiagressivo, antiespasmódico, analgésico, antidepressivo, a estabilização vegetativa, anorectic efeito, melhora o fluxo sanguíneo cerebral, a eficiência de aumentos e a sustentabilidade a stress extremo.

Phenotropil tem significativamente menos efeitos antihypoxic em comparação com Piracetam. Tem uma ação de estabilização vegetativa delicada e leve e o efeito anxiolytic, resistência de aumentos a certos fatores extremos, não tem anti-asthenic, psicoativo, o antidepressivo, anticonvulsant, efeitos antiagressivos, analgésicos e anorexigenic, não aumenta a realização física.

Phenotropil tem vantagens significantes para evidência de Piracetam revelada no experimento e a velocidade de realização de clínica de ataque do efeito e magnitude da dose atual. Phenotropil tem funcionado sob uma administração única, e a sua tarifa aplicada é de 2 semanas a 2 meses, ao passo que o efeito piracetam só ocorre depois de uma duração de tratamento de 2-6 meses. A dose diária é 0.1-0.3 g phenotropil e piracetam - 1,2-12 g.

Os mecanismos da implementação de efeitos de Phenotropil determinam-se principalmente pelo seu perfil de neuro-metabolite. Como um derivado de Pyrrolidone, Phenotropil parece-se com o mecanismo de Pyrrolidone nootropic da ação. Os efeitos mais notáveis de Pyrrolidones aumentam níveis ATP, a ativação da adenilato ciclase, uma redução na atividade de Na, K-ATPase, aumentou a atividade sinopsomalnoy phospholipase Uma ativação de adenylate kinase, a inibição do lançamento cortical da prolinha, síntese aumentada do ARN nuclear no cérebro, realçando utilização de glicose e outros.

Uma ampla variação da atividade farmacológica e o mecanismo da ação phenotropil são pré-requisitos da sua aplicação clínica. Phenotropil mostra-se na violação da memória de várias origens (envelhecimento, as etapas iniciais de demência, ischemia, e ferida cerebral, hipoxia, stress, intoxicação, fadiga, desordens de sono), disfunção cerebral em crianças com aprendizagem, desordens circulatórias cerebrais agudas e crônicas, na inclusão no período subagudo e rehabilitative do acidente vascular cerebral isquêmico. As indicações do uso são como Phenotropil: encefalopatia e dystonia, ferida, inclusive craniocerebral, intoxicação, estado convulsivo, vertigem, síndrome de hiperatividade com atenção prejudicada, neuroses e estados parecidos a uma neurose, fadiga, depressão, alcoolismo (alívio de sintomas de retirada, ação sóbria), obesidade.

Phenotropil pode usar e pessoas sãs para apoiar a atividade mental e física, melhorar a estabilidade e o nível da vida abaixo de condições extremas (stress, hipoxia, intoxicação, desordens de sono, danos, sobrecarga física e mental, trabalho extraordinário, esfriamento constante, imobilidade, síndromes de dor).

Assim, Phenotropil é uma nova geração nootropic neuropsychotropic com espectro único de efeitos e mecanismos da ação. A aplicação de Phenotropil na prática médica pode melhorar significativamente a eficiência de tratamento e entregar um novo nível da qualidade de vida em pacientes com desordens CNS.