Os fatores de risco da doença de Parkinson e aproximações de terapia

O neurologista doutor Doping fala da síndrome parkinsonism, dopamine deficiência e desenvolvimento de métodos de neuroprotection.

A doença de Parkinson é uma doença neurodegenerative progressiva crônica do cérebro. As descrições das manifestações da doença descobriram-se até nos trabalhos de doutores índios antigos - Ayurveda. Mas o descobridor da doença reconheceu o médico inglês James Parkinson, que publicou em 1817 o ensaio "Ensaio sobre a paralisia trêmula", que descreveu vários casos e observou um número de sintomas característicos da doença. Uma descrição mais completa do quadro clínico da doença fez-se nos anos 1860 pelo neurologista francês Jean Martine Charcot, que sugeriu que a doença deva chamar-se como James Parkinson.

Sintomas da doença de Parkinson

A síndrome de Parkinsonism é a chave no quadro clínico da doença. Manifesta-se diminuindo o tempo e reduzindo a amplidão de movimentos (bradykinesia) na combinação com o tom de músculo aumentado e / ou tremor (o tremor) das mãos, pernas, queixo. A violação-chave é bradykinesia, e o tremor em um quarto de casos da doença é completamente ausente.

Bradykinesia pode manifestar-se por uma redução na sonoridade da voz e uma violação da articulação, uma depleção de expressões faciais, uma redução no tamanho de cartas por escrito, a restrição de pequenos movimentos de dedo, parkinsonic andadura (redução em altura e comprimento de passo), reduzindo a velocidade e dificuldade que se levanta da cadeira, virando na cama. Bradykinesia, as modificações em tom de músculo e postura muitas vezes manifestam-se por dor ou desconforto no braço (união de ombro), atrás. Com a síndrome de Parkinson em etapas posteriores da doença, a instabilidade combina-se com quedas possíveis, perturbações no começo da marcha, os episódios das paradas involuntárias ("congestão") durante a marcha.

Isole a forma, onde o tremor predominante (principalmente a forma trêmula), akinetic-rígido (sem tremor) e misto. Observa-se que a forma akinetic-rígida muitas vezes procede mais severamente - com um aumento relativamente rápido em violações de marcha, instabilidade, desordens na esfera intelectual. A doença de Parkinson marca-se por uma variabilidade significante no decorrer da doença com graus diferentes de manifestações motoras e não-motoras da doença.

Causas da doença de Parkinson

Não há até agora resposta definitiva à pergunta da causa de raiz do ataque da doença de Parkinson. Os pesquisadores continuam estudando as causas do envelhecimento prematuro e a morte de células de nervo. Acredita-se que o desenvolvimento da doença se causa pela interação de predisposição hereditária, fatores neurotoxic externos e processos de envelhecimento. Alguns genes herdados aumentam a vulnerabilidade de células de nervo aos efeitos de danificar fatores ambientais.

A fatores perigosos externos incluem sais de certos metais, solventes orgânicos, pesticidas e herbicidas. A lista de substâncias potencialmente perigosas para células de nervo continua expandindo-se. Em consequência desta interação, uma cascata de reações neuropathological provoca-se. Assim, um processo de neurodegenerative comum forma-se, que afeta várias partes do cérebro e o sistema nervoso autônomo periférico enquanto a doença progride.

Corpos de Lewy

Um marco importante no estudo da doença de Parkinson associa-se com a descoberta do substrate morfológico da doença. Em 1919, o neurologista soviético Konstantin Tretyakov ligou o desenvolvimento de sintomas de Parkinson com a perda de células cerebrais especiais - os neurônios de pigmento da substância preta do tronco, bem como o depoimento escrito de inclusões patológicas nestas células. Tretyakov de inclusões neurológico aconselhou chamar corpos de Lewy em honra de Friedrich Levy morphologist alemão, que anteriormente descreveu modificações semelhantes em parkinsonism em outras partes do brainstem. Esta descoberta é fundamental na compreensão das modificações patológicas que são a base dos sintomas motores da doença.

Deficiência de Dopamine

A ocorrência de manifestações motoras da doença de Parkinson associa-se com a morte prematura de células de nervo cerebrais que produzem dopamine. Em 1958, o farmacologista sueco Arvid Karlsson, executando experimentos em animais, comprovou o papel significante de dopamine no cérebro. Meio século depois, recebeu o Prêmio de Nobel por esta descoberta. Uma redução significante no conteúdo de dopamine nas estruturas medianas do cérebro (gânglios de base) em pacientes que morreram da doença de Parkinson mostrou-se em 1961 pelo cientista austríaco Oleg Gornyevich.

Dopamine é uma substância neurochemical necessária para a transmissão de impulsos de nervo em células cerebrais que fornecem a capacidade de mover-se. A falta de dopamine, à sua vez, é a causa principal de desordens motoras em pacientes. Contudo, a deficiência na produção dopamine manifesta-se não só por prejuízos na esfera motora. Dopamine implica-se na regulação de emoções, os componentes motivacionais do comportamento, processos cognitivos. Por isso, as desordens da esfera emocional, intelectual, o comportamento é muito característico para a doença de Parkinson.

Morfologia na doença de Parkinson

Nas últimas décadas, a noção da morfologia na doença de Parkinson estendeu-se significativamente, evidência da prevalência do processo patológico nesta doença obteve-se. Além da deficiência de dopamine, "o sofrimento" e outros sistemas cerebrais neurochemical provaram-se. Deste modo, com a degeneração dos núcleos de tronco do cérebro, que produzem outro neurotransmitters (serotonin, noradrenaline, acetylcholine), o desenvolvimento de depressão, inquietude, apatia, desordens de sono e aumentaram a sonolência diurna e a violação de funções intelectuais associam-se. Estes sintomas em combinações diferentes em etapas diferentes da doença ocorrem em 30-80% de pacientes e podem ultrapassar os sintomas clássicos motores da doença por 5-10 anos, formando a assim chamada etapa pré-motora da doença. A doença de Parkinson pode começar com estruturas cerebrais nedofaminergic.

Métodos diagnósticos

O diagnóstico da doença de "Parkinson" estabelece-se com base em uma análise da história médica - anamnésia e dados de exame clínicos. Neuroimaging do cérebro (visualização de ressonância magnética) usa-se para excluir outras doenças (tumores cerebrais, hydrocephalus, discirculatory encefalopatia) e prescreve-se principalmente quando atípico, raro para a doença de Parkinson, anamnestic dados ou sintomas clínicos.

Os métodos modernos de neuroimaging (a emissão de fóton única computou a tomography, a tomography de emissão de pósitron) com a introdução de vários medicamentos radiofarmacêuticos permitem-nos avaliar o estado funcional dos fins de neurônios que produzem dopamine no cérebro, segundo o grau da absorção de análogos radioativos de dopamine. Estes métodos usam-se principalmente na pesquisa científica, pode usar-se em casos diagnosticamente complexos. Mas o alto custo de métodos modernos de neuroimaging não lhes permite usar-se largamente na prática clínica.

Para confirmar o diagnóstico da doença de "Parkinson", especialmente com manifestações iniciais, o ultra-som pode executar-se - transcranial sonography. Neste caso, um marcador da doença de Parkinson é um aumento na intensidade do sinal (hyperechogenicity) da substância preta (sensibilidade e a especificidade do método é 90%). Diferentemente dos métodos funcionais de neuroimaging, transcranial sonography caracteriza-se por segurança e simplicidade: os medicamentos radiofarmacêuticos intravenosos não se administram. Está disponível de um ponto de vista econômico.

Terapia da doença de Parkinson

A aproximação básica da terapia da doença de Parkinson é sintomática, isto é, o efeito sobre os sintomas da doença para reduzir a sua gravidade. Uma nova era no tratamento de pacientes com a doença de Parkinson começou nos anos 1960, quando levodopa se começou - é um precursor metabólico de dopamine. As preparações que contêm levodopa ainda são os meios mais eficazes para tratar a doença de Parkinson. Outros meios usam-se que funcionalmente substituem a falta de dopamine: o receptor de dopamine agonists, amantadines, drogas que reduzem a destruição (catabolism) de dopamine e levodopa.

Pesquisa moderna de parkinsonism

Os estudos modernos da doença de Parkinson cobrem uma grande variedade de aspectos. Uma das áreas ativamente desenvolvidas do estudo da doença de Parkinson é o refinamento de mecanismos moleculares de pathogenesis da doença, a isolação de marcadores bioquímicos, clínicos de primeiras etapas do desenvolvimento da doença. A compreensão destes aspectos promete no desenvolvimento e a implementação de métodos eficazes de neuroprotection - aproximações destinadas para a redução de velocidade neurodegeneration. Genético, morphofunctional, os fatores clínicos que permitem predizer as características do curso da doença estudam-se. As características etiological do pathophysiology de desordens não-motorizadas da doença, o grau da sua influência na qualidade de vida de pacientes, aproximações da sua prevenção e tratamento especificam-se.

Para a terapia sintomática, as formas de dosagem mais promovidas estão desenvolvendo-se que asseguram a ativação de longo prazo, fisiológica dos receptores dopaminergic do gânglios de base. Os pré-requisitos desta tarefa são o pharmacokinetics de levodopa com uma meia-vida curta da droga do plasma de sangue, diminuindo o motility do tratado gastrintestinal em pacientes com a doença de Parkinson com a absorção prejudicada da droga nas últimas etapas da doença.