Olanzapine

Olanzapine-droga antipsicótica (atípico antipsicótico), estruturalmente e de mesmo modo a clozapine. Usa-se para tratar a esquizofrenia e a desordem afetiva bipolar. Tem uma ampla variação de efeitos psychopharmacological e tem o efeito antidepressivo.

Nomes comerciais: Olanzapine, Normiton, Olanex, Parnasan, Zalasta, Ziprexa, Egolansa

Também se produz na combinação com fluoxetine chamado Symbiax do tratamento de episódios depressivos bipolares e depressão resistente.

Em estudos pré-clínicos, a afinidade de olanzapine de serotonin 5-HT2A, 5-HT2C, 5-HT3, 5-HT6, dopamine D1, D2, D3, D4 e D5, muscarinic (1.. 5), adrenergic α1 e histamina receptores de H1 estabeleceu-se. Em estudos experimentais, a presença do antagonismo de olanzapine com respeito a receptores serotonin, dopamine e receptores cholinergic revelou-se. Em vivo e em vitro, o olanzapine tem a afinidade mais pronunciada e a atividade com respeito ao 5-HT2 em comparação com receptores D2.

Segundo os estudos eletrofisiológicos, olanzapine seletivamente reduz a excitabilidade de mesolimbic dopaminergic neurônios, e ao mesmo tempo tem um efeito insignificante sobre os caminhos neurais striatal implicados na regulação de funções motoras. Olanzapine reduz o reflexo protetor condicionado (um teste que caracteriza atividade antipsicótica) em doses mais baixo do que as doses que causam catalepsia (uma desordem que reflete um efeito de lado sobre a função motora). Em contraste com o antipsychotics "típico", o olanzapine realça o efeito de antiinquietude durante o teste de anxiolytic.

Dois controlados pelo placebo e dois fora de três ensaios controlados comparativos que implicam 2,900 pacientes esquizofrênicos mostraram que olanzapine fornece por meio de estatística a redução significativa a curto prazo como produtivo (inclusive desilusões, alucinações) e desordens negativas. Os dados sobre o efeito de doses diferentes de olanzapine em sintomas negativos não são completamente consistentes; possivelmente a redução da gravidade de desordens negativas se explica pela ação de olanzapine em sintomas negativos secundários (eg, se causa por droga parkinsonism ou psicose), em vez de pela ação direta em sintomas negativos primários.

Segundo a análise da Meta, o olanzapine é superior a haloperidol na probabilidade do êxito de terapia, melhora na severidade de desordens mentais e uma redução na gravidade de desordens produtivas e negativas. Segundo alguns estudos, o olanzapine é superior a haloperidol no seu efeito sobre a função cognitiva, em outros estudos que nenhuma diferença se encontrou. Os estudos mostram que as reincidências com olanzapine são significativamente menos frequentes do que tomando haloperidol.

Indicações

~ tratamento de exacerbação; a terapia de antireincidência sustentadora e de longo prazo da esquizofrenia e outras desordens psicóticas com o marcado produtivo (inclusive o delírio, alucinações, automatismo) e / ou sintomas negativos (inclusive o achatamento emocional, reduziu a atividade social, o empobrecimento do discurso) e as desordens afetivas acompanhantes sintomáticas;

~ Tratamento de apreensão maníaca ou variada aguda em desordem afetiva bipolar. pode usar-se para tratar psicoses estimulantes.

No início do tratamento, escolhendo uma dosagem, é necessário observar: os efeitos de lado de extrapyramidal, orthostatic hypotension e o reflexo tachycardia, a sonolência, o ganho de peso, a hiperglicemia e hyperlipoproteinemia são possíveis. O risco de orthostatic hypotension aumenta com o uso combinado de olanzapine com benzodiazepines. A sonolência no início do tratamento muitas vezes desenvolve-se, portanto é melhor tomar a droga à noite.

A prudência deve dar-se a pacientes com um número reduzido de leucócitos e / ou neutrophils, devido a várias causas; com sinais da opressão / tóxico danificam à função de tutano de osso abaixo da influência de drogas na anamnésia; com a opressão do osso tutano funcionam devido a doença de acompanhador, radioterapia ou quimioterapia na história; com hypereosinophilia ou doença myeloproliferative. Em estudos clínicos, o uso de olanzapine em pacientes com neutropenia clozapine-dependente ou agranulocytosis em uma história não se acompanhou por reincidências destas desordens.

Quando olanzapine se prescreve pela primeira vez, é necessário avaliar a probabilidade do ganho de peso pelo paciente, considerando o seu índice de massa corporal, anamnésia, a sensação clínica geral da propensão à plenitude - passado, friabilidade. Vigiando o paciente que toma olanzapine, é importante considerar o princípio principal do controle de ganho de peso: sete por cento do aumento inicial no peso corporal são uma contra-indicação absoluta ao novo uso da droga.

Para a prevenção da obesidade e as suas complicações (especialmente, diabete mellitus) é necessário:

~ Monitor antes de tomar antipsychotics e durante a sua entrada de peso corporal e índice de massa corporal, glicose de jejum (ou hemoglobina A1c) e níveis de lipídio no plasma de sangue. O nível de glicose de jejum não deve exceder 126 mgs / dl, hemoglobina A1c - não excedem 6.1%. Para descobrir a hiperglicemia, também é desejável medir não só o nível de glicose de jejum, mas também o nível 2 horas depois de tomar glicose. Em pacientes com fatores de risco (história de família, sobrepeso), a monitorização de níveis de glicose deve executar-se cada 2-4 meses. A todos os pacientes também aconselham a medir a pressão de sangue antes da terapia inicial e durante a terapia.

~ a Dose do antipsicótico para acumular lentamente, que lhe permite prevenir parcialmente o ganho de peso. Neste caso, as primeiras semanas da terapia neuroleptic são especialmente importantes, desde que é muito mais fácil prevenir o ganho de peso do que reduzi-lo no futuro.

~ Regalo atentamente ao estilo de vida e dieta do paciente. É necessário que a comida seja a mais baixa possível quanto a calorias, e o caminho da vida é muito mais ativo. Nesta dieta e exercício necessitam a dosagem cuidadosa. ~ recomenda-se reduzir a entrada de gorduras saturadas e colesterol, consumo aumentado da comida fibrosa. A fumagem também se recomenda.

~ Se o ganho de peso significante se vir, envie o paciente a um dietista e um fisioterapeuta.

~ tomando grandes doses de neuroleptic - uma aproximação cautelosa da sua combinação com outras drogas diabetogenic (beta-adrenoblockers, glucocorticoids, nervos inibidores de procaçoada, thiazide diuréticos).

Prevenir o desenvolvimento de condições ameaçam à vida associou-se com a diabete (acidose e coma), é necessário reconhecer cedo e começar o tratamento da diabete que se desenvolve. Os psiquiatras com a terapia olanzapine devem ter cuidado com tais sintomas da diabete como perda de peso, sonolência, sede, polyuria, se necessário, prover o paciente do conselho de um endocrinologist.

Com o uso de olanzapine, síndrome neuroleptic maligna, um complexo de sintoma potencialmente letal, cujas manifestações clínicas incluem um aumento significante em temperatura do corpo, inflexibilidade da musculatura, modificações na posição mental e desordens autônomas (pulso movediço ou pressão arterial, tachycardia, arrhythmia cardíaco, sudação aumentada) pode desenvolver-se.

Em estudos comparativos que duram mais de 6 semanas, o tratamento com olanzapine significativamente com menor probabilidade iria se acompanhar pelo desenvolvimento de tardive dyskinesia (um efeito de lado neurológico irrevogável) do que o uso de haloperidol. Contudo, ainda é necessário considerar o risco deste efeito de lado com a terapia prolongada com neuroleptics. Desenvolvendo sinais de tardive dyskinesia, recomenda-se reduzir a dose ou cancelar olanzapine. Os sintomas de tardive dyskinesia podem aumentar ou manifestar