Nefiracetam

Grupo farmacológico: nootropics

Sistemático (IUPAC) nome: N--2 (2,6-dimethylphenyl) - (2 oxo pyrrolidin 1 yl) acetamide
Estatuto jurídico: não regulado (os EUA)
Aplicação: oral
Meia-vida: 3-5 horas
Fórmula: C14H18N2O2
Peso de Mol.: 246.305 g / mol

Nefiracetam - umas drogas neuroprotective contra demência de drogas família de Racetam. A ação cytoprotective de Nefiracetam mediou o aumento GABA, choline e sistemas neurais monoaminergic. A droga indica-se para o tratamento eficaz de apatia e motivação de aumento entre pacientes de golpe. Nefiracetam antiamnéstico entra em vigor na demência como a doença de Alzheimer e demência cerebrovascular. Além disso, também se mostrou que Nefiracetam atividade de exposição antiamnéstica contra um largo espectro de substâncias que causam a perda de memória inclusive o etanol, hlorodaz-epokside (Librium), scopolamine, bicuculline, picrotoxin e cycloheximide.

informação geral
Nefiracetam é um enhancer cognitivo (nootropic droga) da família de Racetam, originalmente conseguida da molécula de pais Piracetam, mas estruturalmente é o mais semelhante a Aniracetam. Como Nefiracetam e aniracetam são drogas gordas e solúveis tipo de Racetamic. Usam-se para melhorar o tratamento de memória e desordens cognitivas. Com um uso único, Nefiracetam nenhum impacto significativo na qualidade de memória. Nefiracetam pode influir na formação da memória usada no diário durante pelo menos 7 dias, demonstrava-se repetidamente que em estudos dos animais, em seres humanos o mesmo efeito se manifesta. O uso de longo prazo também se associou com um grau mais alto de neurogenesis, que não ocorre em uma recepção única. O mecanismo da ação é Nefiracetam associado dois assim chamados caminhos. O primeiro caminho é estender a abertura de canais de cálcio (atado a PKA e Gi / o proteína) que realça a resposta de receptor, apesar do synapse; um segundo caminho associou-se com PKC e CAMKII, que então concluem a reação devido aos receptores cholinergic (que então são o lançamento de neurotransmitter mais excitativo ao nível presynaptic, como é o caso com a nicotina). O caminho prévio (canal de cálcio) é importante a longo prazo, enquanto o último caminho (PKC / CAMKII) tem um impacto na fortificação de sinais neurais e a sua transmissão. Alguns outros caminhos menores podem ser agonists parcial no glycine que ata receptor de NDMA (pode realçar a interação a certos níveis de glycine, assim enfraquecendo a interação), bem como aumente a comunicação muskanic acetylcholine receptores ao seu ligand acetylcholine. Nefiracetam é um enhancer cognitivo que melhora o funcionamento da memória aumentando a exposição de acetylcholine e glutamate no synapse, prolongando a ação de cálcio no neurônio ativado. Este processo não ocorre em uma recepção única, isto necessita o uso diário de suplementos. Quanto à toxicidade potencial Nefiracetam, é bastante tóxico a cães em doses mais alto do que o recomendado; as dosagens mais baixas não têm um efeito tóxico e estas dosagens baixas abertamente próprias no intervalo de dosagem recomendado. Também há a razão de acreditar que a droga só é tóxica a cães, desde que os experimentos em ratos e macacos não refletiram tais propriedades. Até agora, não há bastante informação sobre a questão acerca das pessoas, prova contudo limitada usando a dosagem recomendada que Nefiracetam é não mostrou nenhuma complicação. Nefiracetam é altamente tóxico a cães, mas isto não apela aos macacos e roedores. Enquanto ainda não se confirma totalmente efeito perigoso ou inofensivo Nefiracetam por pessoa, o padrão recomendado as doses da droga não se associa com a toxicidade pública em estudos preliminares.

Nefiracetam também se conhece como: 9384 DM, N--2-(2,6-dimethylphenyl) (2 oxopyrrolidin 1 yl) acetamide

Nefiracetam representa:

• Racetam
• Nootropics

Nefiracetam não é compatível com:

Glycine e outro ligands implicado em atadura de glycine NDMA (inclusive D-serine).

Nefiracetam: instruções de uso
A dosagem padrão Nefiracetam, ao que parece, deve incluir-se na variedade 150-450 mgs diariamente (quando dividido no de Três recepções). Os estudos dos animais usando a dose única demonstraram a eficácia usando dosagens na variedade de 3-10 mgs por quilograma do peso corporal, estes dados correlativo com o peso corporal de 0,48-1,6 mgs por quilograma de dosagem humano (correspondendo a pessoa de 70 quilogramas, a dosagem é 33 - 110 mgs), que é aproximadamente concorda com os acima mencionados valores. Embora um uso único Nefiracetam não melhora as funções cognitivas do corpo, possa afetar a atividade cerebral depois só 30-60 minutos depois da administração oral. Enquanto não é exatamente claro se tem de tomar Nefiracetam diretamente a stress mental vindoiro.

Fontes e estrutura
fontes
Nefiracetam (N-2-(2,6-dimethylphenyl) (2 oxopyrrolidin 1 yl) acetamide ou o seu nome do código 93841 DM)) é um derivado hydrophobic de piracetam e todos os Racetam compõem Piracetam sintetizado sinteticamente. Nefiracetam produz-se principalmente por Daiichi Sankyo (companhia farmacêutica japonesa) para o tratamento da doença de Alzheimer. Junto com todos os mecanismos atribuídos a Nefiracetam, considera-se normalmente uma substância que é o descobridor de canais de cálcio no corpo, bem como a transferência indireta da substância de sinal de excitação, sendo um agonist parcial do sítio de ligação glycine de receptores NDMA. Niferacetam - é pyrrolidone nootropic droga, cuja estrutura se parece com classes de substância de Racetamic, a saber Piracetam. Estruturalmente, é mais diferente de Aniracetam ou Oxiracetam (muito semelhante a piracetam), mas conserva algumas características comuns com eles.

Estrutura
A estrutura de Nefiracetam é geralmente semelhante à estrutura de piracetam, embora piracetam amine acrescentasse a phenyl e dois grupos de metilo.

Neurologia
maquinismo
Nefiracetam pode dosar dependentemente a inibição a abertura de toxicidade neuronial do canal de sódio (veratridine) no momento de uma concentração de 50 nm e 500 nm, provendo igualmente salva aproximadamente 75% de células em comparação com as medições de base. Nefiracetam pode proteger drogas de contribuir canais de sódio iniciais (neurotoxic substâncias).

G-proteína e cálcio
A G-proteína - é pequenas moléculas obrigatórias intracelulares que se acompanham por receptores de G-proteína, dois dos quais (GS holere4 sensível), e Gi / Vão pertussinu5 sensível)) implicado na interação com Nefiracetam. Especialmente, o efeito é prevenir a ativação GS do lançamento de neurotransmitter e a ativação de receptores presynaptic atsetilholina.6) a G-proteína implicada na interação com os acima mencionados receptores, muitos dos quais são objetivos neurológicos. Medeiam os efeitos Nefiracetam. A estimulação de receptores presynaptically acetylcholine (motivação neurotransmitter lançamento) depende da proteína GS. O influxo de cálcio no neurônio tem a importância vital no desenvolvimento de potentiation de longo prazo (LTP), e quando os canais de cálcio menos se implicam neste processo do que glutamine retseptory7), ainda continuam tendo um impacto significativo. Desde que o cálcio se implica nos processos da interação à custa de receptores estimulantes (acetylcholine e glutamate), os moduladores de receptores de íon podem afetar as características cognitivas, fornecendo um novo mecanismo vozdeystviya.8) o efeito de Nefiracetam sobre o L-tipo de canal de cálcio de longo prazo (ativo pela maior parte ao nível de 1 mícron a 204.8 +/-12.9% da medição de referência na variedade de 0.1-10 mícrones em 123,7-136,2%) sem afetar os componentes de trânsito. Isto é semelhante à reação aniracetam, que é mais potente (nível de Aniracetam de até 10 mícrones e 160.8 +/-14.1%), tendo propriedades semelhantes às manifestações dibutyryl AMPERAGEM; completam um a outro, mas não aumentam a intensidade. Este aumento na cooperação de longo prazo acompanha-se pelo cálcio G0 / proteína de Gi que inibe a abolição da interação intensificada. A inibição de canais de cálcio também previne o aumento de aprender a capacidade e o efeito antiamnéstico Nefiracetam. A proteína kinase C alfa é a proteína de isoform principal em hippocampal LTP10), e o autofósforo de Nefiracetam realça a proteína kinase C em uma concentração que está em correlação com o influxo de cálcio (com um máximo de 10 nm). Este aumento na proteína kinase C alfa a proteína de objetivo devida (MARCKS e o NR1) inibe-se por nervos inibidores da proteína kinase C, que já se mencionou em estudos prévios. A proteína kinase A e a sua proteína de objetivo (GluR112) e DARPP-3213)) não se afeta no momento da mesma concentração Nefiracetam (10 nm). A ativação da proteína kinase C alfa confirmou-se por Nefiracetam oral usa-se em uma dosagem do peso corporal de rato de 1 mg por quilograma (aproximadamente 125% das medições de controle), com a ativação ocorrida em ratos com desordens cognitivas e sem eles. A ativação da proteína kinase C dependente da interação glutamine (metabotropic receptores ou bloqueando receptores de NMDA cancelam este efeito). A ativação da proteína kinase C-alfa é uma base vital de como Nefiracetam induz a formação de memória e propriedades de aumento cognitivas, tudo isso depende da ativação do receptor glutamate. CaM kinase II autophosphorylation aumenta-se dependendo da concentração na variedade de 10-1000 nm sem modificações no conteúdo de proteína, enquanto dependente de phosphorylation de synapsin I (synaptic mark¸r14)). A inibição CAMKII, semelhante a proteína kinase C e aumento neuronial abole a interação (neste caso, glutamine) e potentiation de longo prazo em neurônios hippocampal. A ativação interação de CAMKII depende de glutamine como um blocker metabotropic receptores ou ativação de receptores NMDA. CAMKII também sofre a ativação por ratos de Nefiracetam orais usados em uma concentração do peso corporal de 1 mg por quilograma (150% comparando com medições de controle), com a eficácia inveterada em ratos com desordens cognitivas e são. CAMKII também um intermediário crítico no processo da formação de memória é semelhante à proteína kinase C no sentido que ambos dependem da interação de glutamine. Você também pode gostar de Piracetam.

cholinergic neurotransmission
O efeito antiamnéstico de Nefiracetam sobre a inibição de síntese de proteína pode cancelar-se por meio de scopolamine, que reflete o papel importante de muscarinic acetylcholine receptores; próprio Acetylcholine tem um efeito protetor contra a amnésia (causado por nervos inibidores de síntese de proteína) e pode salvar nefiracetam acetylcholine concentração durante a formação de toxinas na amnésia. Os efeitos de acetylcholine são um pré-requisito do efeito nefiracetam antiamnéstico. As mais velhas melhoras de coelhos no atraso de cintilação associaram-se com o uso de Nefiracetam. Portanto esta propriedade (cintilação de atraso) associa-se fortemente com emissões cholinergic septogippokamic a área e Nefiracetam pode afetar o hippocampus neste caso, sugere que a melhora no uso de propriedades cognitivas Nefiracetam se relaciona diretamente ao cholinergic neurotransmission. Observa-se que o peso corporal de 5 mgs por quilograma de Nefiracetam pode aumentar a concentração de QNB (benzilate 3-Hinuklidil, um ligand), atando a receptores muscarinic; Tudo isso leva a um aumento no parâmetro de Bmax (em 138.7% em comparação com as medições de controle). QNB pode participar na atadura ao acetylcholine. O uso oral de Nefiracetam pode aumentar a capacidade do ligand que ata a muscarinic acetylcholine receptores. Os receptores de Presynaptic acetylcholine tendem à interação potencial com Nefiracetam (1-10 mícrones) em células hippocampal, que fomenta o lançamento de glutamate e o LTP (este efeito não se observa com piracetam e aniracetam). Este aumento no lançamento de neurotransmitter é secundário à ativação do receptor e o α4β2 10nm e é ineficaz sem o acetylcholine neurone assim não reagem à presença de acetylcholine. Atividade aumentada de acetylcholine na proteína presynaptic kinase C dependente, mas não inibido devido à inibição de G-proteína. O lançamento aumentado de acetylcholine (em 200-211% comparando com medições de controle durante 10-30 minutos com uma duração de 60 minutos) confirmou a eficácia de Nefiracetam uma concentração do peso corporal de 1 mg por quilograma dos ratos (a dosagem em seres humanos é 0.16 mgs por quilograma do corpo de peso corporal) a função no córtex prefrontal. O lançamento tetradotoksin é sensível a, mas não se causa pela ação de scopolamine, os estudos longitudinais basearam-se o peso corporal de 10 mgs por quilograma nefiracetam não mostrou a nenhuma modificação concentrações de base de acetylcholine (tanto ratos normais como ratos com o dano cerebral). Nefiracetam pode aumentar os efeitos de acetylcholine ao nível presynaptic, aumentando o lançamento de acetylcholine (junto com outro neurotransmitters, inclusive glutamate e). Isto confirmou-se em um verdadeiro estudo com o uso oral de Nefiracetam, que também revelou o seu efeito sobre formação de memória e proteína kinase C. chamando atenção ao estudo, que não se aloca uma determinada interação de receptor pode suprimir-se devido a Nefiracetam normal (0 concentrações, 1-10 .mu.m) em uma maneira reversível mais de 30 minutos (a-sensitive proteína kinase); Este efeito realça-se no momento de altas concentrações (100-1000 m) devido a Gi sensível / Vão o mecanismo.) Acredita-se que os efeitos identificados podem manifestar-se de dois modos diferentes, a sua inibição termina-se depois de 70 minutos. Devido à interação com a proteína GS (nenhuns Gi / Vão) a proteína kinases e independente um / C nefiracetam pode estimular acetylcholine α4β2 efeitos em uma forma reversível, que tipicamente ocorre no momento de uma concentração de 1 nm (em caso de aniracetam - 0.1 nm), mostrando alguma eficácia no momento de concentrações nos limites de 10 nm a 10 mícrones. Potentiation ocorre quando a saturação de receptor acetylcholine de, e pode ocorrer mais por valores de 200-300% de medições de base. Outros estudos que examinam o efeito deste receptor observaram que é sensível à proteína kinase C como α7.25 receptor) Esta estimulação não mostra o efeito de aumento da proteína kinase C bem como um receptor de α4β2 não prevenirá a ativação da proteína kinase C; o potentiation retseptorovα4β2 não manifestado em células HEK, que demonstra uma falta do efeito incentivo (outros estudos usaram neurônios cortisol ou PC12). Quanto à velocidade α7 nicotinic acetylcholine receptor Nefiracetam demonstrou a inibição irrevogável no momento de uma concentração de 1-100 mícrones, embora se exprima fracamente (no momento da inibição de 2,8-20,1%). Este efeito aumentou o valor EC50 de acetylcholine no receptor sem ativar o máximo. O receptor de α7 sensível à proteína kinase C (embora não seja responsável pela ativação da proteína kinase C), em estudos usando todos os receptores e inibe a sua função que não mostrou a nenhum efeito. Os efeitos de nicotinic acetylcholine receptor são sujeitos para modificar devido à incubação Nefiracetam, enquanto marcado como excitação e inibição. O caminho inibitivo parece ser mais dependente de Gi / Vão e proteína kinase um (e aumente o impacto de cálcio), enquanto o aumento de mais modos atados ao GS e proteína kinase C.

Glutamic neurotransmission
Nefiracetam (1-10 mícrones) pode ativar presinaptic acetylcholine receptores em neurônios hippocampal, que se conhecem estimular o lançamento de neurotransmitters, inclusive glutamate (entre muitos outros). É possível que a atividade de Nefiracetam presinaptic sobre o lançamento de acetylcholine possa causar o aumento glumata, e assim levar à maior atividade ao nível postsynaptic. Isto é provavelmente proglutaminic efeito, que não depende da interação de receptores. O Inducible NDMA correntes pode aumentar em cortisol em neurônios de rato (devido a atar de glycine). Isto também leva a um aumento na exposição NMDA devido à proteína kinase C em 10 nm na variedade 160-180% de valores de base, enquanto não dependendo da concentração de NDMA. Isto é devido a que a proteína kinase C reduz o efeito de bloquear o magnésio receptores de NMDA (etiquetado quando Nefiracetam usado e em geral o que é o caso com glycine encontrado não; Niferacetam de incubação pode reduzir o efeito potente de glycine no momento de uma concentração de 3 mícrones que as concentrações comparáveis Nefiracetam 10 nm, embora a combinação do efeito seja ligeiramente mais baixa. Surpreendentemente, diferentemente de acetylcholine, aumentou a exposição do hippocampus induzido Nefiracetam é independente de receptores NMDA porque o seu bloqueio não abolido o efeito. Estas interações com o receptor glycine são semelhantes àqueles que implicaram um agonist parcial (alta afinidade, mas glycine aparece a atividade mais baixa), é bastante provavelmente levam àquele Gi / o a proteína não se inibe devido ao cancelamento efeitos de NMDA. glycine Atadura de processo ativo considerado e não inclui as reações mencionadas antes, mas o NMDA atadura excluído deste processo bloqueando os efeitos diretos sobre a inibição Nefiracetam NDMA receptores, conservando a atividade da proteína kinase C. Nefiracetam, ao que parece devido à interação modula a atadura ao receptor NMDA glycine, sendo um agonist parcial (mais do que o modulador allosteric), desde que não trabalha com outro ligands, como glycine. Contudo, este fato não joga uma importância vital de potentiation de longo prazo. AMPA e Nefiracetam kainate não se expõem a uma concentração de 10 nm, mas pouco efeito sobre o AMPA pode ser significante, se a concentração se aumentar a 100 nm. O efeito de AMPA é dependente da ativação de CaMKII, mas por enquanto é pouco nítido como os receptores AMPA influem na formação da memória no uso Nefiracetam como Nefiracetam 1000 nm (correspondendo à alta ativação de receptores AMPA) não se associa com potentiation de longo prazo (o LTP) como em 10-100 nm. Enquanto os receptores kainate se assombram completamente, os receptores de AMPA menos expõem-se a concentrações sob Nefiracetam padrão. Com concentrações mais altas, os receptores AMPA começam a adquirir mais carga de glutamic, que pode reduzir-se à custa de NDMA (tendência descendente marcada). Nefiracetam nm 200-500 pode parecer enfraquecer a toxicidade glutamate-induzida em vitro reduzindo a morte celular glutamate-induzida em 26%; o experimento de ischemic em vitro (mediado pela ativação excessiva de NDMA) mostrou que 10 nm podem reduzir Nefiracetam NDMA fluxo em 30% comparando com medições de controle e também reduzir o cálcio de influxo. As altas concentrações de 1 mícron também são eficazes, contudo, em comparação com 10 nm, não resultam muito mais significantes. Em níveis mais altos da ativação neuronial (onde excitotoxicity é um problema), exposição de NMDA Nefiracetam enfraquece-se e assim previne níveis excessivos de glutamate.

GABA neurotransmission
Nefiracetam não tem semelhanças com GABA e benzodiazepine atadura de receptores centrais na variedade ativa; Esta dessemelhança também se observa em caso de aniracetam e oksiratsetamom.31) deve observar-se que Nefiracetam não mostrou nenhuma modificação na atadura com muscimol, um receptor GABA nas concentrações normais, mas promoveu a deslocação no momento de uma alta concentração em 8.07 m 32) Embora a atadura não expressa nos receptores centrais do efeito de Nefiracetam GABA realce receptores GABAA, ao passo que próprio GABA na alta concentração suprime este efeito. Esta interação com receptores associados com Gi / o proteína kinase e proteína 33 um) GABA ao que parece não tem semelhanças com os receptores GABA diretamente pela variedade apropriada de concentrações, mas devido à interação com Gi / o proteína, pode modular o efeito (realçado no momento de concentrações baixas inibidas no momento de altas concentrações). Em vitro, Nefiracetam (10-100 nm) pode aumentar o lançamento de GABA com a participação de potássio de neurônios sem afetar a substância segreda de base de GABA; o aniracetam mostrou a sua eficácia neste sentido. Nenhuma modificação no fluxo de base de GABA, o lançamento de GABA com a participação do potássio pode aumentar-se à custa da recepção Nefiracetam. O peso corporal de 10 mgs por quilograma de Nefiracetam pode aumentar a compreensão de GABA synaptic neurônios em 36% uma hora depois de ratos de administração orais, com a dosagem de 1-3 mgs por quilograma do peso corporal, que parece ser eficaz em no experimento de vitro não mostrou nenhum efeito. A compreensão de neurônios GABA pode realçar-se à custa da recepção Nefiracetama. Este efeito não se manifesta no experimento em vitro, mas associa-se com o metabolismo Nefiracetam. O efeito antiamnéstico no prejuízo de memória de Nefiracetam devido a nervos inibidores de síntese de proteína cancelados usando nervos inibidores de receptor de GABA e agonists destes receptores anteriormente mostrou que os efeitos protetores contra a amnésia induziram nervos inibidores de síntese de proteína. Em ratos com lesões do cérebro (ischemia cerebral) foi a redução prevenida de GABA no córtex cerebral e hippocampus no peso corporal de 10 mgs por quilograma de Nefiracetam. 10 mgs o peso corporal de quilograma de Nefiracetam diariamente de dias contribui glutamate decarboxylase atividade sem modificações em concentrações de GABA (no hippocampus e córtex cerebral) 34), reduzir a atividade destas enzimas no contexto de lesões cerebrais também pode terminar-se na mesma dose, embora estudos subsequentes não confirmassem estes achados. As concentrações de GABA no cérebro podem variar recebendo Nefiracetam, um aumento observou-se em ratos (nenhuma modificação em concentrações de base) em roedores relativamente sãos também vigiados em períodos de preservação amnésticos GABA quando GABA deve diminuir, de fato. Com respeito ao tipo periférico benzodiazepine receptor (que ativação pode causar espasmos) Nefiracetam uso oral capaz de inibir a atividade de apreensão por agonists destes receptores com valores EC50 de 17.2 mgs por quilograma (potencialmente mais alto do que aniracetam) para a inibição de 75% (dose 50 mgs kg36)) que se causa pela inibição de ligand que ata no momento de uma concentração (IC50) 150-200 mícrones. Neste caso, piracetam e oxiracetam pobremente eficaz ou até ineficaz. Nefiracetam ao que parece pode inibir a atadura de ligand e o seu efeito devido ao tipo periférico benzodiazepine receptores, que podem ser a base de algumas propriedades da droga antiepiléptica. Nefiracetam é nootropic mais potente do número total de racetam, mas mais débil do que Vinpocetine.

Dopaminergic neurotransmission
Nefiracetam no momento de uma concentração do peso corporal de 10-30 mgs por quilograma não afetou a modificação em concentrações de dopamine no cérebro do gerbo depois de ischemia. Reduzir a concentração de dopamine e HVA (homovanillic ácido) no hippocampus observou-se em uma dose do peso corporal de 30 mgs por quilograma em 63% de medições de base, e em uma dosagem de 10 mgs por quilograma o peso corporal observou-se no cérebro do efeito de gerbo. Este fato acompanha-se por um aumento concentrações de DOPAC. Além disso, há um aumento leve em dopamine no striatum em ratos, na microdiálise vivo mas não mostrou nenhuma modificação em ratos. Dopamine em synaptosomes não se afeta nefiracetam recebendo uma dose de 1-10 nm. Enquanto a interação com dopaminergic neurotransmission não pode excluir-se (devido a que a ativação do nicotinic acetylcholine receptor pode lançar dopamine), o dopamine não é o objetivo primário de Nefiracetam e efeitos neuroprotective, ao que parece não muito dependem de dopamine.

Serotonin neurotransmission
Nefiracetam (10-30 mgs por quilograma, mas não 1.3 mgs por quilograma) pode contrariar a perda ischemia-induzida de serotonin no striatum (não mostrado efeito em outras áreas do cérebro). Nefiracetam 3-10 mgs por quilograma do peso corporal, como usado durante 30 minutos antes que a injeção de 8-OH-DPAT (um agonist do 5-HT1A) enfraquecesse algumas anomalias observadas no decorrer do experimento (% escolhas corretas e incorretas, tempo da reação, atividade motora); o mesmo efeito pode realizar-se pelo uso do peso corporal de 10-100 mgs por quilograma aniracetam. Estes receptores (5-HT1A) podem inibir a atividade de neurônios. A absorção de serotonin em synaptosomes não se modifica pelo uso de Nefiracetam nm 1-10. Tal como em caso de dopamine quando a interação de Nefiracetam serotonergic não pode excluir-se, estas interações não são o objetivo principal destes agentes nootropic.

Memória e aprendizagem
Nefiracetam pode afetar a aprendizagem de processos devido ao aumento de potentiation de longo prazo (LTP) pela proteína kinase C, aumentando LTP NMDA-dependente no momento de concentrações baixas e LTP AMPA-dependente no momento de concentrações mais altas. Além disso, o lançamento aumentado de acetylcholine observou-se em vivo e aprendizagem que a capacidade se relaciona diretamente à influência de acetylcholine no hippocampus, que sugere a ocorrência de caminhos estimulantes (cholinergic e glutamine). Além disso, immunohistological a análise do número aumentado dito da engrenagem polysialylated células depois do uso de longo prazo na concentração de Nefiracetam 1.9 mgs por quilograma do peso corporal (tal como mostrado e identificado com o uso de outro stimulators cognitivo) que se marca com o treinamento cognitivo. Isto pode ser devido ao aumento observado no fator de crescimento selecionado em vitro com a eficiência máxima em 100 nm (as dosagens mais baixas não se testaram para a eficácia), e confirmou-se, com Niferacetam de 9 mgs por peso corporal de quilograma (e não 3 mgs por quilograma do peso corporal) em ratos durante um curso de 40 dias. Devido ao aumento em glutamine e caminhos cholinergic Nefiracetam, ao que parece, tem um efeito de reforço propriedades cognitivas. Na comida de ratos relativamente sã Nefiracetam (3-30 mgs por quilograma do peso corporal) não modificou a latência significativamente reduzida, e o uso do passado de 1-10 mgs por quilograma do peso corporal não mostrou facilitam a reação de evitação. Em outras palavras, o uso de doses únicas de 10 mgs por quilograma do peso corporal não pode modificar os parâmetros de latência em ratos (um teste os ratos sãos usaram-se, que também se implicam no experimento com ischemia cerebral); a dose do peso corporal de 10-30 mgs por quilograma não causou modificações na realização em um teste de labirinto de água, depois de uma administração oral única. Nefiracetam pode aumentar a velocidade de desenvolver novos gostos com uma dosagem de 3-10 mgs por quilograma do peso corporal, embora o estudo posterior mostrasse a imutabilidade de novos indicadores para controlar; Os autores sugerem que Nefiracetam ajuda na assimilação da nova informação. No experimento com ratos no uso de 1 mg por quilograma o peso corporal não mostrou o efeito sobre estes parâmetros. Nefiracetam o uso único para melhorar funções cognitivas, diferentemente de Pramiracetam raramente causa uma melhora na formação de memória em estudos dos animais. Em estudos que duram período mais longo o peso corporal de 15 mgs por quilograma de Nefiracetam durante 38 dias (do dia 41 depois do nascimento e até 79 dias) causou a melhora na formação de memória espacial. Com este uso de longo prazo, nootropic potencial Nefiracetam observou-se anteriormente em coelhos, e em outro estudo, que não mostrou nenhum efeito depois que um uso único de 3-10 mgs por quilograma do peso corporal, os resultados ficaram evidentes depois de sete dias da recepção. Nefiracetam ao que parece contribui para melhorar a função cognitiva em pessoas sãs e uns animais relativamente jovens com a Hora de cursos longa (mínimo de sete dias), embora um estudo não mostrasse nenhum efeito sobre a cognição Nefiracetam durante o treinamento. O uso de ratos com Nefiracetam ischemia cerebral 10 mgs por quilograma do peso corporal por dia (os estudos preliminares sugerem uma maior eficácia da dosagem do que 3 mgs por quilograma do peso corporal) pode inverter parcialmente a deterioração da memória espacial, causada pela ferida. Em ratos com o dano cerebral, o nefiracetam é um neuroprotectant, restaurando a função de memória. Os nervos inibidores de síntese de proteína induzidos de amnésia podem prejudicar-se quando usado antes de cargas de Nefiracetam (3-30 mgs por quilograma do peso corporal) ou depois que stress (5-15 mgs por quilograma do peso corporal), com um efeito mais forte realiza-se quando usado carregar; Nefiracetam eficiente neste caso do que Aniracetam. Efeito antiamnéstico, revele depois de beber Nefiracetam também pode ocorrer drogando-se que afetam cholinergic, GABA e dopamine neyrotransmissiyu46), inclusive o álcool, 47) que também aplica a alguns compostos endógenos, como proteína de beta-amyloid, 48) inclusive o monóxido de carbono.49) se scopolamine (cholinergic amnésia), os efeitos de redução observaram Nefiracetam amnéstico quando usado em uma dosagem de 1-30 mgs por quilograma do peso corporal com um efeito máximo (proteção de 67%) em uma dose do peso corporal de 10 mgs por quilograma, que está à frente da realização aniracetam (proteção de 33% em uma dosagem de 1-30 mgs por quilograma do peso corporal). Observou-se em outros estudos, e por exemplo, pode observar-se em coelhos alto impacto em canais de cálcio. Em resposta a choques elétricos pode reduzir manifestações a amnésia de Nefiracetam em uma dosagem de 1-3 mgs por quilograma do peso corporal, com a dosagem mais alta não terá um efeito protetor. Os mesmos mecanismos podem ser a base da capacidade de atenuar-se apreensão Nefiracetam abaixo de vário stress faktorah50) (menos eficientemente do que levetiracetam) também são o efeito inibitivo possível sobre os canais de sódio (a atividade manifesta-se na variedade 5-50 nm). Nefiracetam ao que parece tem propriedades antiamnésticas, mostrando a maior eficácia do que aniracetam; Isto é segundo os testes em animais. Os efeitos antiamnésticos da diversidade podem ser bastante grandes, afetando a maior parte de amnésia de causas e atuando sobre os canais de cálcio (abrindo-os).

Apatia e depressão
Nefiracetam mostrou o efeito antidepressivo em ratos CAMKII associado com a ativação em uma dosagem do peso corporal de 1 mg por quilograma. Em pessoas com a angina que sofrem da depressão, recebendo 600-900 mgs o nefiracetam não tinha efeito sobre os valores do PRESUNTO-D em 4 semanas (duplicado no estudo de Medline). Em pacientes de golpe e os que sofrem de depressão e apatia severa dentro de quatro semanas (em uma escala de avaliação da apatia, a apatia é uma consequência comum do golpe), recebendo 600-900 mgs Nefiracetam duas vezes por dia (300-450 mgs cada um) ajudou a reduzir a apatia em uma forma dependente da dose, mas este efeito não se associa com a depressão ou com funções cognitivas. A apatia pode reduzir-se em pacientes que sofreram um golpe, sem efeito evidente sobre sintomas depressivos. Enquanto é pouco nítido que efeito se realiza em indivíduos relativamente sãos que sofrem da apatia.

Alzheimer e demência
Na doença de Alzheimer tanto glutamine como os neurônios cholinergic abaixam-se, levando ao uso de cholinergic e moléculas proglutamin (que são normalmente acetylcholinesterase nervos inibidores). Acredita-se que nefiracetam pode afetar o processo destas doenças como glutamic e os efeitos cholinergic associam-se com o influxo de cálcio intracelular. Em pacientes com a demência associada com desordens cerebrovasculares, a recepção nefiracetam em dosagens de 150, 300 e 450 mgs (dividido em três doses iguais) ajudou a aliviar a condição em 24.5%, 28.4%, 41.7% (o estudo não se publicou, mas mencionou a Internet), que mostra a eficácia comparável com aquele de idebenone (um análogo da coenzima Q10). A substância pode ter um papel terapêutico em doença de Alzheimer e demência, contudo estas reclamações não se entendem bem. Os resultados preliminares prometem.

Interação com hormônios

Testosterona
180-300 mgs por quilograma a raça de machos de Nefiracetam do peso corporal no bigle abaixou níveis de testosterona de sangue durante o curso de semana sem efeito, reduzindo o nível da testosterona ocorrem depois do uso da droga durante quatro horas.

Estrogênio
Nefiracetam de 300 mgs por peso corporal de quilograma no bigle macho ao que parece aumenta a concentração corrente do estrogênio no soro de sangue dentro de semanas do tratamento (o efeito conserva-se durante quatro semanas) quando o peso corporal de 180 mgs por quilograma usado exerce os seus efeitos via quatro semanas e até um menor grau.

Segurança e toxicologia
informação geral
Nefiracetam dose tóxica única (valor de LD50) de peso corporal de 1940-2005 mgs por quilograma em ratos, 1182-1408 mgs por quilograma de peso corporal em ratos de peso corporal de mais de 500 mgs por quilograma em cães de bigle. Nos testes mantidos em estudos humanos da toxicidade e identificam efeitos de lado Nefiracetam que 600-900 mgs durante quatro semanas não mostraram neste parâmetro a nenhuma diferença do placebo. Em geral, os estudos limitados em seres humanos não mostraram nenhuma toxicidade consumindo as dosagens recomendadas Nefiracetam.

Estudos em cães
Em cães de bigle machos tratados com Nefiracetam de 180 mgs por quilograma de peso corporal ou peso corporal de 300 mgs por quilograma durante quatro semanas, histological exame dos testículos revelou uma redução na qualidade de célula germinal (degeneração e menos), inclusive spermatids e seminiferous tubules, mas as modificações nas células de Leydig, Sertoli e peso de testículos se encontraram. Estes efeitos adversos foram dependente da dose, enquanto o aumento submeteu modificações de esperma dependente da duração de uso e dosagem (há uma inibição leve da esperma), outras modificações na esperma ocorreram em uma dose do peso corporal de 60 mgs por quilograma, no peso corporal de 20 mgs por quilograma já se identificaram, 58) os estudos de 52 semanas confirmaram a segurança da dosagem do peso corporal de 30 mgs por quilograma. 60-90 mgs por quilograma do peso corporal ou mais alto em cães (de ambos os sexos) podem causar a necrose renal na primeira semana do curso. Estas lesões surgem Nefiracetam devido produtos metabólicos, que é a reação do subproduto sulfation 3-hydroxylation e subsequente, que então inibe a síntese renal da prostaglandina. Informa-se que este efeito só está em cães, mas não em ratos ou macacos, que contém a ausência de sintomas e em seres humanos. Os estudos conduzidos em cães, demonstre que uma dose do peso corporal de mais de 60 mgs por quilograma pode levar um tanto rapidamente a necrose renal, golpe de tecido renal, assim reduzindo a produção de concentrações de testosterona e esperma. Acredita-se que este efeito só se vê em cães e seres humanos refere-se a (também se relaciona a ratos e macacos). Se a acima mencionada informação para converter na dosagem humana do peso corporal de 30 mgs por quilograma será equivalente a uma dose humana no momento de uma concentração de 16.2 mgs por quilograma do peso corporal, a dose tóxica mínima marcada (peso corporal de 60 mgs por quilograma) será 32.4 mgs por quilograma do corpo de peso corporal. A dosagem prévia de seres humanos com um peso corporal de 70 quilogramas é aproximadamente 1100 mgs por dia. Se os parâmetros forem a toxicidade projetada em seres humanos, a dosagem segura mais alta é a dosagem recomendada. Contudo, o índice terapêutico (buffer tóxico entre segurança e dosagem segura) é muito pequeno.

Medos
O consumo de termo de Nefiracetam de estudos em seres humanos e primazes mostrou que a droga é tóxica. Os animais que metabolizam Nefiracetam diferentemente do que seres humanos e primazes ameaçam-se pelo desenvolvimento de rim e toxicidade testicular. Os cães mostram a sensibilidade especial causada por um determinado metabolite, M 18. Os ratos testicular toxicidade manifestada em doses mais altas do que em cães e macacos vigiaram-se nenhuma toxicidade em absoluto.