Estudos modernos de Amyotrophic esclerose lateral

O neurologista doutor Doping diz de corpúsculos a Bunin, o impacto de stress em neurônios e mutação genética em doenças neurodegenerative.

A esclerose lateral de Amyotrophic - uma doença neurológica grave que se caracteriza pela perda progressiva de neurônios responsáveis pelo movimento e pensou processos. Manifestou-o fraqueza de músculo gradual. A pessoa perde a capacidade de mover os seus braços, pernas, prejudicou a respiração e o discurso. Algumas palavras sobre a história desta doença. A primeira descrição da estrutura de ondas motoras e sensoriais que vêm dentro do sistema nervoso, fez-se nos anos 30 do XVIII século, quando Magendie descreveu esta divisão. Até agora, é um princípio fundamental da anatomia do sistema nervoso.

n o futuro, descreveu-se por um número de casos onde a morte de células de nervo fraqueza de músculo causada, atrofia e paralisia em seres humanos. Naquele tempo não foi óbvio que a fraqueza pode causar-se pelo dano ao sistema nervoso a níveis diferentes: ao nível de célula de nervo no cérebro, corda espinal, células de nervo periféricas, e por isso aquelas descrições, que combinaram estudos clínicos e anatômicos se publicaram e largamente se discutiram. Por conseguinte, toda a honra da descrição de ALS como a doença adquiriu o neurologista famoso Charcot, que em 1874 identificou a doença como uma unidade independente e disse que a paralisia muscular progressiva com a atrofia causada pela morte de células de nervo na corda cerebral e espinal, se chama a esclerose lateral amyotrophic. Agora é a sua descrição. Kozhevnikov a primeira descrição fez-se na Rússia em 1883. A contribuição nacional importante para o estudo desta doença deveu descrever as assim chamadas células Bunin - é oxyphilous ativam células de nervo - em 1962. Estas inclusões ainda se estudam e descrevem-se em todos os manuais - tanto doméstico como internacional - abaixo do eponym "bezerro de Bunin".

De maneira interessante, na definição da doença aparecem a palavra que é a morte de células responsáveis pelo movimento. De fato, se profundamente entende o problema, não é sobre células individuais, mas as células do sistema. Mesmo Charcot sugeriu que, tendo nascido em uma parte do sistema nervoso, a doença se estende em vários dos seus departamentos. Então nós a necropsia encontrou que as inclusões intracelulares características formaram neurônios nas células motoras e as células do lobo frontal, responsável por planejar ações quanto ao pensamento. As descrições então clínicas confirmaram que estas pessoas são desordens de memória - não só para o movimento os elementos danificados responsáveis do sistema nervoso. Então os genetistas mostraram que as mesmas mutações podem levar algumas pessoas às desordens de movimento, enquanto outros - as desordens de memória. Então veio os pesquisadores, que o ataram em uma espécie de teoria evolutiva e disseram que o sistema BAS se danifica, que se desenvolveu constantemente na armação da evolução, a saber responsável pelos movimentos de mão ávidos, marcha direito, fala e socialização.

Para melhorar funções cerebrais usam Cogitum, Semax, Noopept, Phenylpiracetam.

Tradicionalmente, os mecanismos que são responsáveis pela emergência e o desenvolvimento da doença incluem a toxicidade, oxidative stress, a perturbação do transporte de axonal, uma falta de fatores neurotrophic. Mas no entanto ainda não é inteiramente claro porque a doença se desenvolve na idade adulta. Porque fazem aparecem alguns pacientes com a mesma mutação na doença, e a doença não desenvolve os seus parentes? Em 2014 publicou um artigo que analisou dados epidemiológicos conhecidos bastante comuns e fez a suposição que o ALS é um processo de múltiplos passos. A pessoas doentes, tem de atravessar 6 etapas. Isto significa que o mecanismo da doença, cada um destes mecanismos desempenha um papel, mas não pode correr no seu próprio processo. Isto muito complica o estudo quando é necessário em algumas populações humanas identificar não somente um fator que conduz a doença monogenic, e quando é necessário identificar a presença de uma combinação deste gene com certos fatores ambientais. No entanto, estes fatores continuam estudando-se. Já que os fatores ambientais incluem a fumagem, a atividade física, o dano, a participação em conflitos armados, pesticidas, outros. Quanto a fatores genéticos que se consideram lançadores nesta doença, se conhecem até agora, aproximadamente 10% de todas as pessoas que sofrem desta doença. Podemos falar aproximadamente 20-25 genes que aumentam a predisposição da doença. Quatro deles são o mais comum: o gene SOD1, primeiro abra-se nesta doença, gene de TDP43 e o gene FUS gene de C9orf72, que se abriu em 2011 e levou a uma reconsideração dos mecanismos desta doença.

Agora falaremos sobre como modificar a nossa compreensão dos mecanismos do desenvolvimento da doença depois da descoberta de mutações no gene C9orf72. A mutação disto escondido devido a que se localiza no intron do gene. E esta mutação envia à expansão das repetições de hexa-nucleotide, isto é, métodos genéticos específicos necessários a descobrir esta mutação. Como trabalha? Ao que parece, devido o seu efeito patológico nisto com base no ADN no qual um montante excessivo de repetições de hexa-nucleotide se acumula a alguns miles comparando com 20 normais, vários milhares de repetições, isto é, palavras que se registram dentro da genoma corretamente mas obsessivamente se repetiram. O resultado é uma porção excessiva do ARN que não codifica nenhuma proteína. Porque pensam assim? Como não há assim chamada partida-codon, que começa com a tradução de proteína.

Mas resultou que há um mecanismo pelo qual a proteína pode transmitir-se a ausência da partida codon. O resultado é uma proteína composta dos b-péptidos que podem ser tóxicos e nesta doença. O que pode esta proteína? Formam-se no cytoplasm e atam ao ARN, que também está no cytoplasm localizam-se lá para o processo de tradução. Em consequência de interação prejudicada com outra proteína de ARN. Crítico, ao que parece, torna-se em uma situação estressante, porque se conhece que em neurônios abaixo de stress - stress asmático ou stress na forma da temperatura aumentada ou stress de oxidative - os grânulos de stress se formam. Este ARN de conexão de agregação a proteína. Esta proteína com sequências prion protege o ARN da degradação por proimportuna-o, fazendo-o mais resistente a stress. Então os grânulos de stress no fim da decadência de stress, e estendem todos os processos associados com a formação da proteína, transporte de ARN.

Deste modo, esta proteína de bi-péptido que se produz no ARN excessivo, bloqueando a dinâmica de grânulos de stress, e não estala depois de stress termina-se. Por conseguinte, acumulam-se dentro do cytoplasm de células, e contêm vária proteína. Todo isso repetidamente confirmado histologically. Estas são as inclusões que são típicas para esta doença. O que adquirimos? O neurônio afetado por stress, não pode restaurar-se - isto é o primeiro problema, isto é, não pode ir à formação da proteína do ARN. O segundo problema - quando proteolysis resistente se acumulam dentro dos grupos de célula, que incluem vária proteína de ARN e isto à sua vez provoca uma série de processos patológicos.

A pesquisa moderna para encontrar tratamentos concentrou-se nos processos associados com a formação de uma proteína de bi-péptido, isto é bloqueiam a transmissão patológica. Somente param-no com o gene C9orf72. Conhece-se que um bloqueio completo da formação desta proteína não é letal a células e, como mostrado por experimentos, diminui a marcha ou completamente pare a doença em animais que têm esta mutação, e sem tal tratamento seria baixo doente, mas com o tratamento, este processo paradas. Com base nestes estudos, executados uma procura de novos marcadores de doença, porque há uma procura dos métodos desta proteína de bi-péptido no fluido cerebrospinal. Este marcador pode usar-se tanto para o diagnóstico como para controlar o tratamento da doença. Se o montante do tratamento pela ação das reduções de proteína de bi-péptido, então o tratamento é eficaz. Isto permite acelerar a pesquisa clínica.

Agora um dos modelos básicos da doença - um modelo de células-tronco pluripotent, quando a mutação ALS paciente C9orf72 tomado, por exemplo, fibroblast, isto é uma parte da pele, e é abaixo da influência de fatores especiais convertidos em neurônios, que também sofrem dos seus próprios neurônios. E a pesquisa nestes neurônios permite acelerar o novo processo de descoberta de droga como podemos testar drogas em quantidades muito maiores e muito mais rápido do que podemos fazê-lo em um ser humano. Isto é, a descoberta desta mutação permitiu-nos avançar no desenvolvimento de modelos da doença e no desenvolvimento de marcadores do diagnóstico e a monitorização do tratamento e a procura de novos tratamentos de si mesmos. E confirmou a existência de uns mecanismos relativamente novos e recentemente descobertos da transmissão sem uma partida codon. A ciência fez graças à doença um passo significativo para a frente, e esperamos que seja eficaz em relação à descoberta de droga.