Mildronate - Uso de Corretores de Metabolismo de Célula Abaixo de Hipoxia

O tratamento de doenças causadas por arteriosclerose, especialmente doença de coração coronária (CHD) e doença cerebrovascular, sobre longos períodos do tempo considerou-se do ponto de vista de melhorar o fluxo sanguíneo e a redução de exigências de oxigênio de tecido ischemic.

Contudo, Pesquisa de ATP (Modelos de Tratamento de Angina) o estudo conduziu sob os auspícios do grupo de trabalho da Sociedade europeia de Cardiologia, que examinou os resultados da terapia medicamentosa da angina, mostrou-se que a nomeação de uma terapia de combinação moderna doente hemodynamic o efeito da droga não leva à eliminação completa de ataques de angina. O estudo de TIBETE que comparou efeitos de Atenolol de Nifedipine SR e combinações disso, não revelou os benefícios de combinar estas drogas monoterapia antes de cada um deles. Resultou que as drogas hemodynamic ações e meios do bloqueio neuro-hormonal bastante influência no metabolismo de células de órgão de objetivo, portanto o seu uso não sempre é possível de realizar a dinâmica positiva suficiente. Além disso, têm limitações, contra-indicações e efeitos de lado, em particular quanto ao seu uso combinado.

Assim, apesar da introdução da nova medicina e os êxitos realizados na farmacoterapia de doença de coração ischemic, doença cerebrovascular e outras condições clínicas associadas com o tecido ischemia, a eficácia do seu tratamento é inadequada, e a mortalidade deles - alto [3]. Neste sentido, nas últimas décadas a atenção de farmacêuticos e clínicos destinou-se para a criação e implementação na prática médica cytoprotectors - instrumentos que são capazes de reduzir perturbações do metabolismo celular e função de membranas de célula, em particular cardiomyocytes, prevenindo o desenvolvimento de processos irrevogáveis neles.

As origens da terapia metabólica podem considerar-se o uso de mistura de potássio da insulina da glicose que em 1962 um grupo de cientistas conduzidos por D. Sodi-Pallaris aplicado pela primeira vez para o tratamento de pacientes com o infarto do miocárdio agudo e estabeleceu o seu impacto positivo na dinâmica do ECG e a primeira sobrevivência de pacientes [5]. As tentativas posteriores fizeram-se ao uso de Adenosine Triphosphate (ATP), intermediário de Riboxinum substrates do ciclo de Krebs, que não foram bem sucedidos, como estas substâncias não penetram a membrana de célula e mitochondrial.

Atualmente, o foco principal no enfarte cardio-cytoprotectors de uso de energia que se melhora é capaz de ajustar a energia e processos metabólicos no myocardium. Os últimos incluem drogas que melhoram o tolerability de myocardial ischemia períodos, e conserva a atividade funcional do myocardium durante a hipoxia.

Considera-se que para um fornecimento de sangue adequado ao myocardium ATP síntese se faz principalmente pela oxidação de ácido graxo, que necessita um grande montante de oxigênio. Em condições patológicas associadas com hipoxia-ischemia crônica e enfarte, ativa o caminho glycolytic da formação de adenosine triphosphate, e em ischemia severo do principal possível a síntese de adenosine triphosphate mecanismo torna-se glycolysis anaeróbico para produzir ATP e a acumulação simultânea de lactate e pyruvate. Quando a deficiência de oxigênio ocorre em cardiomyocytes, a inibição de pyruvate dehydrogenase, pyruvate utilização perturbada, pelo qual se converte em lactate. Último acumula-se no cytosol e leva a uma redução do pH intracelular e as desordens estruturais e funcionais do cardiomyocytes. O acidose de tecido contribui para a não união de oxidative phosphorylation e íons de cálcio excessivos em cardiomyocytes. Isto resulta na ativação de lipídio peroxidation e dano a estruturas de membrana de cardiomyocytes.

Quando a hipoxia myocardial prejudicou a oxidação de ácido graxo e a formação de produtos intermediários do seu metabolismo, que inibem os sistemas de enzima que asseguram a transferência de fosfatos de alta energia, exacerbando um déficit de energia no myocardium e fomenta o aumento do acidose. Acumula-se no mitochondria do grande montante cardiomyocytes de ácidos graxos oxidados tem um efeito destrutivo sobre membranas de célula. Assim, a falta de oxigênio fomenta a acumulação de ácidos graxos em mitochondria, e o aumento na concentração intracelular dos ácidos graxos leva à inibição da tarifa de produção e utilização de glicose de adenosine, fomenta um aumento na permeabilidade de membrana a íons de cálcio realça o enfarte de resposta b-adrenergic. o ácido graxo efeito prejudicial realiza-se de vários modos: a inibição de utilização de glicose e formação de adenosine triphosphate oxidação de não união de velocidade e phosphorylation na cadeia de transporte de elétrons no mitochondria, propriedades de enzimas de membrana de perturbação, aumentou a permeabilidade de membrana a íons de cálcio e o seu lucro associado b-adrenergic resposta.

Assim, quando o myocardium se torna ischemic oxidação de ácido graxo de restrição apropriada em mitochondria cardiomyocytes. Neste sentido, no arsenal de instrumentos para influir positivamente no metabolismo de myocardium em ischemia, novas drogas - nervos inibidores de oxidação de ácido graxo parciais (nervos inibidores de oxidação de ácido graxo parciais - P-RAPOSA), que pertence à classe de drogas antianginal. Os representantes deste grupo de drogas ou retardam a tarifa da oxidação de ácido graxo em mitochondria (Trimetazidine), ou restringir o seu transporte em mitochondria. O último pertence à droga original a produção de Mildronate (Meldonium) de JSC "Grindeks" (Letônia).

Mildronate é limites reversíveis a tarifa do biossíntese de Carnitine do seu predecessor - a gama-butyrobetaine. Consequentemente, a transportação mediada quebrada-carnitine de ácidos graxos de cadeia longos através da membrana mitochondrial, sem afetar o metabolismo de ácidos graxos de cadeia curtos. Antes da droga Mildronate diferentemente de trimetazidine em mitochondria não aumenta a concentração de intermediários oxidados do metabolismo de ácido graxo da comida que pode ser uma fonte de formação do peróxido de lipídio tóxico.

A obstrução parcial da oxidação de ácido graxo inclui um sistema de energia alternativo da educação - a oxidação de glicose, que é uso muito mais eficiente de oxigênio da síntese ATP. A oxidação de glicose a síntese de cadeia metabólica necessita ATP por molécula de ATP 35-40% menos oxigênio do que a oxidação de ácido graxo, disseram as economias de oxigênio fornece-se não só pelas características metabólicas do ciclo de oxidação de glicose (até 20%), mas também pela falta da necessidade do recibo de ácidos graxos no mitochondria (aproximadamente 15-20%), o transporte ativo necessita ATP deficiente em condições hypoxic.

O mecanismo do efeito da droga Mildronate é baseado na transportação de ácidos graxos no mitochondria.

Discuta outro mecanismo da ação da droga Mildronate é a capacidade de reduzir a tarifa de inactivation de radicais livres de óxido nítricos.

A capacidade da droga as influências de Mildronate na cadeia de energia metabólica fornecem a funcionalidade cheia das células abaixo de condições hypoxic, que se realiza reduzindo a atividade da oxidação de oxigênio cara de ácidos graxos e a ativação de um caminho glycolytic mais favorável da produção de energia, o efeito de precondicionar (melhoria da capacidade do coração de adaptar-se a pela 'vontade bioquímica a condições de hipoxia "sem consequências sérias para resistir períodos mais longos de ischemia), a indução do biossíntese de óxido nítrico e reduz a resistência vascular periférica.

Mildronate melhora o metabolismo de energia no myocardium, que permite o uso da droga de formas crônicas da doença de artéria coronária, fracasso de coração crônico da origem ischemic, para a correção de perturbações metabólicas pelos órgãos de objetivo na hipertensão arterial (AH). Deve observar-se que o processo de ventricular esquerdo que remodela em pacientes com a hipertensão arterial acompanhada por modificações na geometria das câmaras de coração, prejudicou systolic e as funções diastolic do myocardium e o desenvolvimento subsequente do fracasso de coração [28-32]. Os altos níveis de radicais livres em pacientes com hipertensão e doença de coração coronária negativamente afetam o curso clínico da doença, ativando os processos da coagulação, inibindo a síntese de óxido nítrico, reduzindo a sensibilidade do baro-receptor NÃO - e a parede vascular. Além disso, a modificação radical livre de lipoproteínas de densidade baixas e as membranas de células endoteliais em doença de coração ischemic e hipertensão têm um efeito pro-atherogenic forte e contribuem para a progressão da aterosclerose.

Do grande interesse é a capacidade Mildronate descreveu a droga para realçar a eficácia da terapia antihypertensive no tratamento de angiotensin conversão de nervos inibidores de enzima, melhorar o perfil de pressão de sangue circadian em pacientes com a hipertensão, reduzir a gravidade da disfunção endothelial vascular, reduzir o número de pessoas com o mais perigoso quanto a perfis de pressão de sangue de noite de golpe ("Cavaleiro-colhedor"", sobremergulhador"). Com o uso prolongado de Mildronate que remodela as velocidades do ventrículo esquerdo no contexto de realizar o nível de objetivo da pressão de sangue. Mildronate devido às características únicas dos seus mecanismos da ação nestas situações clínicas é a droga da escolha entre outros meios cardio-metabólicos [13, 33-35].

Os estudos clínicos demonstraram a eficácia de Mildronate cytoprotector a pacientes com a angina estável, especialmente, o seu efeito positivo sobre tolerância de exercício, redução de manifestações clínicas da angina, redução de exigências de nitratos. Estes efeitos clínicos positivos associaram-se com a capacidade da droga de melhorar o estado funcional do endothelium vascular e inibir os processos da oxidação radical livre. A praticabilidade da droga o destino de Mildronate é baseado no fato que a inibição da síntese de carnitine leva a uma acumulação de y-butyrobetaine, capaz de estimular receptores acetylcholine, resultando na síntese de óxido nítrico ativa-se que causa aos efeitos vasoprotective e droga de antioxidante Mildronate.

Estabelecido que Mildronate reduz a resistência vascular periférica, elimina o vasospasm induzido pela epinefrina e angiotensin II, Meldonium inibe a agregação de plaqueta. Como mostrado por início dos anos 2000, pesquisa, aplicação Mildronate (Meldonium) da hipertensão na combinação com a terapia básica ajudada a reduzir níveis de pressão de sangue, um aumento no número de pessoas com números de pressão de sangue de objetivo. Os pacientes de Hypertensive com a droga de angina estável ao mesmo tempo reduzem o número de ataques de angina e montante de nitroglicerina recebido por dia, tolerância de exercício aumentada. Há evidência da eficácia de Mildronate no tratamento de fracasso de coração crônico, infarto do miocárdio, golpe.

Considerando a natureza da droga pharmacodynamics Mildronate e efeito complexo universal sobre ischemic myocardium e a parede vascular, os estudos aleatórios detalhados abrangentes locais fizeram-se da sua eficácia clínica em pacientes com a doença cardiovascular. A avaliação comparativa da eficácia Mildronate a pacientes CHD com a angina estável mostrou que o seu uso na doença de artéria coronária crônica terapia tradicional ajudou a melhorar a eficácia da terapia anti-anginal, significativamente reduza a dose de nitro-preparações sublinguais atuam de maneira curta.

Do interesse especial são os resultados de um recentemente concluído internacional, multicentro, pesquisa clínica tornada aleatório, dupla cega, controlada pelo placebo MILSS II, que se mostrou aquela toma a droga de Mildronate no tratamento da angina estável na combinação com a terapia padrão leva a uma melhora significante da condição de paciente e melhore a sua qualidade de vida. O objetivo principal do estudo foi avaliar a eficácia da droga Mildronate contra a doença de coração coronária e o efeito da droga sintomas de Mildronate na tolerância de exercício em pacientes com a angina estável. A pesquisa MILSS II conduziu-se conforme as regras da Boa Prática Clínica (ICH / GCP) e as exigências das regulações da União Europeia de 37 centros de pesquisa de quatro países - a Letônia, a Lituânia, a Rússia e a Ucrânia. O estudo implicou 278 pacientes com a doença de coração ischemic crônica (angina estável II e a Classe III, Sociedade Cardiovascular canadense). O período do estudo foi 13 meses, período de preparação de 4 semanas e 12 meses do tratamento aleatório - tratamento duplo cego. O método objetivo principal para estudar a tolerância de pacientes é o método velo-ergometry escolheu-se para exercer stress. Todos os pacientes receberam o padrão antianginal tratamento (beta-blockers, aspirina, statins, angiotensin-convertendo o nervo inibidor de enzima ou angiotensin II antagonista de receptor). MILSS II resultados de estudo mostraram que a terapia padrão na combinação com a droga de Mildronate melhora a tolerância paciente à atividade física, aumenta o tempo à ocorrência do ataque de angina e antes da emergência da depressão de SEGMENTO DE S. e melhora a qualidade de vida de pacientes.

Melhorar a energia troca no myocardium em pacientes que recebem a droga Mildronate® na angina estável combinada com systolic melhorado e a função diastolic do ventrículo esquerdo do coração: um aumento em fração de ejeção ventricular esquerda e uma redução em pressão de artéria pulmonar. Em pacientes com a doença de artéria coronária o uso de Mildronate da droga em uma dose diária de 1000 mgs durante 6 semanas em um contexto da terapia básica leva a um significativamente mais pronunciado em comparação com o grupo de controle, um aumento na distância de experiência com um teste de passeio de 6 minutos, fração de ejeção, volume de golpe e velocidade da contração circulatória das fibras myocardium deixou o ventrículo.

Da importância particular o uso cardioprotectors lucros na coronária angioplasty como percutaneous intervenção coronária e enxerto de passagem secundária de artéria coronária associa-se com o desenvolvimento de complicações do sistema cardiovascular - myocardial disfunção com o desenvolvimento da síndrome de "myocardium atordoado", acompanhado por uma violação de contractility local do ventrículo esquerdo, prejudicou hemodynamics e vário arrhythmias. Segundo os conceitos modernos, o ischemic e a reaspersão myocardial modificações, inclusive durante a coronária revascularization, desenvolveu-se em consequência de violações do metabolismo cardiomyocyte. Indo o metabolismo normal ao caminho anaeróbico em ischemia, bem como a acumulação de montantes excessivos de ácidos graxos livres na redução do fluxo sanguíneo coronário contribui para um número pathobiochemical e modificações de pathophysiological que levam à perturbação de myocardial contractility, modificações na atividade bioelectric de cardiomyocytes e o desenvolvimento de arrhythmias cardíaco perigoso. Corrigir as acima mencionadas modificações patológicas da grande importância é a normalização do metabolismo de cardiomyocytes, que se confirmou pelos resultados de um estudo clínico executado com base em GOU VPO "universidade Médica estatal russa". O estudo implicou 149 pacientes com a angina estável FC II e III com 41 para 75 anos de idade quem sofreu o enxerto de passagem secundária de artéria coronária com passagem secundária cardiopulmonar ou intervenção coronária percutaneous. Os pacientes do primeiro grupo (n = 79 pessoas) durante 10-15 dias antes de revascularization à terapia medicamentosa, usada para tratar a angina estável (nitratos, beta-blockers, nervos inibidores de agregação, angiotensin conversão de nervos inibidores de enzima, antiarrhythmics), esteve Mildronate acrescentado (Meldonium) em uma dosagem de 750 mgs por dia durante três dias, e logo - 750 mgs por dia, duas vezes por semana. Os resultados do acima mencionado trabalho Mildronate demonstram a capacidade da droga de reduzir o grau da hibernação myocardial em ischemia crônico, como evidenciado pelo aumento em contractility total e local do ventrículo esquerdo. Quando a coronária angioplasty inclusão a droga de Mildronate na terapia pré-operatória e posoperativa pode acelerar a recuperação da função contrátil do myocardium no contexto de melhorar o fluxo sanguíneo coronário e assim aumenta a eficiência da coronária revascularization. Clinicamente parece a introdução justificada cytoprotectors no período pre e posoperativo durante a rotina angioplasty em pacientes com a angina da correção da reaspersão arrhythmias. Resultou que Mildronate mais do que trimetazidine, reduz o nível do peróxido de lipídio no sangue devido à ativação de antioxidante de enzimas e melhora a atividade funcional do myocardium no período posoperativo.

Atualmente, um dos problemas-chave do mundo da medicina é um comorbidity. Há uma combinação comum de doença de artéria coronária, hipertensão, o tipo 2 de diabete mellitus (DM) e fracasso de coração crônico (CHF). Estas doenças têm um fim pathogenetic relação. Caracterizam-se pela disfunção endothelial com a predominância marcada de vasoconstrictor e respostas prothrombotic, desordens microcirculatórias, ischemia de órgãos e tecidos, desordens metabólicas.

A diabete mellitus é um dos fatores de risco principais da progressão de lesões do sistema cardiovascular, que é baseado nas desordens metabólicas intracelulares. A diabete significativamente complica o curso de doença de artéria coronária e hipertensão, contribuindo para a subida da disfunção endothelial, acelere o desenvolvimento de aterosclerose e tronco de artéria coronária, piorando a hipoxia no myocardium, a ativação da oxidação radical livre, oxidative ponderação de stress no contexto da redução significante da atividade de sistemas de enzima da proteção de antioxidante. As desordens do metabolismo de carboidrato refletem-se basicamente no decorrer do fracasso de coração crônico. Neste sentido, o uso de corretores do metabolismo em pacientes com doenças cardiovasculares em conjunto com a diabete parece justificado. A prova disto é os resultados de umas pesquisas aleatórias, que se assistiram por 100 pacientes da idade de 45-70 anos que sofrem da doença de coração ischemic com II CHF e III classificação de classe funcional PRAs (2002) e o tipo 2 de diabete na etapa do metabolismo de carboidrato de subcompensação ou compensação. A

pacientes de ll que sofrem de fracasso de coração crônico, terapia básica recebida com Enalapril, Bisoprolol, aspirina, simvastatin. Se necessário, diuréticos prescritos e nitratos. Já que a correção de desordens do metabolismo de carboidrato se executou mono - ou terapia de combinação com Metformine e Gliclazide. A metade dos pacientes tratou complementou a droga de Mildronate em uma dose diária de 1000 mgs durante 3 meses. Observou-se que a tendência descendente abaixo da influência da droga Mildronate (Meldonium) glycated hemoglobina no sangue. O efeito positivo da droga Mildronate como parte de um tratamento combinado do fracasso de coração crônico em pacientes com a diabete do tipo 2 no perfil de lipídio, que se refletiu na redução de triglicerídeos e lipoproteínas de densidade muito baixas, enquanto o grupo de controle não tinha mudanças significativas observou-se em parâmetros de perfil de lipídio. O estudo encontrou que tomando a droga Mildronate acompanhado por um aumento leve na atividade de enzimas de antioxidante-chave em glóbulos vermelhos - catalase e superóxido dismutase; a comparação das variações na atividade de grupo destas enzimas descobre-se. A dinâmica da atividade de enzimas de antioxidante acompanhou-se por uma redução no nível de sangue de produtos peroxidation: no grupo principal a concentração de diene conjuga reduziu-se em 41% no grupo de controle - só 20%. Avaliar o impacto da droga Mildronate (Meldonium) o curso clínico do CHF ischemic em pacientes com a diabete do tipo 2 com neuropathy autônomo cardíaco mostrou que a terapia básica Mildronate depois de 16 semanas do tratamento contribuiu para uma redução na variabilidade de arrhythmias cardíaco.

Muita atenção presta-se ao estudo da eficácia de droga antiarrhythmic Mildronate a pacientes CHD: em um número de estudos demonstrou que a capacidade da droga no contexto de Mildronate é a terapia antianginal convencional inclusive a beta-blockers, para reduzir a frequência e duração de períodos de arrhythmias, predominantemente ventricular arrhythmia. O maior efeito da droga observou-se em pacientes sem infarto do miocárdio prévio e o pós-enfarte deixou ventricular aneurysm.

Uma das complicações sérias de comorbidity é a aflição circulatória cerebral aguda. O uso da droga Mildronate no acidente vascular cerebral isquêmico agudo em uma dose diária de 1000 mgs durante 20 dias, tem um impacto positivo por meio de estatística significante na gravidade de desordens neurológicas. No tratamento da droga Mildronate pela emissão de fóton única calculou a tomography encontrou um aumento na aspersão cerebral em áreas da sua redução original, lesão ischemic relevante. A melhora mais significante observou-se no fluxo sanguíneo cerebral em pacientes com o acidente vascular cerebral isquêmico, o tipo da embolia cardiogenic, isto é, a ausência de lesões intracerebrais de artérias cerebrais pequenas ou principais. O uso da droga contribuiu para a atividade realçada e atenção. Em pacientes com o tempo aumentado de nomeações re-switchievness, melhora a memória, que foi devido à melhora do contexto neurodynamic [64]. Considerou-se que o uso da droga de Mildronate no tratamento do acidente vascular cerebral isquêmico acelera a recuperação de motor, sensorial e funções de coordinatorical, contribui para a normalização e a restauração de capacidades mnemônicas, reduz a severidade de déficits neurológicos focais, exclusão social e doméstica, melhore o resultado de doença [64]. Na encefalopatia vascular crônica Mildronate melhora neurodynamic e as funções reguladoras do cérebro.

Importante do ponto da prevenção secundária de doença cardiovascular e doença cardiovascular é um dos efeitos pleiotropic da droga lipídio de Mildronate-ação corretiva, isto é, a capacidade de alguns de reduzir níveis de sangue de triglicerídeos e lipoproteína de densidade baixa. a atividade corretiva de lipídio da droga que Mildronate comprovou como um modelo experimental da aterosclerose em animais de laboratório e em pesquisas clínicas e a singularidade da droga Mildronate confirmado pelo fato que um número de outros cyto-protetores efeito apreciável sobre o perfil de lipídio de sangue de pessoas não têm.

É muito importante, especialmente quanto a comorbidity e as propriedades de antioxidante da droga de Mildronate (Meldonium) que melhoram a realização cardíaca no contexto de ischemic combinado e cardiomyopathy diabético.

A promessa é o uso da droga Mildronate no CHF, que é uma complicação universal da doença cardiovascular e ter a base das suas desordens de formação do metabolismo de energia em conjunto com stress de oxidative crônico. Os efeitos positivos da droga Mildronate a pacientes com o CHF exprimem-se na tolerância de exercício crescente, melhorou systolic e a função diastolic do ventrículo esquerdo do coração, na redução da gravidade da ativação inflamatória em uma redução significativa de CRP e níveis TNF-α, reduzindo o soro cérebro de terminal de N-natriuretic péptido na melhoria endothelial função, e em uma combinação da doença cardiovascular com o tipo 2 de diabete - para reduzir além disso níveis da resistência de insulina e hyper-insulinemia.

Cytoprotectors desempenham um papel importante no tratamento da síndrome coronária aguda. Especialmente eficaz é a sua introdução nas primeiras etapas do começo de ataques de anginal com o uso de formas de droga parenterais (intravenosas). Atualmente Mildronate que têm ampouled formam-se para a administração intravenosa, é um dos cardio-cytoprotectors mais usados na síndrome coronária aguda devido à sua capacidade de melhorar a profecia no período de hospital da doença coronária aguda. Ao mesmo tempo, segundo um multicentro internacional estudam o EMIP-FRANCO (2000), a administração intravenosa de trimetazidine no infarto do miocárdio agudo não teve um efeito significante sobre o curso, a incidência de complicações e resultados, e por isso as formas parenterais de trimetazidine não estão disponíveis.

Em 2010, "Grindeks" concluiu um número de pesquisas clínicas da droga Mildronate (Meldonium), entre eles - MILSS I (MILSS I), MILSS II (MILSS II) e MI & CI. Os estudos confirmaram a eficácia e a segurança da droga de Mildronate no tratamento de pacientes com doença de coração coronária e doença arterial periférica.

Os resultados importantes obtiveram-se no estudo, MI & CI, que usou Mildronate (Meldonium) em doenças das artérias periféricas. Informou o aumento por meio de estatística significante no indicador da distância absoluta da febre intermitente claudication, o aumento na distância inicial da febre intermitente claudication pacientes, apesar da idade. Estes efeitos persistiram 1 mês depois da descontinuação da droga. Os dados obtidos durante este estudo permitem-nos considerar Mildronate como uma droga prometedora em pacientes com a doença arterial periférica, inclusive no tipo 2 de diabete, quando obliterar a aterosclerose dos membros inferiores ocorre 3-4 vezes mais frequentemente do que na população geral.

Considerando os efeitos antioxidative pronunciados da droga de Mildronate, a sua capacidade de inibir a agregação de plaqueta, estimulando a síntese de óxido nítrico e reduzir a disfunção endothelial, há pré-requisitos objetivos do seu uso extensivo no tratamento de um grande número de doenças. É atualmente abaixo da eficácia de pesquisas clínicas de Mildronate em vários campos da medicina interna, e há boas razões de pensar que o triunfo do metabolismo de célula de corretor, tem um mecanismo único da ação e múltiplos efeitos de órgão ocorrem no perto do futuro, quando uma base em evidências completa significativamente estende o alcance do uso.