Mildronate - Tratamento de desordens Cardio-neurológicas durante o ischemia e a hipoxia

A patologia cerebrovascular moveu-se muito tempo da categoria de um problema médico único no problema social. A progressão de lesões vasculares do cérebro resulta na inabilidade significante, e nas etapas posteriores mexem na capacidade do auto-serviço e significativamente reduz a qualidade de vida. A conexão-chave é o dano cerebral ischemic, ou glutamate, a cascata, que muitos pesquisadores acreditam o gatilho excitotoxic dano e uma causa principal da morte neuronial. Um componente importante do controle eficaz de sequellae de desordens ischemic é a terapia neurocytoprotective complexa. Para corrigir sequellae tanto de ischemia agudo como de crônico da necessidade cerebral é necessário atuar efetivamente em várias direções simultaneamente, normalizando modificações metabólicas, eliminando as violações de transcrição de desequilíbrio cytokine, reduzindo a gravidade de stress de oxidative e excitotoxicity.

A patologia cerebrovascular moveu-se muito tempo da categoria de um problema médico único em um problema social. A progressão de lesões vasculares do cérebro leva à inabilidade significante, e nas etapas posteriores prejudica a capacidade do auto-serviço e muito reduz a qualidade de vida do paciente. Um elemento-chave é o dano cerebral ischemic ou cascata de glutamate, que muitos pesquisadores consideram o gatilho do dano de excitar-tóxico e a causa principal da morte neuronial. Um dos componentes importantes de uma correção eficaz das consequências de desordens ischemic é o complexo da terapia neuro-cytoprotective. Corrigir para os efeitos tanto do cérebro agudo como de crônico ischemia é necessário para trabalhar efetivamente em várias direções simultaneamente, normalizando modificações metabólicas, eliminando o desequilíbrio cytokine de violações de transcrição, reduzindo a gravidade de stress de oxidative e excitotoxicity. Infelizmente, o ideal neuro-cytoprotective capaz de simultaneamente afeta todos dos acima mencionados processos de hoje não se encontra, contudo neuro-cytoprotective complexo usa-se na prática clínica. Do grande número disponível no mercado deve selecionar Mildronate neuro-cytoprotective é a droga original, que se usou muito tempo efetivamente na cardiologia, ao passo que na prática neurológica se aplicou recentemente, demonstrando a sua eficácia como com ischemia cerebral agudo e crônico. A eficiência de Mildronate está na prática de tratar pacientes com a doença vascular aguda e crônica confirmou-se em estudos executados com base em centros neurológicos principais na Rússia. Agora considera-se conveniente usar a utilização de regimes de tratamento neuro-protetora combinada Mildronate (Meldonium).

Mildronate é preparação, corrigindo o metabolismo e o abastecimento de energia de tecidos, refere-se a um grupo cytoprotectors / antihypoxants, fornece a proteção e a provisão de poder de células diferentes do corpo em condições de ischemia e carga paga aumentada. Como a indicação primária do uso foi e permanece Mildronate® patologia cardíaca, olhe para como trabalha no exemplo de desordens pathophysiological que ocorrem no coração durante o ischemia e a hipoxia. O processo de envelhecimento do corpo, bem como o envelhecimento de órgãos individuais, inclusive myocardium, acompanhado por certas modificações na estrutura e funções que contribuem para a extensão do fracasso de coração nas pessoas idosas e são responsáveis pelo papel aumentado da disfunção diastolic no seu pathogenesis. Além disso, é necessário considerar a presença da síndrome de fatores de idade de encargo mútuos e doença cardiovascular.

Entre os mecanismos primários da progressão do fracasso de coração e os seus fatores etiological principais são a hipertensão e a doença de coração coronária – reconhece-se agora como o estado principal da violação da regulação neuro-humoral de endothelial e quem adquirem o maior valor em pessoas de mais velhos grupos de idade devido ao desequilíbrio crescente dos sistemas reguladores no processo de envelhecimento.

Os fosfatos de energia (Adenosine triphosphate (ATP) e fosfato creatine), entre outras formas convertíveis da energia representam reservas de energia principais nas células. O músculo cardíaco, como muitos outros tecidos, para a síntese ATP usa dois tipos básicos de substrates: glicose e ácido graxo (FA) livre. Além disso, o coração pode usar produtos oxidados segregados pelas células de outros órgãos - ácido láctico, ketone corpos, que aumenta a estabilidade do coração comparando com outros órgãos.

A escolha de substrate depende da sua concentração no sangue e a intensidade do coração. Na operação normal do coração cardio-myocytes ácido graxo usa-se preferivelmente, e com a carga funcional aumentada quando deve acelerar o processo da síntese ATP, a glicose usa-se, no qual a oxidação de 1 molhe de oxigênio produziu 14% mais ATP do que a oxidação de ácido graxo.

Quando as células que experimentam uma falta de oxigênio, que está em condições da hipoxia, myocardial metabolismo variam. A cadeia curta e os ácidos graxos de cadeia longa no mitochondria vêm, mas para a oxidação de oxigênio na célula falta. Por conseguinte, oxidado em cardiomyocytes acumulam a forma ativa oxidada de ácidos graxos na forma de acyl-carnitine e coenzima acyl-A. Estes metabolites capaz de membranas de célula prejudiciais e bloco a entrega de célula ATP já sintetizada organelles. Por conseguinte, lá pode vir a morte das células. Produtos oxidados de ácidos graxos de cadeia longos - e acylcarnitine atsilkoenzim um - bloqueando Ca2 +-ATP ase do retículo sarcoplasmic (bomba de cálcio), N + - K +-ATPase sarcolemma (sódio e bombas de potássio) adeninnukleotidtranslokazu (ATP-bomba). A acumulação de ácido graxo em condições oxidadas de blocos de deficiência de oxigênio e oxidação de glicose, como acontece em caso de myocardial ischemic a reaspersão. A cadeia longa acylcarnitine pode causar a contratura ischemic myocardium. A oxidação intensiva de ácidos graxos no myocardium no período post-ischemic drasticamente reduz a possibilidade da função de coração.

Em stress agudo, inclusive a dor, myocardial ischemia, há mudanças significativas no conteúdo de biomoléculas no sangue. Assim, no nível de sangue de 36-72 horas aumenta norepinephrine e epinefrina, ácidos graxos livres, durante 3 horas ou mais - e hormônios de esteróide de glicose. Ao mesmo tempo aumenta a compreensão celular e a intensidade da oxidação de ácidos graxos livres, que implica um aumento no consumo de oxigênio. Ao mesmo tempo capture glicose cardiomyocytes, lactate e reduções de pyruvate. Preço reduzido de conversão de pyruvate em coenzima acetyl A, e a sua oxidação subsequente no ciclo de Krebs. Tudo isso leva a uma redução em macroergs de produção. Assim, conservar a viabilidade do tecido ischemia todos os métodos disponíveis deve restringir o lançamento de ácidos graxos no sangue e a sua entrada no mitochondria, por meio disso reduzindo a tarifa da oxidação de ácidos graxos livres. Mas é necessário para a sobrevivência de cardiomyocytes ao mesmo tempo assegurar a provisão de altos montantes de glicose nas células para ativar a sua oxidação e assegurar o envolvimento de pyruvate no ciclo de Krebs.

Assim, em ischemia e corpo de hipoxia constantemente experimenta uma falta de poder, que pode exacerbar-se por tentativas de normalizar a sua própria energia homeostasis utilização de adição de energia de glicose e outro substrates intensivo pela energia, ácidos graxos principalmente livres. Mais muitas vezes tais tentativas causam-se pelos nossos efeitos farmacológicos não sustentáveis como o uso de estimulantes, oxidação da beta, a que assuntos carnitine.

A oxidação do ácido graxo livre embora forneça um grande montante da energia, mas necessite 30% mais oxigênio, que nas condições da hipoxia na célula condena a dívida de oxigênio até maior e o prejudica. Carnitine, como uma espécie de transportador, o ácido graxo contribui para a penetração na célula, onde o processo da oxidação. Assim, abaixo de condições ischemic necessárias para limitar a entrada de ácidos graxos (FA) ao sítio da sua oxidação. Isto pode realizar-se bloqueando a síntese do transportador LC - carnitine.

Mildronate é uma oxidação da beta blocker (oxidação LCD) tem uma ação multicomponente no seguinte energogomeostaz mecanismos se estabilizam. Mildronate na sua estrutura química é um análogo da gama-butyrobetaine (GBB) - substância que tem vasodilating propriedades, que está em cada célula do corpo humano. Mildronate inibe a atividade da gama-butyrobetaine hydroxylase bloqueia o biossíntese de carnitine (a conversão da gama-butyrobetaine em Carnitine), transportação de ácidos graxos de cadeia longa através da membrana de células e oxidação dependente carnitine de ácidos graxos. O efeito secundário de Mildronate compõe-se na redução da transportação de ácidos graxos livres em mitochondria e acyl-coenzima de formação um que previne um efeito adverso a células.

Na célula, a glicose usa-se em vez dos ácidos graxos iniciais e passa-se para este processo é muito menos oxigênio do que usar o LCD. Consequentemente, Mildronate ajuda a célula a salvar o oxigênio, que é importante em condições de ischemia.

Devido ao mecanismo complexo da ação em condições de ischemia e hipoxia Mildronate restabelece o equilíbrio de processos de consumo e entrega de oxigênio nas células, para prevenir violações de ATP de transporte; elimina a acumulação de produtos tóxicos do metabolismo nas células, protegendo-os do dano; também tem um efeito tônico. Ao mesmo tempo ativa glycolysis, que prossegue sem o uso de oxigênio suplementar. A diferença principal de Mildronate de outra medicina, que costumou corrigir o metabolismo, é a presença de efeitos terapêuticos adicionais que abrem largas oportunidades para o uso da droga. Competindo pelos receptores da gama-butyrobetaine hydroxylase, Mildronate em 40% reduz a concentração de Carnitine, e o nível GBB assim aumentou décuplo. Em consequência da semelhança da geometria de GBB e acetylcholine ativa endothelial acetylcholine receptores, que enfim leva à indução da síntese de óxido nítrico (NO).

NENHUMA molécula em guanylate cyclase mecanismo reduz o cálcio intracelular. Isto leva ao relaxamento do músculo vascular não células estriadas e por isso reduzem a resistência vascular periférica (e navios em extremidades e, no cérebro), assim roubam a síndrome surge como Mildronate não afeta navios tonus inalterado. Também, há uma melhora de função de endothelial e microcirculação. Todos estes processos são muito importantes na patologia do sistema cardiovascular, especialmente nas primeiras etapas da doença. Além disso, resulta que Mildronate é capaz de ativar genes que são responsáveis por proteger o corpo de stress. Ativando antistress os mesmos genes, a capacidade de produzir um montante adicional da eficiência de aumento de compostos de energia, permitem ao corpo enfrentar melhor as cargas aumentadas. Devido a um mecanismo semelhante da ação de Mildronate indispensável para stress mental aumentado, trabalhe em situações extremas. Para aumentar a eficiência, Mildronate toma-se por atletas de primeira qualidade, estudantes na preparação para exames. Melhorando o fluxo sanguíneo cerebral Mildronate elimina perturbações funcionais do sistema nervoso em pacientes com o alcoolismo crônico, reduz sintomas de síndrome de retirada e intoxicação.

Mecanismos complexos de ação determinada pela variedade de efeitos farmacológicos da droga: eficiência aumentada, redução de sintomas de stress mental e físico, ativação de tecido e imunidade humoral, cardioprotective efeito.

- No tratamento de: desordens circulatórias agudas e crônicas do cérebro (acidente vascular cerebral isquêmico, insuficiência cerebrovascular);

- No tratamento de: desordem circulatória aguda na retina, hemophthalmus e hemorragia retiniana de etiologia diferente, trombose da veia retiniana central e os seus ramos, retinopathy de vária etiologia (inclusive diabético e hypertensive) - só para administração para-bulbar;

- Na terapia complexa de doença de coração ischemic (angina, infarto do miocárdio, fracasso de coração crônico, cardiomyopathy dyshormonal);

- Doença arterial periférica;

- Síndrome de abstinência em alcoolismo crônico (em combinação com terapia de alcoolismo específica);

- Realização reduzida, stress mental e físico (inclusive atletas).

Dosagem e administração da droga de uso médico segundo as instruções:

1. Doença cardiovascular: na terapia complexa - 0.5-1 g (1-2 pastilhas) por dia, isoladamente ou em 2 doses divididas. O curso de tratamento - 4-6 semanas.

2. Cardialgia em contexto dyshormonal myocardial distrofia - 500 mgs por dia. O curso de tratamento - 12 dias.

3. Violação de circulação cerebral: a fase aguda da patologia cerebrovascular - intravenosamente em 500 mgs 1 vez por dia durante 10 dias, então a droga prescreve-se dentro de 500-1000 mgs por dia. O curso de tratamento - 4-6 semanas.

4. Ataque de ischemic crônico: o interior de 500 mgs 1 vez por dia, preferivelmente de manhã. O curso de tratamento - 4-6 semanas. Os cursos repetidos (2-3 vezes por ano) são possíveis depois da consulta com o doutor.

5. Doença arterial periférica - uma dose diária de 1000 mgs (500 mgs 2 vezes por dia).

6. A sobrecarga mental e física (inclusive os atletas) - em 1000 mgs por dia. O curso de tratamento - 10-14 dias. Se necessário, repita o tratamento depois de 2-3 semanas. Atletas - dentro de 0.5-1 g, 2 vezes um dia antes de treinamento, preferivelmente de manhã. A duração do período preparatório - 14-21 dias, durante o período de competição - 10-14 dias.

7. Síndrome de abstinência de álcool (em combinação com terapia específica) - 500 mgs quatro vezes por dia. O curso de tratamento - 7-10 dias.

8. Alcoolismo crônico - em 500 mgs quatro vezes por dia intravenosamente 500 mgs 2 vezes por dia. O curso de tratamento - 7-10 dias.

9. Ophthalmopathology (hemophthalmus e hemorragia retiniana de etiologia variada, trombose de veia retiniana central e os seus ramos, retinopathy de vária etiologia (diabético, hypertensive)) - parabulbarly 0.5 solução mL de injeção (0.5 g / 5 ml) durante 10 dias. Pode usar-se em uma terapia de combinação.

As precauções para ter em mente e que deve seguir-se, especialmente durante a terapia de Mildronatom prolongada:

- Na síndrome coronária aguda Mildronate não é uma droga da primeira linha;

- A cautela deve ter-se quando uso prolongado Mildronate por pacientes com doenças crônicas do fígado e rins;

- Por causa do desenvolvimento possível do efeito estimulante da droga Mildronate recomenda-se de manhã;

- Nenhuma evidência de efeitos adversos à tarifa de reação Mildronate que permite o seu uso nas categorias relevantes de pessoas no período do trabalho;

- Não tenha experiência com crianças;

- Realça a ação da droga vasodilatig e algumas drogas antihypertensive, glycosides cardíaco;

- Pode combinar-se com drogas antianginal, anticoágulos, antiplaqueta, anti-arrhythmic drogas, diuréticos, bronchodilators. Desde que Mildronate pode causar o desenvolvimento de tachycardia brando e hypotension, a cautela deve ter-se quando combinado com drogas antihypertensive, nitroglicerina, nifedipine, -e ß-blockers, vasodilatadores periféricos.

Mildronate é ideal para o tratamento de doenças cardiovasculares, doenças cerebrovasculares e o outro, como os componentes supracitados afetam os processos metabólicos. A prática clínica comprovou desde então a justeza destes conceitos patho-fisiológicos. Assim, o uso combinado no tratamento de pacientes com a hipertensão arterial Mildronate e enalapril contribuem para uma normalização mais rápida da oxidação radical livre, a correção da disfunção endothelial e um perfil diário da pressão de sangue, melhora o estado morfológico e funcional do ventrículo esquerdo. O efeito da terapia de combinação Mildronatom e enalapril no estado do myocardium e hemodynamics intracardíaco persiste durante 2 meses. depois da abolição de cytoprotector.

No início de 2010, com sucesso concluiu um internacional, multicentro, pesquisa clínica tornada aleatório, dupla cega, controlada pelo placebo da droga Mildronate (MILSS II), que se conduziu em 37 centros de estudo na Letônia, a Lituânia, a Rússia e a Ucrânia.

O estudo investiga a influência de Mildronate na tolerância de exercício em pacientes com a angina estável. Um estudo executou no acordo estrito com os padrões da boa prática clínica (GSR). Os resultados claramente demonstraram que a terapia padrão na combinação com a tolerância de aumentos de pacientes de Mildronate à atividade física, aumenta o tempo à ocorrência do ataque de angina, melhora a qualidade de vida de pacientes.

Conduzido um estudo duplo cego, controlado pelo placebo claramente confirmou os resultados de estudos numerosos anteriormente conduzidos, segundo os quais a inclusão de Mildronate na terapia complexa do fracasso de coração crônico significativamente melhorou a eficiência da terapia básica em pacientes com de meia-idade a 73%, as pessoas idosas - a 69%, idade senil - redução de até 63% acelerando a classe funcional de pacientes do perfil de cardiological durante 3-4 dias, potentiation de antihypertensive e efeito anti-ischemic da terapia básica.

O suplemento Mildronate aos meios da terapia básica ajudou a reduzir a tensão intramyocardial, a normalização de endothelial e regulação humoral. Mostrou um aumento em níveis de soro de NENHUM metabolites e uma redução significante - no erythrocytes, indicando a normalização do metabolismo de óxido nítrico. Lá também aproximava indicadores da função de endothelial vascular aos valores de pessoas sãs.

Desde os mecanismos da célula apoptosis resultando de inanição de energia e oxidação da beta de lucro inevitável, o mesmo de todos os tecidos Mildronate usa-se no tratamento de pacientes com a patologia vascular neurológica aguda e crônica.

Os estudos confirmaram a eficácia de Mildronate na prática do tratamento de pacientes com desordens neurológicas vasculares agudas e crônicas, mantidas em centros neurológicos principais e clínicas da Federação russa.

Mildronate em uma dose de 1000 mgs (10 ml da solução de 10%) intravenosamente durante 20 dias, tem um efeito por meio de estatística significante sobre a gravidade de desordens neurológicas em pacientes com o acidente vascular cerebral isquêmico na etapa aguda do seu desenvolvimento. Neste caso, a base bioquímica da ação terapêutica Mildronate é a sua atividade de antioxidante pronunciada. Mildronate significativamente reduz modelos de lipoproteína de dano de oxidative de membranas neuroniais, bem como restaura a atividade do sistema de antioxidante endógeno. Considerando o mecanismo da ação da droga, é aconselhável o mais cedo possível que o seu uso em pacientes com o acidente vascular cerebral isquêmico, isto é, use durante a janela terapêutica durante as primeiras horas e dias, que significativamente melhora a eficácia clínica da terapia.

No primeiro período de recuperação do acidente vascular cerebral isquêmico a administração parenteral de Mildronate contribui para a atividade total e atenção. Em pacientes com o tempo aumentado de nomeações re-swithcing, melhora a memória. Os estudos de neuropsychological conduzidos sugerem que a terapia de Mildronate tem um impacto positivo definido em processos mentais em pacientes com a encefalopatia circulatória.

Os resultados excelentes, bons e satisfatórios de tal tratamento observaram-se em 69.7% de pacientes com a encefalopatia circulatória. O maior efeito observou-se em pacientes com instabilidade de humor, violação de emocional e volitivo, memória e capacidade de concentrar-se. A maioria de pacientes com a encefalopatia circulatória durante o tratamento a melhora de Mildronatom ocorre tanto por sintomas neurológicos subjetivos como por objetivos, com a dinâmica mais exata sofrem síndromes cephalgic cochle-vestibulares, astheno-neuróticas e doenças. Confirmado por dados experimentais no efeito de antioxidante de Mildronate, que se realiza aumentando a posição de antioxidante endógena do organismo. O efeito clínico é Mildronate manifestado ao 45o dia do tratamento, é o mais pronunciado durante 10 dia th e continua aumentando até 6 semanas do tratamento. Depois que a descontinuação da droga é o efeito posterior observado que persiste durante várias semanas.

Assim Mildronate é uma droga eficaz em quase todas as formas de síndromes de patologia vasculares acompanhadas por ischemia e hipoxia.

Em caso de ischemic agudo myocardial dano Mildronate reduz a velocidade da formação de áreas necrotic, encurte o período de reabilitação. No fracasso de coração - aumenta myocardial contractility, tolerância de exercício de aumentos, reduz a frequência de ataques de angina. Em desordens ischemic agudas e crônicas da circulação cerebral - melhora a circulação sanguínea ao foco de ischemic, promove a redistribuição do sangue à área ischemic. É eficaz em caso da patologia vascular e dystrophic do fundus ocular. Também é característico do efeito de tônico de droga sobre o sistema nervoso central, a eliminação de perturbações funcionais do sistema nervoso somático e autônomo em alcoólicos durante a abstinência. No mercado ucraniano há uma forma de formas injetáveis e orais da droga original Mildronate (JSC «Grindeks», a Letônia). A forma injetável de Mildronate - 1 ampola contém 5 ml (500 mgs) Meldonium. O pacote - 10 frascos. Entre as formas orais da nova forma mais interessante de oral - Mildronate GX (fosfato de Meldonium) Pastilhas. 500 mgs ¹ 60. Esta fórmula inovadora, que tem as características de: rapidamente absorto do tratado gastrintestinal, bioavailability de aproximadamente 78%, a concentração máxima conseguida durante 1-2 horas depois da administração, uma dose diária de 1000 mgs pode usar-se isoladamente, metabolizar-se no corpo em dois metabolites principais excretam-se pelos rins. As indicações principais de uso Mildronate segundo o uso médico das instruções de droga